设备清洁验证模板(共17页).doc

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1、精选优质文档-倾情为你奉上审 批人员部门姓名签名日期制定人生产管理部高金同审核人生产管理部张恩宏审核人工程部梁继光审核人质量管理部李云审核人生产管理部王选民批准人总经理室宋莉分发部门QA、生产管理部、透皮贴剂车间、工程部目录1.概述.21.1设备特性描述.21.2使用本设备生产的产品22.验证目的.23.职责.23.1验证小组33.2工程部.33.3质量管理部33.4生产管理部.34.原理.35.验证内容.35.1验证的准备工作.35.1.1验证所需文件资料.35.1.2验证所需的试验条件.45.2参照检测对象的选择.45.3确定最差条件参数.45.4确定检验方法.55.5取样方法的确定.55

2、.5.1化学验证取样.55.5.2微生物验证取样.55.6取样回收率试验.55.7确定残留物限量标准.65.7.1化学样品可接受标准.65.7.2微生物取样可接受标准.65.8取样计划.65.8.1取样点的确定.65.8.2验证次数.65.9验证实施65.10拟定验证周期、修改设备清洁规程.75.11验证结果评定与结论.76.附件.71. 概述FTK配料罐是XX车间配制用设备，需要用该设备进行配制的产品有A、B、C、D、E。本设备有自动清洁装置，在设备验证过程中建立了该设备的清洁规程草案（见附件一）。由于FTK配料罐需要经常更换品种生产，为防止出现交叉污染，建立的清洁的规程必须能够保证按该规程

3、清洁后，设备内表面或与物料直接接触部位的残留物不超过预先确定的残留物限量。1.1设备特性描述 描述设备的材质、结构、容量、搅拌装置、加热装置、温度控制装置、自动清洁装置等。1.2使用本设备生产的产品 列出用本设备生产的产品名称、规格、批量、活性成分等特性，并对加工过程进行简单描述。（附件二）2.验证目的 为确认FTK配料罐的清洁规程能够使设备清洁后，表面残留物不超过规定的残留物限量，防止发生污染与交叉污染，特制订本验证方案，进行验证。 验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书（附件三），报验证组长批准。3.职责3.1验证小组组长3.1.1负

4、责验证方案的审批3.1.2负责验证的协调工作，以保证本验证方案按规定项目的顺利实施3.1.3负责验证数据及结果的审批3.1.4负责验证报告的审批3.1.5负责发放验证证书3.1.6负责再验证周期的确认3.2工程部3.2.1负责组织试验所需仪器、设备的验证3.2.2负责仪器、仪表、量具等的校验3.3质量管理部3.3.1负责拟订验证方案3.3.2负责验证所需的标准品、样品、试剂、试液等的准备3.3.3负责取样及对样品的检验3.3.4负责收集各项验证、试验的记录，并对试验结果进行分析后，起草验证报告，报验证小组组长3.4生产管理部3.4.1负责设备的清洁3.4.2负责根据验证试验结果，修改设备清洁规

5、程4.原理本验证方案选择最不利清洁条件，对FTK配料罐清洁规程进行验证。首先，根据活性成分的无显著影响值（NOEL，每60kg体重的最小有效剂量的1/40）等参数，经科学计算确定各种取样条件下的残留物余量；然后，用棉签擦拭取样、溶媒冲洗取样、最终冲洗水取样，对取得的样品进行化学检验和微生物检验，将所得的结果与可接受限量进行比较。若检测结果均低于残留物可接受限量，则可证实该设备清洁规程的有效性及稳定性。5.验证内容5.1验证的准备工作5.1.1验证所需文件资料进行设备清洁验证前，所有与验证有关的设备、仪器应进行过验证，仪表、计量器具等应校验合格，检验方法应验证证明符合清洁验证对准确度、精密度、选

