14-12-08 培训 Diovan(共66张).pptx

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1、代文代文(缬沙坦)高血压及心血管疾病高血压及心血管疾病治疗治疗 金标准金标准孙梦晖孙梦晖 Sunnie2,519mio,21.67%治疗领域市场动态（全国）治疗领域市场动态（全国）2,071mio,17.97%2,113mio,17.09%2,225mio,19.36%2.328mio,17.21%Source: IMS data 2004 Q2 结论和启示：抗高血压药物市场仍保持两位数的增长，各类产品间竞争激烈，结论和启示：抗高血压药物市场仍保持两位数的增长，各类产品间竞争激烈，CCBCCB仍处于领导地仍处于领导地位占有位占有4040的市场份额；的市场份额；ARBARB的市场份额不断扩大，抢

2、占了的市场份额不断扩大，抢占了ACEIACEI和和 受体阻滞剂份额。受体阻滞剂份额。1,986mio,12.34%1,863mio,6.64%1,804mio,3.81%2,704mio,27.99%市场的大小和增长率类别药物市场动态（全国）类别药物市场动态（全国）161mio48.7%229 mio,42.4%252 mio,43.4%276 mio,39.2%307 mio,42.9 %结论和启示结论和启示: : 在在ARBARB市场的增长速度保持在市场的增长速度保持在4040以上，高于整个降压药物市场的增长以上，高于整个降压药物市场的增长, ,，科素亚，科素亚/ /海捷亚仍然是市场的领导

3、者，共海捷亚仍然是市场的领导者，共同占据同占据50%50%的份额；但是由于代文，安博维等产品不断稳步增长，科素亚和海捷亚市场份额呈逐步下降趋势。复代文同类产品的份额；但是由于代文，安博维等产品不断稳步增长，科素亚和海捷亚市场份额呈逐步下降趋势。复代文同类产品海捷亚销售额约海捷亚销售额约20 mio (2004Q3,MAT)20 mio (2004Q3,MAT)。176mio45.8%198 mio48.8%215 mio47.6%Source: IMS data 2004 Q3 市场的大小和增长率337 mio,42.9 %类别药物市场动态（战略市场城市类别药物市场动态（战略市场城市,YTD）

4、结论和启示结论和启示: : 战略市场中，科素亚在市场份额较大的城市中仍占优势，但是代文开始在一些战略市场中，科素亚在市场份额较大的城市中仍占优势，但是代文开始在一些城市取代科素亚成为市场的领导，并远远超出了其它品牌，为复代文上市打下良好基础。城市取代科素亚成为市场的领导，并远远超出了其它品牌，为复代文上市打下良好基础。Source: IMS data 2004 Q38.320619.243.58.633.14.733.41.449.52.638.51.388.00.542.2市场份额（）市场份额（）增长率（）增长率（）类别药物市场动态（潜力市场城市类别药物市场动态（潜力市场城市,YTD）结论和

5、启示结论和启示: : 潜力市场中各类产品竞争更加激烈，科素亚已基本失去领导地位，代文、安潜力市场中各类产品竞争更加激烈，科素亚已基本失去领导地位，代文、安博维已各自在一些城市中占绝对优势，海捷亚在潜力市场的表现优于战略市场。博维已各自在一些城市中占绝对优势，海捷亚在潜力市场的表现优于战略市场。市场份额（）市场份额（）增长率（）增长率（）Source: IMS data 2004 Q3 3.329.72.242.10.382.70.81771.155.81.176.71.938.80.728.0左心室重构左心室重构心力衰竭心力衰竭终末期微血管性终末期微血管性肾病肾病Adapted with pe

6、rmission from Dzau V, Braunwald E. Am Heart J. 1991;121:1244-1263.血压每升高血压每升高20/10mmHg心血管死亡风险加倍心血管死亡风险加倍*个体年龄 40-69 岁, 最低血压 BP 115/75 mm Hg.心血管心血管死亡死亡风险风险收缩压/舒张压 (mm Hg)012345678115/75135/85155/95175/105“降压治疗的目的应不仅要降压治疗的目的应不仅要降低血压还要预防致死和降低血压还要预防致死和致残的心血管并发症。致残的心血管并发症。”Kannel WB. Eur Heart J. 1992;13(

