第十一章 镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药课件.ppt

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1、第十一章第十一章 镇静催眠药、镇静催眠药、抗癫痫药及抗精神失常药抗癫痫药及抗精神失常药知识目标知识目标 n掌握镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药的类型与基本结构，典型药物的化学结构、理化性质及临床用途；n理解巴比妥类、苯并二氮类药物的构效关系、结构改造目的和途径；n了解巴比妥类药物合成的方法，了解国家特殊管理精神药品的结构特点；n了解吩噻嗪类药物的构效关系及抗精神病药的发展和现状。能力目标能力目标 n 能应用巴比妥类、苯并二氮类、乙内酰脲类及吩噻嗪类药物的理化性质解决该类药物的制剂调配、贮存保管及临床应用问题；n学会用苯巴比妥类、苯并二氮类、乙内酰脲类及吩噻嗪类药物的理化性质进行药物的分析检验

2、；n会分析镇静催眠药结构特点与化学稳定性和毒副作用之间的关系；n镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药均作用于中枢神经系统并产生广泛的抑制作用。它们之间没有明确的界限，既有区别，又有内在的联系。药物分类药物分类 n镇静催眠药镇静催眠药n抗癫痫药抗癫痫药n抗精神失常药抗精神失常药 巴比妥类巴比妥类 苯并二氮杂卓类苯并二氮杂卓类 氨基甲酸酯类氨基甲酸酯类 其他类其他类 吩噻嗪类吩噻嗪类 其他类其他类第一节第一节 镇静催眠药镇静催眠药小剂量小剂量 镇静镇静中等剂量中等剂量 催眠催眠大剂量大剂量 深度抑制深度抑制 （麻醉）（麻醉） 过量过量 死亡死亡 （自杀）（自杀）一、巴比妥类一、巴比妥类C CC CC

3、 CN NC CN NO OO OR R3 3H HX XR R1 1R R2 2321456巴比妥酸衍生物巴比妥酸衍生物母核：丙二酰脲母核：丙二酰脲（一）巴比妥类药物的一般制备方法（一）巴比妥类药物的一般制备方法 巴比妥类药物的制备，通常先在巴比妥类药物的制备，通常先在丙二酸二乙丙二酸二乙酯酯的的2 2位上引入相应的取代基，再与脲或硫脲缩位上引入相应的取代基，再与脲或硫脲缩合成环，而不采取先成环再在合成环，而不采取先成环再在5 5位上引入取代基位上引入取代基的办法，因为丙二酸二乙酯的办法，因为丙二酸二乙酯2 2位次甲基上的氢原位次甲基上的氢原子比较活泼，易发生取代反应。子比较活泼，易发生取代

4、反应。 2C2H5ONaC2H5ONaR1XR2XCOOC2H5COOC2H5CH2CCOOC2H5COOC2H5R1HR1R2COOC2H5COOC2H5CR2R1CONHCONHO(S)H2NCNH2O(S)CC,一般以一般以丙二酸二乙酯丙二酸二乙酯（苯巴比妥除外）为起始原料，在乙（苯巴比妥除外）为起始原料，在乙醇钠中与相应的卤烃反应，生成醇钠中与相应的卤烃反应，生成二烃基丙二酸二乙酯二烃基丙二酸二乙酯，最，最后在乙醇钠的催化下后在乙醇钠的催化下与脲或硫脲缩合与脲或硫脲缩合，即可得到不同的巴，即可得到不同的巴比妥类药物。比妥类药物。（二）巴比妥类药物的一般性质（二）巴比妥类药物的一般性质

5、物理性质：物理性质：巴比妥类药物一般为巴比妥类药物一般为白色结晶或结晶性粉末白色结晶或结晶性粉末，熔点一般在熔点一般在9696205205C C之间，之间，加热后多能升华加热后多能升华。干燥时在空气中稳定，通常情况下遇酸、碱、还干燥时在空气中稳定，通常情况下遇酸、碱、还原剂、氧化剂时，其主环不会破坏。原剂、氧化剂时，其主环不会破坏。不溶于水，易溶于乙醇及有机溶剂不溶于水，易溶于乙醇及有机溶剂。含硫巴比妥类药物有不适臭味。含硫巴比妥类药物有不适臭味。 化学性质：化学性质： 1. 1. 弱酸性弱酸性 巴比妥类药物分子中含有巴比妥类药物分子中含有内酰胺内酰胺CONHCOCONHCO结构，存在烯醇互变

