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1、实验动物学知识点总结实验动物学知识点总结第一章实验动物学:是研究有关实验动物和动物实验的一门新兴学科。3R代表的意思:减少(Reduction)选用恰当的高质量的实验动物进行动物实验,提高实验动物的利用率,从而减少实验动物的使用数量。替代(Replacement)以低等生物,微生物或细胞,组织,器官甚至电子计算机模拟替代活动物实验。优化(Refinement)主要指技术路线和手段的精细设计和选择,使动物实验有更好的结果,保证动物实验的可重复性。第一1909年美国Jackson实验室第一任所长Little教授在研究小鼠毛色基因时首次采用近交方法,培育出DBA纯系小鼠,成为实验动物学发展史上第一个
2、近交系动物。1943年美国圣母大学Lobund实验室J.A.Reynier博士研制成功第一台金属隔离器,并培育出无菌大鼠。1982年Palmiter等报道,将大鼠生长激素基因导入小鼠受精卵中,成功创造出的“超级小鼠”,即第一例转基因小鼠的问世,开辟了实验动物新篇章。1955年天津医学院李漪教授培育出津白1低癌系白化小鼠,这是国内第一例近交系小鼠。随后,津白2高癌系小鼠、615小鼠相继问世。1980年,国家农业部邀请美国马里兰州立大学比较医学系主任徐兆光教授到我国讲学,他在北京举办了第一个全国高级实验动物人才培训班,启动了我国实验动物科学现代化的进程。1982年,国家科委在云南西双版纳主持召开了
3、全国第一届实验动物工作会;1988年10月31日,经国务院批准,并由国家科技部以2号令颁布了我国第一部由国家立法管理实验动物的法规实验动物管理条例。第二章实验动物:广义实验动物是泛指用于科学实验的各种动物,包括经过人们长期家养驯化,按科学要求定向培育的动物。狭义的实验动物是指经人工培育和人工改造,对其携带的微生物和遗传,营养,环境实行控制,来源清楚,遗传背景明确,用于科学研究,教学,生产,检定以及其他科学实验的动物。AEIR要素:在生命科学领域里,进行实验研究有四个支撑条件,即AEIR要素。A:Animal:实验动物;E:Equipment:仪器设备;I:Information:情报信息;R:
4、Reagent:化学试剂;遗传:后代在形态、生理、生化等方面的特征与亲代的一致性。遗传现象是生物界的一个普遍现象。变异:后代与亲代或者兄弟、姐妹间的不一致性。等位基因:两条同源染色体相同位点上的基因。复等位基因:在群体中,两条同源染色体相同位点上多种基因组成的基因系列。性染色体:与性别有关的一对染色体,是一对形态、大小、结构有很大差别的染色体。伴性遗传:控制某种性状的基因位于性染色体上,以至这种性状的遗传基因因性别而异。近交系:经至少连续20代的全同胞兄妹交配培育而成,品系内所有个体都可追溯到起源于第20代或以后代数的一对共同祖先,该品系称为近交系。近交系动物:又叫纯系动物,是指至少连续经过2
5、0代以上全同胞兄妹或亲子交配,品系内所有个体都可追溯到起源于第20代或以后代数的一对共同祖先的动物群体。转基因动物:通过实验手段将外源基因稳定地整合至基因组,并能遗传给后代的动物。封闭群:以非近亲交配方式进行繁殖生产的一个实验动物种群,在不从其外部引入新个体的情况下,至少连续繁殖4代以上,封闭群也称远交群。F1代:杂交群是两个不同近交系动物杂交所产生的第一代动物,也称为杂交一代动物(F1代动物)。突变系:带有突变基因的品系。遗传概貌:问答遗传概貌是指用各种方法和技术对各种品系的遗传特性进行检测后的数据汇总。一个品种需具备的条件有那些?1具有共同遗传来源和一定的遗传结构2相似的外貌特征3独特的生
6、物学特性4稳定的遗传性能实验动物的概念及内涵是什么?实验动物是指经人工培育或人工改造,对其携带的微生物实行控制;遗传背景明确,来源清楚,用于科学实验、药品、生物制品的生产和检定及其他科学实验的动物。从其概念上看,实验动物是一个特定的概念,仅仅是实验用动物中的一个特殊的群体,包括以下四个内涵:1遗传背景清楚2对携带微生物和寄生虫实施控制3在特定的环境条件下,人工培育而成的动物4应用范围明确。为什么近交系动物是广泛应用的品系动物?1基因纯合性2同基因性3遗传稳定性和反应敏感性4表现型的均一性5遗传组成的独特性6遗传特征的可辨别性7分布广泛性8背景资料的完整性。简述近交系基础群的繁育方法。基础群的繁
