难治性癫痫药物治疗与手术治疗效果对比meta分析-高阳.pdf

《难治性癫痫药物治疗与手术治疗效果对比meta分析-高阳.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《难治性癫痫药物治疗与手术治疗效果对比meta分析-高阳.pdf（42页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、中图分类号 密级难治性癫痫药物治疗与手术治疗效果对比Meta分析Meta Analysis of Surgical versus Medical Treatment forRefractory Epilepsy计：学位论文：37页表 格：3个插 图：8幅高阳指导教师：尹剑教授申请学位级别：硕士学位培养单位：大连医科大学附属第二医院学科(专业)：外科学完成时间：二O一四年四月答辩委员会主席：独创性声明IlYllllllq2qlLIIll5lllll8llllll7111111111112111111111IY25871 Z1本人郑重声明：所呈交的学位论文是本人在指导教师指导下进行的研究工作及所取

2、得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得大连医科大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：签字日期：年月日关于学位论文使用授权的说明本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权大连医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本学位论文属于(请在以下相应

3、方框内打“4”)：1保密口，在年解密后适用本授权书。2不保密口。作者签名：导师签名：日期：日期：年 月 日年 月 日目 录一、摘要1(一)中文摘要1(二)英文摘要3二、正文5(一)前言5(二)材料和方法71材料711纳入与排除标准712文献检索 713文献筛选814文献质量评价82方法821数据提取822数据分析8(三)结果111文献入选结果1111 文献检索结果1112文献筛选结果和筛选流程图1 113 文献质量评价结果112、数据提取结果113、数据分析结果1131、研究人群及实验设计ll32、癫痫缓解结果指标在药物组与手术组中的对比1233、癫痫药物治疗与手术治疗后药物调整分析1534、

4、癫痫药物治疗与手术治疗后产生的不良后果分析1635研究结果敏感性分析174、讨念j185、结论206、参考文献j21三、综述24(一)综述24(二)参考文献32四、附录37六、致谢37大连医科大学硕士学位论文难治性癫痫药物治疗与手术治疗效果对比Meta分析硕士生姓名：高阳指导教师：尹剑教授专业名称：外科学摘要目的：探讨难治性癫痫药物治疗与手术治疗对癫痫缓解率、治疗后不良后果及治疗后抗癫痫药物数量减少的效果进行对比。方法：通过检索PubMed、Medline、Web of Science、中国知网、万方数据库，google scholar数据库作为补充，限定时间为起自1999年1月1日，截止至2

5、014年12月31日，由两名独立且经验丰富的Meta分析研究人员依照严格的纳入与排除标准选入与难治性癫痫药物治疗与手术治疗疗效对比有关的病例对照研究或队列研究，并参照Jadad质量评分标准，对所纳入研究进行质量评估。针对本研究结局指标的处理，因其为计数资料，故采用比值比(OR)来表示。在难治性癫痫药物治疗与手术治疗效果对比中，我们对比的指标为：癫痫手术治疗对比药物治疗在癫痫缓解率上的差异，难治性癫痫手术治疗对比药物治疗产生不良后果的差异，难治性癫痫手术治疗对比药物治疗后抗癫痫药物减少的差异，从以上三个方面来评价癫痫手术治疗与药物治疗优劣。在数据的整合过程中，我们提取数据并计算相应OR及对应的9

6、5可信区间(CI)进行Meta分析，通过森林图分析得到以上研究指标的结果，通过BeggerS漏斗图来检测文章发表的偏倚性。结果：最终入组5项研究(2项病例对照及3项队列研究)共计255例难治性癫痫手术治疗患者和249例难治性癫痫药物组治疗患者。数据提取后最终的统计结果通过森林图的方式显示，在难治性癫痫手术组对比药物组治疗癫痫缓解指标中，研究结果的异质性过大(X 2=3525，12=89)，手术组对比药物组总OR=901(95CI 559，1451)，合并效应值(Test for overall effect Z=904 P005统计学无意义)12=0，异质性低，合并效应模型检测：Z=1020大

