药化简答题(共4页).doc

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1、精选优质文档-倾情为你奉上1.试述喹诺酮类药物的构效关系答：1. 3位羧基和4位羰基是活性必须基团，如果被其他取代基取代则活性消失。 2. 1位取代基对活性影响大，若为脂肪烃基取代，以乙基或乙基体积相近的取代基为好；若为脂环烃基取代，以环丙基最好；若为芳烃基取代，可以是苯基或其它芳烃基。3. 5-体积小的给电子基团可以增强活性.4. 6，8位分别或同时引入氟原子，抗菌活性增大.5. 7位引入五元或六元杂环，抗菌活性增大，以引入哌嗪环为最好。2.巴比妥药物具有哪些共同的化学性质？答; 1）呈弱酸性，巴比妥类药物因能形成内酰亚氨醇一内酰胺互变异构，故呈弱酸性。2）水解性，巴比妥类药物因含环酰脲结构

2、，其钠盐水溶液，不够稳定，甚至在吸湿情况下，也能水解。3）与银盐的反应，这类药物的碳酸钠的碱性溶液中与硝酸银溶液作用，先生成可溶性的一银盐，继而则生成不溶性的二银盐白色沉淀。4）与铜吡啶试液的反应，这类药物分子中含有-CONHCONHCO-的结构，能与重金属形成不溶性的络合物，可供鉴别。3. 为什么巴比妥C5次甲基上的两个氢原子必须全被取代才有疗效答：未解离的巴比妥类药物分子较其离子易于透过细胞膜而发挥作用。巴比妥酸和一取代巴比妥酸的PKa值较小，酸性较强，在生理pH时，几乎全部解离，均无疗效。如5位上引入两个基团，生成的5，5位双取代物，则酸性大大降低，在生理pH时，未解离的药物分子比例较大

3、，这些分子能透过血脑屏障，进入中枢神经系统而发挥作用。4. 合成类镇痛药的按结构可以分成几类？这些药物的化学结构类型不同，但为什么都具有类似吗啡的作用？答：合成类镇痛药按结构可分为：哌啶类、氨基酮类和苯吗喃类。它们虽然无吗啡的五环的结构，但都具吗啡镇痛药的基本结构，即：(1)分子中具有一平坦的芳环结构。(2)有一个碱性中心，能在生理pH条件下大部分电离为阳离子，碱性中心和平坦结构在同一平面。(3)含有哌啶或类似哌啶的空间结构，而烃基部分在立体构型中，应突出在平面的前方。故合成类镇痛药能具有类似吗啡的作用。5. 根据吗啡与可待因的结构，解释吗啡可与中性三氯化铁反应，而可待因不反应，以及可待因在浓

4、硫酸存在下加热，又可以与三氯化铁发生显色反应的原因？答：从结构可以看出：吗啡分子中存在酚羟基，而可待因分子中的酚羟基已转化为醚键。因为酚可与中性三氯化铁反应显蓝紫色，而醚在同样条件下却不反应。但醚在浓硫酸存在下，加热，醚键可断裂重新生成酚羟基，生成的酚羟基可与三氯化铁反应显蓝紫色。6. 巴比妥类药物的钠盐及苯妥英钠为何常制成粉针剂答：巴比妥分子中具有酰脲结构，其钠盐水溶液在室温放置时不稳定，易被水解生成苯基丁酰脲失去活性，受热可进一步水解. 苯妥英钠环状具有环状酰脲结构，与碱加热可以分解产生二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，并释放出氨。7. 写出Morphine及Codeine 的化学结

