血清afp阳性胃癌的临床病理及预后分析.pdf

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1、分类号：R6566密级：单位代码：10422学 号：201113559雾办孑硕士学位论文论文题目：血清AFP阳性胃癌的临床病理及预后分析The Analysis of the Clinicopathological Characteristics andPrognosis of Serum Alpha-fetoprotein-producing GastricCancer合作 导 师2014年5月18日原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重

2、要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。论文作者签名： !至l逊 E1 期：一20Iq,r,20关于学位论文使用授权的声明本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权山东大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。(保密论文在解密后应遵守此规定)论文作者签名：!垫煎 导师签名：生盘翌日期：兰!丝：羔：垒目录中文摘要1英文摘要2符号说明4资料与方法7结果9结论26附表27孔船明一献一一文一图考谢

3、附参致CONTENTSChinese abstract1English abstract2Symbolic description4Preface5Information Methods7Resuits9Discussion10Conclusion：16Attached T如le27Attached Figure，3 1References33Acknowledgements36山东大学硕士学位论文血清AFP阳性胃癌的临床病理及预后分析专业： 普通外科研究生： 周鹏导师： 何庆泗教授中文摘要研究背景和目的：AFP阳性胃癌是一种临床上比较罕见的胃恶性肿瘤，其临床病理独特、预后差。目前对该疾病的临

4、床病理特点及预后的研究尚缺乏，本课题总结并探讨血清AFP阳性胃癌患者的临床病理及预后。研究方法：回顾性分析山东大学齐鲁医院2002-2007年期间收治的1396例胃癌患者，将其分为两组：90例血清AFP阳性胃癌组和1306例血清AFP阴性胃癌组。分析血清AFP与临床病理因素、生存率、预后及肝脏转移的关系。结果：血清AFP阳性患者占同期胃癌患者的645(90比1396)，与阴性组相比，AFP阳性患者肿瘤体积更大、更易侵达或侵透浆膜层(8221：L 692)、淋巴结阳性率高(801602)、临床分期晚、更容易发生肝脏转移(667比168)。AFP阳性患者术后1、3、5年总生存率分别为522、311

5、、20，无瘤生存率分别为478、244、156。AFP阴性患者术后1、3、5总生存率分别为825、599、488，无瘤生存率分别为7 75、548、443。阳性组发生肝转移后中位生存时问更短(5个月比11个月)；与血清AFP阴性组相比，AFP阳性患者预后更差。多因素分析显示，AFP表达为胃癌患者独立的危险因素。结论：血清AFP阳性胃癌恶性程度高，其侵犯深度深、淋巴结转移率高、临床分期晚、容易发生肝转移，生存率低、预后差。因此血清AFP检测在预测胃癌患者预后和肝转移方面有一定的临床应用价值。关键词：胃癌：甲胎蛋白；临床病理；预后山东大学硕士学位论文The Analysis of the Clin

6、icopathological Characteristics andPrognosis of Serum Alpha-fetoprotein-producing Gastric CancerMajorPostgraduateSupervisorGeneral Su玛eryPeng ZhouProfQingsi HeAbstractBaekground and 0bjective：Alphafetoproteinproducing gastric cancer is a raretype of gastric carcmoma，which has its unique clinicopatho

7、logical feamres andpoorer prognosisAt present，there is still a lack of understanding about this diseaseThe current study aimed to summarize and discuss the clinicopathological andprognostic features of this diseaseMethods：A total of 1 396 cases of gastric cancer in Shandong University QiluHospital f

8、rom 2002 to 2007 were retrospectively reviewedPatients were divided intotwo groups：90 serum AFP-positive patiems and 1 306 serum AFP-negative patiemsThe relationship between serum AFP晰t11 clinicopathological factors，survival rate，prognosis and liver metastasis were analyzedResults：There were 90 AFPp

9、roducing gastric cancer which accounting for 645ofthe gastric cancer ofthe corresponding time periodThere was bigger tumor size，more T3 and T4 invasion(822VS692)，higher incidence of lymph nodemetastasis(80VS602)andlivermetastasis(667VS168)1ater clinical stagein the AFP-positive group than in the AFP