6、异构体，烯醇型显弱酸性。巴结构，存在烯醇互变异构体，烯醇型显弱酸性。巴比妥类药物可与碱金属形成水溶性盐类，如钠盐可供做注射比妥类药物可与碱金属形成水溶性盐类，如钠盐可供做注射剂用。剂用。-H+H_ H+H_ OCOCOCNHNHCR1R2+H+H2ONaOHCOCOCNNHCOR1R2-OR2R1OCNNCOCCCR1R2COCONHNHCOCR1R2COCONHNCONa注意注意： 巴比妥类药物的酸性比碳酸还要弱，其钠盐属巴比妥类药物的酸性比碳酸还要弱，其钠盐属于弱酸强碱盐。水溶液显较强碱性，于弱酸强碱盐。水溶液显较强碱性，pHpH值一般在值一般在1010左右。钠盐水溶液很不稳定左右。钠盐水

7、溶液很不稳定, ,吸收空气中的二氧化碳吸收空气中的二氧化碳后析出药物沉淀。因此，后析出药物沉淀。因此，本类药物的钠盐水溶液，本类药物的钠盐水溶液，应避免与酸性药物配伍，还要避免与空气中的二氧应避免与酸性药物配伍，还要避免与空气中的二氧化碳接触。化碳接触。 2. 2. 水解性水解性 巴比妥类药物分子中含巴比妥类药物分子中含有酰脲有酰脲CONHCONHCOCONHCONHCO结构，极不稳定，易结构，极不稳定，易发生水解开环反应。发生水解开环反应。 水解产物无生物活性，水解程度及产物水解产物无生物活性，水解程度及产物与水解条件有关。其水溶液在与水解条件有关。其水溶液在pHpH低时较稳定，低时较稳定，

8、随着随着pHpH升高反应速度加快。巴比妥类药物的升高反应速度加快。巴比妥类药物的钠盐水溶液室温放置，一般水解生成酰脲化钠盐水溶液室温放置，一般水解生成酰脲化合物。合物。 CHCONHCONH2R1R2CR1R2COONaCOHNCONH2CR1R2COCONHNCONaH2O室温CO2 当巴比妥类药物与氢氧化钠一起加热时，即发生当巴比妥类药物与氢氧化钠一起加热时，即发生水解，并放出氨气（可使湿红色石蕊试纸变蓝）。水解，并放出氨气（可使湿红色石蕊试纸变蓝）。CR1R2COCONHCONHH2ONH3NaOH R2R1CCOONaH+Na2CO3注意注意： 巴比妥类药物的钠盐极易水解，甚巴比妥类药

9、物的钠盐极易水解，甚至在吸湿情况下也能引起分解，其水溶至在吸湿情况下也能引起分解，其水溶液显碱性，所以液显碱性，所以这类药物的钠盐注射剂这类药物的钠盐注射剂通常做成粉针剂，临用前配制为宜。通常做成粉针剂，临用前配制为宜。 3. 3. 重金属成盐反应重金属成盐反应 分子中含有分子中含有CONHCONHCOCONHCONHCO结构，结构，能与重金属盐反应形成有色或不溶性的能与重金属盐反应形成有色或不溶性的配合物。此性质可供鉴别用。配合物。此性质可供鉴别用。 （1 1）与硝酸银试液反应）与硝酸银试液反应 巴比妥类药物与碳酸钠反应先形成钠盐，再与巴比妥类药物与碳酸钠反应先形成钠盐，再与硝酸银反应生成一

