血清肿瘤标志物联合检测在大肠癌诊断及治疗中的意义(共3页).doc

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1、精选优质文档-倾情为你奉上 血清肿瘤标志物联合检测在大肠癌诊断及治疗中的意义姓名:李杨 学号： 班级：05 专业：外科学【摘要】大肠癌为常见多发的消化道恶性肿瘤，随着生活水平的提高和饮食习惯的改变，大肠癌的人群患病率有所上升，并有年轻化趋向。临床上常用血清肿瘤标志物检测的方法来对大肠癌进行早期诊断,但单一血清肿瘤标志物检测存在着一定的假阴性率，不能得到满意的效果。大肠癌患者血清CEA、CA19-9、CA242含量明显高于健康对照组(P001), CEA+CA242+CA19- 9与CA242组, CA242+CA19-9组CA242+CEA组比较差异有显著性1。因此采用多项肿瘤标志物联合检测的

2、方法，以提高诊断的敏感性和特异性。综合分析多位专家对肿瘤标志物的研究，综述目前大肠癌血清肿瘤标志物多项联合检测的研究进展及免疫化学检测技术。【关键词】大肠癌 CEA CA19-9 CA242 血清学诊断 前言 肿瘤标志物是在癌变过程中由肿瘤细胞产生、分泌或直接释放细胞组织成分，并以抗原、激素、酶及代谢产物的形式存在于肿瘤细胞或宿主体液。人们可以从血液和其它组织中测出，作为肿瘤标记之目的，为临床早期发现，鉴别诊断，预测肿瘤复发，监测肿瘤疗效提供用途2。随着分子生物学标志物的发展，越来越多的肿瘤标志物应用于临床。目前认为血清CA242、CEA、CA19- 9联合检测, 对诊断大肠癌的敏感性好, 检

3、出率高, 这对于肿瘤的早期发现、早期治疗有着非常重要的作用3。本文将对这些肿瘤标志物免疫化学检测技术做出综述。一，大肠癌血清肿瘤标记物1癌胚抗原(CEA) CEA主要是大肠癌的肿瘤标志物，由Goldt和Freedmaun首次从结肠癌组织中提取，4070%大肠癌患者cEA呈阳性4。cEA是目前研究最广泛的一种肿瘤标志物，在临床应用已有20余年，马道新等5报道大肠癌，胰腺癌和胃癌cEA阳性率分别为67.00%、40.00%、70.00%。 CEA由胎儿早期的胃肠道及肝、胰合成，成人正常消化道也能合成CEA并分泌入肠道。胃肠道肿瘤的细胞由于极性消失，分泌的CEA常反流入血液或淋巴系统，导致血液中CE

4、A升高。CAE多存在于消化器官内胚叶上皮发生的癌细胞及至异型细胞顶端部分，进入血液的量少，直到有癌细胞的静脉侵袭和淋巴管的侵袭时才能发现血浆中CEA水平升高6。金星林等6报道大肠癌病理分期DukesA、DukesB、DukesC及DukesD CEA的阳性率分别为18.75%、42.86%、68.18%及94.12%。因此通过CEA水平高低能够了解大肠癌的病期。 胃癌患者，肿瘤分期越晚，CEA水平越高，病人预后越差，并与淋巴、血运及腹腔转移相关7。近年发现肿瘤病人血清CAE升高符合指数曲线，其倍增时间与胃肠道复发肿瘤的实际增长体积相一致，与肿瘤复发后的生存期长短有明显联系，是一个独立的预后指标

5、8。而且术后复发患者血清CEA水平的升高比临床症状提前6个月出现，大大提高了复发肿瘤的早期诊断率和切除率。因此，CEA可以作为胃肠肿瘤术后复发的常规检测指标。2 CA19一9 CA19一9是前苏联科学家应用结肠癌细胞得到的一种单克隆抗体，被识别的抗原被命名为糖类抗原19一99，其主要由胃癌、肠癌、胰腺癌及肝癌细胞所分泌，因其能与大肠癌的细胞特异性结合，故又称胃肠癌抗原10。33%一86%的胃癌组织和54%90%的结、直肠癌组织中CA19一9呈阳性表达，其表达程度与肿瘤大小、浸润深度及淋巴结转移有关11。Kuusela等12在39%一46%的胃癌及50%一80%的结、直肠癌病人血清中可发现CA1

6、9一9含量升高，CA19一9含量升高的结、直肠癌病人的平均生存时间为10个月7。 Denilan。从胰腺癌病人血清中检测出CA19一9，且发现血清浓度异常增高。血清CA19一9诊断胰腺癌的特异性为90%，敏感性为95%。此后，很多学者都把CA19一9作为诊断胰腺癌的有效指标之一。13当胰腺癌根治性切除后，血清CA19一9水平在两周内迅速降至正常范围，如果术后血清CA19一9水平降低后再升高，往往提示有肿瘤复发或远处转移，血清CA19一9水平升高一般发生在有肿瘤复发或转移的临床表现之前29个月14，这对早期诊断胰腺癌有无复发具有重要意义。3 CA242 血清CA242由LindHolm等通过人类

