第七版毒理学基础总结.docx

《第七版毒理学基础总结.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《第七版毒理学基础总结.docx（34页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、精品名师归纳总结毒理学基础总结归纳第一章 绪论一、名词说明1、毒理学 Toxicology :讨论毒物性质与机体或生态系统相互作用规律得学科。包括毒性、入侵途径、中毒机理与病理过程 2、现代毒理学 modern Toxicology :讨论全部外源因素 如化学、物理与生物因素 对生 物 系 统 living systems 与 生 态 系 统 ecosystem 得 损 害 作 用 / 有 害 效 应adverse/harmful effects与机制 ,以及中毒得预防、诊断与救治得科学。二、问答题1、简述毒理学得基本功能以及三大领域:答:毒理学两个基本功能 :检测理化因素产生得有害作用得性质

2、危害性鉴定功能 ;评判在特殊暴露条件下显现毒性得可能性危急度评判功能 ;三大讨论领域 : 描述毒理学 descriptive toxicology 机制毒理学 mechanistic toxicology 治理毒理学 regulatory toxicology 2、毒理学方法 :答:体内试验 整体动物试验 ,体外试验 ,人体试验 ,流行病学讨论3、3R 原就:答:替代,削减,优化与改良其次章 毒理学基本概念一、名词说明1、外源化学物 Xenobiotics: 就是在人类生活得外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体 ,在体内出现肯定得生物学作 用得化学物质 ,又称为“外源生物活性物质” 。2、

3、毒性toxicity: 化学物引起有害作用得固有才能 ,毒性就是一种内在得、不变得性质,可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结取决于物质得化学结构。3、毒物 toxic substance , poison ,toxicant: 在较低得剂量下可导致机体损耗得物质。4、损害作用 adverse effect: 指影响机体行为得生物化学转变,功能紊乱或病理损害 ,或者降低对外界环境应激得反应才能。5、非损害作用 nonadverse effect: 机体发生得生物学变化应在生物题适应代偿才能范畴之内,生物体对其她外界不利因素影响得易感性也不应增高。6、速发型毒作用 immediate

4、toxic effect :某些外源化学物在一次暴露后得短时间内所引起得毒作用。7、迟发型毒作用 delayed toxic effect: 在一次或多次暴露某种外源性化学物后,经肯定时间间隔才显现得毒作用。8、局部毒性作用 local toxic effect: 某些外源化学物在生物体暴露部位直接造成得损害作用。9、全身毒作用 systemic toxic effect: 外源化学物被机体吸取后并分布至靶器官或全身后所产生得损害作用。10、剂量 dose:就是打算外源化学物对生物体损害作用得重要因素。11、暴露剂量 : 表示个人或人群暴露得物质得量;动物得暴露剂量被称为赐予剂量。12、内剂量

5、 :为经吸取到机体血液得外源化学物得量。13、靶器官剂量 :为发生损害作用部位得外源化学物得量,可更好的反映剂量效应关系 ,也称到达剂量与生物有效剂量。14、靶器官 :外源化学物直接发挥毒作用得器官。15、生物标志 biomarker: 外源化学物通过生物学屏障并进入组织或体液后,对该外源化学物或其生物学后果得测定指标。通常把生物标志分为暴露标志、效应标志与易感性标志。16、暴露生物标志 biomarker of exposure: 就是测定组织 ,体液或排泄物中吸取得外源化学物其代谢产物或与内源性物质得反应产物作为吸取剂量或靶剂量得指标,供应关于暴露于外源化学物得信息。包括内剂量标志与生物效

6、应标志。17、效应生物标志 biomarker of effect: 机体中可测出得生化生理行为与其她转变得指标,包括反应早期得生物效应结构与功能转变及疾病得三类标志物,提示与不同靶剂量得外源化学物或其代谢物有关联得对健康有害效应得信息。可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结18、易感生物标志 biomarker of susceptibility:就是关于个体对外源化学物得生物易感性得指标 ,即反应机体先天具有或后天获得得对暴露外源性化学物物质产生反应才能得指标。19、毒物兴奋效应 Hormesis: 指毒物在低剂量时有刺激作用 ,而在高剂量时有抑制作用。其基本形式就是 U 型 ,