10、银盐沉淀，在碳酸钠试液中形成硝酸银反应生成一银盐沉淀，在碳酸钠试液中形成可溶性的银钠盐。若与过量的硝酸银试液反应，则可溶性的银钠盐。若与过量的硝酸银试液反应，则形成不溶性二银盐沉淀。形成不溶性二银盐沉淀。AgN O3O N aN a2C O3R2R1C NNH NH COCOCOCOCONH R1R2R2R1NH COCO NC OAg,O AgAgN O3N a2C O3O N aN a2C O3 N OAgC NCOR1R2CCR2R1CO NC OAg NCCCCC （2 2）与吡啶和硫酸铜反应：）与吡啶和硫酸铜反应： 巴比妥类药物与吡啶和硫酸酮试液反应，生成巴比妥类药物与吡啶和硫酸酮试

11、液反应，生成紫紫色色的配合物。含硫的巴比妥为的配合物。含硫的巴比妥为绿色绿色。此反应可区别巴。此反应可区别巴比妥类和含硫的巴比妥类药物。比妥类和含硫的巴比妥类药物。CuSO4C NCOCONH CR1R2C NCOCONH CR1R2NNCu+NOOCOCOCONH NH CR1R2 （3 3）与硝酸汞试液反应：巴比妥类药物与硝酸汞）与硝酸汞试液反应：巴比妥类药物与硝酸汞试液反应，生成可溶于过量试剂和氨试液中的试液反应，生成可溶于过量试剂和氨试液中的白色胶白色胶状沉淀状沉淀。H OHg(NO3)2 C NCOCONH R1R2CR2R1COCO NCHgNO3CNOHOHNR2R1COCO N

12、CHgCONH4NH4OH（三）构效关系（三）构效关系 巴比妥类药物的作用快慢、强弱与药巴比妥类药物的作用快慢、强弱与药物的物的解离常数解离常数pKapKa和脂水分配系数和脂水分配系数有关。有关。 巴比妥类药物的药效与巴比妥类药物的药效与C C5 5及其他位置及其他位置上的取代基密切相关。上的取代基密切相关。 1. 1. C C5 5上两个氢原子必须都被取代，才具有镇静上两个氢原子必须都被取代，才具有镇静催眠作用。催眠作用。 取代基可以是烷烃、卤烃、芳香烃或烯烃取代基可以是烷烃、卤烃、芳香烃或烯烃或两个之一为烯烃或芳烃。两个取代基的碳原子总数或两个之一为烯烃或芳烃。两个取代基的碳原子总数应在应

13、在4 48 8之间为好，使脂水分配系数保持一定比值，之间为好，使脂水分配系数保持一定比值，呈现良好的催眠作用。碳原子总数为呈现良好的催眠作用。碳原子总数为4 4时，开始出现时，开始出现镇静催眠作用；镇静催眠作用；7 78 8时作用最强；而多于时作用最强；而多于8 8个碳原子个碳原子时，其作用降低，还可导致化合物产生惊厥作用。在时，其作用降低，还可导致化合物产生惊厥作用。在C C5 5上引入苯环的。上引入苯环的。NNOOOH3CHH 如如: :苯巴比妥，具有抗癫痫作用苯巴比妥，具有抗癫痫作用 2. 2. C C5 5上的取代基如果是芳香烃或脂肪烃，在人上的取代基如果是芳香烃或脂肪烃，在人体内代谢

14、较慢，作用时间相对较长。如果是不饱和烯体内代谢较慢，作用时间相对较长。如果是不饱和烯烃，在体内氧化代谢则较快，作用时间也较短。烃，在体内氧化代谢则较快，作用时间也较短。 如：如：NNOOOH3CHHN NH HC CN NH HO OO OC CH H2 2C CH HO OC CH H2 2C CH H3 3C CH H2 2C CH H3 3C CH HC CH H2 2 苯巴比妥作用时间为中时，司可苯巴比妥作用时间为中时，司可巴比妥作用时间为短时巴比妥作用时间为短时 3. 3. C C2 2上的氧原子被硫原子取代，如硫喷妥钠，上的氧原子被硫原子取代，如硫喷妥钠，由于脂溶性强，易通过血脑屏

