临床药理复习题及答案.docx
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1、精品名师归纳总结资料word 精心总结归纳 - - - - - - - - - - - -临床药理复习题及答案临床药理其次部分名词说明1.临床试验( clinical trial ):指任何在人体病人或健康理想者进行药物的系统性讨论,以证明或揭示试验药物的作用、不良反应及/或试验药物的吸取、分布、代谢和排泄,目的是确 定试验药物的疗效与安全性。2. 知情同意 ( Informed Consent ):指向受试者告知一项试验的各方面情形后,受试者自愿确认其同意参与该项临床试验的过程,须以签名和注明日期的知情同意书作为文件证明。3. 监查员 ( Monitor ):由申办者任命并对申办者负责的具备
2、相关学问的人员,其任务是监查和报告试验的进行情形和核实数据。4. 病例报告表( Case Report Form,CRF):指按试验方案所规定设计的一种文件,用以记录每一名受试者在试验过程中的数据。5.多中心临床试验(multicenter clinical trial):由多位讨论者按同一试验方案在不同的点和单位同时进行的临床试验。各中心同期开头与终止试验。多中心试验由一位主要讨论者总负责,并作为临床试验各中心间的和谐讨论者。6.临床试验标准操作规程(standard operation procedure, SOP ):有效的实施和完成某一临床试验中每项工作所拟定的标准和具体的书面规程。第
3、三部分简答题一、临床药理学的任务有哪些?临床药理学学科任务1.教学与培训2.新药临床讨论与评判3.市场药物的再评判4.药物不良反应监察5.临床药理服务6.技术与询问服务二、何谓临床药理学?临床药理学(clinica1pharmacology )是以人体为对象,讨论药物与机体(包括人体和病原体)相互作用规律的学科。这种相互作用包括药物对机体的作用和机体对药物的作用。临床药理学既是药理学的一个分支,也是临床医学的一个分支。临床药理学涉及到基础医学、临床医学和药学的讨论领域,是一门具有广泛学科交叉特点的桥梁学科。临床药理学以药理学 和临床医学为基础,其范畴涉及临床用药科学讨论的各个领域,包括临床药效
4、学、临床药动学、新药临床试验、临床疗效评判、 不良反应监测、药物相互作用以及病原体对药物的耐药性等方面。三、何谓确定性变异?指年龄、体重、体表面积、性别、种族、肝肾等主要脏器功能、疾病状况,以及用药史、合并用药、吸烟和饮酒等对药物处置的影响,这些因素又称固定效应(fixed effects )。四、何谓随机性变异?包括个体间和个体自身变异,指不同病人间、 不同试验者、 试验方法和病人自身随时间的变异,这些变异又称随机效应(random effects)。五、何谓混合效应模型?确定性变异通过固定效应模型估算,随机性变异由统计学模型确定,将固定效应和随机效应统一考察,即为混合效应模型。六、群体药代
5、动力学在临床的应用?可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结学习资料 名师精选 - - - - - - - - - -第 1 页,共 17 页 - - - - - - - - - -可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结资料word 精心总结归纳 - - - - - - - - - - - -群体药代动力学PopulationPharmacokinetics , PPK 即药物代谢动力学的群体分析法,是应用药物代谢动力学基本原理结合统计学方法讨论某一群体药物代谢动力学参数的分布特点,即群体典型患者的药物代谢动力学和群体中存在的变异性。在临床的应用:1.治疗药物监测2.优化个体