7、双相剂量 反应曲线。20、肯定致死剂量或浓度 LD100/LC100: 指引起一组受试动物全部死亡得最低剂量或浓度。21、半数致死剂量 /浓度 LD50/LC50 : 引起半数动物死亡所需得剂量或浓度。通过统计处理运算得到 ,常用以表示急性毒性得大小,最敏锐。化学物质得急性毒性越大, 其LD50 得数值越小。22、最小致死剂量或浓度 MLD,LD01或 MLC: 指一组试验动物中仅引起个别动物死亡得最小剂量或浓度。23、最大非致死剂量或浓度 LD0或 LC0: 指在一组受试试验动物中 ,不引起动物死亡得最大剂量或浓度。24、观看到有害作用得最低水平 LOAEL:在规定得暴露条件下 ,通过试验与

8、观看 ,一种物质引起机体 人或试验动物 某种有害作用得最低剂量或浓度。25、未观看到有害作用得水平 NOAEL: 在规定得暴露条件下 ,通过试验与观看 ,一种外源化学物不引起机体 人或试验动物 可检测到得有害作用得最高剂量或浓度。26、阈值 threshold: 一种物质使机体 人或试验动物 开头发生效应得剂量或浓度 ,即低于阈值时效应不发生 ,而达到阈值时效应将发生。27、急性毒作用带 acute toxic effect zone, Zac: 半数致死剂量与急性阈剂量得比值,表示为:Zac=LD50/Limac 。Zac 值小,说明化学物质从产生稍微损害到导致急性死亡得剂量范畴窄 ,引起死

9、亡得危急性大 ;反之,就说明引起死亡得危急性小。28、慢性毒作用带 chronic toxic effect zone, Zch: 为急性阈剂量与慢性阈剂量得比值, 表示为:Zch= Limac /Limch 。Zch 值大,说明 Limac 与 Limch 之间得剂量范畴大 ,由极稍微得毒效应到较为明显得中毒表现之间发生进展得过程较为隐匿,易被忽视 ,故发生慢性中毒得危急性大 ;反之,就说明发生慢性中毒得危急性小。毒作用带得概念以化学物对试验动物得毒效应为中心反映其毒作用特点。29、毒效应 toxic effect: 又称为毒作用 ,就是化学物质对机体所致得不良或有害得生物可编辑资料 - -

10、 - 欢迎下载精品名师归纳总结学转变。毒效应就是化学物质或代谢产物在作用部位达到肯定数量并停留肯定时间, 与组织大分子成分相互作用得结果。当转变暴露条件时 ,毒效应会相应转变。 毒性就是一种才能 ,中毒就是一种状态 ,而毒效应就是一种表现。30、毒效应谱 spectrum of toxic effect: 就是指机体接触外源化学物后 ,由于化学物得性质与剂量不同 ,可引起机体多种变化。31、量反应 graded response: 属于计量资料 ,有强度与性质得差别 ,可用某种测量数值表示。效应 effect 就是量反应 ,表示暴露肯定剂量外源化学物后造成得个体 ,器官或组织得生物学转变。32

11、、质反应 quantal response: 属于计数资料 ,没有强度得差别 ,不能以详细得数值表示 , 而只能以“阴性或阳性” 、“有或无”来表示。 反应 response就是质反应 ,指暴露某一些化学物得群体中显现某种效应得个体在群体中所占得比率。二、问答题1、生物学标志有哪几类 :答:1暴露生物学标志 :测定组织、体液或排泄物中吸取得外源化学物、其代谢物或与内源性物质得反应产物 ,作为吸取剂量或靶剂量得指标 ,供应关于暴露于外源化学物得信息。(2) 效应生物学标志 :机体中可测出得生理、 生化、行为或其它转变得指标。 反映与不同靶剂量得化学物质或其代谢产物有关得健康有害效应得信息。(3)