15、障，进入中枢神经系由于脂溶性强，易通过血脑屏障，进入中枢神经系统的速度快。因此起效快，而作用时间较短。临床统的速度快。因此起效快，而作用时间较短。临床上多作为静脉麻醉药。上多作为静脉麻醉药。 C CC CC CN NC CN NO OO OH HH HC C2 2H H5 5C CH HS SC CH H2 2C CH H3 3C CH H2 2C CH H3 3 4. 4. N N1 1、N N3 3亚胺上的氢原子同时被取代的产物，亚胺上的氢原子同时被取代的产物，无催眠作用。仅有一个氢原子被甲基取代，可降低酸无催眠作用。仅有一个氢原子被甲基取代，可降低酸性，增加脂溶性，生成起效快，作用时间短

16、的巴比妥性，增加脂溶性，生成起效快，作用时间短的巴比妥类物。如己琐巴比妥，是临床应用的超短时催眠和静类物。如己琐巴比妥，是临床应用的超短时催眠和静脉麻醉药。脉麻醉药。 C CC CC CN NC CN NC CH H3 3O OO OC CH H3 3H HO O（四）典型药物（四）典型药物 NNOOOH3CHH苯巴比妥苯巴比妥 Phenobarbital CH3CH3NNHHH3COOO异戊巴比妥异戊巴比妥 AmobarbitalAmobarbital苯环和七元亚胺内酰胺环并苯环和七元亚胺内酰胺环并合合 的母核的母核 98752CBAR3R2R1ONN1346NHNOClOHNNOClOHC

17、H3NHNOClOHCl奥沙西泮替马西泮劳拉西泮NClClNNNCH3NClNNNNClNNNCH3三唑仑艾司唑仑阿普唑仑四、四、其他类其他类（一）哌啶二酮类一）哌啶二酮类 C6H5NC2H5OOCH3HC2H5NOOH格鲁米特格鲁米特 贝美格贝美格 （二）喹唑酮类衍生物（二）喹唑酮类衍生物 CH3ORNNRCH3Cl_甲喹酮甲喹酮 甲氯喹酮甲氯喹酮 第二节第二节 抗癫痫药抗癫痫药 癫痫的发病机理尚不十分清楚。一般癫痫的发病机理尚不十分清楚。一般认为，与不同病因引起脑部灰质神经元群认为，与不同病因引起脑部灰质神经元群过度放电有关。过度放电有关。 癫痫分为大发作、小发作和精神运动癫痫分为大发作、

18、小发作和精神运动性发作三种类型。性发作三种类型。 抗癫痫药是一类对癫痫病具有预防和控制其抗癫痫药是一类对癫痫病具有预防和控制其发作的药物。发作的药物。 最早用于临床的抗癫痫病药是溴化钾，其次最早用于临床的抗癫痫病药是溴化钾，其次是苯巴比妥是苯巴比妥 。苯巴比妥。苯巴比妥C C2 2上的羰基被亚甲基取上的羰基被亚甲基取代，得扑米酮，对癫痫大发作和精神运动性发作代，得扑米酮，对癫痫大发作和精神运动性发作有效。将苯巴比妥分子中的羰基去掉一个，得乙有效。将苯巴比妥分子中的羰基去掉一个，得乙内酰脲类化合物，如苯妥英，对癫痫大发作和精内酰脲类化合物，如苯妥英，对癫痫大发作和精神运动性发作都有疗效。用神运动

19、性发作都有疗效。用CHCH2 2取代乙内酰取代乙内酰脲分子中的脲分子中的- -NH-NH-得丁二酰亚胺类化合物乙琥胺，得丁二酰亚胺类化合物乙琥胺，对癫痫小发作效果好。对癫痫小发作效果好。 CC2H5CCNNOOHHC OCH2HHOONNCCC2H5COOHHNCCNCNHOOCH3C2H5苯妥英钠苯妥英钠扑米酮扑米酮苯妥英苯妥英乙琥胺乙琥胺 苯二氮卓类中的地西泮、硝西泮，在临床苯二氮卓类中的地西泮、硝西泮，在临床上也作为抗癫痫病药使用。近年来还发现苯并上也作为抗癫痫病药使用。近年来还发现苯并氮杂卓类中的卡马西平，对其他药物难以控制氮杂卓类中的卡马西平，对其他药物难以控制的成年人精神运动性癫痫