6、化给药方案3.特殊病人群体分析4.生物利用度讨论5.合并用药的定量化讨论6.新药的临床评判七、治疗药物监测(TDM ?治疗药物监测 ( therapeutic drug monitoring, 简称 TDM )它是在药代动力学原理指导下, 应用先进的分析技术, 通过测定血液或其它体液中的药物浓度, 从而用于指导临床合理用药, 达到提高疗效, 防止或削减不良反应的目的。 同时, 它也为药物过量中毒的诊断以及病人是否遵医嘱用药供应重要依据八、治疗药物监测的临床意义(一)个体化给药人体对药物的反应存在着相当大的个体差异,在使用教科书或药品说明书举荐的平均剂量后,并非全部病人都能得到有效的治疗,对有些
7、病人无效,而对另一些病人就可能显现了毒性反应。不同的病人对剂量的需求是不同的。例如,氢氯噻嗪、利血平、胍乙啶等抗高血压药的每日剂量在不同病人相差4 50 倍。由于对药物反应的个体差异,治疗用药必需遵循“个体化 ”原就,即所用剂量必需因人而异。只有针对不同病人的具体情形制定出给药方案, 才能使药物治疗安全有效(二)药物过量中毒的诊断测定血浆药物浓度可为药物过量中毒的诊断与治疗供应重要依据,特殊是对一些只靠临床观看不易确诊的病例更是必要。(三)判定病人用药的依从性所谓依从性是指病人是否遵医嘱用药。 在临床上有时药物治疗成效差并非由于治疗方案不当所致,而是由于病人未按医嘱用药。 通过治疗药物监测可准
8、时发觉病人在治疗过程中是否停药、减量或超量用药,进而说服病人应按医嘱用药。九、下面哪种关系亲密?1、药物作用强度与血药浓度的关系。2、药物作用强度与剂量之间的关系。血液中的药物浓度间接反映了药物在受体部位的浓度。药理作用与血药浓度相关性强于与每日总剂量的相关性。十、依据血药浓度与药效的关系,可将血药浓度划分为哪三个范畴?依据血药浓度与药效的关系,可将血药浓度划分为三个范畴:无效范畴、 治疗范畴与中毒范畴十一、何谓治疗范畴、中毒范畴?治疗范畴又称有效血药浓度范畴,是指最小有效浓度(minimum effect concentration, MEC)与最大耐受浓度(maximum tolerate
9、d concentration, MTC )之间的范畴。代表一个产生预期临床反应概率高而显现严峻毒性反应概率低的药物浓度范畴。等于或大于最大耐受浓度的范畴称为中毒范畴。十二、举例说明不需进行治疗药物监测的情形有哪些?可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结学习资料 名师精选 - - - - - - - - - -第 2 页,共 17 页 - - - - - - - - - -可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结资料word 精心总结归纳 - - - - - - - - - - - -在临床上并非全部药物都需进行治疗药物监测。当药物本身具有快速而简便的效应指标时就 可不必进行
10、血药浓度测定。例如,抗高血压药,血压值是快速而简便的药效指标,测定血压 下降的程度,就可知道药物作用强弱并能对剂量进行调整。同样,利尿药(以体重为药效指标)、口服抗凝血药(以凝血酶原时间为药效指标)或降血糖药(以血糖为药效指标)等都不需要进行治疗药物监测。对于毒性小且有效治疗浓度范畴很大的药物,亦无需进行血药浓度测定。十三、哪些情形需要进行治疗药物监测?(一)治疗指数低的药物(二)具有非线性动力学特点的药物(三)治疗作用与毒性反应难以区分(四)肝肾心功能不全(五)合并用药十四、举出治疗指数低药物的例子。如的高辛、奎尼丁、普鲁卡因胺、氨茶碱、氨基苷类抗生素、抗癫痫药、甲氨喋呤等。十五、何谓具有非
