分析仪器、设备验证 及计算机系统验证.ppt

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1、2019/10/22,李宏业 13601119240,1,分析仪器、设备验证及计算机系统验证,主讲人：李宏业欧美GMP认证高级咨询师北京宏汇莱科技有限公司总经理天津大学制药工程硕士班GMP课程专职讲师国家食品药品监督管理局高级研修学院培训讲师,重点议题,法规要求验证目的分析仪器的确认与校验设备验证空调系统验证实例计算机系统验证,2019/10/22,李宏业 13601119240,2,一、法规要求,第一百三十九条 企业的厂房、设施、设备和检验仪器应当经过确认，应当采用经过验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续的验证状态。,2019/10/22,李宏业 1360111

2、9240,3,一、法规要求,第一百四十条 应当建立确认与验证的文件和记录，并能以文件和记录证明达到以下预定的目标： （一）设计确认应当证明厂房、设施、设备的设计符合预定用途和本规范要求； （二）安装确认应当证明厂房、设施、设备的建造和安装符合设计标准； （三）运行确认应当证明厂房、设施、设备的运行符合设计标准； （四）性能确认应当证明厂房、设施、设备在正常操作方法和工艺条件下能够持续符合标准； （五）工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。,2019/10/22,李宏业 13601119240,4,一、法规要求,第一百四十六条 验证总计划或其他

3、相关文件中应当作出规定，确保厂房、设施、设备、检验仪器、生产工艺、操作规程和检验方法等能够保持持续稳定。 第二百二十三条 物料和不同生产阶段产品的检验应当至少符合以下要求：（四）检验应当有书面操作规程，规定所用方法、仪器和设备，检验操作规程的内容应当与经确认或验证的检验方法一致；,2019/10/22,李宏业 13601119240,5,二、验证和确认的目的,设备验证是用来证实设施及设备能够达到设计要求及规定的技术指标，符合生产工艺要求，保证所生产出的产品达到并超过质量标准，从设备方面为产品质量提供保证。,2019/10/22,李宏业 13601119240,6,2019/10/22,7,三、

4、分析仪器的确认和校验,风险分析仪器确认的内容和要求系统适应性试验变更控制校验,分析仪器确认的内容和要求,风险分析采用FMEA失败模式分析,2019/10/22,李宏业 13601119240,8,2019/10/22,9,分析仪器确认的内容和要求,DQ：明确用户需求（user requirements）书面规定所需仪器的技术规格、技术参数及适用性指标。如：模块/组合仪器?工作站？数据表达？手动/自动进样?仪器的材质？价格？,2019/10/22,10,分析仪器确认的内容和要求,DQ续供应商的选择 根据用户需求选择 供应商有研发、生产和检测的质量系统 供应商可以提供充分的安装、维修服务和培训支持

5、 供应商审计 样品检测 其他用户的信息,2019/10/22,11,分析仪器确认的内容和要求,IQ 收集在用户现场安装所需要的所有信息，包括:系统描述:如：生产商、型号、序列号、软件版本等，必要时用图示；仪器的转运：保证仪器、软件、使用手册、备品备件、和其他配件到达用户时符合定购时的要求并且无损坏；已有仪器应备有使用手册和验收文件,2019/10/22,12,分析仪器确认的内容和要求,IQ-续公共设施/设备/环境：确认仪器安装位置满足生产商要求的环境，常识性的判断；网络和数据储存：确认网络连接和数据储存功能正常组合安装：组合安装复杂的仪器最好由供应商或有资质的工程师进行，安装后进行初始的诊断和

6、测试，测试的方法和标准由供应商提供，任何异常现象都应记录。,2019/10/22,13,分析仪器确认的内容和要求,IQ-续建立校验计划建立预防性维保方案确认有关操作的SOPs确认IQ操作人员经过专业培训,2019/10/22,14,分析仪器确认的内容和要求,OQ：固定参数：检测仪器不会发生变化的固定参数，如：长、宽、高、重量等。如果用户对供应商提供的这些参数的标准满意，可以省略；不需要再检测。*固定参数的确认也可以在IQ中进行安全数据处理：如：储存，备份和存档等,2019/10/22,15,分析仪器确认的内容和要求,OQ-续仪器功能测试：对仪器的重要功能进行测试证明仪器可以按照生产商和用户的要

