传统降糖药与新型降糖药课件.ppt

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1、糖糖 尿尿 病病 口口 服服 降降 糖糖 药药胰岛素促分泌药物胰岛素促分泌药物胰岛素增敏药物胰岛素增敏药物a-糖苷酶抑制剂磺脲类磺脲类非磺脲类非磺脲类双胍类双胍类噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类肠促胰岛激素为基础的治肠促胰岛激素为基础的治疗疗-DPP-4抑制剂抑制剂磺脲类药物的作用机制磺脲类药物的作用机制 (一一)降 低 肝 糖 生 成肝肝 脏脏血血 糖糖 控控 制制增 加 葡 萄 糖 摄 取肌肌 肉肉胰胰 腺腺- -20- -100102030糖尿病病程糖尿病病程相对相对 细胞功能细胞功能血浆葡萄糖血浆葡萄糖胰岛素抵抗胰岛素分泌126 mg/dL空腹餐后UKPDS Group. Diabetes.

2、1995;44:1249-58时间（年）时间（年）020406080100109876543210123456诊断时间诊断时间?FPG 18 mmol/l正常人正常人0.401.000.800.60胰岛素平均浓度胰岛素平均浓度 (nmol/l)0.200300306090120 150180210 240时间时间 (分钟分钟)2型糖尿病人型糖尿病人磺脲类药物的作用机制 (二)l适应证适应证：单纯饮食不能控制的：单纯饮食不能控制的2型糖尿病病人型糖尿病病人l 禁忌证禁忌证：1型禁用型禁用急性严重感染，手术，创伤急性严重感染，手术，创伤糖尿病急性并发症糖尿病急性并发症磺胺类药物过敏者慎用磺胺类药物

3、过敏者慎用肝肾功能不全者的患者酌情使用肝肾功能不全者的患者酌情使用l服用方法服用方法 ：餐前：餐前30分钟服用，每日分钟服用，每日13次次 l格列本脲：降糖作用强，半衰期长（格列本脲：降糖作用强，半衰期长（10小时）小时） 易发生低血糖反应易发生低血糖反应l格列吡嗪：半衰期短（格列吡嗪：半衰期短（4小时）小时） 降餐后血糖效果好降餐后血糖效果好l格列齐特：半衰期长格列齐特：半衰期长 抑制血小板聚集抑制血小板聚集l格列喹酮：半衰期短，肝胆排泄，格列喹酮：半衰期短，肝胆排泄， 合并糖尿病肾病适用合并糖尿病肾病适用l格列美脲：格列美脲：半衰期长，每日给药一次，半衰期长，每日给药一次， 有明显的胰腺外

4、作用有明显的胰腺外作用l低血糖：最常见、严重低血糖：最常见、严重l体重增加体重增加l消化道不适：消化道不适：1-3l皮肤及血液学反应：皮肤及血液学反应： 0.1l肝功异常，胆汁淤积性黄疸肝功异常，胆汁淤积性黄疸l作用特点作用特点 促进胰岛素分泌，作用快而短暂（促进胰岛素分泌，作用快而短暂（24小时内）小时内） 快速降低餐后血糖快速降低餐后血糖l药物药物： 苯甲酸衍生物（瑞格列奈）苯甲酸衍生物（瑞格列奈） 氨基酸衍生物（那格列奈氨基酸衍生物（那格列奈）基线 = 1 周胰岛素 AUC从基线的变化 (012 小时)p0.05 格列苯脲及那格列奈与安慰剂比较p1.4mg/dll严重心功能衰竭严重心功能

5、衰竭l肝功能损害或酗酒者肝功能损害或酗酒者l缺氧性疾病缺氧性疾病l静脉使用造影剂当天静脉使用造影剂当天糖糖 尿尿 病病 口口 服服 降降 糖糖 药药胰岛素促分泌药物胰岛素促分泌药物胰岛素增敏药物胰岛素增敏药物a-糖苷酶抑制剂磺脲类磺脲类非磺脲类非磺脲类双胍类双胍类噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类肠促胰岛激素为基础的治肠促胰岛激素为基础的治疗疗-DPP-4抑制剂抑制剂l作用机制作用机制 刺激细胞核过氧化物酶增殖激活受体刺激细胞核过氧化物酶增殖激活受体 （PPAR-PPAR- ），增加胰岛素的利用），增加胰岛素的利用 , 改善改善胰岛素抵抗胰岛素抵抗l药物药物 罗格列酮、吡格列酮罗格列酮、吡格列酮肝脏肝脏