7、殖方法主要有以下三种:第一种是单线法,第二种是平行线法,第三种是选优法。如何对封闭群动物进行繁殖?封闭群的繁殖方法有:按随机数表配对法,分组交配法,循环配对法。实验动物遗传检测的特征选择原则。遵循以下4E原则:准确(Exact):要求所选择的特征不受环境因素影响,重复性好,结果易于判别。有效(Efficient):被选择的特征要具有代表性,能有效地反应出遗传上的变化。简便(Easy):被选择的特征应该不需要较高的技术水平和复杂的操作步骤。经济(Economical):监测方法的仪器设备和化学试剂不宜过于昂贵。实验动物按微生物分控制净化程度分类?通过微生物的监测手段,按对微生物控制的净化程度,把
8、实验动物分为下例四类:普通动物,清洁动物,无特定病原体动物,无菌动物。第四章动物环境:动物的环境是指影响动物进化、生态反应和生长的所有外界条件的总和。环境的复合态:环境对实验动物的影响并非仅受单一因素的作用,而是受到诸多因素的复合作用,称之为环境的复合状态。变态反应:变态反应也叫超敏反应,是指机体对某些抗原初次应答后,再次接受相同抗原刺激时,发生的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答。简述温度,湿度,噪声,照明,换气次数,气流和风速等环境因素对实验动物的影响。温度的影响(1)动物新陈代谢的影响(2)动物的生殖机能的影响(3)动物机体抵抗力的影响(4)动物形态的影响(5)动物
9、生长发育的影响(6)动物行为的影响湿度对实验动物的影响(1)体热调节的影响(2)动物心跳次数的影响(3)动物摄食量和活动量的影响(4)动物的发育和行为的影响(5)对动物疾病的发生的影响噪声对实验动物的影响:(1)发生应激反应(2)对动物繁殖生长的影响(3)动物的神经系统的影响(4)对动物其他生理状态的影响照明对实验动物的影响(1)照明时间对动物繁殖的影响(2)光的波长对动物的生长和繁殖的影响(3)照度对动物疾病和行为的影响气流和风速对动物的影响(1)与动物体热的扩散有很大关系(2)与动物新陈代谢、疾病的发生有关(3)与动物的进食有关。换气次数对动物的影响:适当的换气次数可以为动物提供充足的新鲜
10、空气。但换气次数过多,则会让动物大量消耗体能以弥补因空气快速流动引起的热量损失。第五章营养:动物为了维持生命必须从体外摄取必要的物质,经过消化、吸收、合成机体成分,并将无用的代谢产物排泄到体外,这个生理过程叫营养。营养素:从体外摄取的营养物质,包括水、蛋白质及氨基酸、碳水化合物与脂肪、矿物质和维生素。实验动物营养学:是研究饮食物(营养素)与实验动物机体生长、发育、繁殖、健康及实验结果关系的科学。必需氨基酸:动物体内不能合成或能合成但合成速度慢,数量少不能满足动物的生理需要,必须通过饲料外源提供的氨基酸,称为必需氨基酸,即必须由饲料供给的氨基酸。非必须氨基酸:体内能合成,不需要由饲料中供给的氨基
11、酸,称非必需氨基酸。必须脂肪酸:动物的生长、发育所必须的脂肪酸,其在实验动物体内不能合成,只能从饲料中摄取的不饱和脂肪酸。非必需脂肪酸动物的营养需要量:动物维持生命与健康,生长、繁殖、哺乳等所必需的足够量的营养素,这个必需的营养素量叫动物的营养需要量。配合饲料:是指根据饲养动物的营养需要,将多种饲料原料按饲料配方经工业化生产的均匀混合物。全价配合饲料:也叫全日粮配合饲料,该饲料含有的各种营养物质和能量均衡,能够完全满足动物的各种营养需要,不需要添加任何其他成分就可以直接饲喂,并能获得最大的经济效益。混合饲料:又叫基础饲料,是由能量饲料、蛋白质饲料等按一定比例组成,它基本上可满足动物需要,但营养
