保健食品毒理课件.pptx

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1、2022-5-10.1保健食品安全性毒理学评价保健食品安全性毒理学评价 仲伟鉴仲伟鉴 主任医师主任医师上海市疾病预防控制中心上海市疾病预防控制中心2022-5-10.2主要内容主要内容一、审评基本要求一、审评基本要求二、毒理学试验项目的选择二、毒理学试验项目的选择三、实验动物的选择三、实验动物的选择四、样品的预处理原则四、样品的预处理原则五、各试验项目应注意的要点五、各试验项目应注意的要点六、审评结论六、审评结论七、毒理学安全性评价时应考虑的问题七、毒理学安全性评价时应考虑的问题2022-5-10.3一、审评基本要求一、审评基本要求1.1.配方配方 原（辅）料、用量、理化性质原（辅）料、用量、

2、理化性质2.2.剂量剂量 食用方法及用量食用方法及用量3.3.工艺工艺 规格化产品规格化产品 符合配方、工艺、质量标准符合配方、工艺、质量标准4.4.批号批号 注意批号是否一致注意批号是否一致, ,益生菌、奶制品等保质期短的除外益生菌、奶制品等保质期短的除外2022-5-10.4二、毒理学试验项目的选择二、毒理学试验项目的选择1.1.毒理学评价的四个阶段毒理学评价的四个阶段2.2.普通食品及药食同源的原料普通食品及药食同源的原料3.3.可用于保健食品的原料可用于保健食品的原料4.4.新原料新原料2022-5-10.51.1.毒理学评价的四个阶段毒理学评价的四个阶段第一阶段：第一阶段： LDLD

3、5050, ,联合急性毒性，一次最大耐受量试验联合急性毒性，一次最大耐受量试验第二阶段：第二阶段： 遗传毒性试验、遗传毒性试验、3030天喂养试验、传统致畸试验天喂养试验、传统致畸试验 其中，遗传毒性试验的组合应该考虑原核细胞与真核细胞、体其中，遗传毒性试验的组合应该考虑原核细胞与真核细胞、体内试验与体外试验相结合的原则。内试验与体外试验相结合的原则。第三阶段：第三阶段： 亚慢性毒性试验亚慢性毒性试验9090天喂养试验、繁殖试验、代谢试验。天喂养试验、繁殖试验、代谢试验。第四阶段：第四阶段： 慢性毒性试验（包括致癌试验）慢性毒性试验（包括致癌试验）2022-5-10.62.2.以普通食品及药食

4、同源的原料生产的保健食品分以下情况：以普通食品及药食同源的原料生产的保健食品分以下情况：v以下情况免做毒理学试验以下情况免做毒理学试验（1 1）以传统工艺加工而成，食用方法与传统方式相同。）以传统工艺加工而成，食用方法与传统方式相同。（2 2）以水提物配制，服用量与常规用量相同，有关资料未提示其不）以水提物配制，服用量与常规用量相同，有关资料未提示其不安全。安全。（3 3）列入营养强化剂或营养补充剂名单的化合物，其原料来源、生）列入营养强化剂或营养补充剂名单的化合物，其原料来源、生产工艺、质量符合国家相关要求，配方中含量也符合有关规定。产工艺、质量符合国家相关要求，配方中含量也符合有关规定。v

5、在生产加工过程中用水提工艺以外的需做毒理学试验在生产加工过程中用水提工艺以外的需做毒理学试验（1 1）服用量与常规用量相同）服用量与常规用量相同 急性毒性、三项致突变试验急性毒性、三项致突变试验（2 2）服用量大于常规用量）服用量大于常规用量 还需加做还需加做3030天喂养试验，必要时进行传统致畸试验和第三阶天喂养试验，必要时进行传统致畸试验和第三阶段毒性试验段毒性试验 2022-5-10.73 3. .可用于保健食品的原料可用于保健食品的原料 一般只要求做急性毒性、三项致突变试验、一般只要求做急性毒性、三项致突变试验、3030天喂养试验，天喂养试验，特殊情况除外。特殊情况除外。 特殊情况：孕