7、suppl G):3442.抗高血压药物的发展抗高血压药物的发展血管紧张素转换酶抑制剂血管紧张素转换酶抑制剂血管紧张素血管紧张素受体拮抗剂受体拮抗剂 ARBARB代文代文v化学名：缬沙坦化学名：缬沙坦v血管紧张素受体拮抗剂血管紧张素受体拮抗剂 （ARB)v1999年在中国上市年在中国上市 （80mg，160mg两种剂型）两种剂型）v2003 IMS 数据：全年销量、市场份额（数据：全年销量、市场份额（22）在）在ARB产品中第二名产品中第二名代文代文（缬沙坦缬沙坦）的作用机制的作用机制肾素血管紧张素醛固酮肾素血管紧张素醛固酮 系统（系统（RAASRAAS）肾素血管紧张素肾素血管紧张素 系统（系

8、统（RASRAS） 在血压调节过程中，肾素血管紧在血压调节过程中，肾素血管紧张素系统起着决定性的作用。这个系统张素系统起着决定性的作用。这个系统中中血管紧张素血管紧张素具有强烈的缩血管作用具有强烈的缩血管作用。它通过调节受体的一系列活动控制血压、它通过调节受体的一系列活动控制血压、体液、电解质的平衡。体液、电解质的平衡。血管紧张素血管紧张素生成的经典和非经典途径生成的经典和非经典途径经典途径血管紧张素血管紧张素血管紧张素血管紧张素原肾素血管紧张素转换酶（ACE）组织蛋白酶GACGE糜蛋白酶tPA组织蛋白酶tonin非经典途径AT2血管收缩血管收缩血管增殖血管增殖 醛固酮分泌醛固酮分泌心肌细胞增

9、殖心肌细胞增殖交感神经活性增加交感神经活性增加血管舒张血管舒张抗增殖抗增殖细胞凋亡细胞凋亡AT1代代文文血管紧张素转换酶抑制剂（血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI) )蒙诺，开搏通，瑞泰，蒙诺，开搏通，瑞泰，血管紧张素血管紧张素转换酶抑制转换酶抑制剂的逃逸现剂的逃逸现象象。以原形排泄，胆汁排以原形排泄，胆汁排泄泄70%70%，肾脏排泄，肾脏排泄30%30%轻中度肾功能不全患者、轻中度肾功能不全患者、老年人不用调节剂量老年人不用调节剂量简单的药代动力学，不依赖P450酶代谢，双通道排泄代文代文 ：适合大多数人群，未见药物间的相互作用：适合大多数人群，未见药物间的相互作用非前体药非前体药代文是非前体

10、药代文是非前体药代谢特点代谢特点排泄途径排泄途径起效迅速起效迅速简单的药代动力学简单的药代动力学稳定的生物利用度稳定的生物利用度高度的血浆蛋白高度的血浆蛋白结合率结合率94%-97%94%-97%不产生药物蓄积不产生药物蓄积代文与食物一起服用代文与食物一起服用时药物疗效不受影响时药物疗效不受影响轻中度肝功能不全的患者轻中度肝功能不全的患者不用调节剂量，未见药物不用调节剂量，未见药物相互作用相互作用低容积分布，低容积分布，低血浆清除率低血浆清除率在肝脏代谢很少，在肝脏代谢很少，不影响不影响P450P450酶系统酶系统议议 程程 抗高血压治疗标准抗高血压治疗标准降压效果降压效果 心血管及肾保护作用

11、心血管及肾保护作用耐受性耐受性依从性及持久性依从性及持久性DIO/03/Q1/S/02内 容u控制动态血压u高品质降压生活质量: 总体生活质量、男性性生活质量降压品质: 长效、平稳、强效当前抗高血压治疗策略基于对诊所血压的控制 事件减少率T = 治疗C = 对照TCTCTCTC1402555026024036374585338271041794809研究对象数目020040060080010001200 卒中39 冠心病16 血管性死亡21 其他死亡 2非致死事件致死事件 MacMahon, Rodgers, J Hypertens 1994;12 (Suppl 10):S5; Rodgers

12、, Macmahon. BMJ 1996;313:147.平均血压变化 -20-15-10-50时间(h)0700110015001900230003000700(mmHg)药物 A药物 B诊所血压常规测量时间动态血压 给药血压的“点” 与 “全景” ：诊所血压与动态血压Neutel JM, Blood Pressure Monitoring 2001, 6: 9-16.PIUMA研究与控制动态血压的意义Risk of Cardiovascular Disease in Relation to Achieved Office and Ambulatory Blood Pressure Cont

13、rol in Treated Hypertensive Subjects.Verdecchia P, et al. Journal of American College of Cardiology 2002; 39: 878.The PIUMA StudyProgetto rogetto I pertensione pertensione U mbria mbria M onitoraggio onitoraggio A mbulatoriale mbulatoriale在经治疗的高血压患者中控制诊所血压和动态血压与心血管疾病危险的关系PIUMA研究设计及其试图回答的两大问题 1. 动态血压