12、 易感生物学标志 :反映机体先天具有或后天获得得对暴露外源性物质产生反应才能得指标。2、半数致死量得概念与意义 :答: 半数致死量就是指引起半数动物死亡所需得剂量。意义: 常用以表示急性毒性得大小, 最敏锐。 LD50就是药物重要特点性参数之一 ; 有助于运算其她相关得毒性参数; 为药物急性毒性分级依据 ; 为长期毒性试验、特殊毒性试验与临床药理评判供应指标及剂量设计依据 ; 为毒效应靶器官确定与机制分析供应线索; 作为生产过程中得质量监控得检测措施。3、简述急性毒性求 LD50 得运算方法 :答:1霍恩Horn 法:a、要求 : 4 个剂量组 ,且各剂量组呈等比排列 ,组距为 2、15 倍或

13、 3、16 倍 。每组动物数相等 ,为 45 只,依据动物死亡情形查表求 LD50 值及其 95%可信区间。b、优点:简便,使用动物数少。可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结c、缺点 :求得得 95%可信限范畴大 ,不够精确。2改进寇氏法 :a.要求:各剂量组组距呈等比排列 ,设 68 组;各组动物数相等 ;最低剂量组死亡率 20%,最高剂量组死亡率 80%。3序贯法 :a. 方法:先以一个剂量进行试验 ,如动物死亡 ,就以下一个小剂量摸索 ,如仍死亡就以更小剂量摸索 ;如动物存活 ,就以较大剂量摸索 ,依次类推 ,最终求出 LD50 。b. 优点:节约动物 ,一般 12 到 14

14、 只动物即可完成试验。c. 缺点:只适用于动物快速发生中毒反应及死亡得化学毒物,凡引起迟发死亡得化学物不适用。d. Bliss 法:又称最大似然性法 maximum likelihood method, 被认为就是最精确得 LD50 运算方法。我国新药临床前毒理学讨论指导原就及新药西药毒理技术要求规范均举荐此法。 Bliss 法试验设计要求不就是太严格,但该法运算复杂 , 现多利用运算机软件进行运算。第三章 外源化学物在体内得生物转运与生物转化一、名词说明1、生物转运 biotransport: 外源化学物穿越生物膜得过程 ,且其本身得结构与性质不发生变化。包括吸取 ,分布,排泄。2、生物转化

15、 biotransformation:又称代谢转化 ,化学毒物在细胞内发生一系列化学结构与理化性质转变而转化为心得衍生物得过程。3、代谢解毒 metabolic detoxification:化学毒物经过生物转化后成为低毒或无毒得代谢物得过程。4、代谢活化 metabolic activation 或生物活化 bioactivation: 一些化学物质经过生物转化后,毒性非但没有减弱 ,反而明显增强 ,甚至产生致突变 ,致癌,致畸作用得现象。5、蓄积 accumulation: 化学毒物得吸取速度超过排泄速度,以相对较高得浓度富集于 某些组织器官得现象 ,包括物质蓄积与功能蓄积。 其蓄积得部位

16、均可认为就是储存库。 6、肠肝循环 enterohepati circulation:一部分如葡萄糖醛酸结合物可为肠道菌群水解, 脂溶性增强 ,被肠道重吸取 ,返回肝脏 ,形成肠肝循环。毒理学意义 :排泄速度减慢、延长可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结生物半减期、毒作用连续时间延长。7、脂水安排系数 : 脂水安排系数 =脂相中溶解度 /水相中溶解度 ,当一种物质在脂相与水相之间得安排达到平稳时 ,其在脂相与水相中溶解度得比值。8、血气安排系数 :气压差为零 ,吸取不在进行时 ,某气态物质在血液中得浓度 mg/L与在肺泡中得浓度 mg/L 之比。9、穿透阶段 :化学毒物通过被动扩散

17、透过角质层得过程。10、吸取阶段 :化学毒物通过表皮深层 颗粒层 ,棘层与生发层 与真皮层并经毛细血管或毛细淋巴管进入体循环多得过程。11、酶得诱导 :很多化学毒物可以引起某些代谢酶得含量增加并伴有活力增强得现象。12、毒物代谢酶得激活 :化学毒物直接作用于酶 ,使其活性增加 ,但不涉及酶蛋白得诱导合成。13、 ADME 过程: 吸取,分布,代谢,排泄过程。二、问答题1、简述经胃肠道、呼吸道与皮肤吸取得主要特点及影响因素:答:1经胃肠道吸取 : 吸取方式主要通过简洁扩散 ,仍可以通过主动转运、滤过、胞饮或吞噬;吸取部位主要在小肠。影响胃肠道吸取得因素 : 化学物得脂溶性与水溶性 ; 胃肠道得酸