7、求运行；重要参数应根据不同仪器及不同使用目的选择，其标准可以参考供应商提供的信息。有些OQ的测试参数在日常使用过程中不需定期重复进行仪器发生大修或改造需重做OQ,2019/10/22,16,分析仪器确认的内容和要求,OQ续Case studyHPLC泵流速梯度线性检测器波长准确度柱烘箱温度峰面积的准确度峰保留时间的准确度,2019/10/22,17,分析仪器确认的内容和要求,PQ性能检查：建立一系列的检查证明仪器的性能符合预期的使用目的； 结合用户实际使用方法的系统适用性进行； 定期进行，周期根据仪器的状况和历史数据制定：日、周、月、年 系统适用性可做为补充但不能替代,2019/10/22,1

8、8,分析仪器确认的内容和要求,PQ续预防性维保和维修：根据PQ测试的结果对仪器进行维保或维修；制定定期维保规程（PM）；维修或维保后进行相应的PQ制定操作、校验和维保SOP：建立仪器使用日志，记录所有维保和校验活动用户现场进行,2019/10/22,19,分析仪器确认的内容和要求,PQ续HPLCPQ关键参数进样体积精密度 ( 1% RSD)进样体积的线性 (有时)进样影响 (使用空白; 结合特定方法)流速精密度 ( 0.5% RSD)柱烘箱温度 (2 进样精密度RSD of 1% RRT（如果有分离度不必做） 托尾因子2 理论塔板数 对称因子,2019/10/22,27,变更控制,已确认仪器的

9、硬件或软件发生变化时进行根据变更的程度决定是否重新进行确认固件、仪器控制、数据读取和处理软件的更换应对受影响的仪器进行完整的再确认应遵循变更控制程序,2019/10/22,28,校验,计量器具A类国家强制检定的计量器具和公司内最高标准器，例如列入强制检定目录的计量器具B类对产品质量和工艺控制有严格要求时使用的计量器具，可自行校准对计量数据有准确度要求的计量器具固定安装的，对计量数据准确度要求较高但平时不允许拆装的计量器具,2019/10/22,29,校验,计量器具C类一次性检定后可连续使用直至报废的计量器具，可自行校准固定安装、与设备配套不可拆卸的计量器具无准确度要求的指示性计量器具,2019

10、/10/22,30,校验,计量器具的管理强制检定企业的最高计量标准器用于贸易结算、医疗卫生、安全防护和环境监测并列入强制检定计量器具目录的工作计量器具应登记造册上报技术监督部门执行强制检定的规定非强制检定制定检定规程进行管理，明确检定（校准）周期,2019/10/22,31,校验,不合格计量器具的处理不合格计量器具已损坏过载或误操作显示不正常功能出现可疑情况超过检定周期封签的完整性被破坏,2019/10/22,32,校验,处理方法立即停用并做好标记重新检定合格后才可继续使用重新检定仍不合格者禁止使用并执行偏差管理程序,2019/10/22,33,校验,周期校验的管理方法数量较少、精密度较高的仪

11、器仪表-送国家计量部门检定数量多、较为通用的器具由生产商或代理服务商进行校验在线控制用仪表自行编制规程进行管理非关键部位的指示性仪表常规检查，运行正常即可,2019/10/22,34,试验仪器的分类,A组通过肉眼观察其是否符合用户需求不需独立的确认程序光学显微镜、磁性搅拌器、研钵和研槌、氮气发生器、烘箱、涡流混合器等,2019/10/22,35,试验仪器的分类,B组通过仪器的SOP可以判断是否符合用户需求安装相对简单错误产生的原因可以通过简单的观察发现天平、培养器、熔点测定仪、马弗炉、pH计、移液管、冰箱、热电偶、粘度计、滴定仪等,2019/10/22,36,试验仪器的分类,C组用户需求的确认