14、与诊所血压相比，何者对治疗后患者的心血管事件 更具预测意义？ 2. 除单纯控制诊所血压外，控制动态血压能否带来临床益处？问问 题题动态血压标准诊所血压标准37.3% 有效控制（140/90mmHg）62.7%未控制26.6% 有效控制（135/85mmHg）73.4%未控制 心血管事件发生率 心血管事件发生率 3.7年790例原发性高血压患者以动态血压值作为诊断标准Verdecchia P, et al. Journal of American College of Cardiology 2002; 39: 878.PIUMA研究结果提示：控制动态血压意义重大p=0.12p=0.0026n=7

15、90每100患者年心血管事件发生率抗高血压治疗后（140/90mmHg）（135/85mmHg)回回 答答l24小时动态血压比诊所血压更有效地预测心血管事件的预后l在控制诊所血压之外，控制24小时动态血压可降低患者的心血管事件Mancia et al, 1997.SAMPLE 研究研究血压变化与LVMI的关 联 系 数 诊所血压(n=158)24 h平均压(n=158)00.10.40.30.2收缩压舒张压（1年治疗后） 动态血压的变化与LVMI （左心室肥厚指数）有更好的相关性动态血压可更好地预测靶器官损害p0.01PNS控制动态血压需要具备降压品质的抗高血压药物长 效 理想谷峰比值（T/P

16、）平 稳 高平滑指数（SI）强 效 降压的力度，控制24小时、白天和夜间血压水平长 效平 稳强 效1. Parat et al, J Hypertension 1998. 2. Neutel JM. Blood Pressure Monitoring 2001; 6: 9-16.T/P=谷效应值 / 峰效应值0.68降压长效性指标谷峰比值（T/P ratio）长效降压药物应该能够在长效降压药物应该能够在2424小时内持续有效降压，从而防止在剂量末清晨小时内持续有效降压，从而防止在剂量末清晨血压控制不良导致的心脑血管事件。血压控制不良导致的心脑血管事件。Parat et al, J Hypert

17、ension 1998.平滑指数：给药后每小时血压变化的平均值与标准差的比值平滑指数：给药后每小时血压变化的平均值与标准差的比值 SI= H / SD = 3.7降压平稳性指标平滑指数 (SI) H =8.6SD = 2.3（24h血压变化均值）血压变化均值）（24h血压变化的离散程度）血压变化的离散程度）给药后时间 BP (mmHg)平滑指数越高提示血压控制越平稳，对靶器官的保护作用就更好。平滑指数越高提示血压控制越平稳，对靶器官的保护作用就更好。平滑指数越低，降压的平稳性就越差，对靶器官的损害就越明显。平滑指数越低，降压的平稳性就越差，对靶器官的损害就越明显。长 效代文高品质降压长效性代文

18、 长效降压作用与氨氯地平相当l治疗4周后代文 组的谷峰比值与氨氯地平组均在同一水平，组间没有统计学差异。l轻中度高血压患者，随机接受4周的缬沙坦80mg/天，或者氨氯地平5mg/天。Palatini P, et al. Eur J Clin Pharmacol 2002; 57: 765.治疗4周后代文 组和氨氯地平组的谷峰比值（T/P）n=133n=126p=NS代文 长效 ARB Forgari R, Current Therapeutic Research 1999; 60: 195.00.10.20.30.40.50.60.70.82 周4 周(p0.001)(p15mmHg白昼血压变

19、异=15mmHgp 0.05n=286Sander D, et al. Circulation. 2000;102:1536.血压变异与靶器官损害密切相关白昼血压变异与颈动脉基底膜的关系 白昼血压变异较大者，其颈动脉基底膜增厚的进展明显更快白昼血压变异较大者，其颈动脉基底膜增厚的进展明显更快 白昼血压变异较大者，其发生早期动脉粥样硬化的相对危险也大白昼血压变异较大者，其发生早期动脉粥样硬化的相对危险也大代文 平稳降压作用与氨氯地平相当Palatini P, et al. Eur J Clin Pharmacol 2002; 57: 765.治疗4周后代文 组和氨氯地平组的平滑指数（SI）l 治

20、疗4周后代文组的平滑指数与氨氯地平组在同一水平，组间没有统计学差异。 轻中度高血压患者，随机接受4周的缬沙坦80mg/天，或者氨氯地平5mg/天。缬沙坦 n=133氨氯地平 n=12600.2SBP10平滑指数（SI）0.40.60.8p=NS代文 降压更平稳的ARBP0.001 vs. 氯沙坦和替米沙坦； *P0.01 vs. 氯沙坦和替米沙坦 代文、氯沙坦和替米沙坦治疗2周和4周后，收缩压（SBP）和舒张压(DBP)的平滑指数（SI）l 代文组SBP和DBP的平滑指数，在2周和4周时均显著高于氯沙坦和替米沙坦Fogari R, et al. Current Therapeutic Rese

