H型高血压的研究进展[可修改版ppt]课件.ppt

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1、H型高血压的研究型高血压的研究进展进展高同型半胱氨酸血症的标准高同型半胱氨酸血症的标准诊断参考：诊断参考： 中国绝大多数成年人检测值分布范围在中国绝大多数成年人检测值分布范围在5 515mol/L15mol/L，平均值，平均值为为10mol/L 10mol/L * *1 1 健康男性血浆总健康男性血浆总HcyHcy水平为水平为9.269.261.88mol/L1.88mol/L 女性水平为女性水平为7.857.852.29mol/L2.29mol/L WHO ICD11 WHO ICD11 高同型半胱氨酸血症诊断标准：高同型半胱氨酸血症诊断标准： 血浆血浆HCY10mol/LHCY10mol/

2、L*2*2 Selhub J，D Angelo A.Relationship between homocysteine and thrombotic disease.Med Sci，1998，316（2）:129141. * *1 Beijing Da Xue Xue Bao2007;39:614-81 Beijing Da Xue Xue Bao2007;39:614-8 胡大一胡大一 中华内科杂志中华内科杂志 2008, 47 (12)：976-7 比比 较较人体当血液中同型半胱氨酸水平高于人体当血液中同型半胱氨酸水平高于10 mol/l时称为高同型半胱氨酸血症时称为高同型半胱氨酸血症*2

3、*3，这种，这种伴随有同型半胱氨酸水平升高的高血压称为伴随有同型半胱氨酸水平升高的高血压称为H( homocysteine)型高血压型高血压。相对于以冠心病为主要危害的相对于以冠心病为主要危害的C(Cholesterol )型高血压型高血压（伴有胆固醇水平升高的高血压），（伴有胆固醇水平升高的高血压），H型高血压主要危害脑血管。型高血压主要危害脑血管。*2 Circulation,2006.113:39:e409-449*3 Selhub J，D Angelo A.Relationship between homocysteine and thrombotic disease.Med Sci，

4、1998，316（2）:129141.“H H型型”高血压高血压-我国脑卒中防治新策略我国脑卒中防治新策略 六大城市数据显示，我国高血压伴HCY升高的高达91%63%75%李建平等，北京大学学报（医学版）李建平等，北京大学学报（医学版）2007；(39)614-61875%中国研究进一步证实：高血压和中国研究进一步证实：高血压和高同型半胱氨酸协同增加心脑血管事件风险高同型半胱氨酸协同增加心脑血管事件风险（3916539165人，平均人，平均6.26.2年）年）Li J et al. 2011(paper under review)2008年年脑卒中发生率以每年8.7%的速度增加2020年年脑卒

5、中脑卒中280280万万脑卒中达脑卒中达370370万万 我国脑卒中的发病率我国脑卒中的发病率8.7%/年2008国际“卒中”杂志上发表的中国-MONICA-北京调查结果 心脑血管危险因素的中美比较心脑血管危险因素的中美比较对比观察对比观察美国美国中国中国高血压高血压28%19%高胆固醇血症高胆固醇血症36%3%糖尿病糖尿病7%4%血浆血浆Hcy水平水平约约8-12 mol/L约约15 mol/L1.Hcy与叶酸水平数据分别来自HOPE-2和依叶注册临床试验2.N Engl J Med 2006;354.3.JAMA. 2003;289:2363-23694. 北京大学学报(医学版) 2007

6、;(39) 614-618NOTES: Estimates are age-adjusted. Starting with 1999 data,causes of death were coded according to ICD10.SOURCE: CDC/NCHS, National Vital Statistics System.ChartbookHealth, United States, 2008中美心脑血管疾病死亡率趋势比较中美心脑血管疾病死亡率趋势比较Stroke1950196019701980199020002005Year10,00010010Deathsper100,000

7、population(logscale)Heart disease19851990199520002005Year1501000Mortality(1/100000)50USALisheng Liu, Cardiovascular diseases in China, Biochem. Cell Biol. 85: 157163 (2007)StrokeCHD13854211.146.6China 蛋氨酸循环的中间代谢产物蛋氨酸循环的中间代谢产物, ,人体非必须氨基酸。人体非必须氨基酸。 19311931年年 Vigneaud Vigneaud 膀胱结石膀胱结石 6060年代，年代，McCul

8、ly McCully 高胱氨酸尿症高胱氨酸尿症 心梗、中风、严重心梗、中风、严重ASAS 7070年代，动物模型证实年代，动物模型证实 血管损害血管损害 8080年代，年代，Wilken Wilken 流行病学调查流行病学调查 心血管独立危险因素心血管独立危险因素 9090年代，欧洲年代，欧洲1919中心中心 “HCYHCY与血管性疾病与血管性疾病”协作研究协作研究 证证实实 20042004年年 Boushey 27Boushey 27研究荟萃分析研究荟萃分析 证实独立危险因素证实独立危险因素* * 20062006年年, AHA , AHA 动脉粥样硬化、脑卒中动脉粥样硬化、脑卒中/TIA