7、连医科大学硕士学位论文(P005，无统计学意义，漏斗图发表偏倚检测发现文章发表偏倚存在。结论： (1)难治性癫痫手术组在癫痫症状缓解效果上要优于药物治疗组。(2)难治性癫痫手术组产生的不良后果要大于药物组。(3)难治性癫痫手术组对比药物组在抗癫痫药物的减少上没有明确的改变。关键词：难治性癫痫癫病手术治疗癫痫药物治疗 Meta分析2大连医科大学硕士学位论文Meta Analysis of Surgical versus Medical Treatment forRefractory EpilepsyMaster degree candidate：Gao YangSupervisor：Profes

8、sor YiIl JianMaj or：SurgeryAbstractObjective：We performed a Meta-analysis of all available data to evaluate thedifference between surgical treatment and medical treatment for refractory epilepsyMethods：A comprehensive literature search of PubMed，Medline，Web of ScienceCNKI，Wan Fang data，literature se

9、arches were res仃icted to full length articlespublished between January 1 999 and December 20 1 4Two experienced reviewersindependently applied strict inclusion and exclusion criteria to abstract data from thesurgical treatment group and medical treatment group which were also known asexperimental gr

10、oup and medical group in intractable epilepsyThen assessed thequality of included articles according to the Jadad quality score systemsWe usedthree indicates to conduct study as followThe effect of surgical treatment versusmedical treatment in seizurefree rateThe decreasing use of anticonvulsant epi

11、lepsydrugs(AEDs)in surgical group and medical control group of refractory epilepsyTheadverse effect within surgical group and medical groupFor comparison ofseizurefree outcome between surgical versus nonsurgical groups，we producedsummary estimates for the studies，presenting the OR(Odd Ratio)and its

12、95CI(confidence interval)and used a Forest Plot to analysis dateWe detect publicationbias by using Beggers funnel plotsResults：Five studies were assessed with a total 255 refractory epilepsy patients insurgical group and 255 in medical groupData has been shown as a form of ForestPlotHeterogeneity in

13、 the study of seizure-free between two groups very high(x223525 12=89)，m OR between surgery and medical treatment without surgerywas OR=901 (95CI 559，1451)，Test for overall effect Z=904P005 no significant 12=0Test for overaH effect Z=1020(P005 showed no significantThere is publication bias in funnel

14、 plotsIn the last aspect of study comparing side effects of surgical treatment group andmedical treatment group，heterogeneity test，X F925 P=00350时，表明组间的异质性存在，应使用随机效应模式继续进行Meta分析，反之则应使用固定效应模式。BeggerS漏斗图用来探讨发表偏倚。图1：文献筛选流程图9大连医科大学硕士学位论文表1 Meta分析研究入选文献一般情况信息表勋|c扮析研究入选文献一般情况表Bi强 0l 麓营355+11。3 31,5+10，3 1

15、6,I+10。5 II,9。0 来蹇义娶辞4-13 酞舅蘸交 3艇el 2012 辅30,9+10。I 37。5+11。l 翱 抽 融el l 鼢 2 藿撬翥爨骸 4Ferule： 2012 翥斑牙50,2 44,8 38。8 麓。5 豢塞义囊卧及囊时拜 2 酸弼蘸囊 2Ii妇 200l 釉I+919 3515+9-4i62+19l躺+|l。7徽 料 I 鳓鳓 5鼬 2006 醯39,5+9。3 3512蝴10,6-+9。8 诽5。3 敬el IA 酣 127 致列酸 310大连医科大学硕士学位论文结果当口 禾1、文献入选结果11文献检索结果：运用上述检索策略进行数据库检索共获得605篇文献。