12、不全,还需另外添加一定量的青、粗饲料。天然配方:利用实验动物可食用的蛋白原料(鱼粉、豆粕等)、能量饲料(玉米、麦麸)和青贮原料,根据实验动物的生理特点进行合理搭配。人工合成配方:按科研课题的某些特定指标、特殊要求而设计的,以验证某一特定营养要素、特定物质在实验动物上的表现。简述实验动物的营养素及其生理功能?包括水、蛋白质及氨基酸、碳水化合物与脂肪、矿物质和维生素。水的功能(1)水直接参与构成活的细胞与组织(2)参与体内的化学反应(3)水是一重要的溶剂(4)水对调节体温起重要作用(5)润滑功能蛋白质生理功能1构建机体细胞的主要原料2机体内主要功能物质的主要成分3组织更新、修补的主要原料4可供能和
13、转化为糖、脂碳水化合物生理功能1是机体组织的主要物质组成成分,普遍存在于各种组织中。2能量的主要来源3节约脂肪和蛋白质的作用4保肝解毒作用5增强肠道功能6抗酮作用脂肪生理功能1构成机体组织的重要成分2重要的能量来源3脂溶性维生素的溶剂4增加食欲5增加饱腹感6调节体温和保护内脏器官7提供必需脂肪酸矿物质主要功能1机体构成成分2调节渗透压和酸碱平衡3影响其他物质在体内的溶解度4催化、激活作用5参与维持神经肌肉的兴奋性维生素生理功能维生素在体内主要作为代谢过程的激活剂,调节控制机体的代谢活动。影响实验动物营养需求的因素有哪些?(一)遗传因素(二)生理状况(三)环境因素(四)微生物状态(五)研究条件(
14、六)营养成分的相互作用饲料原料按饲料营养特性分为哪几类。1粗饲料2青绿饲料3青贮饲料4能量饲料5蛋白质饲料6矿物质饲料7维生素饲料8添加剂饲料为何青贮饲料得到众多饲养场的青眯?1是解决冬春季节家畜所需青饲料的重要途径2扩大了饲料来源3有效地保存了青绿植物中的营养成分4提高了饲料的适口性5可以消灭害虫,病菌和杂草饲喂青贮饲养的注意事项?1掌握适量2搭配饲喂3降低酸度4保鲜保暖5挤奶后再喂第六章生产计划制定的原则和内容有哪些?制定原则(1)不同种类、品种、品系分别制定生产计划。(2)根据教学、科研、销售计划制定生产计划(3)要保证种群的正常淘汰、更新和后备。(4)要留有余地。计划的内容(1)供应计
15、划:统计各个品种品系、级别实验动物的逐月供应数。(2)配种计划:根据供应数制定各个品种、品系的配种时间和数量。(3)计划的落实:所制定的生产计划一定要及时落实到相应的责任人付诸实施。第七章疾病:动物体内的各种功能活动与外环境有密切联系,并保持一定的平衡状态,由于某些因素作用,破坏了这种平衡,动物便表现出某些机能失调或障碍,这种现象称为疾病。传染性疾病:病毒、支原体、衣原体、螺旋体、立克次体和某些寄生虫病等引起,这些致病的病原体侵入到敏感动物机体后,能在特定的部位繁殖,引起功能障碍和损伤。人畜共患病:哺乳类实验动物与人类基因结构、功能高度的相似,某些疾病容易相互传染,这些能传染给人的疾病叫人畜共
16、患病。生物安全:由于职业和现代生物技术的发展和应用,造成的对人体健康和生态环境的潜在威胁及应采取的一系列有效预防和控制措施。生物危害:是指在生命科学中,由于实验人员的错误操作,而使有害病原体散播到外界,污染外界环境,并造成周围人及动物感染发病。疾病的危害有哪些?(一)造成极大的经济损失(二)污染生物制剂(三)干扰动物实验的结果(四)危害人类健康。传染性疾病的特点有哪些?1专一性和共患性2特异性3致病力的强弱性4变异性5传染性传染性疾病流行的基本环节1传染源2传播途径3易感动物。实验动物工作的环境中存在生物安全问题的原因。实验动物工作的环境中存在生物性、化学性和物理性的危害因素。1生物性危害:存
17、在生物性危害因素的原因在于实验动物是多种人畜共患病的天然宿主,因而可能带有传染给人和对人有极大危害的病原体;同时实验动物是变应原的来源,这些变应原可能对人体健康存在潜在的威胁。2物理性伤害:实验动物对人造成抓伤、咬伤等物理伤害,以及在试验过程中由于设备和操作引起的物理性伤害。3化学性危害:实验动物的饲养和试验过程中存在大量的化学物质和污染物,这些物质除引起物理性伤害外,还可能引起急性和慢性中毒。第八章简述野生动物的实验动物化?1调查2捕捉3运输4检疫5驯养6繁殖和选育7标准化与质量监测。第九章动物实验设计:动物实验设计是运用实验动物学、数理统计学理论和方法来进行实验设计,确保动物实验内容安排合