12、复杂专业与应用相结合安装过程复杂需专业人员进行或协助完整的确认DQ/IQ/OQ/PQ原子吸收仪、差示扫描量热计、二极管阵列检测器、电子显微镜、元素分析仪、GC、HPLC、MS、近红外分光光度计、紫外可见分光光度计、x光衍射分光光度计等,2019/10/22,37,总结,2019/10/22,38,总结,四、设备验证,风险分析URS的编制设计确认DQ安装确认IQ运行确认OQ性能确认PQ验证结论及变更,2019/10/22,李宏业 13601119240,39,设备确认的内容和要求,风险分析采用FMEA失败模式分析,2019/10/22,李宏业 13601119240,40,四、设备验证-URS,

13、设备要求及定义(URS) 设备验证应开始于设备的要求及定义阶段。该阶段决定了设备的设计与开发，决定了设备的使用功能，是设备进行进一步验证的基础。,2019/10/22,李宏业 13601119240,41,四、设备验证-URS,设备要求及定义包括设备技术指标、型号及设计规范要求技术参数的具体范围及精度要求设备材料及结构要求设备包装要求物理要求，包括：有效空间、位置及所处的环境等文件要求设备开发过程中所要求进行的测试项目及记录对已完成设备的验证要求期望达到的审计水平等,2019/10/22,李宏业 13601119240,42,四、设备验证-DQ,设计确认(DQ) 通常由有关专家、用户和专业技术

14、人员参加，对设计进行审查和确认。审查设计的合理性，看设计中所选用的设备、零部件、系统的性能指标及相关的技术参数是否符合URS要求。,2019/10/22,李宏业 13601119240,43,四、设备验证-IQ,安装确认( IQ)确认设备和系统是按照设计安装的，并符合设备和系统设计要求和标准。安装确认项目包装确认，尤其是对一些精密测量仪器。要求包装不破损, 不损坏设备表面及仪器精度。设备确认 ，确认设备名称、型号、生产厂家、合同号等关键信息符合合同要求。设备部件确认，包括：设备零部件、备品备件、测量仪器、模具、辅助设备等符合用户要求。仪器仪表部分确认，设备中的仪器仪表，厂家已校验合格，其使用范

15、围及精度符合使用要求。,2019/10/22,李宏业 13601119240,44,四、设备验证-IQ,安装确认项目材料确认 ，尤其是与产品直接接触的材料及有特殊性能要求的材料。润滑剂确认，与产品直接接触的润滑剂必须是食品级的。各种技术资料、图纸及操作指南确认。安装过程确认，包括安装过程、安装环境及安装位置等。设备安装必须符合安装说明书、工程图纸及设计标准要求。公用系统确认，设备运行所需要的所有公用系统，如：电力、压缩空气、真空、蒸汽、水、通风装置、空气过滤、空气加热及冷却装置、清洗装置等应符合设备安装要求及设计标准。,2019/10/22,李宏业 13601119240,45,四、设备验证-

16、IQ,程序文件制订预防维修程序及计划润滑程序及计划偏差概述及采取的措施所有的偏差必须得到有效处理后，验证方可进入下一步骤,2019/10/22,李宏业 13601119240,46,四、设备验证-OQ,运行确认(OQ)运行确认是确认设备 /系统的每一部分功能能在规定的标准范围内稳定的运行。运行确认在正式产品生产前进行，一般采取空机运行的方式，必要时可使用一些试机料、空白料进行实验。运行确认应在完成安装确认并已得到认可后进行。,2019/10/22,李宏业 13601119240,47,四、设备验证-OQ,运行确认项目测试仪器校准，校验结果应符合仪器本身的精度标准（通用标准或生产厂家所提供的标准