20、和癫痫大发作有效。的成年人精神运动性癫痫和癫痫大发作有效。脂肪酸类的丙戊酸钠和丙戊酰胺也都具有较好脂肪酸类的丙戊酸钠和丙戊酰胺也都具有较好的抗癫痫效果。的抗癫痫效果。HONaONN苯妥英钠苯妥英钠 Phenytoin SodiumPhenytoin Sodium 化学学名为化学学名为5，5-二苯基二苯基-2，4-咪唑烷二酮钠盐，又名大伦丁钠。咪唑烷二酮钠盐，又名大伦丁钠。 物理性质：物理性质： 本品为白色结晶性粉末。无臭，味苦。本品为白色结晶性粉末。无臭，味苦。微有吸湿性。易溶于水，溶于乙醇，在氯仿微有吸湿性。易溶于水，溶于乙醇，在氯仿和乙醚几乎不溶。和乙醚几乎不溶。 化学性质：化学性质：本品

21、的水溶液呈碱性，露置空气中吸收二氧本品的水溶液呈碱性，露置空气中吸收二氧化碳析出苯妥因，使溶液变混浊。故苯妥英化碳析出苯妥因，使溶液变混浊。故苯妥英钠及水溶液均应密闭保存，临用时新鲜配制。钠及水溶液均应密闭保存，临用时新鲜配制。+NaHCO3OOHNCCNCNaNCCCHOONHCO2H2O+ 游离的苯妥英加氨试液，形成铵盐溶解，继续游离的苯妥英加氨试液，形成铵盐溶解，继续滴加硝酸银试液，产生白色银盐沉淀。滴加硝酸银试液，产生白色银盐沉淀。HAgNO3AgNH4NH4OHOOHNCCNCOOHNCCNCOOHNCCNCOOHNCCNCH 本品水溶液与二氯化汞试液反应，生成白本品水溶液与二氯化汞

22、试液反应，生成白色沉淀。此沉淀不溶于氨试液。色沉淀。此沉淀不溶于氨试液。 2NCC NCNCC NC+Hg+OOHNaHOOHgCl2NaCl药理作用：药理作用：本品具有抗癫痫和抗心律失常作用，是本品具有抗癫痫和抗心律失常作用，是癫痫大癫痫大发作的首选药发作的首选药。还可用于癫痫持续状态。对癫。还可用于癫痫持续状态。对癫痫小发作无效。也用于治疗三叉神经痛、坐骨痫小发作无效。也用于治疗三叉神经痛、坐骨神经痛及某些心律失常。神经痛及某些心律失常。 其他药物：其他药物：ONH2NC卡马西平卡马西平 CarbamazepineCarbamazepine 本品对癫痫精神运动性本品对癫痫精神运动性发作最有

23、效。对大发作、局发作最有效。对大发作、局限性发作和混合型癫痫也有限性发作和混合型癫痫也有疗效。还可以用于治疗外周疗效。还可以用于治疗外周神经痛。神经痛。 第三节第三节 精神障碍治疗药精神障碍治疗药 发展历史n20世纪初，抑郁症的早期治疗，巴比妥类，使意识丧失数日n1938年，电击，控制癫痫发作，也可减轻抑郁症，至今严重抑郁症仍使用电惊厥疗法n1928年发现脑中第一个神经递质AChn1948年发明碳酸锂，用于抗躁狂，1970年FDA正式通过n1952年分离到利血平，次年用作镇静药n1950年代，单胺氧化酶抑制剂开发成功，异丙烟肼成为现代第一个抗抑郁药一、抗精神病药一、抗精神病药 （抗精神分裂症药