18、理,对实验结果进行高效率的统计分析,以使用最少的实验动物得出相对最优的结果和可靠的结论。人类疾病动物模型:是指医学研究中建立的具有人类疾病模拟表现的动物实验对象和相关材料。如何依据不同的实验目的正确地选择实验动物?即原则。一选用与研究对象结构、机能、代谢和疾病性质相似的动物即相似性原则,二根据实验目的,结合解剖生理特点选择动物即特殊性原则也叫差异性原则,三根据研究的需要,选用条件相匹配的标准化动物即标准化原则,四选择对实验敏感的品种品系动物即敏感性原则,五选用与实验要求一致的动物规格即规格化原则,六选用容易获得、价格便宜和饲养经济的动物即经济性原则,七选择结构、功能较简单的实验动物即易化性原则
19、,八“3R”原则:减少(reduction)替代(replacement)优化(refinement)。如何进行动物实验设计?(一)对照原则(二)随机性原则(三)重复性原则(四)客观性原则(五)一致性原则(六)“3R”原则,减少、替代、优化人类疾病动物模型的意义、复制原则和影响因素有那些?意义:(1)避免人体实验造成的伤害(2)可复制不易见到的疾病(3)可复制发病率低、潜伏期和病程长的疾病(4)可以严格控制实验条件,增加实验的可比性(5)样品易得,实验操作简化(6)有助于全面认识疾病本质。人类疾病动物模型的复制设计原则:(一)相似性(二)重复性(三)可靠性(四)实用性和可控性(五)易行性和经济
20、性。影响动物模型质量的因素:(一)致模因素对动物模型复制的影响(二)动物因素对动物模型复制的影响(三)实验技术因素对动物模型复制的影响(四)营养和环境因素对复制动物模型的影响。扩展阅读:医学实验动物学总结名词解释:重点1、科学研究的四大基本条件简称AEIR,是实验动物(LaboratoryAnimal)、设备(Equipment)、信息(Information)、试剂(Reagent)2、“3R”即:替代(Replacement)、减少(Reduction)和优化(Refinement),其核心是对作为人的替身或“替难者”善待、减少痛苦、降低用量,更重要的是通过“3R”研究进一步开拓人们进行科
21、研的思路,使研究手段更加完善。替代:应用微生物、细胞、组织、离体器官等替代动物活体实验,亦可用低等动物替代高等动物,甚至用化学分析技术、电子计算机模拟代替整体动物实验。减少:选用恰当的实验动物进行规范化的动物实验、通过提高实验动物的质量及利用率,从而减少使用动物数量。优化:使用新的有效的镇痛剂、麻醉剂或改进实验程序、优化实验操作,从而减少动物在实验过程中的痛苦。3、实验动物科学(LaboratoryanimalscienceLAS):是研究实验动物及其应用的一门科学,包括实验动物和动物实验。4、实验动物(laboratoryanimalLA):指经人工培育,对其携带的微生物进行控制,遗传背景明
22、确,可用于科学实验、药品、生物制品的生产和检定及其它科学研究的动物。人们运用现代手段和方法培育的具有新的生物学特性的动物品种(系)用于科学研究。5、实验用动物:一切可用于实验的动物,包括实验动物、经济动物、野生动物。6、动物实验:为科研、教学、药品检定等目的,对动物进行物理、化学和生物因素处理,观察其反应,获得实验数据,解决科研中的问题。7、人类疾病的动物模型:是指医学研究中建立的具有人类疾病模拟表现的动物实验对象和相关材料。8、实验动物标准化:对动物的质量,繁育条件,实验条件等方面规定的统一技术标准。按遗传学控制标准即基因的纯合成度,实验动物分为同基因型近交系和F1代9、近交系(inbred
23、strain):经至少连续20代的全同胞兄妹交配培育而成,品系内所有个体都可追溯到起源于第20代或以后代数的一对共同祖先。近交系数达到98.6%以上,C3H(500多种)。优点:增加基因纯合性,固定优良性状缺点:出现近交衰退特征:(1)基因纯合性(2)同基因性(3)长期遗传稳定性(4)表型一致性(5)遗传组成独特性(6)分布的广泛性(7)可识别性(8)繁殖力低,生活力弱10、突变系(mutantstrain)指正常染色体的基因发生了变异,动物具有一种或多种遗传缺陷。例如:无胸腺裸鼠、严重联合免疫缺陷动物SCID小鼠。为肿瘤、免疫疾病的研究提供了理想的材料。11、杂交群(hybridcolony