21、arch 2002; 63(1): 1.00.250.500.751.001.251.502周4周2周4周SBPDBP1.19*0.700.611.29*0.981.040.830.721.181.291.40*1.45*平滑指数 代文氯沙坦替米沙坦强 效代文高品质降压强效性Palatini P et al. Eur J Clin Pharm. 2002;57:765-770.代文 与氨氯地平同样强效的降压药物 DBP (mm Hg) 24 小时 白 天 晚 上-5-4-3-2-10P = NS代文氨氯地平(n=133)(n=126)动态血压*0-3-6-9-12*24小时2周4周2周4周2周

22、4周白 天夜 间*p0.01 *p 2.5 mg/dL BP 100 mm Hg 曾服用ARB or ACE-I，不能耐受者 不同意者随机、双盲、活性对照随机、双盲、活性对照平均随访时间平均随访时间:24.7月月事件驱动事件驱动代文代文可降低心肌梗死高危患者死亡率达可降低心肌梗死高危患者死亡率达25%死亡率危险比利于有效药物利于安慰剂Pfeffer, McMurray, Velazquez, et al. N Engl J Med 2003;349三项研究的联合死亡率TRACESAVEAIREVALIANT(归因分析)缬沙坦可保留卡托普利99.6%的生存利益卡托普利00.10.20.30.40

23、61218243036月月不良事件致中止用药发生率代文代文因不良事件中止治疗的发生率较低因不良事件中止治疗的发生率较低全部因素全部因素因药物因药物不良反应不良反应*P 0.05 vs 卡托普利缬沙坦 +卡托普利*缬沙坦*代文代文挽救生命挽救生命代文降低心梗后患者死亡危险达25%代文是迄今唯一被证明对心梗后高危患者*具有保护作用的ARB代文将成为治疗心肌梗死的新一线用药 代文将被纳入心梗后患者的治疗指南代文是治疗高血压和心血管疾病的一线用药*心梗复发、因心衰住院和卒中代文代文 : 肾保护作用肾保护作用代文代文不影响肾小球压及肾小球滤过率不影响肾小球压及肾小球滤过率GFR而而氨氯地平增加氨氯地平增

24、加肾小球压及肾小球压及GFR缬沙坦与缬沙坦与氨氯地平氨氯地平: 8周后肾小球滤过率与肾小球滤过压的变化周后肾小球滤过率与肾小球滤过压的变化 pGLO (mm Hg)Delles C et al. J Hypertens. 2002;20 (Suppl.4):S50.缬沙坦缬沙坦 80 -160mg氨氯地平氨氯地平 5-10 mg GFR(ml/min)P = 0.01* 两组药物对BP的疗效相似，而且肾血流量亦没有改变。P = 0.05MARVAL:缬沙坦缬沙坦与与氨氯地平氨氯地平两组两组降压效果无显著差别降压效果无显著差别时间（时间（周）周）收缩压收缩压(mm Hg)舒张压舒张压(mm Hg

25、)04812182416014012010090807060缬沙坦缬沙坦 Viberti G, Wheeldon NM. Circulation. 2002;106:672-678.氨氯地平氨氯地平MARVAL研究是关于缬沙坦对2型糖尿病伴有微量蛋白尿患者白蛋白排泄率（AER）的影响代文代文被证实具有肾保护作用被证实具有肾保护作用(MARVAL)优于优于氨氯地平氨氯地平与与氨氯地平相比更有效减少微蛋白尿相比更有效减少微蛋白尿504030201001020048121824缬沙坦缬沙坦氨氯地平氨氯地平 时间时间（周）（周）UAER的变化率的变化率, %P 0.001(8%)(44%)Adapte

26、d from Viberti GC, for the MARVAL Trial. Circulation. 2002;106:672678.05101520253035缬沙坦缬沙坦氨氯地平氨氯地平MARVAL: 患者用药后恢复至正常白蛋白尿患者用药后恢复至正常白蛋白尿*的百分比的百分比14.5%29.9% *Defined as urinary albumin excretion rate 20 g/minP = 0.001Viberti G, Wheeldon NM. Circulation. 2002;106:672-678.(%)议议 程程 抗高血压治疗标准抗高血压治疗标准降压疗效降压疗

27、效心血管及肾保护作用心血管及肾保护作用耐受性耐受性依从性及持久性依从性及持久性代文代文具有良好的耐受性具有良好的耐受性 与安慰剂相比具有良好的耐受性与安慰剂相比具有良好的耐受性 代文代文 vs ACEIs: 咳嗽与严重咳嗽的发生率较低咳嗽与严重咳嗽的发生率较低 (vs 依那普利依那普利) 代文比代文比CCBs有较低的水肿发生率有较低的水肿发生率代文代文与与ACEI相比具有较低咳嗽发病率相比具有较低咳嗽发病率Adapted with permission from Holwerda et al. Am J Hypertens. 1996. 14:11471151.缬沙坦缬沙坦依那普利依那普利0.