5、构，根据两者结构讨论它们在酸碱性、稳定性方面的异同和药理活性的差异。 答：吗啡结构中3位有游离的酚羟基，具有弱酸性，可与强碱成盐，但是与弱碱氢氧化铵不能生成稳定的盐。吗啡结构中17位有叔氮原子显碱性，可与强酸成盐。因此吗啡为两性物质。由于3位酚羟基的存在，吗啡盐类的水溶液不稳定，易被氧化变色，生成毒性较大的双吗啡(Dimorphine，也称伪吗啡).可待因(Codeine)是吗啡(Morphine)的3-甲基醚，两者结构不同处仅在3位上不同。可待因结构中无游离酚羟基，仅显碱性，可与酸成盐。化学性质较吗啡稳定，但遇光仍易变质。药理活性方面，因为3位酚羟基的存在可使镇痛活性增强。吗啡为受体强激动剂

6、，镇痛作用强，还有镇静、镇咳作用，但有呼吸抑制等多种不良反应，成瘾性强。可待因结构中无游离酚羟基，药理活性仅为吗啡的1/10，为弱受体激动剂，呼吸抑制等不良反应也较吗啡轻，临床上主要用作中枢性镇咳药。8. 简述苯二氮卓类药物的水解开环反应及其与生物利用度的关系答：水解时在1,2位、 4,5位间开环，两过程平行进行。4,5位开环为可逆性水解，当pH提高到中性时又重新环合。当7位和1、2位有强吸电子基团（氯原子、硝基、三唑环等）存在时，例如：地西泮、硝西泮、艾司唑仑等，口服后药物在胃酸作用下，水解反应几乎都在4,5位上进行，当开环化合物进入肠道，因pH升高，又闭环成原药，因此对生物利用度无影响。9

7、. 经典H1受体拮抗剂有何突出不良反应？为什么？第二代H1受体拮抗剂如何克服这一缺点？答：经典H1-受体拮抗剂最突出的毒副反应是中枢抑制作用，可引起明显的镇静、嗜睡。产生这种作用的机制尚不十分清楚，有人认为这些药物易通过血脑屏障，并与脑内H1受体有高度亲和力，由此拮抗脑内的内源性组胺引起的觉醒反应而致中枢抑制。第二代H1受体拮抗剂通过限制药物进入中枢和提高药物对外周H1受体的选择性来发展新型非镇静性抗组胺药。如AcriVastine和Cetirizine就是通过引入极性或易电离基团使药物难以通过血脑屏障进入中枢，克服镇静作用的。而Mizolastine、C1emastine和Loratadin

8、e则是对外周H1受体有较高的选择性，避免中枢副作用.10. 结构如下的化合物将具有什么临床用途和可能的毒副反应？若将氮上取代的甲基换成异丙基，又将如何？答：氮上取代基的变化主要影响拟肾上腺素药物对a受体和受体作用的选择性。当氮上甲基取代时，即肾上腺素，对a受体和受体均有激动作用，作用广泛而复杂，当某种作用成为治疗作用时，其他作用就可能成为辅助作用或毒副作用。肾上腺素具有兴奋心脏，使心收缩力加强，心率加快，心输出量增加，收缩血管，升高血压，舒张支气管平滑肌等主要作用。临床主要用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救。不良反应一般有心悸、不安、面色苍白、头痛、震颤等。将甲基换作异丙基即为异丙肾上

9、腺素，为非选择性受体激动剂，对a受体几无作用，对心脏的1受体和血管、支气管、胃肠道等平滑肌的2受体均有激动作用。临床用于支气管哮喘、房室传导阻滞、休克、心搏骤停。常见不良反应有心悸、头痛、皮肤潮红等。11. 从普鲁卡因的结构分析其化学稳定性，说明配制注射液时注意事项及药典规定杂质检查的原因。答：普鲁卡因的化学稳定性较低，原因有二。其一，结构中含有酯基，易被水解失活，酸、碱和体内酯酶均能促使其水解，温度升高也加速水解。其二，结构中含有芳伯氨基，易被氧化变色，PH即温度升高、紫外线、氧、重金属离子等均可加速氧化。所以注射剂制备中要控制到稳定的PH范围3.55.0，低温灭菌（100，30min）通入