24、)F1:两个无关近交系杂交形成的后代。除具有近交系的优点,还具有生命力强耐受性强,可长期进行观察,个体相互之间可以接受皮肤、器官移植。特征:(1)基因相同,杂合子(2)遗传性状稳定,表型一致(3)具有杂交优势12、封闭群(closecolony)以非近亲交配方式繁殖生产的一个实验动物种群,5年以上不从外部引新血缘或至少繁殖四代以上,保持了一定杂合性和群体遗传特征。在人类遗传研究、药物筛选、毒物实验等方面起着不可代替的作用等。昆明小鼠、wister大鼠特点:1)遗传组成有较高的杂合性(2)遗传特征较稳定(3)繁殖力和抗病力强13、悉生动物:是指在无菌动物体内植入已知微生物的动物。植入一种细菌的动
25、物叫单菌动物;植入两种细菌的动物叫双菌动物;植入三种细菌的动物叫三菌动物;植入多种细菌的动物叫多菌动物。14、动物福利:人为地给动物提供实验的物质条件以保证动物在健康舒适的状态下生存、生理和心理愉快的感受状态15、人类疾病动物模型(animalmodelofhumandisease)是指医学研究中建立的具有人类疾病模拟表现的动物实验对象和相关材料。16、“安死术”的概念:即安乐死术,是指以人道的方法处死动物过程。在处死动物的过程中尽量减少动物的惊慌、焦虑,使其安静地、无痛苦地死亡。17、免疫缺陷动物(immunodeficientanimal):由于先天性遗传突变或用人工方法造成一种或多种免疫
26、系统组成成分缺陷的动物。18、SCID小鼠:SCID为隐性突变基因,位于16号染色体上,SCID基因突变的小鼠。19、渗漏(leakage)现象:免疫功能重建(几率15%)。机制不明,可能和DNA修复恢复有关,也可能和后天的抗原刺激有关。血清IgG筛选含量低于31.8g/ml,表明无渗漏现象。问答题:1、实验动物标准化对动物的质量,繁育条件,实验条件等方面规定的统一技术标准。实验动物遗传学质量控制、实验动物微生物学质量控制、实验动物设施环境标准化、实验动物饲料营养标准化2、实验动物与实验用动物的区别:遗传控制不同微生物控制等级不同培育的形质和目标不同3、实验动物分为四个等级,(实验动物微生物学
27、质量控制)通过微生物学的检测手段,根据微生物净化程度,我国把实验动物分为四个等级:一级:普通级动物指饲养在普通环境中,在微生物控制上要求最低的动物,它要求不携带人畜共患病和动物烈性传染病的病原二级:清洁级动物除不带有普通级动物应排除的病原外,还不应携带对动物危害大和对科学研究干扰大的病原三级:SPF级动物(无特定病原体动物)动物体内无特定的微生物和寄生虫存在,但带有非特定的微生物和寄生虫的动物。四级:无菌动物指用现有的检测技术在动物体内外的任何部位均检不出任何活的微生物和寄生虫的动物。4、动物实验的环境标准普通级环境:一级动物(普通级);屏障系统:SPF级;3、亚屏障系统:二级动物(清洁级)(
28、亚屏障系统现已取消)4、隔离系统:无菌动物5、医药研究中动物选择的原则:1.选择与人的机能、代谢、结构及疾病特点相似的实验动物(laboratoryanimalsLA)如:猴、小鼠的NH4OH致咳2.选择遗传背景明确,得到良好微生物控制,具有模型性状显著且稳定的LA,如:裸鼠、青光眼兔、糖尿病大鼠3.选择解剖、生理特点符合实验目的要求的LA。如:家犬的甲状旁腺位于甲状腺表面利于甲状旁腺切除4选择靶器官效应好的LA。5.选择科研、检定及生产中传统使用的LA。6.选择具有特殊反应性的实验动物品种(系)。6、动物模型的设计原则相似性:复制的模型尽可能近似与人类疾病、重复性、可靠性、适用性和可控性、易
29、行性和经济性实验动物的选择原则相似性原则、特殊性原则、标准化原则、规格化原则、经济型原则6、复制人类疾病动物模型的原则和评估(这两题很像,大家都参考一下)1与人类疾病的相似性动物模型应能尽可能再现所要研究的人类疾病。2重复性在一定条件下,动物模型应可重复再现。不能重复的实验动物模型是没有意义的。3可靠性复制的动物模型应力求可靠地反应人类疾病,应具有该病的主要症状和体征,并经化验或病理学、影像学证实。4适用性和可控性复制动物模型时还应考虑到临床的适用性和疾病的可控性,否则达不到试验目的。5易行性和经济性在复制动物模型时,应遵循经济易行的原则。灵长类动物与人最接近,复制的疾病模型也很相似,但灵长类