16、12、文献筛选结果和筛选流程图：在605篇文献中，通过初步筛选去除文献585篇，剩余20篇文献，20篇文献中，去除重复文献3篇，非病例对照研究7篇，无相关结局指标5篇，最终入组5篇文(图1)，入选文献难治性癫痫药物治疗组患者249人，难治性癫痫手术组治疗患者为255人，总共504人。13、文献质量评价结果所有文献质量评价计分02分为低质量，35分为高质量。2、数据提取结果数据提取结果包括文献一般情况提取(表1)，其中涵盖的内容有：第一作者、发表年限、国家、病例组及对照组样本量、性别及比例、平均年龄、癫痫发作时年龄、实验设计类型、随访年限、文献质量Jadad评分(附表)3、数据分析结果31、研究

17、人群及实验设计我们入选的5个对照试验文献中(表)，其中4篇是非随机对照实验21-24】，一篇为随机对照实验【101，在癫痫手术组中，颞叶癫痫切除术有4篇，1篇颞叶癫痫切除术外加颞叶外切除术(表1)，我们没有发现只以颞叶以外部位癫痫切除术作为手术组与药物组对比的实验。对定义癫痫症状缓解指标，根据作者的不同定义分为3种类型，第一种根据Engel分级法分级251，第二种是自我定义：没有癫痫发作及没有癫痫发作前症状即为癫痫缓解，第三种作者没有给出定义，本研究文献分类按以上类型分类(表1)，在癫痫的缓解指标中，随访统计结果有多个随访时间及对应的结果，我们均按照随访时最后一次结果作为缓解结果的指标。在随访

18、开始后，抗癫痫药物数量的调整上，入选的5篇文章手术组及药物组全部给出了随访过程中药物调整的信息，在两篇研究中，尽管手术组抗癫痫药物数量有所减少，但是每种药物的个体剂量有所增加【10，2，这里出现的矛盾我们只对药物调整数量的减少探讨，对于剂量的变化，因为涉及文献较少且不具体，大连医科大学硕士学位论文在这不全面讨论。32、癜瘸缓解结果指标在药物组与手术组中的对比：在以下结果的分析中，我们常常引用森林图作为分析的主要方法。森林图是以统计指标和统计分析方法为基础，用数值运算结果绘制出的图型。它在平面直角坐标系中，以一条垂直的无效线(横坐标刻度为1或0)为中心，用平行于横轴的多条线段描述了每个被纳入研究

19、的效应量和可信区间(confidence interval，CI)，用一个棱形(或其它图形)描述了多个研究合并的效应量及可信区间，森林图在Meta分析中常用到，它非常简单和直观地描述了Meta分析的统计结果，是Meta分析中最常用的结果表达形式。森林图左侧是独立研究名称，即入选的文章信息，右侧odds Ratio是Meta分析计算所得固定效应模式OR值、95CI和权重，森林图中的竖线代表了无效竖线，每条横线代表对应研究的95CI上下限的连线，其线条长短可以直观地表示可信区间范围大小，线条中央的小方块为该研究权重大小，当某研究OR的95CI包含了1，即在森林图中其95CI的横线与无效竖线相交时，

20、可认为试验组发生率与对照组发生率相等，试验因素无效。当某研究OR的95CI上下限均l，即在森林图中，其95CI横线不与无效竖线相交，且该横线落在无效线右侧时，可认为试验组的发生率大于对照组的发生率，若研究者所研究的事件是不利事件(如发病、患病、死亡等)时，试验组的试验因素会增加该不利事件的发生，试验因素为有害因素(危险因素)；若研究者所研究的事件是有益事件(如有效、缓解、生存等)时，试验因素会增加该有益事件的发生，试验因素为有益因素。当某研究的95CI上下限均小于1，即在森林图中，其95CI横线不与无效竖线相交，且该横线落在无效线左侧时，可认为试验组的发生率小于对照组的发生率，若研究者所研究的