24、（抗精神分裂症药 ）吩噻嗪类噻吨类 丁酰苯类二苯丁基哌啶类 抗精神失常药是一类对精神疾病有治疗作用的药物。抗精神失常药是一类对精神疾病有治疗作用的药物。自上世纪自上世纪5050年代氯丙嗪用于治疗精神病以来，这类药物发年代氯丙嗪用于治疗精神病以来，这类药物发展迅速。展迅速。 本类药物属于本类药物属于 ，对精神活动具有选对精神活动具有选择性抑制作用。在不影响病人意识清醒的情况下，能消除择性抑制作用。在不影响病人意识清醒的情况下，能消除躁狂不安、忧郁、焦虑、精神错乱等症状。躁狂不安、忧郁、焦虑、精神错乱等症状。多巴胺受体阻滞剂多巴胺受体阻滞剂抗精神失常药物按化学结构分类，可分为抗精神失常药物按化学结

25、构分类，可分为吩噻嗪类和其他类。吩噻嗪类和其他类。 一、抗精神失常药一、抗精神失常药1、吩噻嗪类、吩噻嗪类 氯丙嗪（氯丙嗪（chlorpromazinechlorpromazine）是吩噻嗪类的代是吩噻嗪类的代表药。上世纪表药。上世纪5050年代初，在研究抗组织胺药异丙嗪年代初，在研究抗组织胺药异丙嗪的构效关系时发现氯丙嗪，并用于临床。氯丙嗪的的构效关系时发现氯丙嗪，并用于临床。氯丙嗪的发现，开辟了精神病化学治疗的新领域。氯丙嗪虽发现，开辟了精神病化学治疗的新领域。氯丙嗪虽然疗效肯定，但不良反应较多。然疗效肯定，但不良反应较多。CH2CH2CH2RNSX吩噻嗪环吩噻嗪环12345678910构

26、效关系构效关系 吩噻嗪环上取代2位取代增强活性，1, 3, 4位取代活性降低2位取代基的作用强度与其吸电子性能成正比，顺序 CF3 Cl COCH3 H OH2位含硫取代基主要用于止吐NSCH2CH2CH2R1R210987654321 烷基侧链的改变母核与侧链氨基之间相隔3个碳原子是基本结构特征,任何碳链的延长或缩短都将导致作用减弱或消失侧链末端的碱性基团常为叔胺，可为直链的二甲胺基，也可为环状的哌嗪基或哌啶基，其中含哌嗪侧链的作用较强NSCH2CH2CH2R1R210987654321 吩噻嗪母核的改变，产生新结构类型母核硫原子可用 -O-, -CH2-, -CH=CH-, -CH2CH2

27、-等取代母核氮原子可用-C=取代，衍生出噻吨类NSCH2CH2CH2R1R210987654321 与多巴胺受体之间以A、B、C三点相互适应 立体专属性：B区 C区 A区 B区碳链的自由旋转是抗精神病作用所必需R取代产生光学异构体,一般左旋体作用右旋体与多巴胺受体结合：与多巴胺受体结合：CBANNCH3CH2CCH2NXSHR C区吩噻嗪环沿N-S轴折叠，两个苯环几乎互相垂直其它刚性平面结构代替吩噻嗪环，活性下降2位取代基通过诱导效应影响环系的电子密度2位取代基引起分子不对称性，侧链倾斜于带取代基的苯核方向是此类药物的重要结构特征，因为此构象可与多巴胺部分重叠 A区侧链碱性基团与受体一窄槽相适

28、应CBANNCH3CH2CCH2NXSHR典型药物典型药物SNCH3CH3NClHCl，盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪 化学学名为化学学名为N N，N-N-二甲基二甲基-2-2-氯氯-10-10H-H-吩噻嗪吩噻嗪-10-10-丙丙胺盐酸盐，又名胺盐酸盐，又名冬眠灵冬眠灵。 物理性质：物理性质： 本品为本品为白色或乳白色白色或乳白色结晶性粉末。微臭，结晶性粉末。微臭，味极苦。有吸湿性。极易溶于水，易溶于乙醇味极苦。有吸湿性。极易溶于水，易溶于乙醇及氯仿，不溶于乙醚及苯。熔点及氯仿，不溶于乙醚及苯。熔点194198194198。 化学性质化学性质 本品水溶液显酸性，本品水溶液显酸性，2.52.5水溶液的水