6、妇、乳母特殊情况：孕妇、乳母 单一成份，人参、西洋参、蜂王浆等单一成份，人参、西洋参、蜂王浆等4.4.新原料新原料（1 1）定义：以普通食品和可用于保健食品范围以外的动植物或提取）定义：以普通食品和可用于保健食品范围以外的动植物或提取物、微生物、化学合成物等物品的原料简称新原料。物、微生物、化学合成物等物品的原料简称新原料。（2 2）毒理学试验原则：对新原料及该原料生产的保健食品分别进行）毒理学试验原则：对新原料及该原料生产的保健食品分别进行毒理学安全性评价，单一新原料生产的保健食品可替代。毒理学安全性评价，单一新原料生产的保健食品可替代。 2022-5-10.8（3 3）试验项目选择）试验项

7、目选择 无食用史无食用史 需做四阶段试验需做四阶段试验 局部地区有食用史局部地区有食用史 需做三阶段试验需做三阶段试验 其中其中 ，100100倍倍 摄入量摄入量300300倍倍 需做第四阶段试验需做第四阶段试验 有食用史有食用史 需做二阶段试验需做二阶段试验 经评价后经评价后 下一阶段试验下一阶段试验 广泛食用的原料广泛食用的原料 二阶段试验二阶段试验 v食用史包括地区、年代、人群、食用量、频率等情况食用史包括地区、年代、人群、食用量、频率等情况 确定2022-5-10.9已知化学物已知化学物 已有权威机构进行系统的毒理学安全性评价已有权威机构进行系统的毒理学安全性评价 有资料证明所用原料与

8、其一致有资料证明所用原料与其一致 如试验结果与权威机构进行的评价不一致，需进入下阶段的试验如试验结果与权威机构进行的评价不一致，需进入下阶段的试验 有新原料的保健食品有新原料的保健食品 根据试验结果综合分析。根据试验结果综合分析。 二阶段试验二阶段试验2022-5-10.10三、实验动物的选择及给样量三、实验动物的选择及给样量1.1.根据各项实验的具体要求，合理选择实验动物根据各项实验的具体要求，合理选择实验动物 常用大鼠和小鼠，品系不限，推荐使用近交系。常用大鼠和小鼠，品系不限，推荐使用近交系。2.2.动物应符合动物应符合实验动物管理条例实验动物管理条例 清洁级或清洁级以上清洁级或清洁级以上

9、 动物合格证号及动物实验室合格证号动物合格证号及动物实验室合格证号3.3.灌胃量灌胃量 大鼠：大鼠：10 ml/kg10 ml/kgBWBW（若以水为溶剂，推荐（若以水为溶剂，推荐20ml/kg20ml/kgBWBW） 小鼠：小鼠：20ml/kg20ml/kgBWBW2022-5-10.11四、样品的预处理原则四、样品的预处理原则1.1.介质的选择介质的选择 应选择适合于受试动物的溶剂、乳化剂、助悬剂，要求无毒、与受应选择适合于受试动物的溶剂、乳化剂、助悬剂，要求无毒、与受试物不发生反应、稳定性好。试物不发生反应、稳定性好。 常用的介质有：蒸馏水、食用植物油、淀粉、明胶及羧甲基纤维素常用的介质

10、有：蒸馏水、食用植物油、淀粉、明胶及羧甲基纤维素等。等。2.2.液体类液体类 受试物浓缩倍数应符合试验要求。受试物浓缩倍数应符合试验要求。 浓缩方法不应破坏其有效成份，常用的有浓缩方法不应破坏其有效成份，常用的有60607070减压或常压蒸减压或常压蒸发、冷冻干燥。发、冷冻干燥。 按工艺要求。按工艺要求。3.3.袋泡茶类袋泡茶类 处理方法与产品推荐饮用方法相同处理方法与产品推荐饮用方法相同 推荐用：推荐用：808090 90 浸泡浸泡30min30min 水量为受试物的水量为受试物的1010倍，提取倍，提取2 2次，次，2 2次提取液合并浓缩至所需浓度次提取液合并浓缩至所需浓度 标明该浓缩液与

11、受试物的比例标明该浓缩液与受试物的比例常压，用水2022-5-10.124.4.含乙醇类含乙醇类（1 1）不需浓缩的受试物）不需浓缩的受试物 乙醇浓度乙醇浓度151515 乙醇浓度应调至乙醇浓度应调至1515（2 2）需浓缩的受试物）需浓缩的受试物 乙醇浓度乙醇浓度151515 浓缩后调至浓缩后调至1515乙醇浓度乙醇浓度 在进行乙醇浓度调整时必须用原酒基在进行乙醇浓度调整时必须用原酒基 5.5.膨胀系数较高的受试物膨胀系数较高的受试物 选择可溶性介质选择可溶性介质 给受试物的方法：灌胃给受试物的方法：灌胃 其最高浓度最大灌胃量时达不到人体推荐量的其最高浓度最大灌胃量时达不到人体推荐量的100