21、事件是不利事件(如发病、患病、死亡等)时，试验组的试验因素会减少该不利事件的发生，试验因素为有益因素(保护因素)；若研究者所研究的事件是有益事件(如有效、缓解、生存等)时，试验因素会减少该有益事件的发生，试验因素为有害因素【2叫。“Heterogeneity”为研究资料异质性检验，如P值小于O05，则资料间存在异质性，不能强制合并，当12=O(如果12为负值，我们设它为0)时，表明没有观察到异质性，12统计量越大异质性越大：异质性的低、中、高程度分别用12统计量2 5、5 0、7 5表示【271。“Test大连医科大学硕士学位论文for overall effect”为合并效应量检测，P值小于

22、005有意义，则合并的效应量统计学有意义。发表偏倚：有统计学意义的阳性结果较没统计学意义的阴性结果更容易发表。研究结果的方向和强度使研究结果对发表机会、研究者和评价者的倾向及编辑对文稿的采纳产生影响造成的偏倚，发表偏倚会影响临床试验和Meta分析的结果转化，通过期刊编辑坚持对高质量研究、全面的文献回顾、声明利益冲突、改进同行评议等措施，可将此类偏倚控制到最jx2引。BeggerS漏斗图用来探讨发表偏倚。Meta分析结果：5个难治性癫痫药物治疗与手术治疗对比采用固定效应模型，左侧为入组的文章介绍，中间为实验组与对照组发生事件的例数、事件总数及其权重，其后为实验组与对照组比值比(Odds Rati

23、o)和95置信区间。右侧的图为森林图表，每条横线代表对应研究的95CI上下限的连线，其线条长短可以直观地表示95可信区间范围大小，线条中央的小方块为该研究权重大小。通过数据及图表可以看出，研究资料异质性强(异质性检验X 2=3525，P005无意义；12=0)合并效应量OR=2141采用固定效应模型，其95CI为(1188，3857)，合并效应量的检验(test for overall effect)，Z=1020(p005，无统计学意义。森林图中，总效应落入无效线上，无统计学意义(图7)，漏斗图表明发表偏倚性(图8)，由此统计得出果：癫痫药物治疗与手术治疗在药物调整方面无统计学意义。删油d

24、瀚 呐嗽嗽Bien 2001 8282 O 9 168653711 p83。毒8I 23291习 卜_fenandez2012 9 26 3 17 15。O 228|o，59。8781 t-蝴曲e 21 9 40 40 40 3400,04 10,02。010 4-Yasuda 2006 2 28 35 75 3,13098 10402391 -1 卜l潮隅锄 114 5100,0冀 ，。12IO鼹l。捌 I -TotaI e垤nls 112 78一Heterogeneity：ChP=15124,dr=3O=cO-00001)；P=98 O0101 0I1 10 1000图7：癫痫药物治疗与手

25、术治疗后药物调整结果Meta分析森林图O0204O6081。口 f 亡J、 口口、： Peto oR图8： 癫痫药物治疗与手术治疗后药物调整结果漏斗图16大连医科大学硕士学位论文35、研究结果敏感性分析通过上述研究对于难治性癫痫手术治疗与药物治疗不同指标Meta分析结果存在一定统计学方法上的偏倚，因此，我们就此进行敏感性分析，讨论Meta分析中统计学方法是否得当。在我们的研究中，Meta分析采用了固定效应模式对数据进行分析，然而对于meta分析中，随机效应模式也作为主要的分析方式选项，通过研究以上两者之间的关系，最终观察我们的研究结果选取的研究方式是否稳健。表2不同模型的敏感性分析固定效应模型

26、 随机效应模型项目 合并效应量的 0R值的95可信 合并效应量的 0R值的95可信0R值 区间 0R值 区间癫痫缓解效果 2141 11883857 2086 1160一3751不良后果 6。61 3。16-1384 6。08 106=3775药物调整结果 112 066-188 236 101一1087OR：Odds ratio比值比如表2所示：从“不同模型的敏感性分析可知，无论是采用固定效应模型还是采用随机效应模型，二者估计的合并效应量比较接近，合并效应量的95可信区间也较接近，说明本文采用固定效应模型对数据进行分析，方法学比较稳健，对于研究统计方法学的选取，没有明显的偏倚，文中三项关于难