29、溶液的pHpH值为值为4 45 5。与。与碳酸钠、巴比妥类药物钠盐溶液相遇，可生成沉淀。因碳酸钠、巴比妥类药物钠盐溶液相遇，可生成沉淀。因此，与碱性药物配伍时，应引起注意。此，与碱性药物配伍时，应引起注意。 本品结构中的吩噻嗪母核性质不稳定，易被氧化变质。本品结构中的吩噻嗪母核性质不稳定，易被氧化变质。在空气或日光中放置，渐变为红色。在水溶液中加入抗在空气或日光中放置，渐变为红色。在水溶液中加入抗氧剂，对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素氧剂，对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素C C等，等，均可阻止变色。均可阻止变色。 本品水溶液遇氧化剂变色。如加硝酸后，可能形成本品水溶液遇氧化剂变

30、色。如加硝酸后，可能形成醌式结构而显红色，同时生成瞬即消失的白色浑浊；放醌式结构而显红色，同时生成瞬即消失的白色浑浊；放置，红色变深；加热，溶液迅速变为无色。可供鉴别。置，红色变深；加热，溶液迅速变为无色。可供鉴别。药理作用：药理作用： 临床主要用于临床主要用于治疗精神分裂症和狂躁症治疗精神分裂症和狂躁症。亦用于亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠镇吐、强化麻醉及人工冬眠等。还可等。还可用于治疗神经官能症的紧张、焦虑状态。用于治疗神经官能症的紧张、焦虑状态。 SNNNClOH奋乃静奋乃静 PerphenazinePerphenazine体内代谢（红色为活性代谢物）体内代谢（红色为活性代谢物）(CH2

31、)3NCH3OH(CH2)3NH2(CH2)3NCH3HNSClHO2SONSClCH3ONSClHONSCH2CH2COOHClNHSClNSClOHONSClOONSClONS(CH2)3N(CH3)2Cl稳定性稳定性n吩噻嗪核易被氧化变质，日光及重金属离子有催化作用n盐酸氯丙嗪注射液在日光作用下氧化变质n可致病人光化毒反应h NSRClH2ONSROH+ HClNSR+Cl蛋白质过敏反应H2Oh 2 2、噻吨类抗精神病药、噻吨类抗精神病药药名RX氯普噻吨 ChlorprothixeneN(CH3)2Cl氨砜噻吨 ThiothixeneSO2N(CH3)2氟哌噻吨 Flupenthixol

32、CF3珠氯噻醇 ZuclopenthixolClSCHCH2CH2RXNNCH3NNCH2CH2OHNNCH2CH2OH几何异构体：侧链与母核2位取代基同边者为Z型（cis-isomer），反之为E型（trans-isomer）活性一般 cis transSCHCH2CH2RX3 3、丁酰苯类抗精神病药、丁酰苯类抗精神病药药名R1R2氟哌啶醇 HaloperidolOH溴哌利多 BromoperidolOH三氟哌多 TrifluperidolOHFC(CH2)3ONR1R2ClBrCF3药名R1R2苯哌利多 BenperidolH替米哌隆 TimiperoneH匹泮哌隆 Pipamperone

33、CONH2FC(CH2)3ONR1R2NNHONNHONNHNOFC(CH2)3ON螺哌酮 SpiperoneFC(CH2)3ONNCH3OFC(CH2)3ONNNHO氟哌利多 Droperidol氟阿尼酮 Fluanisone构效关系构效关系CCH2CH2CH2NFOXR1R2以三个碳原子最好，延长、缩短或引入支链，都会引起活性下降红色区域是具有抗精神病作用的基本结构苯环对位有氟取代酮基若被硫酮基、烯基、醚基代替或被还原，则抗精神病作用减弱叔胺常结合于六元杂环中，如哌啶、四氢吡啶、哌嗪，且4位上应有取代基4 4、二苯丁基哌啶类、二苯丁基哌啶类FCH(CH2)3NR1R2FR1R2HNNHOO