30、稀少价昂,实验中采用较少;7、动物模型的优点:(两个版本,但是都差不多)避免了在人类身上进行实验所带来的风险发病率低、潜伏期长的疾病研究可增加方法学上的可比性方便取材、简化实验方法有助于全面认识疾病的本质1.避免了在人类进行实验所带来得风险。2.临床上平时不易见到的疾病可用动物随时复制出来。例如:放射病、毒气中毒、战伤。3.可以克服人类某些疾病潜伏期长、病程长和发病率低的缺点。例如:肿瘤、肺心病、再障4.可以严格控制实验条件,增加实验条件的可比性5.可以简化实验操作和样品收集。按时采集所需的各种样本,及时或分批处死动物收集样本,以便更好了解疾病过程,完成实验目的,这点在临床时办不到的。6.有助
31、于更全面的认识疾病和疾病本质。但是动物机体结构和代谢与人类有较大差异,实验结果不能完全照搬于人。8、伦理审查依据的基本原则(一)动物保护原则:禁止无意义滥用和滥杀实验动物;制止没有科学意义或不必要的动物实验;优化动物实验方案以减少不必要的动物使用量。(二)动物福利原则:保证实验动物生存时包括运输中享有最基本的权利,享有免受饥渴、生活舒适自由,享有良好的饲养和标准化的生活环境。(三)伦理原则:应充分考虑动物的利益,善待动物,防止或减少动物的应激、痛苦和伤害,尊重动物生命,制止针对动物的野蛮行为,采取痛苦最少的方法处置动物。(四)综合性科学评估原则:1公正性:伦理委员会的审查工作应保持独立、公正、
32、科学、民主,不受政治、商业和自身利益的影响;2必要性:各类实验动物饲养、使用或处置需要的充分理由;3兼顾人类和实验动物的利益平衡.9、实验动物标准化1、动物质量标准化(遗传控制微生物控制营养控制)2、生产或实验条件标准化(环境与设施)10、人兽共患病1、流行性出血热由流行性出血热病毒(EHFV)引起,以发热、出血和肾脏损害为主要临床表现的烈性传染病。2、淋巴细胞脉络丛脑膜炎淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒(LCMV)引起的一种人兽共患病。3、狂犬病狂暴型可分三个时期(1)前驱期(2)兴奋期(3)麻痹期麻痹型全身肌肉麻痹,始见于头部肌肉,表现吞咽困难,随后四肢麻痹,最终全身麻痹而死亡。病理学表现为非化脓
33、性脑炎和神经炎。4、B病毒病由猴B病毒引起的人和猴共患的一种传染病。猴B病毒又称猴疱疹病毒1型主要表现脑脊髓炎症状,死亡率高。5、弓形体病、6、钩端螺旋体病7、结核8、沙门氏菌病11、动物烈性传染病:鼠痘犬瘟热犬细小病毒感染兔出血热12实验动物五大自由:享有不受饥渴的自由,生活舒适的自由,无恐惧和忧伤的自由,不受痛苦、伤害和疾病折磨的自由、表达天性的自由13、实验动物的环境因素可分为五个方面:1.气候因素:温度、湿度、气流、风速等;2.理化因素:CO2、O2、粉尘、臭味、噪音、照度等;3.生物因素:饲养密度、微生物、其它动物等;4.居住因素:房屋、饲养笼具、垫料、食槽等;5.营养因素:蛋白质、
34、水、维生素、矿物质等。14、饲料的消毒:便于贮存和杀灭病原微生物。干热法:80100烘烤,营养成分损失多;高温高压法:121/1.0Kg/cm2/15min,营养成分损失少,但Vitamin破坏多;60Co照射法:营养成分损失少,费用高。15、人类疾病动物模型的分类按发生原因分类1、自发性动物模型2、诱发性动物模型3、阴性动物模型4、遗传工程动物模型自发性动物模型(naturallyoccuringorspontaneousanimalmodels)是指实验动物未经任何有意识的人工处置,动物自然发生的疾病或由于基因突变的异常表现,通过定向培育而保留下来的动物模型,包括近交系的肿瘤疾病模型和突变