7、结肠癌细胞得到CA242单抗。近年cA242被作为一种新的肿瘤标志物而广泛应用于临床。胡毅指出cA242诊断大肠癌、胰腺癌和胃癌的敏感性分别为42.86%、73.33%、47.50%，总阳性率为52.65%，诊断胰腺癌的特异性为96.25%13。王怀志认为CA242作为大肠良、恶的鉴别诊断标志优于CEA，其灵敏度53.33%，特异度95.24%15。CA242还可对术前判断大肠癌临床病理分期及病理组织类型提供有价值的信息。4联合检测朱玉琨16经试验得出采用 三项肿瘤标志抗原对大肠癌的联合检测，由于其各自抗原对大肠癌检测的敏感性、特异性、有效性有差异。联合检测达到优势互补的目的有利于大肠癌的早期

8、诊断，也及时为临床对病情、疗效判断提供有价值的资料。二，免疫化学检测技术1，辣根过氧化物酶标记的抗癌胚抗原（CEA)的抗体Fab片段间接染色法17 先用未标记的特异性抗体（一抗）与标本中相应的抗原反应，再用酶标记的“抗抗体”（二抗）与已形成抗原抗体复合物的第一抗体分子反应，然后再进行显色反应。优点：用途广泛，只要标记一种抗体，就可以检测多种抗原。一般免疫组化多采用此法。2,免疫荧光标记法:(1)直接法：用已知特异性抗体与荧光素结合，制成特异性荧光抗体。直接用于组织抗原的检查。常用于肾穿和病原体的检查。（2）间接法：先用特异性抗体（一抗）与组织标本反应，再用间接荧光抗体（二抗）与结合在抗原的抗体

9、结合，形成抗原抗体荧光抗体的复合体。是荧光亮度增强，灵敏性高，目前应用广泛。3，用罗氏Cobase 41601 型电化学发光免疫分析仪测定18参考文献1王影,梁欢,. 血清CEA、CA199、CA242联检在大肠癌诊断中的临床应用J. 中国卫生检验杂志,2008,(7).2赵文华.肿瘤标志物J.中国肿瘤，1996，5(5):26一273彭莉,朱传金,刘玉红,李春岚,. 血清CEA、CA199、CA242联检在大肠癌诊断及随访中的临床应用J. 放射免疫学杂志,2006,(3).4汤钊酞.现代肿瘤学.上海医科大学出版社，1993.5465马道新，李丽珍，刘春生，等.CA19一9、CA242、CEA

10、联合检测诊断消化道肿瘤的价值.山东医药，2002，42(3):28一296金星林，崔现，许东哲，等.血清标志物CA242与CAE在大肠癌中的比较中国肿瘤临床与康复，2002，9(5):44一457夏春，乐竹琴.几种常见肿瘤标志物在胃肠道等恶性肿瘤中的临床意义.国外医学消化系疾病分册，1998，18(3):139一1428Yasushi N，Shigeo O，Keiji A，et al.Correlation of PreoPerative carcinoembryonic antigen levels and prognosis of gastric cancer patients.Cance

11、r，1994，73(11):2703一27089KoProwsk H，StePlewski l，Mitchell k，et al.Colorectal Carcinoma antigens detected by hybridoma antibodyies. Somat Cell Genet，1979，5:957一96310陈瑜，王磊，赵允文.血清CA19一9的酶联免疫测定及临床意义.中国肿瘤临床，1997，24(6):408一41011Steinberg W.The clinical utility of the CA19一9 tumor 一associated antigen. Am J

12、Gastroenterol，1990，3:128一13212Kuusela P，Jalanko H，Roberts PG，etal.ComParison of CA19一9 and carcinoembryonic antigen levels in the serum of Patients with colorectal diseases.Br J Cancer，1984，489:13513胡毅. 血清CEA、CA242、CA19-9及其联检对大肠癌的诊断价值D. : 新疆医科大学,2004. 14张太平，赵玉沛.胰腺癌的肿瘤标志物.中国实验诊断，1997，1(3):11一1415王怀志，吴金生，赖大年,吴飞跃. 血清CEA,CA_(242)测定在大肠癌诊断中的应用评价J. 中国现代医学杂志,1998,(3). 16朱玉琨,瞿良,袁荣国,张悦,李雪梅. 大肠癌患者血清CA242、CA19蛳9和CEA水平测定的临床意义J. 肿瘤研究与临床,2004,(4).17李辉,张惠琳,堂道健一,长谷川,高天祥. 用辣根过氧化物酶标记抗体Fab染色法在光镜及电镜下检测大肠癌的CEA标志J. 首都医学院学报,1989,(4).18燕世德,江鸣,钱小星,. 血清CA125、CA19-9、CEA检测在大肠癌诊断中的临床价值J. 安徽医药,2011,(11).专心-专注-专业