10、惰性气体，加入抗氧剂及金属离子掩蔽剂等稳定剂。Procaine水解生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇，所以中国药典规定要检查对氨基苯甲酸的含量。12. 以普萘洛尔为例，分析芳氧丙醇类b-受体阻滞剂的结构特点及构效关系。答：普萘洛尔是在对异丙肾上腺素的构效关系研究中发现的非选择性一受体阻滞剂，结构中含有一个氨基丙醇侧链，属于芳氧丙醇胺类化合物，1位是异丙氨基取代、3位是萘氧基取代，C2为手性碳，由此而产生的两个对映体活性不一样，左旋体活性大于右旋体，但药用其外消旋体。为了克服普萘洛尔用于治疗心律失常和高血压时引起的心脏抑制、发生支气管痉挛、延缓低血糖的恢复等副作用，以普萘洛尔为先导化合物设计并合成了

11、许多类似物，其中大多数为芳氧丙醇胺类化合物，少数为芳基乙醇胺类化合物，这两类药物的结构都是由三个部分组成：芳环、仲醇胺侧链和N一取代基，并具有相似的构效关系：1芳环部分可以是苯、萘、杂环、稠环和脂肪性不饱和杂环，环上可以有甲基、氯、甲氧基、硝基等取代基，2，4-或2，3，6-同时取代时活性最佳。2氧原子用S、CH2或NCH3取代，作用降低。3C2为S构型，活性强，R构型活性降低或消失。4N一取代基部分以叔丁基和异丙基取代活性最高，烷基碳原子数少于3或N，N-双取代活性下降。13. 9. 二氢吡啶类钙拮抗剂的构效关系答：.1,4-二氢吡啶环是必须结构。氧化为吡啶，作用消失；还原双键，作用减弱。.

12、二氢吡啶环上的NH不被取代可保持最佳活性。.2,6位取代基应为低级烷烃。.3,5位羧酸酯基优于其它基团，且两个酯基不同者优于相同者。可容纳较大基团。主要影响血管选择性和作用时间。.4位主要影响作用强度，以取代苯基为宜，且苯环的邻、间位吸电子基取代增强活性；对位取代则活性降低或消失。.S构型体活性较强。.苯环平面与二氢吡啶环平面的扭角越小，活性越强。14.氮芥类抗肿瘤药物是如何发展而来的？其结构是由哪两部分组成的？并简述各部分的主要作用。 答：氮芥的发现源于芥子气，第一次世界大战使用芥子气作为毒气，后来发现芥子气对淋巴癌有治疗作用，由于对人的毒性太大，不可能作为药用而在此基础上发展出氮芥类抗肿瘤

13、药。 氮芥类化合物分子由两部分组成： 烷基化部分是抗肿瘤的功能基，载体部分的改变可改善药物在体内的药代动力学性质15.天然青霉素G有哪些缺点？试述半合成青霉素的结构改造方法。答：天然青霉素G的缺点为对酸不稳定，不能口服，只能注射给药；抗菌谱比较狭窄，仅对革兰阳性菌的效果好；细菌易对其产生耐药性；有严重的过敏性反应。1.在青霉素的侧链上引入吸电子基团，阻止侧链羰基电子向一内酰胺环的转移，增加了对酸的稳定性，得到一系列耐酸青霉素。2.在青霉素的侧链上引入较大体积的基团，阻止了化合物与酶活性中心的结合。又由于空间阻碍限制酰胺侧链R与羧基间的单键旋转，从而降低了青霉素分子与酶活性中心作用的适应性，因此