6、肌肉肌肉胰胰腺腺脂肪组织脂肪组织血糖血糖罗格列酮降低脂肪分罗格列酮降低脂肪分解，减少游离脂肪酸解，减少游离脂肪酸罗格列酮改善罗格列酮改善细胞功能细胞功能罗格列酮减少肝罗格列酮减少肝脏葡萄糖产生脏葡萄糖产生肠道肠道罗格列酮改善胰岛素罗格列酮改善胰岛素介导的葡萄糖摄取介导的葡萄糖摄取PPAR激动剂激动剂主要作用于脂肪组织 脂肪分解 FFA 动员动员 TNFa a 脂联素脂联素PPAR 激动剂激动剂干细胞干细胞对外周脂肪组织的作用是对外周脂肪组织的作用是增加脂肪含量少的小细胞增加脂肪含量少的小细胞的数量的数量对内脏脂肪组织的作用对内脏脂肪组织的作用是增加其凋亡是增加其凋亡l单独应用单独应用l与磺脲类

7、降糖药合用与磺脲类降糖药合用l与双胍类降糖药合用与双胍类降糖药合用l与磺脲类和双胍类降糖药合用（三联）与磺脲类和双胍类降糖药合用（三联）l大剂量应用胰岛素者，减少胰岛素用量大剂量应用胰岛素者，减少胰岛素用量l4周显效，周显效，8-12周达到最大疗效周达到最大疗效l8-12周后增加剂量（肝功能检查正常）周后增加剂量（肝功能检查正常）l定期检查肝功能定期检查肝功能l监测血红蛋白、体重和水肿监测血红蛋白、体重和水肿l心衰患者忌用心衰患者忌用糖糖 尿尿 病病 口口 服服 降降 糖糖 药药胰岛素促分泌药物胰岛素促分泌药物胰岛素增敏药物胰岛素增敏药物a-糖苷酶抑制剂磺脲类磺脲类非磺脲类非磺脲类双胍类双胍类

8、噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类肠促胰岛激素为基础的治肠促胰岛激素为基础的治疗疗-DPP-4抑制剂抑制剂l作用机制作用机制 抑制小肠上皮细胞葡萄糖酐酶抑制小肠上皮细胞葡萄糖酐酶 抑制或减少饮食中碳水化合物吸收抑制或减少饮食中碳水化合物吸收l药物药物 阿卡波糖（拜糖平）：不溶性阿卡波糖（拜糖平）：不溶性 来格列醇（倍欣）：水溶性来格列醇（倍欣）：水溶性a-糖苷酶抑制剂的作用机理正常糖吸收的模式正常糖吸收的模式糖吸收延迟的模式糖吸收延迟的模式十二指肠十二指肠空肠空肠回肠回肠大肠大肠十二指肠十二指肠空肠空肠回肠回肠大肠大肠快速的消化吸收快速的消化吸收缓慢的消化吸收缓慢的消化吸收糖糖糖糖饭后血糖不升得过高饭后

9、血糖不升得过高且不残留糖质而完全吸收且不残留糖质而完全吸收血血糖糖血血糖糖饭后急骤饭后急骤的血糖升高的血糖升高时间时间时间时间糖糖a-a-糖苷酶抑制剂的作用机理糖苷酶抑制剂的作用机理糖吸收障碍的模式糖吸收障碍的模式十二指肠十二指肠空肠空肠回肠回肠大肠大肠未未吸收吸收的糖的糖糖糖由于肠内细菌的分解由于肠内细菌的分解产生二氧化碳产生二氧化碳(CO2)气体气体产生氧气产生氧气(02)产生有机酸产生有机酸PH降低降低 渗透压增高渗透压增高水份贮留水份贮留排气、腹部鼓胀、腹泻排气、腹部鼓胀、腹泻时间时间l适应证适应证2型糖尿病，可与其它降糖药合用型糖尿病，可与其它降糖药合用l使用方法使用方法：50-10