12、100倍，按实际达到的倍，按实际达到的倍数倍数 标明受试物的膨胀系数标明受试物的膨胀系数 2022-5-10.136.6.益生菌等微生物类保健食品益生菌等微生物类保健食品 在进行在进行 AmesAmes试验或体外细胞试验时需将受试物灭活。试验或体外细胞试验时需将受试物灭活。 需浓缩的应采用低温干燥法或由企业提供所需浓度的受试物（附方法、需浓缩的应采用低温干燥法或由企业提供所需浓度的受试物（附方法、技术参数）。技术参数）。7.7.以食品为载体的受试物以食品为载体的受试物 （1 1）有营养价值）有营养价值 按设计量进行饲料的营养成份调整，提供详细的说明。按设计量进行饲料的营养成份调整，提供详细的说

13、明。 （2 2）大豆蛋白、乳清蛋白）大豆蛋白、乳清蛋白 如质量、工艺等符合食品标准和安全要求，允许去除。如质量、工艺等符合食品标准和安全要求，允许去除。 如仅以该原料生产的，可申请免做毒理学试验。如仅以该原料生产的，可申请免做毒理学试验。8.8.详细说明受试物处理方法，浓度配制情况，核对受试物的给予剂量详细说明受试物处理方法，浓度配制情况，核对受试物的给予剂量 2022-5-10.14五、各试验项目应注意的要点五、各试验项目应注意的要点1.1.急性毒性试验急性毒性试验 动物：大鼠或小鼠动物：大鼠或小鼠 体重：大鼠体重：大鼠180180200g200g，小鼠，小鼠181822g22g 适应环境适

14、应环境3 35 5天天 试验前应空腹（一般禁食试验前应空腹（一般禁食16h16h左右，不限制饮水）左右，不限制饮水） 剂量：一次性给予受试物或一日多次给予（间隔剂量：一次性给予受试物或一日多次给予（间隔4 46h6h，24h24h不不超过超过3 3次，合并次，合并1 1次剂量计算），设计剂量应达到人体可能摄入次剂量计算），设计剂量应达到人体可能摄入量量100100倍以上。倍以上。2022-5-10.152.2.骨髓细胞微核试验骨髓细胞微核试验（1 1）动）动 物：一般选用小鼠物：一般选用小鼠7 71212周龄，体重周龄，体重25253030克，两种性别，克，两种性别，至至 少各少各5 5只，环

15、境适应只，环境适应3 35 5天。天。（2 2）剂量设计：）剂量设计：能求出能求出LDLD50 50 ，高、中、低剂量分别为，高、中、低剂量分别为1/2,1/4,1/8 LD1/2,1/4,1/8 LD50 50 ，低剂量低剂量组不应该出现任何毒性表现。组不应该出现任何毒性表现。求不出求不出LDLD50 50 ，高剂量，高剂量 10g/kg10g/kgBWBW 人可能摄入量的人可能摄入量的100100倍倍 一次最大灌胃剂量一次最大灌胃剂量 再下设中、低剂量组，另设溶剂对照、阳性对照组再下设中、低剂量组，另设溶剂对照、阳性对照组（3 3）阅片：盲法阅片，计算微核率应计数）阅片：盲法阅片，计算微核

16、率应计数10001000个以上个以上PCEPCE，同时计，同时计算算PCE/RBCPCE/RBC的比值。的比值。 PCE/RBCPCE/RBC：是评价细胞毒性的指标，它的比值不低于阴性对照组：是评价细胞毒性的指标，它的比值不低于阴性对照组的的2020。2022-5-10.163.3.小鼠精子畸形试验小鼠精子畸形试验（1 1）实验动物：成年雄性小鼠）实验动物：成年雄性小鼠 6 68 8周龄，体重周龄，体重25253535克，适应环克，适应环境境3 35 5天，每组至少天，每组至少5 5只存活动物。只存活动物。（2 2）剂量：剂量设计原则同微核试验）剂量：剂量设计原则同微核试验（3 3）时间：动物