11、线性动力学特点的药物?此类药物在体内的排除才能有肯定限度,即体内排除药物的才能易为药物用量所饱和。当显现饱和限速时,剂量稍有增加其血药浓度可超比例的增加,半衰期也随着剂量增加而延长,药物易在体内蓄积而发生中毒。如苯妥英钠、水杨酸类、茶碱、保泰松等。十六、举例说明药物治疗监测(TDM )在治疗作用与毒性反应难以区分时的应用。某些药物随治疗目的不同,所需有效血药浓度将发生转变。的高辛对室上性心律失常有治疗 作用,但它也可以引起室上性心律失常的毒性反应。测定血浆药物浓度有助于区分该心律失 常是由于用药剂量不足或用药过量所致。据文献报道, 有两例心房纤颤病人,服用常量的高辛后,心室率仍不减慢。经血药浓
12、度测定发觉一人血药浓度为2.9 ng/ml ,已达到中毒浓度。另一人的血药浓度仅为0.7 ng/ml ,低于有效血浓度。前一个病人减量,防止了毒性进一步加剧,后一个病人增加剂量,心室律得以掌握。十七、说明肝肾心功能不全病人需进行药物治疗监测(TDM )的理由。肝功能不全或衰竭的病人,使用经肝代谢的药物(利多卡因、茶碱等)排除变慢,血浆中药物结合蛋白削减。肾功能不全或衰竭的病人,使用经肾排泄的药物(氨基苷类抗生素等)排泄削减。在这些情形下常需通过测定血药浓度进而对剂量进行反馈调整十八、试说明在某些合并用药时需进行药物治疗监测(TDM )的理由。合并用药常致药物相互作用而使药物的吸取、分布、 生物
13、转化和排泄发生转变,可通过测定血药浓度对剂量进行调整。例如奎尼丁与的高辛合用可使的高辛的血药浓度增加2.5 倍,应削减的高辛给药剂量以防止药物中毒。长期合并使用肝药酶诱导剂或抑制剂时,导致药物代谢转变,亦可使血药浓度降低或上升。十九、以下那种药物通常不需要进行药物治疗监测(TDM ) .苯妥英那、苯巴比妥、丙戊酸钠、乙琥胺、卡马亚平、硝苯的平硝苯的平可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结学习资料 名师精选 - - - - - - - - - -第 3 页,共 17 页 - - - - - - - - - -可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结资料word 精心总结归纳 -
14、 - - - - - - - - - - -二十一、影响血药浓度与药效关系的因素有哪些?治疗药物监测中的理论基础是血药浓度与药效直接相关。但应指出, 很多因素如活性代谢物、手性药物对映体、 效应器官对药物的反应性等均可影响血药浓度与药效之间的相关性。由于有上述复杂因素的存在,对测得的血药浓度结果作说明时必需谨慎。二十二、举例说明靶器官对药物的反应性的情形有那些?在评判血药浓度时必需重视靶器官 (效应器官) 对药物反应性的影响。 疾病的病理过程或某些治疗措施能够转变靶器官对药物的反应性。 这时, 即使血药浓度相同, 也能可引起不同的药理效应。 例如低血钾、 高血钙、 甲状腺功能低下以及心肌缺血等
15、因素均能增强心肌对的高辛的敏锐性。此时,的高辛的血浆浓度虽在治疗范畴之1-酸性糖蛋白结合。因此,在 炎症状态时这些药物的血浆总浓度增高,这是由于血浆中结合型药物(无药理活性) 浓度增高,而游离型药物(有药理活性)浓度并不增加。-酸性糖蛋白含量增加。很多碱性药物 如利多卡因、 丙吡胺等主要与例如单胺氧化酶抑制剂、胆碱酯酶抑制剂、利血平以及抗癌药等。炎症时血浆中二十四、血药浓度测定方法的基本要求有哪些?1特异性特异性( specificity )即专一性,是指所建立的方法必需证明所测定的物质是原形药物或特定的活性代谢物,内源性物质和相应的代谢物不得干扰样品的分析。2线性范畴和标准曲线线性( lin
16、earity )是指所测定物质与响应间的相关性。这种相关性用回来分析方法(如用加权最小二乘法) 所得的回来方程来评判。标准曲线高低浓度范畴为线性范畴,在线性范畴对含药生物样品在室温、冰冻和冻融条件下进行稳固性考查。7. 方法学质控在测定血浆或其它生物样品中药物浓度时应进行质量掌握:(1)分析方法基本建立后,应由项目负责人提出未知浓度样品管(5 10 个),用单盲法具体方法讨论者盲)考查其方法的牢靠法。(2)在每批样品测定时应同时制备低、中、高3 份质控(标准浓度)管或制备标准曲线。二十五、进行治疗药物监测(TDM )时,采血时间与方法如何确定?1.多次给药时应在达稳态浓度时采血一般需4 5 个