35、系的遗传疾病模型。优点:与人类相应的疾病非常相似,完全在自然条件下发生,应用价值很高缺点:是这些动物的来源有限和饲养管理困难,不宜大量使用。诱发性动物模型(experimentalartificialorinducedanimalmodels)是指研究者通过使用物理的、化学的或生物的致病因素作用于动物,造成动物组织、器官或全身一定的损害,出现某些类似于人类疾病时的功能、代谢或形态结构方面的病变,所形成的人类疾病动物模型。优点:制作方法简便,实验条件容易控制,重复性好,在短时间内可诱导出大量疾病模型,广泛用于药物筛选、毒理、传染病、肿瘤、病理机制的研究。缺点:诱发性动物模型是通过人为限定方式产生
36、的,多数情况下与临床所见自然发生的疾病有一定差异,况且许多人类疾病目前还不能用人工诱发的方法复制,因而又有一定的局限性。阴性动物模型(Negativeanimalmodel)是指特定的疾病不会在某种动物身上发生,因此,可借以探讨何种动物对该疾病有天然的抵抗力,如洞庭湖流域的东方田鼠是到目前为止发现的唯一对日本血吸虫有抗性的啮齿类动物。遗传工程动物模型(orphananimalmodel)是利用遗传工程技术对动物基因组进行修饰,用于研究基因功能或疾病机制的动物模型。16、实验动物模型设计注意事项1、注意模型要尽可能再现所要求的人类疾病2、注意所选用动物的实用价值3、注意环境因素对模型动物的影响4
37、、不能盲目地使用近交系动物5、动物进化程度高并不意味着所有器官和功能越接近于人6、正确地评估动物疾病模型17、小鼠用途广泛、使用量最大的哺乳类实验动物。成年小鼠采食量为47g/d,运用下颌骨形态的分析技术,可进行近交系小鼠遗传监测。胃容量小(1.0-1.5ml),气管、支气管都不发达,不适于进行慢性支气管炎模型及祛痰平喘药的疗效实验。心尖位于近胸骨端第四肋间,此处为小鼠心脏采血的进针部位。淋巴系统发达,但腭与咽部无扁桃体。乳腺发达,胸部对,蹊部对。雌性为双子宫,呈“”型。小鼠生长发育快慢与品系、营养、环境、带仔数的多少、生产胎次有密切关系。实验中最常用18g22g的成年小鼠。为全年多发情动物,
38、发情周期可分为发情前期、发情期、发情后期和发情休息期四个阶段,阴道图片可判断处于哪个阶段。交配h,雌鼠在阴道口形成一个白色的阴道栓,这是小鼠交配成功的标志。应用:(一)药物研究:药品毒性和安全评价实验、药物筛选实验、生物效应测定和药物效价的比较实验、药效学研究。(二)肿瘤学研究:肿瘤实验研究、人体肿瘤研究、肿瘤遗传学研究(三)微生物学研究(四)遗传学的研究(五)免疫学研究(六)老年病学的研究(七)内分泌疾病研究裸鼠(无胸腺,细胞功能的缺失,细胞功能基本正常,成年裸鼠有较高水平的细胞活性,但幼鼠的细胞活性低下)小鼠(严重联合免疫缺陷小鼠、淋巴细胞自身不能分化成特异性功能淋巴细胞)Beige(bg
39、)小鼠(NK细胞活性缺陷的突变系小鼠)18、大鼠嗅觉发达,味觉差,对营养缺乏非常敏感,特别是维生素A和氨基酸供应不足时,可发生典型的缺乏症状。大鼠是仅次于小鼠的最常用的哺乳类实验动物。对营养缺乏非常敏感,特别是维生素A和氨基酸供应不足时,可发生典型的缺乏症状。相对湿度低于40%时,易患坏尾病。大鼠不会呕吐的原因。大鼠肝脏共分6叶,再生能力强。切除60%70%的肝叶,仍有再生能力,无胆囊。雌性子宫为Y型双角子宫,胸部和腹部各有3对乳头。一般用体重为180g-220g的大鼠做实验。大鼠妊娠期为19-23d,平均21或22dWistar大鼠:(去年考了这个)繁殖力强,产仔数多,性周期稳定、早熟。性格
40、温顺,抗病力强,自发肿瘤发病率低。头部较宽,耳朵比其他品系的稍长,尾的长度短于身长。SD(praguedawley)大鼠:多用于营养实验,比Wistar大鼠发育快,窝产仔少。头部狭长,尾长几乎等于身长。对呼吸道疾病抵抗力强。应用:(一)药物学研究:药物毒理学、药效学研究(二)行为学研究(三)老年病学研究(四)心血管疾病的研究(五)内分泌疾病的研究(六)微生物学研究(七)营养代谢病的研究(八)口腔医学研究19、豚鼠胆小、温驯、对外界刺激极为敏感听觉发达,胃容量2030ml,一对乳腺位于鼠蹊部,体内缺乏左旋葡萄糖内酯氧化酶,其自身不能合成维生素C,所需维生素C必须来源于饲料中。温度控制在1之间。应