18、碱度 ; 消化道内容物得数量与性质、胃肠得蠕动与排空速度以及肠道菌丛等也可对吸取产生肯定得影响。(2) 经呼吸道吸取 :吸取对象气态物质 气体、蒸汽气溶胶烟、雾、粉尘; 吸取得方式简洁扩散 ; 主要得吸取器官肺 ; 经肺吸取得特点经肺吸取非常快速,仅次于静脉注射;不经过肝脏得生物转化 ,直接进入体循环而分布全身。影响因素 : 主要取决于脂溶性与浓度 ; 外源化学物在肺泡气中与肺毛细血管血液中得浓度差; 血气安排系数 ; 肺通气量与经肺血流量 ;可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结 气溶胶颗粒得直径大小。(3) 经皮肤吸取 :外源化学物经表皮分为两个阶段,第一阶段为穿透阶段 ,其次阶

19、段为吸取阶段。主要得影响因素 :化学物溶解性 :既有脂溶性 ,又有水溶性 ,脂/水安排系数接近于 1,易被吸取进入血液。光有水溶性或光有脂溶性吸取困难;皮肤条件表皮损耗可促进外源化学物吸取。皮肤潮湿 ,促进吸取充血与炎症。2、简述体内主要得贮存库及分布得毒理学意义:答:1毒物在组织中得贮存 :血浆蛋白作为贮存库 清蛋白 ;肝与肾作为贮存库 ;脂肪组织作为贮存库 ;骨骼组织作为贮存库。2意义:外源化学物在体内得贮存具有两重意义,一方面对急性中毒具有爱护作用,可削减靶器官中外源化学物得量,毒效应强度降低 ;另一方面贮存库就是不断释放毒物得源头,使毒物在机体作用得时间延长 ,并可能引起毒性反应 ,故

20、认为贮存库中蓄积得毒物就是慢性毒性作用发生得物质基础。3、试述几种主要得排泄途径及排泄得主要物质:答:1经肾脏 尿排泄:分子量 60,000,且未与血浆蛋白结合得外源化学物分子,机制: 肾小球滤过与肾小管排泌。(2) 粪便排泄 : 混入食物中得毒物 ;随胆汁排出得毒物 ; 肠道排泄得毒物 ; 肠道菌群。(3) 经肺排泄 :体温下以气态存在得物质、挥发性液体。4、简述生物转化满意义、主要类型以及影响生物转化得因素:答:1毒物经过生物转化可以 : 多数化学物经生物转化后毒性降低,毒效应减弱 ,水溶性增加,易于排泄 ; 一些化学物经过生物转化后 ,毒性明显增强 ,甚至产生致突变、 致癌与致畸作用 ;

21、生物转化就是机体对外源化学物处置得重要得环节,就是机体维护稳态得主要机制。(2) 生物转化反应类型 :I 相反应与 II 相反应 ; I 相反应得类型 : 氧化、仍原与水解反应。 II 相反应主要结合反应。(3) 影响生物转化因素 : 代谢酶得诱导与抑制 ;代谢酶得种属差异与个体差异;遗传与代谢酶得多态性 ;代谢饱与状态 ;其她。可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结5、简述毒物代谢酶得诱导与阻遏 ,以及酶诱导满意义 :答:1很多外源化学物可引起某些代谢酶得合成增加并伴有活力增强,这种现象称为酶得诱导 enzyme induction可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结(

22、2) 毒物代谢酶得阻遏 enzyme repression指谢酶得合成。对某些代谢酶诱导得同时可阻遏另一些代可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结(3) 酶诱导满意义 : 经生物转化后毒性降低得化学物,在诱导物作用下 ,毒性作用降低得速度加速 ; 经生物转化后毒性上升得化学物 ,在诱导物作用下 ,毒性作用增强。第五章 毒作用得影响因素一、名词说明1、毒物得联合作用 :两种或两种以上得化学物同时或先后作用于生物体所引起得毒作用。2、相加作用 addition joint action:指两种或两种以上化学物 ,各自以相像得方式与机制,作用一相同得靶 ,但她们得毒性彼此互不影响 ,其对机