17、半衰期,以便考查与设定的安全有 效血药浓度(目标浓度)的符合程度。如转变给药方案,采血时间也应重新等待4 5 个半衰期。对于毒性大的药物也可考虑在连续给药后2 个半衰期采血, 依据此次血药浓度可对剂量进行 必要的调整, 以防止药物中毒。对于因药酶诱导而转变自身代谢的药物如卡马西平、苯妥英钠等,在转变给药剂量后应等待2 4 周再采血,以防止血药浓度显现偏高或偏低的误差。2.用于设计给药方案时应按方法不同的要求,在设定的时间采血。3.当怀疑病人显现药物中毒时可在任意时间采血。4.应考虑对峰谷血药浓度的测定对于半衰期短的药物如庆大霉素(t1/2=2.5h )等,最好知道峰谷浓度。在给药后不久(例如静
18、脉注射后15 分钟)采血一次,以测峰浓度。下次给 药前再采血一次,以测谷浓度。 以考证血药浓度波动是否在有效无毒范畴之内。对于半衰期长的药物如环孢素(t1/2 27h)等,最好知道谷浓度。在下次给药前采血一次,以考证血可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结学习资料 名师精选 - - - - - - - - - -第 4 页,共 17 页 - - - - - - - - - -可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结资料word 精心总结归纳 - - - - - - - - - - - -药浓度水平是否在有效浓度之下。二十六、血药浓度测定有哪些方法?血药浓度测定大致有三种方法,
19、即免疫学方法, 光谱学方法与色谱学方法。由于光谱学方法的灵敏度低,专一性差,已很少单独使用,常与色谱学方法结合使用。二十七、碱的t1/2 为 8 小时,某哮喘病人口服茶碱,每8 小时一次,每次100mg,两天后 在服药前采血(谷浓度),测得血药浓度4.0mg/ml ,茶碱的有效浓度最低值一般为7mg/ml ,求算该病人的调整 剂量?解:茶碱的 t1/2 为 7.7 小时,两天后已达稳态。 茶碱的有效浓度最低值一般为7mg/ml ,因此设 C =8mg/ml ,原剂量D 1003,测得血药浓度C 4.0mg/ml 。代入下式得:如按每日3 次给药, 就每次剂量为200mg 。即每次剂量由原100
20、mg,调整为每次剂量200mg。 二十八、试述新药的概念新药( new drug)指我国未生产过的药品。已生产的药品转变剂型、转变给药途径、增加新的适应证或制成新的复方制剂,亦按新药治理。二十九、试述新药的分类原就。(1)新药的类别要是从药政治理角度划分,以便于新药的讨论和审批,而不完全从药物的药理作用角度考虑。对每类药品都相应规定必需进行的讨论项目和审批必需申报的资料。(2)对每类新药,要求呈报相应别的资料,必需能够保证该类药品的安全与有效。而不能仅仅为了简化手续或削减人财物的消耗而忽视新药讨论的质量并进而影响到新药的评判。(3)属于同一类别的新药,原就上应当具备相像的条件,即它们所需要讨论
21、的项目和审批时必需供应的资料是相同的或大部分是相同的。(4)新药的类别中,尽可能包含各种类的新药,以便于讨论者对号入座,正确的执行国家关于新药的规定。三十、新药讨论基本要求获得国家食品药品监督治理(SFDA 局批准符合国家药品监督治理局药品临床试验治理规范的有关规定。临床讨论的病例数应符合统计学要求。4在 SDA 确定的药品临床讨论基的中挑选临床讨论负责和承担单位 临床讨论单位应明白和熟识试验用药的作用和安全性,按GCP 要求制定临床讨论方案。 应指定具有肯定专业学问的人员遵循GCP 的有关要求,监督临床讨论的进行。三十一、临床试验分为几期?临床试验一般分为I、II 、III 和 IV 期临床
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