17、的处死一般在首次给样量后第）时间：动物的处死一般在首次给样量后第3535天天（3 3）试验结果：应详细列出畸形类型）试验结果：应详细列出畸形类型 畸形类型：无钩、香蕉形、胖头、无定形、尾折叠、双头、双畸形类型：无钩、香蕉形、胖头、无定形、尾折叠、双头、双尾等阴性对照组的精子异常率为尾等阴性对照组的精子异常率为0.80.83.43.42022-5-10.174.4.哺乳动物骨髓细胞染色体畸变试验哺乳动物骨髓细胞染色体畸变试验（1 1）实验动物、剂量设计同微核试验）实验动物、剂量设计同微核试验（2 2）每只动物分析）每只动物分析100100个中期相细胞，每个剂量组不少于个中期相细胞，每个剂量组不少

18、于10001000个中个中期相细胞。期相细胞。（3 3）观察项目：）观察项目：染色体数目的改变染色体数目的改变 非整倍体、多倍体、内复制非整倍体、多倍体、内复制染色体结构的改变染色体结构的改变 断裂、微小体、有着丝点环、无着丝点环、单体互换、双断裂、微小体、有着丝点环、无着丝点环、单体互换、双微小体、裂隙等。微小体、裂隙等。2022-5-10.18 5.5.小鼠睾丸染色体畸变试验小鼠睾丸染色体畸变试验 （1 1）实验动物、剂量设计同精子畸形试验。）实验动物、剂量设计同精子畸形试验。 （2 2） 各组均于第一次给予受试物后的第各组均于第一次给予受试物后的第12121414天将受试动物处死、制天将

19、受试动物处死、制片。片。v注意：性染色体早熟分离、常染色体早熟分离、细胞染色体结构畸变必注意：性染色体早熟分离、常染色体早熟分离、细胞染色体结构畸变必须分别列表计算，其中细胞染色体结构畸变是最重要的观察指标。须分别列表计算，其中细胞染色体结构畸变是最重要的观察指标。6.Ames6.Ames试验试验(1) (1) 试验菌株试验菌株 TA97 TA98 TA100 TA102TA97 TA98 TA100 TA102自发回变菌落数自发回变菌落数(+S9) 90(+S9) 90180 30180 3050 12050 120200 240200 240320320(2)(2)剂量设计：要求有剂量设计

20、：要求有5 5个剂量组，外加阳性对照、阴性对照、溶剂对照。个剂量组，外加阳性对照、阴性对照、溶剂对照。 最高剂量组最高剂量组 5mg/5mg/皿、饱和浓度、对细菌产生最小毒性浓度。皿、饱和浓度、对细菌产生最小毒性浓度。 对最高剂量组对最高剂量组5mg/5mg/皿的正确理解皿的正确理解 最低剂量组最低剂量组 0.2g/0.2g/皿皿 每剂量组间隔每剂量组间隔555）或掺入糖类及其）或掺入糖类及其它营养素应考虑调整各剂量组饲料与对照在热量、营养素等方它营养素应考虑调整各剂量组饲料与对照在热量、营养素等方面一致，且各种营养素的含量应符合动物饲料的有关要求。面一致，且各种营养素的含量应符合动物饲料的有

21、关要求。对生理需要量与毒作用剂量相近的人体必需营养素（如对生理需要量与毒作用剂量相近的人体必需营养素（如VAVA、硒、硒等），在按其推荐量设计剂量时，如该物质的剂量达到已知的等），在按其推荐量设计剂量时，如该物质的剂量达到已知的毒作用剂量，在原有剂量设计的基础上，增设去除该物质或降毒作用剂量，在原有剂量设计的基础上，增设去除该物质或降低该物质剂量（如降至低该物质剂量（如降至NOAELNOAEL），联合毒性作出评价。），联合毒性作出评价。推荐量大的受试物可根据配方去除辅料或有资料证明安全的原推荐量大的受试物可根据配方去除辅料或有资料证明安全的原料，说明处理方法、理由，且与生产工艺一致。料，说明处

22、理方法、理由，且与生产工艺一致。（4 4）实验操作：严格按照）实验操作：严格按照保健食品检验与评价技术规范（保健食品检验与评价技术规范（20032003年年版）版）执行，首选饲料掺入法，单笼饲养。执行，首选饲料掺入法，单笼饲养。2022-5-10.22（5 5）观察指标：）观察指标：动物生长、活动的一般状况观察。动物生长、活动的一般状况观察。动物的体重、增重、每周进食量、总进食量、每周食物利用率。动物的体重、增重、每周进食量、总进食量、每周食物利用率。 体重、进食量、食物利用率三项指标密切相关，需综合分析与判体重、进食量、食物利用率三项指标密切相关，需综合分析与判断指标的改变是否为受试物的毒性