10、-negative groupThe 1，3，5 yearoverallsurvival(OS)rate in AFP-positive group were 522，311，20while those inAFP-negative group were 825，599，488And the 1，3，5 yeardisease freesurvival(DFS)rate in AFPpositive group were 478，244，1 56while those inAFP-negative group were 775，548，44-3The AFPpositive group had

11、 ashorter median time period than the AFP-negative group when liver metastasis2山东大学硕士学位论文happened(5 momhs VS1 1 months)AFPpositive grouphad a POOrer prognosis thanAFPnegative groupMultivariate analysis revealed that AFPpositivity was anindependent prognostic factor of gastric cancerConclusion：Serum

12、AFP-producing gastric cancer was higher malignancy，it wasdeeper in invasion and later in clinical stage，it Was easier to metastasize to lymphnodes and liver，it had low survival rate and poor prognosisSerum AFP is a clinicallyuseful maker in predicting the prognosis and liver metastasis of patients w

13、ith gastricCanCerKey words：Gastric cancer；Alphafetoprotein；Clinieopathological；Prognosis3山东大学硕士学位论文符号AFPGCDEUSHPj)职rTMCACEAEGFRTGF0【PGHGF4符号说明英文名称AlphafetoproteinGastric carcinomaDissectionEndoscopic UltrasonographyHelicobacter Pylorihuman telomerase reverse transcriptaseTumor MarkerCarbohydrate Age

14、ncyCarcinoembryonic Antigenepidermal growth factor receptortransforming growth factoralphapepsinogenHepatocyte Growth Factor中文名称甲胎蛋白胃癌用以表示淋巴结分组超声内镜幽门螺旋杆菌人端粒酶逆转录酶肿瘤标志物糖蛋白抗原癌胚抗原表皮生长因子受体转化生长因子u胃蛋白酶原肝细胞生长因予山东大学硕士学位论文血清AFP阳性胃癌的l临床病理及预后分析专业： 普通外科研究生： 周鹏导师： 何庆泗教授刖吾胃癌是一个有地理区域性差异的异质性疾病。虽然胃癌发病率的降低在全球已经呈现一定的趋势

15、，但是其在亚洲和西方国家还是十分普遍。中国是世界上胃癌发病率最高的国家之一，全世界每年有40的新发胃癌病例出现在中国。胃癌在我国的所有癌症死亡率中排第三位。在中国，国家统计局关于癌症的发病率和死亡率的最新数据发表在本世纪初，癌症的发病率和死亡率数据是从癌症登记处获得的。2002年的中国癌症登记调查搜集了全国各地共48个癌症登记处的相关数据，这覆盖了全国人口的57，然后在此数据的基础上进行估算。据估计，2000年我国男性人群癌症发病率排名前五的是：肺癌、胃癌、肝癌、食管癌和结直肠癌，女性人群癌症发病率排前五位的是：乳腺癌、胃癌、肺癌、肝癌和食管癌；在2005年，无论男性还是女性，排第二位的和第三

16、位的均发生互换，其他则与2000年一致。而男性新增癌症病例增加了n7(从130万人到140万人)，女性新增癌症病例则增加了193(从80万人到100万人)。这5年仅有食管癌(男、女性)和胃癌(男性)的发病率得到下降“1。2000年胃癌的标准化年龄发病率分别为：男性419(每100000人)、女性195；2005年则分别为：男性371、女性17。4。2000年胃癌的标准化年龄死亡率分别为：男性327、女性15；而2005年分别为：男性288、女性133。2005年全年，胃癌30万的死亡数和40万的新增病例数使之成为第三大常见肿瘤。1990年，胃癌的标准化年龄死亡率分别为：男性408、女性186，

17、这使胃癌成为当时癌症死亡的主要原因31。胃癌死亡率在过去的20年里有一个显著的下降，这主要归功于30年前的经济改革后的社会环境、生活方式、营养、教育和卫生保健系统的改善。然而，胃癌目前仍然是一个重要的疾病负担，应该作为我国癌症预防和治疗的一个重大问题。5山东大学硕士学位论文甲胎蛋白(AFP)作为经典的肿瘤标志物早已被用于原发性肝癌的诊断中。近年来临床上发现部分胃癌患者的血清甲胎蛋白表达也升高。Nakahashi等n1认为，胃和肝都是在胚胎形成过程中由胚胎的前肠衍生而来的，如果胃癌细胞在癌变过程中，某些胚胎时期被抑制的基因由于细胞分化发生异常而被激活，肝样分化就会出现，使胃癌细胞能表达大量AFP

