化学生物学.ppt
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1、核酸动态学,张志超大连理工大学精细化工国家重点实验室,Friedrich Miescher,核酸发现的创始人,FIG. 1. X-ray diffraction patterns of the Na salt of polyd(I-C)fibers. (a) D-form pattern of polyd(I-C) fiber at 75% r.h. recordedon a flat-plate camera. Specimen-to-film distance, 5 cm. (b) Precession photograph of the polyd(I-C) fiber at 75% r
2、.h. Specimen-to-film distance, 6cm. (c) B-form pattern of wet fiber polyd(I-C) (r.h., 95%). The photograph was recorded on a flat-plate camera as in a.,A, B, Z型DNA的对比,Z DNA,Biophysical Journal Volume 90 May 2006 32033207,Probe for Z-DNA,小沟结合DNA 靶向化合物,N3 of A and O2 of T at the floor of the minor gro
3、ove in ATSequences form H-bond with minor groove binder.,What do the small molecules whisper to you?N3 of A and O2 of T at the floor of the minor groove in ATsequences.,There are no general codes for sequence-specific recognition. We cannot predict the atomic interactions between the protein side ch
4、ains and the functional groups of the nucleotides given their sequences.However, there are several general families of DNA-binding motifs: Helixis the most common structural element used for base recognition.-sheetscan be used as well.,锌指蛋白,锌指蛋白通常由一系列锌指组成。 具有重复结构的氨基酸模式,相隔特定距离的胱氨酸结合锌指,能与某些RNA/DNA 结合。
5、 锌指蛋白(zinc finger protein)是哺乳动物细胞内含量最丰富的蛋白质模体(motif),是各种特异性DNA结合蛋白质中最大的一个类别。具统计大约有2%的人类基因(700至900个)编码锌指蛋白。这些锌指蛋白与真核基因的表达调控密切相关。锌指蛋白最早由诺贝尔奖获得者Klug和同事在爪蟾转录因子IIIA (TFIIIA)蛋白质中首先发现的。,锌指蛋白,锌指蛋白通过螺旋识别DNA大沟,锌指蛋白通过螺旋识别DNA大沟,基因编辑疗法,基因组重排被认为是推动治疗方法的最后一步。正在进化的领域如基因编辑为未来肿瘤、镰状细胞性贫血和已确定的免疫缺陷疾病的治疗带来希望。这一领域中的核心化合物是
6、含锌指结构蛋白质(ZFPs),这是一种自然而然出现的转录因子。也就是说,他们可以调节DNA的活动。可以对含锌指结构蛋白质进行设计来发挥不同的作用。“给含锌指结构蛋白质附加不同的功能领域就可以产生具有不同功能的蛋白质。”加利福尼亚的SangamoBioSciences公司发言人、公共卫生博士ElizabethWolffe说:“我们可以通过给含锌指结构蛋白质添加转录激活因子或抑制因子来调节基因向上或向下表达;我们还可以向含锌指结构蛋白质添加核酸酶,从而在基因组的特定位置切断基因。然后,我们利用细胞本身的DNA修复机制来推动DNA分布、修正或DNA加成。”“基因编辑疗法的优势在于我们完全基于细胞本身
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- 化学 生物学
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