27、治性癫痫的研究指标利用固定效应模型分析结果可靠。在数据的分析过程中，我们选用比值比(0R)进行数据处理，同样，相对危险度(RR)也可作为数据分析统计指标，我们对于OR值作为统计量的选取是否恰当，做了如下探讨。表3采用固定效应模型不同效应量的敏感性分析采用0R为效应量 采用RR为效应量项目 合并效应量的 OR值的95可信 合并效应量的 RR值的95可信0R值 区间 RR值 区间癫痫缓解效果 2141 11-8838。57 1822 15133019不良后果 66l 316-1384 515 249-1064药物调整结果 112 066188 108 073-161OR：Odds ratio比值比

28、 RR：relative rate危险比如表3所示：采用固定效应模型进行分析过程中，本文选用OR值作为效应17大连医科大学硕士学位论文量，表3考察了采用OR效应量和RR效应量的稳健性，结果表明采用OR值作为效应量较为稳健，进一步证明本研究在统计学方法指标的选取上，比较可靠，研究所得结果可信。讨论l、难治性癫瘸药物治疗手术治疗对比缓解指标讨论在我们的研究中，难治性癫痫患者通过药物治疗对比手术治疗效果，461名患者进入研究，其中药物组19232(8)人癫痫症状缓解对比手术组145229(63)人癫痫缓解(OR 2141，95CI 11，883857)，结果强调了手术治疗的效果比药物治疗更加有效，进

29、一步验证了目前为止唯一一篇此研究领域所用到完全随机对照、双盲的实验方法高质量文献结果【l 01，与文献中已报道的58癫痫缓解率相近。除此之外，在难治性癫痫药物组治疗中，有8的患者达到癫痫缓解，与前期仅仅用药物治疗难治性癫痫的报道缓解率相似，癫痫药物治疗缓解率小于15。13-6】，另外的研究也有表明，一部分难治性癫痫患者(16)通过加用新药可以使癫痫缓解，即使失败了25种抗癫痫药物的联合应用【291，这表明少数患者可以通过多年的药物治疗达到癫痫缓解，虽然此类患者存在药物抵抗。在难治性癫痫手术治疗中，大多数难治性癫痫为颞叶癫痫，而没有实验证据单独证明颞叶以外其他部位癫痫手术治疗是否要比药物治疗更加

30、有效地使癫痫缓解，此项研究可以做为将来探讨研究的方向。在我们的研究中，总共纳入461人进行难治性癫痫药物与手术治疗效果的对比，但是我们的研究还是存在缺陷的，其中最主要的缺陷是所选的文献中，入组患者大多是非随机对照试验中的患者，仅有一篇上文提及的高质量文献是完全随机对照且双盲的研究，这使得选取对照组存在固有的偏倚，并且对于患者随机选取进行药物治疗或手术治疗，这点上很难去实现。在患者的随访上，随访的时间长短不一，其中最短的随访时间为12个月，对结果产生了一定的偏倚。2、癫痫药物治疗与手术治疗后药物调整结果讨论癫痫药物治疗与手术治疗后药物调整结果显示二者之间无统计学意义，从以下几个方面试图去解释这样

31、的结果：首先，对于药物的调整指标上的对比，实验组和对照组所进行的处理上存在偏倚，在实验组上，即手术治疗组，患者不仅进大连医科大学硕士学位论文行着药物治疗，而且还进行了手术干预，而对照组，即药物组，只进行长期药物干预治疗，这样在干预措施上的不同，会导致最终药物量减少的区别。其次，对于药物治疗组，在末次随访时药物的调整上，随访时间过短的文献造成的药物调整数据的偏倚。最后，不同药物之间的调整，对应于不同的发作类型选择，患者的入选中不同发作类型构成比不同。对于最终药物调整的结果，在将来的研究中，需要明确此类问题，最终看是否手术对药物的减少起到了显著性的效果，目前我们所研究的结果，由于存在上述诸多限制，