23、表现。断指标的改变是否为受试物的毒性表现。血液学和血生化指标血液学和血生化指标 血液学必测指标包括血红蛋白、红细胞计数、白细胞计数及分类，血液学必测指标包括血红蛋白、红细胞计数、白细胞计数及分类，必要时测定血小板数和网织红细胞数等。必要时测定血小板数和网织红细胞数等。 血生化各项必测指标包括：谷丙转氨酶、谷草转氨酶、尿素氮、血生化各项必测指标包括：谷丙转氨酶、谷草转氨酶、尿素氮、肌酐、血糖、血清白蛋白、总蛋白、总胆固醇和甘油三酯。其中血糖受肌酐、血糖、血清白蛋白、总蛋白、总胆固醇和甘油三酯。其中血糖受禁食时间的影响较大，动物应隔夜禁食；与人相比大鼠的白蛋白禁食时间的影响较大，动物应隔夜禁食；与

24、人相比大鼠的白蛋白/ /球蛋球蛋白比值变异较大，以该指标判断产品的安全性需谨慎。白比值变异较大，以该指标判断产品的安全性需谨慎。2022-5-10.23（6 6）大体解剖及组织病理学检查）大体解剖及组织病理学检查大体解剖观察：应对所有动物进行大体解剖观察，观察异常表大体解剖观察：应对所有动物进行大体解剖观察，观察异常表现。现。脏器重量及脏器相对重量脏器重量及脏器相对重量: : 肝、肾、脾、睾丸的绝对和相对重肝、肾、脾、睾丸的绝对和相对重量为必测指标；主要审查脏器的相对重量。绝对重量和相对重量为必测指标；主要审查脏器的相对重量。绝对重量和相对重量均改变，则有重要的生物学意义。量均改变，则有重要的

25、生物学意义。 应使用动物处死时的体重作为计算脏器体重比。应使用动物处死时的体重作为计算脏器体重比。组织病理学检查组织病理学检查: :报告中应该是描述性的，应包括正常组织和异报告中应该是描述性的，应包括正常组织和异常组织的详细病理学描述。常组织的详细病理学描述。其它指标观察：根据受试物的性质及所观察到的毒性反应，判其它指标观察：根据受试物的性质及所观察到的毒性反应，判定是否增加其它敏感指标，如增加神经毒性指标的观察。定是否增加其它敏感指标，如增加神经毒性指标的观察。2022-5-10.24六、审评结论的判定六、审评结论的判定1.1.认可毒理学试验：试验设计合理，操作规范，试验结果能够证明认可毒理

26、学试验：试验设计合理，操作规范，试验结果能够证明受试物的安全性。受试物的安全性。2.2.属以下几种情况之一，补充资料后建议批准：属以下几种情况之一，补充资料后建议批准：（1 1）检验报告格式不规范，需要重新出具检验报告毒理学试验报告。）检验报告格式不规范，需要重新出具检验报告毒理学试验报告。（2 2）数据偏离历史对照较大，需检验机构做出解释。）数据偏离历史对照较大，需检验机构做出解释。（3 3）未提供某些试验数据，需要补充提供。）未提供某些试验数据，需要补充提供。3.3.重做试验，大会再审，属以下几种情况之一：重做试验，大会再审，属以下几种情况之一：（1 1）由于实验操作不规范，根据提供的检验

27、报告无法评价产品的安）由于实验操作不规范，根据提供的检验报告无法评价产品的安全性，需要做除全性，需要做除3030天天/90/90天喂养试验以外的毒理学试验；天喂养试验以外的毒理学试验；（2 2）已有数据提示可能存在安全性问题，但难以下结论，需要重复）已有数据提示可能存在安全性问题，但难以下结论，需要重复试验。试验。2022-5-10.254.4.对产品的安全性不予认可的情况如下：对产品的安全性不予认可的情况如下：（1 1）毒理学评价的结果表明产品在推荐剂量下对人体具有一定的毒）毒理学评价的结果表明产品在推荐剂量下对人体具有一定的毒性，存在安全性问题。性，存在安全性问题。（2 2）产品的原料、配