9、 /TIA 独立危险因素独立危险因素* * JANA.2004;7:11-24 JANA.2004;7:11-24HcyHcy的前世今生的前世今生EC功能功能损伤损伤血小血小板活板活化化凝血因凝血因子活化子活化蛋白蛋白C活性降活性降低低血栓调节血栓调节素下调素下调纤溶活纤溶活性降低性降低凝血活凝血活性升高性升高HCY目前已证实目前已证实HcyHcy可能的可能的病理作用主要包括：病理作用主要包括：1 1、损伤血管内皮细胞、损伤血管内皮细胞2 2、促进血管平滑肌细胞增殖、促进血管平滑肌细胞增殖3 3、促使载脂蛋白在血管壁堆积、促使载脂蛋白在血管壁堆积 4 4、影响纤溶蛋白活性、影响纤溶蛋白活性Hc

10、yHcy的前世今生的前世今生MTHFR MTHFR HcyHcy导致血管硬化过程示意图导致血管硬化过程示意图HcyHcy的前世今生的前世今生去甲基四氢叶酸还原酶去甲基四氢叶酸还原酶（MTHFRMTHFR）C677T位点有三个基因团l CTCT杂合型（杂合型（50.4%50.4%）l CC CC重合型（重合型（24.8%24.8%）l TT TT突变型（突变型（25.1%25.1%）MTHFRMTHFR活性活性HCYHCY转换率转换率HCYHCY水平水平MTHFR C677T 基因型与同型半胱氨酸（Hcy）水平关系密切P=0.000P=0.000Huo et al. 2010 (paper un

11、der review)高血压患者TT基因型Hcy水平约比CC/CT基因型高一倍CCCTTT中国高血压患者中国高血压患者MTHFRMTHFR基因基因C677T TTC677T TT型分布型分布（北京，上海，南京，西安，沈阳，哈尔滨）（北京，上海，南京，西安，沈阳，哈尔滨）我国高血压病人我国高血压病人MTHFRMTHFR基因基因C677T TTC677T TT型频率（型频率（% %）6050403020100我国六大城市高血压患者我国六大城市高血压患者TTTT基因型约占四分之一基因型约占四分之一24.550.425.1H型高血压型高血压H型高血压型高血压大脑大脑心脏心脏肾脏肾脏血管血管终末期肾病终

12、末期肾病心肌梗塞心肌梗塞,猝死猝死心力衰竭心力衰竭脑卒中脑卒中, 痴呆痴呆全身全身/外周粥样硬化外周粥样硬化JAMA.1997;277;1775-1781荟萃研究表明荟萃研究表明* *：HcyHcy每升高每升高5 5 mol/Lmol/Ll脑卒中的风险升高脑卒中的风险升高59%59%l缺血性心脏病的风险增加缺血性心脏病的风险增加32%32%HcyHcy每降低每降低3 3 mol/Lmol/Ll脑卒中的发病风险会降低脑卒中的发病风险会降低24%24%l缺血性心脏病的发病风险降低缺血性心脏病的发病风险降低16%16%* * JAMA,1995,274:1049 JAMA,1995,274:1049

13、10571057 Hcy Hcy水平对心脑血管事件影响水平对心脑血管事件影响冠动脉造影冠动脉造影例数例数年龄年龄血浆血浆HcyP值值正常正常1652.12.610.590.430.02单支病变单支病变2947.11.615.21.81=0.16双支病变双支病变3554.71.617.412.030.053支病变支病变3755.91.419.491.983.3mmol/L（130mg/dL）或HDL-C1.0mmol/L（40mg/dL）早发心血管病家族史：（一级亲属发病年龄10mol/L-心血管危险因素心血管危险因素高血压患者心血管危险分层标准高血压患者心血管危险分层标准 血压(mmHg)1级2级3级SBP 140159或 SBP 160179或 SBP180或DBP 9099 DBP 100109 DBP110I无其它危险因素低危中危高危II12个危险因素中危中危很高危III3个危险因素高危高危很高危或靶器官损害IV并存临床情况、糖尿病糖尿病 很高危很高危很高危其它危险因素和病史小小 结结脑卒中是我国居民第一位死因脑卒中是我国居民第一位死因H型高血压增加脑卒中风险型高血压增加脑卒中风险28倍倍我国约我国约75%的高血压患者为的高血压患者为H型高血压型高血压依那普利叶酸片依那普利叶酸片H型高血压优化防治方案型高血压优化防治方案