6、择性的要求，设备、仪器等应建立相应的操作规程、维护保养规程，对验证试验的样品应建立相应的检验操作规程。表一、验证所需的文件资料集存放处文件名称文件编号存放处注：将仪器、仪表、量具清单及校正情况记录于附件四。5.1.2验证所需的试验条件列出验证所需的试验条件（附件5），包括：a 清洁剂、消毒剂b 试剂、试液、对照品等c 仪器、器具等d 其他条件5.2参照检测对象的选择 本验证方案以活性成分为主要检测对象，根据使用本设备进行生产的5个产品的活性成分的特性，选择在水中溶解度最低、活性或毒性较强的活性成分作为参照检测对象，在设备生产该品种结束后，进行清洁验证。参照检测对象选择与确定表见附件65.3确定

7、最差条件参数 根据本设备及其加工的产品的关键参数，并从中确定最差条件的参数，用来计算残留物限量。参数名称、选择原则见表2表2、设备清洁验证最差条件参数选择条件参数名称选择原则活性成分无显著影响值（NOEL）（g）选本组产品中的最小值日服用剂量（ml或mg）选本组产品中的最大值批量（g或ml）选本组产品中的最小值棉签取样面积（cm2/棉签）25设备与产品直接接触的内表面积（cm2）取实测值冲洗溶剂体积（ml）取实际用量注：确定结果见附件7。5.4确定检验方法5.4.1棉签擦拭、溶媒冲洗取样：样品用HPLC或灵敏度类似的方法进行检测。5.4.2最终冲洗水取样：样品用紫外分光光度法进行检测，同时用冲

8、洗用水做空白对照。5.4.3微生物取样：用菌落计数法进行检测。5.5取样方法的确定5.5.1化学验证取样 a 棉签擦拭取样：针对设备最难清洗的部位进行取样，主要用于评价清洁活性成分在设备上可能的残留量。 b 溶媒冲洗取样：采用对活性成分溶解效果好、安全无毒的溶媒，冲洗设备与物料直接接触部位，评价活性成分在设备与物料接触部位的潜在残留量。 c 最终冲洗水取样：用最终冲洗用水作为样品进行检测，评价水溶性成分（含清洁剂）的潜在残留量。5.5.2微生物验证取样微生物取样在化学取样之前进行，应与化学验证取样在不同的取样点取样。a 棉签擦拭法取样：评价最难清洗的部位的微生物污染情况，将无菌棉签用灭菌生理盐

9、水润湿，在最难清洗部位擦拭取样。b 最终冲洗水取样：评价整个设备内表面微生物污染情况，用冲洗用水做空白对照，检测最终冲洗水中的微生物数量。5.6取样回收率试验 用参照检测对象的对照品配制一定浓度的标准液，定量涂布于和设备材质相同或类似的材料表面上，模拟生产实际情况，用确定的取样方法进行取样、检测。计算测定结果与实际加入量的比值作为回收率。每种取样方法应至少进行3次回收率试验，取计算结果的平均值作为取样方法的回收率。若不进行回收率试验，则取样方法的回收率一般取50。5.7确定残留物限量标准5.7.1化学样品可接受标准 a 参照产品生产结束，按规定的清洁规程清洁设备，首先对设备内表面和直接与物料接

10、触部位进行外观检查，应无可见残留物或残留物气味。 b 棉签擦拭法取样，每一取样棉签最大允许残留量（g）计算公式为：（最小NOEL最小批量取样面积取样回收率）/最大日服用剂量设备内表面积 c 溶媒冲洗取样，每ml冲洗溶媒中的最大允许残留量（g）计算公式为：（最小NOEL最小批量取样回收率）/最大日服用量冲洗溶媒体积 d 最终冲洗水取样：以冲洗用水做对照，用紫外分光光度法进行分析，在波长210360nm范围内，吸收度应不超过0.03。5.7.2微生物取样可接受标准 a 棉签取样法：50CFU/棉签 b 最终冲洗水取样：25CFU/ml5.8取样计划5.8.1取样点的确定 a 棉签擦拭法：应选择最难

11、清洗的部位作为取样点。根据设备构造、设备与物料接触的表面、实际经验判断设备最难清洗的部位 b 溶媒冲洗法：将设备内表面或与物料直接接触部位用溶媒冲洗后，取冲洗液作为检测样品 c 最终冲洗水：设备最后一次用水冲洗后，取冲洗水作为检测样品，以冲洗用水做空白对照。注：清洁验证取样点确认表见附件7。5.8.2验证次数检测对象所对应的产品连续生产3批，每批清洁后，均按该验证方案进行验证。5.9验证实施 经确定的验证批次生产结束，操作人员按FTK配料罐清洁规程（草案）进行清洁，记录清洁过程。清洁结束后，按取样计划进行取样、检测，检测结果记录于附件9。验证应连续进行3次。5.10拟定验证周期、修改设备清洁规