28、方存在明显的安全性问题，如配方含有）产品的原料、配方存在明显的安全性问题，如配方含有“可用可用于保健食品的原料于保健食品的原料”名单以外的原料，且未进行新资源食品安名单以外的原料，且未进行新资源食品安全性毒理学评价。全性毒理学评价。（3 3）选择安全性毒理学试验不符合程序规定，未完成相应阶段的毒）选择安全性毒理学试验不符合程序规定，未完成相应阶段的毒理学试验。理学试验。（4 4）毒理、功能、兴奋剂与卫生学、稳定性试验样品的批号不一致。）毒理、功能、兴奋剂与卫生学、稳定性试验样品的批号不一致。（5 5）未按规定提供安全性毒理学评价资料的。）未按规定提供安全性毒理学评价资料的。（6 6）3030天

29、天/90/90天喂养试验剂量设计不合理或某些指标异常，结果不天喂养试验剂量设计不合理或某些指标异常，结果不可信。可信。2022-5-10.26七、毒理学安全性评价时应考虑的问题七、毒理学安全性评价时应考虑的问题1.1.试验指标的统计学意义和生物学意义试验指标的统计学意义和生物学意义 在分析试验组与对照组指标统计学上的显著性时，应根据其在分析试验组与对照组指标统计学上的显著性时，应根据其有无剂量反应关系及与本实验室的历史性对照值范围比较的原有无剂量反应关系及与本实验室的历史性对照值范围比较的原则来综合考虑指标差异有无生物学意义。则来综合考虑指标差异有无生物学意义。2.2.生理作用与毒性作用生理作

30、用与毒性作用 对实验中某些指标的异常改变，在结果分析评价时要注意区对实验中某些指标的异常改变，在结果分析评价时要注意区分是生理学表现还是受试物的毒性作用。分是生理学表现还是受试物的毒性作用。3.3.时间时间- -毒性效应关系毒性效应关系 对由受试物引起的毒性效应进行分析评价时，要考虑在同一对由受试物引起的毒性效应进行分析评价时，要考虑在同一剂量水平下毒性效应随时间的变化情况。剂量水平下毒性效应随时间的变化情况。4.4.特殊人群和敏感人群特殊人群和敏感人群 对孕妇、乳母或儿童食用的保健食品，应特别注意其胚胎毒对孕妇、乳母或儿童食用的保健食品，应特别注意其胚胎毒性或生殖发育毒性、神经毒性和免疫毒性

31、。性或生殖发育毒性、神经毒性和免疫毒性。2022-5-10.275.5.人的可能摄入量较大的保健食品人的可能摄入量较大的保健食品 应考虑给予受试物量过大时，可能影响营养素摄入量及其生应考虑给予受试物量过大时，可能影响营养素摄入量及其生物利用率，从而导致某些毒理学表现，而非受试物本身的毒性物利用率，从而导致某些毒理学表现，而非受试物本身的毒性作用所致。作用所致。6.6.含乙醇的保健食品含乙醇的保健食品 对实验中出现的某些指标的异常改变，在结果分析评价时应对实验中出现的某些指标的异常改变，在结果分析评价时应注意区分是乙醇本身还是其它成分的作用。注意区分是乙醇本身还是其它成分的作用。7.7.动物年龄

32、对试验结果的影响动物年龄对试验结果的影响 对实验中出现的某些指标的异常改变，要考虑是否因动物年对实验中出现的某些指标的异常改变，要考虑是否因动物年龄选择不当所致。龄选择不当所致。8.8.安全系数安全系数 鉴于动物、人的种属和个体之间的生物学差异，安全系数通鉴于动物、人的种属和个体之间的生物学差异，安全系数通常为常为100100。2022-5-10.289.9.人体资料人体资料 在评价保健食品的安全性时，应尽可能收集人群食用受试物在评价保健食品的安全性时，应尽可能收集人群食用受试物后反应的资料。后反应的资料。10.10.综合评价综合评价 在对保健食品进行最后评价时，必须综合考虑受试物的原料在对保

33、健食品进行最后评价时，必须综合考虑受试物的原料来源、理化性质、毒性大小、代谢特点、蓄积性、接触的人群来源、理化性质、毒性大小、代谢特点、蓄积性、接触的人群范围、食品中的使用范围、人的可能摄入量及保健功能等因素，范围、食品中的使用范围、人的可能摄入量及保健功能等因素，确保其对人体健康的安全性。确保其对人体健康的安全性。11.11.保健食品安全性的重新评价保健食品安全性的重新评价 随着科学技术的进步和研究的不断发展，有必要对已通过随着科学技术的进步和研究的不断发展，有必要对已通过评价的受试物进行重新评价，做出新的科学结论。评价的受试物进行重新评价，做出新的科学结论。 2022-5-10.29谢谢！谢谢！