32、得到的结果需谨慎处理，在本试验中，尚不能认为癫痫手术治疗比药物治疗在最终药物减少上有显著的减少。3、癫痫药物治疗与手术治疗后产生的不良后果结果讨论癫痫手术治疗上，多数产生的不良后果是由手术操作所无法避免的，而癫痫药物治疗过程中产生的不良后果主要由于药物本身的不良后果所造成。研究过程中，由于产生的不良后果种类过多且例数太小，我们没有将产生的不良后果按照不同的层次区分，将其合并处理，这样的处理为实验的研究带来了偏倚，最终，通过森林图可以看出：癫痫药物手术治疗与药物治疗产生的不良后果中，由于文献的异质性检验12=68，属于中等异质性，可以接受，并且有统计学意义Z=501(Po00001)，可以认为癫

33、痫手术治疗要比癫痫药物产生的不良后果发生率高，虽然手术产生的不良后果大于药物组，但从手术改善癫痫发作过症状，减少突然死亡率上来看，难治性癫痫手术治疗相对药物治疗对改善生活质量上有明显的优势。在癫痫的药物治疗与手术治疗对比的结果上，我们可以看出手术治疗效果比药物治疗效果更加有效，但是这并不是说手术的治疗效果在任何时候都作为首选的治疗，至于患者产生药物抵抗，几种一线抗癫痫药物抵抗时是手术的最佳时间我们在这并没有论证。在研究癫痫手术效果中，由于我们所入选的文献有限，没有足够证据进一步研究癫痫术后患者精神、心理、生活质量、雇用率等指标，这些指标的全面研究而能更加有效地对比癫痫手术治疗与药物治疗的差异。

34、为了找到癫痫手术更加好的指征，我们可以进一步研究癫痫病因与手术预后的关系，为癫痫手术治疗及药物治疗提供更多的证据，选取更有效、更安全的治疗方式。4、统计学方法敏感性分析在我们的研究中，Meta分析通过用固定效应模型，利用OR(比值比)进行19大连医科大学硕士学位论文统计学分析，通过效应模型及统计量的敏感性分析可以看出，我们在统计学指标的选取上比较合适，没有明显的偏倚，为文章的可靠性提高提供了保障，同时，选取好的统计学模型与方法对于研究的效率也有很大的帮助，在研究的过程中，更好的指导研究的进行，从而反证结果的可靠性。结论1、难治性癫痫手术组在癫痫症状缓解效果上要优于药物治疗组。2、难治性癫痫手术

35、组产生的不良后果要大于药物组。3、难治性癫痫手术组对比药物组在抗癫痫药物减少上没有明确的改变。大连医科大学硕士学位论文参考文献1】PKwan and MJBrodieEarly identification of refractory epilepsy2000，342(5)3 14-3 190028-4793【2】MSPerry and MDuchownySurgical versus medical treatment for refractoryepilepsy：outcomes beyond seizure contr012013，54(12)2060-20703】VPSinghEpil

36、epsy surgery in India201 1，6(Suppl 1)S130-1344】 JBauer and WBurrCourse of chronic focal epilepsy resistant toanticonvulsant treatment200 1，1 0(4)239-246【5】 MGHarbord and JIMansonTemporal lobe epilepsy in childhood：reappraisal ofetiology and outcome1987，3(5)263268【6】6 PRHuttenlocher and RJnapkeA foUo