10、0mg 50-100mg t.i.d , ,餐时服用餐时服用l副作用副作用：胃肠道反应：腹胀、排气胃肠道反应：腹胀、排气偶见转氨酶升高偶见转氨酶升高糖糖 尿尿 病病 口口 服服 降降 糖糖 药药胰岛素促分泌药物胰岛素促分泌药物胰岛素增敏药物胰岛素增敏药物a-糖苷酶抑制剂磺脲类磺脲类非磺脲类非磺脲类双胍类双胍类噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类肠促胰岛激素为基础的治肠促胰岛激素为基础的治疗疗-DPP-4抑制剂抑制剂新型糖尿病治疗药物新型糖尿病治疗药物 肠道促胰岛素分泌激素肠道促胰岛素分泌激素lGLP-1（胰高糖素样肽1） 天然GLP-1 由小肠L细胞分泌，被二脂酰肽酶IV(DPP-IV)迅速降解具有葡萄糖

11、依赖的刺激胰岛素分泌作用刺激胰岛素生物合成的所有步骤抑制胰高血糖素分泌抑制胃肠蠕动和分泌活性肠促胰岛激素活性肠促胰岛激素GLP-1和和GIP释放释放餐前及餐后餐前及餐后葡萄水平葡萄水平摄食摄食胰高血糖素胰高血糖素 肝糖生成肝糖生成胃肠道胃肠道DPP-4 酶酶失活的失活的GLP-1X西格列汀西格列汀(DPP-4 inhibitor)肠促胰岛激素肠促胰岛激素GLP-1和和GIP由肠道全天性释放，其水平在餐后升高由肠道全天性释放，其水平在餐后升高胰岛素胰岛素 葡萄糖依赖性的葡萄糖依赖性的 葡萄糖依赖性的葡萄糖依赖性的胰腺失活的失活的GIPGLP-1=glucagon-like peptide-1;

12、GIP=glucose-dependent insulinotropic polypeptide.西格列汀可升高活性肠促胰岛激素水平，从而增加和延长其活性作用西格列汀可升高活性肠促胰岛激素水平，从而增加和延长其活性作用Beta cellsAlpha cells 外周组织对外周组织对葡萄的摄取葡萄的摄取l西格列汀用于西格列汀用于2型糖尿病患者治疗，每日一型糖尿病患者治疗，每日一次，次，100mg/日，低血糖发生率与安慰剂相似日，低血糖发生率与安慰剂相似单药治疗单药治疗联合治疗联合治疗l西格列汀的不良反应：上呼吸道反应、胃肠西格列汀的不良反应：上呼吸道反应、胃肠道反应、头痛、急性胰腺炎道反应、头痛

13、、急性胰腺炎OA4加用格列酮类药物：可在二甲双胍基础上，磺脲类药物基础上，或在二甲双胍联合磺脲类药物治加用格列酮类药物：可在二甲双胍基础上，磺脲类药物基础上，或在二甲双胍联合磺脲类药物治疗的基础上加用。疗的基础上加用。(注意：格列酮类药物在心衰方面的禁忌，及患者可能发生的水肿情况。注意：格列酮类药物在心衰方面的禁忌，及患者可能发生的水肿情况。)OA5加用加用a a葡萄糖苷酶抑制剂。葡萄糖苷酶抑制剂。 OA6要逐步增加药物剂量及逐步增加其它的口服降糖药，直到血糖达到控制目标。要逐步增加药物剂量及逐步增加其它的口服降糖药，直到血糖达到控制目标。当饮食运动等方式干预失败当饮食运动等方式干预失败OA1HbA1c 6.5%正常体重的正常体重的2 2型糖尿病患者型糖尿病患者肥胖的肥胖的2 2型糖尿病患者型糖尿病患者无肾功能损伤危险无肾功能损伤危险当有肾损伤危险或当有肾损伤危险或二甲双胍不能耐受时二甲双胍不能耐受时仍控制不佳仍控制不佳HbAHbA1c1c 6.5% 6.5%开始二甲双胍治疗开始二甲双胍治疗加用加用磺脲类药物磺脲类药物治疗治疗开始开始磺脲类药物磺脲类药物及及/ /或或二甲双胍治疗二甲双胍治疗采用采用一天一次磺脲类药物一天一次磺脲类药物以改善依从性或采用格列奈类以改善依从性或采用格列奈类以适应生活方式的灵活性以适应生活方式的灵活性OA3OA2