18、。自从40余年前Bourreille等人报道了首例AFP阳性胃癌以来，国内外先后报道了一些AFP升高胃癌患者，发现该种胃癌是一组预后差、肝转移率高的恶性肿瘤b，但鲜有综合分析血清AFP升高胃癌患者的临床病理特点及预后的报道，更无对该种胃癌术后无瘤生存率的相关报道。本研究回顾性分析了1396例原发性胃癌患者，以探讨血清AFP阳性胃癌的临床病理及预后特点。山东大学硕士学位论文资料与方法一、资料来源2002年7月至2007年7月期间山东大学齐鲁医院外科收治的所有胃癌患者，入选标准为：所有胃癌病例都经过术后病理科诊断结果确诊，均为D2或D2以上淋巴结清扫方式：所有的胃癌患者术前都没有进行任何针对胃癌的

19、治疗；外周血检查均在患者手术前一周内完成，术前血清甲胎蛋白检测采用化学发光法测定(正常值范围O至20微克升)；排除原发性肝癌、活动性肝炎、胚胎性肿瘤等产AFP疾病。满足以上条件的胃癌患者总共1396例。其中血清AFP正常患者1306例，年龄1684岁，平均(581 1)岁，男性996例，女性310例；血清AFP异常升高胃癌患者90例(645)，年龄3078岁，平均(6010)岁，男性7玛，女性20例。二、分析方法对比分析两组胃癌患者的年龄、性别、手术方式、肿瘤部位、肿瘤大小、组织学类型、侵犯深度、淋巴结侵犯、临床分期、脉管转移、肝脏转移、术后化疗等因素有无差异；对年龄、性别、手术方式、肿瘤部位

20、、肿瘤大小、组织学类型、侵犯深度、淋巴结侵犯、临床分期、脉管转移、肝脏转移、术后化疗以及AFP表达等临床病理因素逐一进行术后的预后分析；对两组患者的生存率和肝转移情况进行分毛斤比较。胃癌的TNM分期参照UICC2010年版。三、随访通过病人的复诊和电话、信函和电子邮件(不回医院复诊者)随访。术后随访期内，患者定期行体格检查、胸片、腹部超声、血肿瘤标志物检查，必要时考虑CT及纤维胃镜检查。术后1年内每卜3个月1次，3年内每36个月1次，5年内每6个月1次，之后一年1次。复发的诊断主要依靠病史询问、体格检查、影像学检查、病理学检查和再手术时所见。四、统计学处理数据的统计学处理分析采用SPSS软件(

21、version 17O；SPSSInc，Chicago，IL，USA)，血清AFP与临床病理因素间的关系采用臌验：总生存率和无瘤生存率均采用Kaplan-Meier法计算(109rank检验比较组问差异)；将生存率有明显差异的单因素分析结果再采用Cox回归模型进行多因素危险度分7山东大学硕士学位论文8析。所有咫005为差异有统计学意义。山东大学硕士学位论文结果一、血清AFP与临床病理因素的关系血清AFP阳性患者占所有胃癌患者645(90=L1396)。如表1所见，两组在性别、年龄、肿瘤部位、手术方式、组织学类型、脉管转移和术后化疗等方面均无统计学意义。血清AFP阳性胃癌患者肿瘤体积更大、更易侵

22、达或侵透浆膜层(822比692)、淋巴结阳性率高(801：1：602)、临床分期更晚、更容易发生肝脏转移(667比168)。二、血清AFP与生存率的关系AFP阳性患者术后1、3、5年总生存率(OS)分别为522、311、20，无瘤生存率(DFS)分别为478、244、156。hFP阴性患者术后1、3、5总生存率分别为825、599、488，无瘤生存率分别为775、548、443。如图1和图2所示，两组在OS、DFS方面差异均有统计学意义。三、血清AFP与肝转移的关系AFP阳性组共6例(667)发生同时肝转移，6例患者全部死亡，中位生存时间为5个月。而阴性组共22例(i68)发生同时肝转移，中位