37、w-up Study of intractable seizures inchildhood1 990，28(5)699-705【7】MSimonato，WLoscher，AJCole，FEDudek，JEngel,Jr，RMKarninski，JALoeb，HSchartinan,KJStaley，LVelisek and HKlitgaardFinding abetter drug for epilepsy：preclinical screening strategies and experimental trialdesign2012，53(1 1)1 860-1 867【8】JEnge

38、l,JrProgress in the field of epilepsy20 1 3，26(2)1 601 62【9】LXu and MXuEpilepsy surgery in China：past，present，and future20 1 0，1 7(2)189193【10】 SWiebe，WTBlume，JPGirvin and MEliasziwA randomized，controlled trial of surgery for temporal-lobe epilepsy200 1，345(5)3 1 1-3 1 811】National Institutes of Hea

39、lth Consensus Development Conference Statement：Surgery for Epilepsy,March 19-21，19901990，31(6)806-812【12】JEngel,Jr，SWiebe，JFrench,MSperling，PWilliamson,DSpencer，RGumnit，CZahn,EWestbrook and BEnosPractice parameter：temporal lobeand localized neocortical resections for epilepsy2003，44(6)74 1-75 11 3】H

40、SMohammed，CBKaufman,DDLimbrick，KSteger-May,RLGrubb，Jr，SMRothman,JLWeisenberg，RMunro and MDSmythImpactof epilepsy surgery on seizure control and quality of life：a 26year followup2l大连医科大学硕士学位论文study2012，53(4)712-720【l 4】TTanriverdi，NPoulin and AOlivierLife 1 2 years after temporal lobeepilepsy surgery

41、：a longterm，prospective clinical strIay2008，1 7(4)339349【l 5】VSalanova，OMarkand and RWorthLongitudinal followup in 1 45 patientswith medically refractory temporal lobe epilepsy treated surgically between 1 984and 19951999，40(10)14171423【1 6】LJutila，AImmonen,EMervaala,JPartanen,KPartanen,MPuranen,RKa

42、lviainen,IAlafuzoff,HHurskainen,MVapalahti and AYlinenLong termoutcome of temporal lobe epilepsy surgery：柚_alyses of 1 40 consecutivepatients2002，73(5)486-4941 7MRSperling，HFeldman，JKinman,JDLiporace and MJO，ConnorSeizure control and mortality in epilepsy1 999，46(1)45-501 8】L。Nilsson,T。Tomson,BYFara

43、hmand，VDiwan and PGPerssonCausespecific mortality in epilepsy：a cohort study of more than 9,000 patientsonce hospitalized for epilepsy1 997，3 8(1 0)1 062-1 068【19】OCCockerell,ALJohnson,JWSander and SDShorvonPrognosis ofepilepsy：a review and further analysis of the first nine years of the BritishNati

44、onal General Practice Study of Epilepsy，a prospective populmionbasedstudy1997，38(1)31-46【20 陈耀龙，沈建通，李琳，谭培勇，李晓，黄程，陈佩贤，张斐，王梦书，叶文，王海英，蔡羽嘉，杜亮，李幼平循证医学术语介绍2009，(04)376383【21】CLYasuda，HTedeschi,ELOliveira，GCRibas，ALCosta，TACardoso，MAMontenegro，CAGuerreiro，MMGuerreiro，LMLi and FCendesComparison of short-ter

45、m outcome between surgical and clinicaltreatment in temporal lobe epilepsy：a prospective study2006，1 5(1)3540【22】JEngel，Jr，MPMcDermott，SWiebe，JTLangfitt，JMStern,SDewar,MRSpefling，IGardiner，GErba，IFried，MJacobs，HV。Vinters，S。Mintzerand KKieburtzEarly surgical therapy for drugresistant temporal lobe epilepsy：a randomized trial20 1 2，307(9)922930【23】 CGBien,MKurthen,KBaron,SLu墨CHelmstaedter，JSchramm and C22大连医科大学硕士学位论文EElgerLong-term seizure outcome and antiepileptic drug treatment in surgicallytreated temporal lobe epilepsy patien