17、）及使用精度要求。设备/系统各部分功能测试指示器，互锁装置和安全控制检测报警器检测断电和修复，断电后要求贮存的信息、参数等不得丢失；如有后备电源，应能够及时发挥作用等。注：运行确认时设备应尽量在最大能力下运行。,2019/10/22,李宏业 13601119240,48,四、设备验证-OQ,程序文件制订设备标准操作程序设备清洁程序偏差概述及采取的措施,2019/10/22,李宏业 13601119240,49,四、设备验证-PQ,性能确认（PQ） 性能确认是对设备系统在实际使用环境下，对其实际运行效果进行的系统性确认。性能确认应在完成运行确认并已得到认可后进行。,2019/10/22,李宏业

18、13601119240,50,四、设备验证-PQ,性能确认（PQ）生产设备：对所生产的产品质量的确认（工艺验证）。公用设施：运行效果确认，如：HVAC系统，包括温湿度测试、尘埃粒子测试、微生物测试等。检验设备：检验效果测试。 注: 性能确认应在相同条件下连续重复三个周期以上，以确认设备系统运行的稳定性。,2019/10/22,李宏业 13601119240,51,四、设备验证-PQ,最后结论的确定；偏差概述及采取的措施,2019/10/22,李宏业 13601119240,52,四、设备验证-变更控制,变更控制 1. 设备发生变更；2. 设备日常使用后的磨损（定期验证）；3. 其它附属设施的变

19、更可能影响设备的变更；4. 变更后的验证和校验,2019/10/22,李宏业 13601119240,53,2019/10/22,54,五、验证实例：空调净化系统验证设计确认,系统流程设计系统配置要求系统的设计参数温湿度洁净级别压差换气次数自净时间系统自动保护和报警装置与URS的对比确认,李宏业 13601119240,54,2019/10/22,55,空调净化系统验证安装确认,系统图纸和文件施工安装图送风平面图回风平面图排风平面图操作手册空调机组冷冻机臭氧消毒器,李宏业 13601119240,55,2019/10/22,56,空调净化系统验证安装确认,空调机组的安装确认部件的材质过滤器加热

20、器表冷器公用介质连接电源冷却水蒸汽空调箱的密封性,李宏业 13601119240,56,2019/10/22,57,空调净化系统验证安装确认,风管制作与安装管道材料保温材料风管走向风管检漏风管及空调设备的清洁安装前保护先清洁再安装管道、过滤器风机开启运行一段时间再安装高效过滤器,李宏业 13601119240,57,2019/10/22,58,空调净化系统验证安装确认,高效过滤器的检漏扫描法将风速仪放于距过滤器2cm处，沿着过滤器内边框整个断面封头和安装框架处来回扫描，扫描速度为520mm/s，过滤器风速不应有突降或突升的现象PAO法PAO, Poly-Alpha-Olefin 聚烯烃DOP（

21、邻苯二甲酸二辛酯）：由于具有致突变的作用，目前的应用在逐步被PAO取代,李宏业 13601119240,58,2019/10/22,59,如上图，PAO法测得的是高效过滤器的穿透率,李宏业 13601119240,59,2019/10/22,60,空调净化系统验证安装确认,高效过滤器检漏部位过滤器的滤材滤材与其框架的连接过滤器与墙壁或顶棚之间高效过滤器检漏用仪器气溶胶发生器气溶胶光度计,李宏业 13601119240,60,2019/10/22,61,空调净化系统验证安装确认,安装确认形成的文件操作SOP清洁SOP消毒SOP洁净度测试SOP维修服务人员培训,李宏业 13601119240,61

22、,2019/10/22,62,空调净化系统验证运行确认,空调设备的调试空调器风机转速、电流、电压初中效过滤器压差加热盘管冷却盘管除湿器风机转速、电流、电压蒸汽压力再生温度,李宏业 13601119240,62,2019/10/22,63,空调净化系统验证运行确认,高效过滤器风量及气流流向的测定风速X采样点截面积法 矩形风口 条形风口风量仪测定风量,李宏业 13601119240,63,2019/10/22,64,空调净化系统验证运行确认,气流流型测定（烟雾法）可使用可见的白色或黄色烟雾测定过程应将流型进行拍照，用以判断烟雾应形成流线，不应发生较明显的回流；如有微小回流，不应回流到关键的工作区域