34、HCF3Cl药名匹莫齐特Pimozide五氟利多 PenfluridolNHNOFCH(CH2)3NF氟司必林 Fluspirilene5 5、苯酰胺类抗精神病药（选择性多巴胺、苯酰胺类抗精神病药（选择性多巴胺D D2 2受体拮抗剂）受体拮抗剂）CONH(CH2)2N(C2H5)2CH3SO2OCH3CONHCH2H2NO2SOCH3NC2H5舒必利 Sulpiride硫必利 TiaprideOCH3CONHCH2BrOCH3NC2H5OCH3CH3HNCONHClNCH3CH2奈莫必利 Nemonapride瑞莫必利 Remoxipride7 7、二苯并氮杂卓类和二苯并氧氮卓类、二苯并氮杂卓

35、类和二苯并氧氮卓类 药名XR1R2R3氯氮平 ClozapineNHHClCH3氯噻平 ClothiapineSClHCH3洛沙平 LoxapineOClHCH3阿莫沙平 AmoxapineOClHHXNR1R2NNR32588 8、氢化吲哚酮类抗精神病药、氢化吲哚酮类抗精神病药CH3OCH3ONHCH3CH2CH2NNONCH2NHOCH3CH2CH3吗茚酮 Molindone奥昔哌汀 Oxypertine抗精神病药基本结构抗精神病药基本结构NNR3XNR1R2CONHCH2H2NO2SOCH3NC2H5ONCH2OCH2CH3CH3NFC(CH2)3ONR1R2CHCH2CH2NR1R2S

36、XCH2CH2CH2NR1R2NSR3FCH(CH2)3FNR1R2二、抗抑郁药去甲肾上腺素重摄取抑制剂 5羟色胺重摄取抑制剂 单胺氧化酶抑制剂 非典型的抗抑郁药1、去甲肾上腺素重摄取抑制剂、去甲肾上腺素重摄取抑制剂（三环类抗抑郁药）（三环类抗抑郁药）药名R1R2丙米嗪 ImipramineH(CH2)3N(CH3)2地昔帕明 DesipramineH(CH2)3NHCH3氯米帕明 ClomipramineCl(CH2)3N(CH3)2曲米帕明 TrimipramineHCH2CH(CH3)CH2N(CH3)2852NR1R21346791011ONClNHNCH2CH2CH2NHCH3马普替

37、林 Maprotiline阿莫沙平 AmoxapineCH(CH2)2N(CH3)2OCH(CH2)2N(CH3)2CH2(CH2)2NHCH3阿米替林 Amitriptyline多塞平 Doxepin普罗替林 Protriptyline2 2、5 5羟色胺重摄取抑制剂羟色胺重摄取抑制剂CX(CH2)4OCH3NOCH2CH2NH2OF3CCHCH2CH2NHRR CH3 氟西汀 FluoxetineR H 去甲氟西汀 Demethyl fluoxetineX = Cl 氯伏沙明 ClovoxamineX = CF3 氟伏沙明 FluvoxamineClClNHCH3舍曲林 SertralineNCH2CH2NH茚达品 Indalpine3 3、单胺氧化酶抑制剂、单胺氧化酶抑制剂 异丙烟肼 Iproniazid异烟肼 IsoniazidNCONHNHCH(CH3)2NCONHNH2n选择性MAOA可逆抑制剂托洛沙酮 Toloxatone吗氯贝胺 MoclobemideNOOHOCH2CH3ClCONHCH2CH2NO4 4、非典型的抗抑郁药、非典型的抗抑郁药曲唑酮 TrazodoneClCCHNHC(CH3)3CH3O安非他酮 AmfebutamoneNNCH2CH2CH2NONNCl奈法唑酮 NefazodoneClNN(CH2)3NNN(CH2)2OCH2CH3O