41、用(1)药物学研究:皮肤刺激实验、致畸研究、药效评价实验(2)免疫学研究:补体、过敏反应研究(3)传染病学研究(4)耳科学研究(5)营养代谢研究20、地鼠又称仓鼠,是一种小型啮齿类动物,广泛分布于欧亚大陆的许多地区。金黄地鼠中国地鼠应用:1、肿瘤移植、筛选、诱发和治疗等研究2、细菌、病毒和寄生虫的研究3、生殖生理和遗传学研究4、染色体畸变和染色体复制机制的研究中国地鼠染色体大,数量少,且易于相互鉴别。5、老化、冬眠、行为等生理学方面的实验研究,糖尿病模型,内分泌学研究,营养学研究,微循环和血管反应性研究等。21正确选题应遵守的几个基本原则;1、科学性:是指选题应建立在前人的科学理论和实验基础上
42、,而不是毫无根据的胡思乱想。2、目的性:指选题应具有明确的理论意义和实践意义,要能解决具体问题。3、创造性:指选题应具有自己独到之处,或提出新规律、新见解、新技术、新方法,或是对旧有的规律、技术、方法有所修改、补充。4、可行性:是指选题应切合研究者的学术水平、技术水平和实验条件,还要结合研究者的工作基础,使实验能够顺利实施。22、动物实验设计的基本原则对照的原则随机化原则重复的原则一致性原则弹性原则最经济原则23、先天性免疫缺陷动物分来:a.T淋巴细胞功能缺陷动物:裸小鼠,裸大鼠b.B淋巴细胞功能缺陷动物:CBA/N小鼠c.NK细胞功能缺陷动物:Beige小鼠d.联合免疫缺陷动物:SCID小鼠
43、等24、裸小鼠主要特征1.无毛(hairless)、裸体(nude)、无胸腺(athymus)。皮肤色素:BALB/C裸体小鼠为浅红色;C3H裸鼠为灰白色;C57BL裸鼠黑灰色至黑色。2.随着鼠龄增长,皮肤变薄,头颈部皮肤皱褶,发育迟缓。新生小鼠3周后生长明显迟缓,普遍有肝脏疾病,死亡率高,寿命在1526周。3.细胞免疫力低下:无胸腺,仅有胸腺残迹或异常上皮,不能使T细胞正常分化。4.几个免疫学反应特性:混合淋巴细胞反应中无有丝分裂反应、不产生细胞毒效应细胞、对刀豆素A或植物血凝素P无裂原应答;无接触敏感性,无移植排斥。5.NK细胞活性:6-8周龄成年裸鼠高于普通小鼠,而34周龄幼鼠低于普通小
44、鼠。6.粒细胞数量:比普通小鼠数量少。7.B淋巴细胞数量正常但功能发挥有所限制:Ig主要是IgM,只含少量IgG。8.抵抗力差:易患病毒性肝炎和肺炎。SPF或隔离器环境下生存。9.纯合型雌裸小鼠特征:受孕率低,乳腺发育不良。繁殖方法采用雄性纯合子与雌性杂合子交配获得1/2纯合型子代。10、国内常用品系:BALB/Cnu/nu,Swissnu/nu,NCnu/nu11、实验用裸小鼠年龄的选择:48周龄。25、SCID小鼠特征:人类肿瘤移植成功率远远高于裸小鼠。SCID基因突变的机理:目前认为由于DNA重组过程中VDJ编码顺序的重组酶缺陷,VDJ重组时裂端不能正常连接,而使编码IG和T细胞受体(T
45、CR)的基因发生异常改变,导致淋巴细胞的分化被阻止在T、B前体阶段,不能分化成功能性淋巴细胞。26、SCID-hu小鼠:人源化SCID(humanizedSCID)由于SCID小鼠缺乏有效的免疫系统,通过移植人免疫组织或免疫细胞,使SCID小鼠具有了人类部分免疫系统。成年人外周血淋巴细胞移植:SCID-hu-PBL模型。SCID-hu-PBL小鼠是迄今最适于进行人体肿瘤生物治疗体内研究的模型。27遗传工程动物“(Geneticallymodifiedanimals,GMAs)”人为地运用如下技术转基因技术、基因敲除、转基因体细胞核移植技术、ENU大规模诱变技术等有目的地在基因水平改造动物的遗传物质组成,导致动物新性状的出现,并使其能有效地遗传下去,形成新的可供生命科学研究和其它目的所用的动物模型。28利用转基因技术制备遗传工程小鼠的常用方法与流程A原核显微注射法、B慢病毒载体法、C胚胎干细胞(ES细胞)介导的转基因动物制作技术D精子或精原干细胞介导的转基因动物制作技术PS:豚鼠对维生素C缺乏特别敏感非人灵长类体内不能合成维生素C第 24 页 共 24 页
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