23、动态测定时，烟雾也不应发生较明显的回流；如有微小回流，不应回流到关键的工作区域空调调试及空气平衡换气次数风压温湿度,李宏业 13601119240,64,2019/10/22,65,空调净化系统验证运行确认,气流流型乱流（紊流） 单向流（层流）,李宏业 13601119240,65,2019/10/22,66,李宏业 13601119240,2019/10/22,67,空调净化系统验证性能确认,悬浮粒子测定应详细规定采样点数目每个采样点的采样次数采样时间采样量（每次采样量应大于28.3L）根据实际情况绘制采样点分布图,李宏业 13601119240,67,2019/10/22,68,空调净化系

24、统验证性能确认,微生物测定沉降菌（培养皿法）浮游菌（浮游菌采样器）注意！欧洲药典中关于微生物培养的内容（培养条件、培养时间、培养基种类）与中国药典有所不同；用到的培养基需进行灵敏度试验欧洲药典中的条件和时间细菌 30-35，120h霉菌和酵母菌 20-25，120h,李宏业 13601119240,68,2019/10/22,69,空调净化系统验证性能确认,三态下自净时间的确认选择产品暴露区域和风险较大的代表性区域进行测定空气净化系统在停机的前提下，执行空调机组操作规程，开机运行对净化车间的空气进行净化分别在运行10分钟，20分钟，30分钟，40分钟等多个时间段进行采样监测，根据检测结果来确定

25、洁净系统的自净时间检测尘埃粒子和微生物每个取样点需要检测三次，每天做一次,李宏业 13601119240,69,六、计算机系统验证,GMP相关计算机化系统应进行验证包括软件控制系统的验证,2019/10/22,李宏业 13601119240,70,2019/10/22,li hongye,5-71,验证的深度和广度取决于计算机化系统应用的差异性、复杂性和关键性。 应进行适当的安装确认和运行确认，以证实计算机硬件和软件确实适合于执行其指定任务,计算机化系统,2019/10/22,li hongye,72,计算机化系统,经确认合格的商用软件不需要进行等效性的测试。如果现行系统在安装时没有进行验证，

26、在相应的回顾性材料可获得的情况下可进行回顾性验证。 计算机系统应有足够的安全控制，以防止未经许可访问或更改数据。应当有相应的控制防止数据丢失。（如：关闭系统而数据未保存）。任何数据的更改均应记录，包括前一次的登陆、更改人、更改时间。 应建立计算机系统操作和维护的书面规程。,2019/10/22,li hongye,73,计算机化系统,人工输入关键性数据时，应当有额外的检查确保输入的准确性，这种检查可由第二个操作员或系统本身进行由于计算机系统的原因可能对产品的质量，记录或检测结果的可靠性造成影响，因此而产生的事故应记录并调查。,2019/10/22,li hongye,74,计算机化系统,对计算

27、机系统所做的变更应按照变更程序进行，并应当经过正式批准，做文件记载并进行测试。所有变更记录均应保存，包括对系统硬件、软件和任何其它关键部件的修改和升级。这些记录应当证明该系统处于验证过的状态。 如果系统崩溃或出错可能造成记录的永久性丢失，因此应该进行系统备份。对于所有的计算机系统应建立保障数据安全的措施。 数据能通过除计算机系统外的第二种方式记录,参考资料,2010版GMP法规；2010版GMP实施指南；ICHQ系列指南FDA/cGMPUSP；,2019/10/22,李宏业 13601119240,75,2019/10/22,李宏业 13601119240,76,放映结束,谢谢大家李宏业北京宏汇莱科技有限公司总经理电话:010-58672930手机：13601119240邮箱：,