14、药物对酶的稳定性增加。3.在青霉素的侧链上引入亲水性的基团(如氨基，羧基或磺酸基等)，扩大了抗菌谱，不仅对革兰阳性菌有效，对多数革兰阴性菌也有效。16.试说明耐酸、耐酶、广谱青霉素的结构特点，并举例。答：耐酸青霉素的侧链上大都具有吸电子基团，如非奈西林、阿度西林等；耐酶青霉素的侧链上都有较大体积的基团取代，如苯唑西林、甲氧西林等；广谱青霉素的侧链中都具有亲水性的基团(如氨基，羧基或磺酸基等)，如阿莫西林、羧苄西林等。17.喹诺酮类药物的主要不良反应答：1 软骨毒性.2 皮肤反应及光毒性. 3 对心脏的毒性作用.4.对. 5 对胃的作用.6. 毒性18.按结构分类，生物烷化剂分为哪几类，举例。答

15、：1.氮芥类包括：（1）脂肪氮芥：盐酸氮芥.（2）芳香氮芥：苯丁酸氮芥（瘤可宁）.(3) 氨基酸氮芥: 氮甲（甲酰溶肉瘤素）.(4).杂环氮芥: 环磷酰胺（癌得星）.(5) 甾体氮芥:泼尼莫司汀.磷酸雌莫司汀2. 乙烯亚胺类:替派（TEPA）,塞替派（TSPA）.3.磺酸酯类:白消安（马利兰）.4.卤代多元醇类:二澳卫矛醇.5.亚硝基脲类:卡莫司汀（BCNU）、洛莫司汀（CCNU）、司莫司汀（Me-CCNU）19.抗代谢类抗肿瘤药的设计思路是怎样的，以一个具体的药物为例进行说明。答：利用生物电子等排原理设计，用具有相似的物理和化学性质，又能产生相似的生物活性的相同价键的基团，取代生物机体的本源

16、代谢物.如腺嘌呤和鸟嘌呤是的组成部分，次黄嘌呤是二者生物合成的重要中间体，巯嘌呤就是将次黄嘌呤的羟基改变为巯基得到的衍生物，干扰DNA的正常代谢。20. 青霉素类抗生素的构效关系答：1.四元环骈合五元环为活性必需。三个手性碳为活性必需（2S，5R，6R）.2. 2-COOH是保持活性必需基团。（ 酯化失活或成前药）.3. 3-二甲基非活性必需.4. 6-H 甲基或甲氧基取代活性降低。（增大位阻，可提高耐酶性）。6-NH2是结构修饰的主要部位。酰化侧链影响抗菌强度、抗菌谱、耐酶性、耐酸性：1）引入吸电子基增强耐酸性 。2）引入大体积基团提高耐酶性。3）引入极性基团扩大抗菌谱 21. 青霉素的理化

17、性质.(主要是在不同条件下的产物)答1）强酸性条件下加热（或氯化汞） 分解为青霉醛和 D -青霉胺.2）室温酸性条件下重排生成青霉二酸.3）氢氧化钠溶液或酶青霉酸.4）胺和醇进攻青霉酰胺和青霉酸酯22. 抗生素按结构分为哪几种?每种举出一个代表性的例子.答：1.-内酰胺类：青霉素、头孢霉素2.四环素类：四环素3.氨基糖甙类：链霉素4.大环内酯类：红霉素.5.氯霉素类：氯霉素 23.四环素类,氨基糖苷类,大环内酯类,氯霉素类抗生素的主要不良反应.答：1.四环素类：牙、骨骼、肾损害，耐药性2.氨基糖苷类：耳毒、肾毒、神经肌肉毒性3.大环内酯类：肝毒4.氯霉素类：骨髓造血系统损伤24. 非甾体抗炎药分类并举例答：1.3，5-吡唑烷二酮类：羟布宗.2.灭酸类（邻氨基苯甲酸类）：甲芬那酸.3.芳基烷酸类：a.芳基乙酸:吲哚美辛、双氯酚酸钠. b.芳基丙酸:布洛芬、萘普生.4.1,2-苯并噻嗪类（昔康类）：吡罗昔康.5.水杨酸类：阿司匹林专心-专注-专业