28、7%4.3%咳嗽咳嗽0%2.9%严重咳嗽严重咳嗽00.51.01.52.02.53.04.04.5代文代文被证实与被证实与氨氯地平氨氯地平等效降压等效降压水肿发生率显著低于氨氯地平水肿发生率显著低于氨氯地平Corea et al. Clin Pharmacol Ther. 1996;60:3416.缬沙坦缬沙坦80 mg(n = 84)氨氯地平氨氯地平5 mg(n = 84)8周后血压下降周后血压下降13.114.8舒张压舒张压11.5 11.1收缩压收缩压mmHg有效率有效率N/SN/S8642010121416缬沙坦缬沙坦 氨氯地平代文代文水肿发生率明显低于钙拮抗剂水肿发生率明显低于钙拮抗

29、剂与氨氯地平相比，水肿发生率明显降低比较缬沙坦和氨氯地平在原发性高血压病患者中的疗效和安全性，每日用药一次，共12周。服药8周后血压控制不良者，在原用药基础上加服氨氯地平5mg。代文 ：卓越的耐受性是患者良好依从性的保证30201002.43.614.3缬沙坦80mg(n=84)氨氯地平5mg(n=84)氨氯地平10mg(n=28)水肿发生率（）代文代文与赖诺普利和氨氯地平相比具有更与赖诺普利和氨氯地平相比具有更加优良的依从性及持久性加优良的依从性及持久性数据来自数据来自 142,000 名患者名患者Wogen J et al. J Managed Care Pharm. 2003;9:424

30、429.N = 142,945*P 0.0001 vs 氨氯地平氨氯地平 或或 赖诺普利赖诺普利.% 试剂保留率试剂保留率1009080706050403012345678910 11 1263.052.950.3 月月缬沙坦缬沙坦氨氯地平氨氯地平赖诺普利赖诺普利P 0.001缬沙坦与氨氯地平和赖诺普利相比平均疗效保留的时间缬沙坦与氨氯地平和赖诺普利相比平均疗效保留的时间.代文对男性性生活质量有明显的改善作用，而受体阻滞剂卡维地洛则明显降低性生活质量。Fogari R, et al. American Journal of Hypertension 2001; 14: 27.6卡维地洛代文安慰

31、剂第4周第一次安慰剂第一次安慰剂第16周第4周第16周交叉2481012代文代文 唯一被证实唯一被证实改善男性性生活质量的抗高血压药物改善男性性生活质量的抗高血压药物全面干预心血管事件链全面干预心血管事件链危险因素危险因素糖尿病糖尿病高血压高血压动脉粥样硬化动脉粥样硬化左室肥厚左室肥厚心肌梗死心肌梗死左室重构左室重构心室扩张心室扩张充血性充血性心力衰竭心力衰竭 终末期心脏病终末期心脏病死亡死亡Adapted from Dzau V, Braunwald E. Am Heart J. 1991;121:1244-1263.代文代文全面干预心血管疾病全面干预心血管疾病进展进展VALIANT研究进一

32、步研究进一步强化了代文强化了代文优良的心血管保护作用优良的心血管保护作用危险因素危险因素糖尿病糖尿病高血压高血压动脉粥样硬化动脉粥样硬化左室肥厚左室肥厚心肌梗死心肌梗死左室重构左室重构心室扩张心室扩张充血性充血性心力衰竭心力衰竭 终末期心脏病终末期心脏病死亡死亡Adapted from Dzau V, Braunwald E. Am Heart J. 1991;121:1244-1263.代文代文全面干预心血管疾病全面干预心血管疾病进展进展已证明已证明!已证明已证明!已证明已证明!强效降压强效降压优良的心肾优良的心肾保护作用保护作用优良的耐受性优良的耐受性及安全性及安全性出色的依从性出色的依从性及持久性及持久性代文代文 高血压及心血管疾病治疗高血压及心血管疾病治疗 金标准金标准演讲完毕，谢谢观看！