23、生存时间为11个月。两组差异有统计学意义(p一净IrIo=母一暑jU山东大学硕+学位论文Time(months)AFPjNegativePositive图3本组28例胃癌肝转移患者与血清AFP的关系KaplanMeier survival curve for 5-year overall survival in patients withliver metastasiS，stratified by AFP positivity(109rank P=-O000)山东大学硕士学位论文参考文献【1 1 Jiang YMultidisciplinary approach for the treatme

24、nt of gastriccancerTransl Oastrointest Cancer 2012，l：17517721 Yang L，Parkin DM，Ferlay J，et a1Estimates of cancer incidenCein China for 2000 and projections for 2005Cancer Epidemiol BiomarkersPrev 2005，14：24325031 Sun X，Mu R，Zhou Y，et a119901992 mortality of stomach cancerin ChinaZhonghua Zhong Liu Z

25、a Zhi 2002，24：4-841 Nakahashi C，Kinoshita T，Konishi M，et a1Longterm survivalachieved by repeated resections of metachronous pulmonary and adrenalmetastases of alphafetoproteinproducing gastric cancer：report of acaseSurg Today 2004，34(9)：78478751 Chun H，and Kwon SJC1inicopathological characteristics

26、of alpha-fetoproteinproducing gastric cancerJ Gastric Cancer 201 1，1 1(1)：23-30161袁钦华，邵正才，俞士尤血清甲胎蛋白阳性胃癌的临床分析中国肿瘤外科杂志2010，2(6)：340341【7】Bhunchet E，Hatakawa H，Sakai Y，et a1 Fluorescein electronicendoscopy：a novel method for detection of early stage gastric cancer notevident to routine endoscopyGastroi

27、ntest Endosc 2002，55：5625718 1 Mataki N，Nagao S，Kawaguchi AC1 inical usefuIness of a new infraredvideo endoscope system for diagnosis of early stage gastriccancerGastrointest Endosc 2003，57：33634291任本，朱晓玉，徐令鸽，等胃癌及癌前病变DNA含量及细胞增殖活性检测的临床意义中国肿瘤临床2003，30：1719【10】王贵英，李勇，王士杰，等胃癌患者外周血及骨髓微转移检测的临床意义中国肿瘤临床2004

28、，31：405407【I 1】Ooi A，Nakanishi I，Sakamoto N，et a1Alphafetoprotein(AFP)producing gastric carcinoma Is it hepatoid differentiation?Cancer山东大学硕士学位论文1990，65(8)：1741-1747【12Plaza JA，Vitellas K，Frankel WLHepatoid adenocarcinoma of thestomachAnn Diagn Pathol 2004，8(3)：137141【13】ZHANG Jianfeng， SHI Susheng，

29、 SHAO Yongfu， et a1Clinicopathological and prognostic features of hepatoid adenocarcinomaof the stomachChin Med J 201 1，124(10)：14701476【14】Yamashita T， Nakane A，Watanabe T， et a1 Evidence thatalphafetoprotein suppresses the immunological function in transgenicmiceBiochem Biophys Res Commun 1994，201

30、(3)：11541159【151 Liu X，Cheng Y，Sheng W，et a1C1inicopathologic features andprognostic factors in alphafetoproteinproducing gastric cancers：analysis of 104 casesJ Surg Oncol 2010，102(3)：249255【161 Hirajima S，Komatsu S，Ichikawa D，et a1Liver metastasis is theonly independent prognostic factor in AFPprod

31、ucing gastric cancerWorldJ Gastroenter01 2013，19(36)：60556061【17】Kumashiro Y，Yao T，Aishima S，et a1Hepatoid adenocarcinoma ofthe stomach：histogenesis and progression in association with intestinalhenotypeHum Pathol 2007，38：857863【18】Kaj i M，Yonemura Y，Harada S，Liu X，Terada I，Yamamoto HParticipation o

32、f c-met in the progression of human gastric cancers：antiCmet oligonucleotides inhibit prol iferationor invasiveness ofgastric cancer cellsCancer Gene Ther 1996，3：393404【19】XIAOWEN LIU，WEIQI SHENG，and YANONG WANGAn Analysis ofClinicopathological Features and PrognosiS by Comparing HepatoidAdenocarcin