12、程质量管理部负责根据验证结果拟定验证周期（附件10），生产管理部根据验证结果修改设备清洁规程，并报验证小组。5.11验证结果评定与结论质量管理部负责收集各项验证试验结果及评价记录、修改后的设备清洁规程，起草验证报告，报验证小组。验证小组负责对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证证书（附件11），确认设备清洁规程的验证周期。对验证结果的评审应包括： a 验证试验是否有遗漏 b 验证实施过程中对验证方案有无修改，修改原因、依据以及是否经过批准 c 验证记录是否完整 d 验证试验结果是否符合标准要求，偏差及对偏差的说明是否合理；是否需要进一步补充试验6.附件附件2：用FTK配料罐生产的产品特

13、性描述设备编号设备名称设备型号所属部门存放位置房间号产品编号产品名称规格批量活性成分关键工艺条件确认 质量受权人：_ 年 月 日验证小组副组长：_ 年 月 日附件3：验证方案修改申请及批准书验证方案名称验证方案编号修改内容修改原因及依据修改后方案起草人_ 部门负责人_ 年 月 日验证小组审批验证小组组长_验证小组副组长_ 年 月 日附件4：验证所需仪器、仪表、量具清单及校验情况验证方案检测对象名称规格型号系列号校验结果校验编号有效期确认 质量受权人：_ 年 月 日验证小组副组长：_ 年 月 日附件5：验证所需试验条件验证方案检测对象试验条件名称规格数量准备方法确认 质量受权人：_ 年 月 日验

14、证小组副组长：_ 年 月 日附件6：设备清洁规程验证检测对象选择与确定表活性成份名称在水中的溶解度（g/100ml）NOEL（mg/60kg体重）备注检测对象选择确定质量管理部：_ 年 月 日确认 质量受权人：_ 年 月 日验证小组副组长：_ 年 月 日附件7：设备清洁规程验证最差条件参数确定表设备编号设备名称设备型号所属部门存放位置房间号序号产品名称活性成分NOEL（mg/60kg体重）批量日服用量（ml/日）参数确定参数名称选择原则单位参数值NOEL（每60kg体重）选最小值g批量选最小值g或ml每日服用剂量选最大值ml或g棉签取样面积固定值cm225设备内表面积取实测值cm2冲洗溶剂体积

15、取实际用量ml取样回收率取实测值或约定值（50）确认 质量受权人：_ 年 月 日验证小组副组长：_ 年 月 日附件8：设备清洁规程验证取样点确定表设备编号设备名称设备型号所属部门存放位置房间号取样点编号取样点位置取样方法检验目的备注确认 质量受权人：_ 年 月 日验证小组副组长：_ 年 月 日注：附取样点位置图附件9：设备清洁规程验证检测结果记录设备编号设备名称设备型号所属部门存放位置房间号检测项目化学检测结果微生物检测结果外观检查棉签擦拭取样溶媒冲洗取样最终冲洗水取样棉签擦拭取样最终冲洗水取样可接受标准无可见残留物或气味吸收度0.0350CFU/棉签50CFU/棉签取样点结果评价质量管理部：_ 年 月 日确认 质量受权人：_ 年 月 日验证小组副组长：_ 年 月 日附件10：设备清洁规程验证周期设备编号设备名称设备型号所属部门存放位置房间号清洁规程编号名称使用该设备的产品描述产品名称规格批量活性成分溶解度（g/ml）NOEL日服用剂量定期再验证1次/年变更控制在下列情况下，应对本检验方法进行再验证：a 清洁规程有重要修改，可能会影响清洁效果时。b 生产的产品有所改变，可能会影响残留物的可接受限度时。c 生产设备有重大变化。d 认为有必要对清洁质量进行检查时。确认 质量受权人：_ 年 月 日验证小组副组长：_ 年 月 日专心-专注-专业