33、oma of the Stomach With AFPProducing Gastric CancerJournalof Surgical Oncology 2012，106：299303【20】Chang YC，Nagasue N，Abe S，et a1 Compari son between theclinicopathologic features of AFPpositive and AFPnegative gastriccancersAm J Gastroenter01 1992，87(3)：321325山东大学硕士学位论文121】Kubo THistology of gastric

34、 ulcer with reference to criteria ofulcer cancerGann 1971，62(1)：111221 Rausei S，et a1clinical significance and pronostic value of tumormaximum diameter in gastric carcinomaSuppl Tumori 2005，4(3)：72【23】Shiraishi N，et a1Early and late recurrence after gastrectomy forgastriC carcinomaUnivarite and mult

35、ivariate analysesCancer 2000，89(2)：255261241 Kitamura K，et aiAnalysis of lymph node metastasis in early gastriccancer：rationale of limited surgeryJ Surg Oncol 1997，64(1)：4247【25】Namieno T，et a1Tumor recurrence following resection for earlygastriC carcinoma and its implications for a policy of 1imite

36、d resectionWorld J Surg 1988，22(8)：869873山东大学硕士学位论文致谢本研究及学位论文是在我的导师何庆泗教授的亲切关怀和悉心指导下完成的。他严肃的科学态度，严谨的治学精神，精益求精的工作作风，深深地感染和激励着我。从课题的选择到项目的最终完成，导师都始终给予我细心的指导和不懈的支持。三年来，何教授不仅在学业上给我以精心指导，同时还在思想、生活上给我以无微不至的关怀；三年来，我所学到的不仅有外科学专业知识，更重要的还有科研思维、科研态度和做人的准则，这是我终身受益的宝贵财富!在此谨向何老师致以诚挚的谢意和崇高的敬意。感谢靳祖涛教授、孙保德教授、刘凤军教授、毕东

37、松教授、孙启龙副教授、孙国瑞副教授、王可新主治医师、曲辉主治医师等老师在临床工作和学习科研中给我的帮助及指导。感谢王超护士长以及各位护士在工作和生活上给予的支持、关怀、鼓励和帮助。在此，我还要感谢在一起愉快的度过研究生生活的同门师兄弟们，也感谢硕士4班辅导员李啸闻老师以及各位同学，正是由于你们的帮助和支持，我才能克服一个一个的困难和疑惑，直至本文的顺利完成。在论文即将完成之际，我的心情无法平静，从开始进入课题到论文的顺利完成，有多少可敬的师长、同学、朋友给了我无言的帮助，在这里请接受我诚挚的谢意!最后我还要感谢培养我长大含辛茹苦的父母，谢谢你们!山东大学硕士学位论文攻读学位期间完成的学术论文及

38、其他工作1、血清AFPlZlt性胃癌患者的临床病理及预后：中华普通外科杂志，2013，i0：740743第一作者。2、血清CAl25在胃癌腹膜转移及预后中的预测价值：中华胃肠外科杂志，已录用(编辑加工中)第一作者。3、研究生期间参与课题：山东省自然基金(Y2008C38) 胃癌腹膜微转移的规律及临床意义的研究；山东省中青年科学家基金(2008BS03059) 胃癌根治术保留迷走神经对术后急性反应期的影响研究。学位论文评阅及答辩情况表专业技术 是否博导 总体评价姓名 所在单位职 务 (硕导) 论 t丑永砷 琢搜 碌告 山，茄辛医电 A、又灸垒：k 剐教投 徘岳 岍香、穴孥并每压眨 A评阅人专业技术 是否博导姓名 所在单位职 务 (硕导)主席 l虱永砷 敬嵌 肺争 龇?、始中医院答角盎蔑、 数凝 肺导 01寿、太荨第一=附孱医陡辩 、楠 教授 碌等 谝角军区名压I欠委 挝军 鬲j教敬肺每 山寿、尺毒斋鲁匡姨员 委会 王哥鞠 i1敬嫂 山f寿。火警示鲁屋隍。成员员一答辩委员会对论 引夕红 答辩日期 -2口悼孓夥文的总体评价 A 答辩秘书备注优秀为“A”；良好为“B”：合格为“c”；不合格为“D”。