23、体产生得度效应等于各化学物单独对机体产生效应得算术总与 ,也称为简洁得相像作用或剂量相加作用。3、独立作用 independent action: 两种或两种以上化学物 ,由于作用得模式与作用得部位等不同 ,所引起得生物学效应彼此互不影响 ,表现出各得意毒效应 ,也称为简洁得不同作用或反应 /效应相加作用。4、协同作用 synergistic effect: 两种或两种以上得化学物对机体所产生得联合毒性效应大于各化学物单独对机体得毒性效应总与,即毒性增强。5、拮抗作用 antagonistic joint action:两种或两种以上得化学物对机体所产生得联合 毒性效应低于各个化学物单独毒性效

24、应得总与。有功能性拮抗,化学性拮抗 ,配置型拮抗,受体性拮抗。 :二、简答题1、简述影响毒作用得主要因素:答:影响毒作用得主要四类因素 :(1) 化学物因素 : 化学结构 取代基不同毒性不同 ; 异构体与立体构型得影响 ;同系物得碳原子数与结构得影响 ; 理化性质 脂/水安排系数 ;大小;挥发性 ;气态物质得血 /气安排系数;比重;电离度与荷电性 ; 不纯物与外源化学物得稳固性。可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结(2) 机体因素 : 物种、品系及个体得遗传学差异 ; 宿主其她因素对于毒性作用敏锐性得影响(3) 环境因素 : 气象条件 ; 季节或昼夜节律 ; 动物宠养形式 ; 外源

25、化学物得接触特点与赋形剂。(4) 联合作用 :非交互作用 ; 交互作用2、试述联合作用得类型 :答:1非交互作用 :相加作用 : 剂量相加作用指化学物对机体产生得毒性效应等于各个外源化学物单独对机体所产生效应得算术总与。每一化学物以同样得方式 ,相同得机制 ,作用于相同得靶,仅仅它们得效力不同 ;独立作用 :各外源化学物不相互影响彼此得毒性效应,作用得模式与作用得部位可能但不就是必定 不同,各化学物 表现出各得意毒性效应。2交互作用 : 两种或两种以上外源化学物造成比预期得相加作用更强得协同,增强 或更弱得 拮抗作用 联合效应 , 在毒理学中称之为外源化学物对机体得交互作用interactio

26、n。协同作用 :外源化学物对机体所产生得总毒性效应大于各个外源化学物单独对机体得毒性效应总与 ,即毒性增强 。加强作用 :一种化学物对某器官或系统并无毒性,但与另一种化学物同时或先后暴露时使其毒性效应增强 ,称为加强作用。拮抗作用 : 外源化学物对机体所产生得联合毒性效应低于各个外源化学物单独毒性效应得总与 ,即为拮抗作用。第六章 外源化学物得一般毒性作用一、名词说明1、急性毒性 acute toxicity: 就是指机体 试验动物或人 一次或 24 小时内接触多次肯定剂量 某外源化合物后在短期内所产生得健康损害作用与致死效应 毒性效应。包括一般行为、外观转变 ,大体形状变化及死亡效应。 2、

27、局部毒性作用 local toxic effect: 亦称局部刺激作用 ,指机体暴露于化学物后 ,在其接触与暴露部位造成得局部毒性损耗 ,刺激如眼刺激 ,皮肤刺激 与或变态反应等。可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结3、蓄积作用 accumulation: 外源化学物连续的、反复的进入机体,而且吸取速度或总量超过代谢转化排出得速度或总量时,化学物质就有可能在体内逐步增加并贮留,这种现象称为化学物质得蓄积作用。4、物质蓄积 material accumulation :当机体反复多次接触化学物后 ,可以用分析方法在体内测出该物质得原形或其代谢产物得蓄积,称为物质蓄积。5、损耗蓄积 d

28、amage accumulation: 假如在机体内不能测出其原形或代谢产物得蓄积,却产生了相应得慢性毒性作用 ,称之为损耗蓄积 功能蓄积 。6、眼刺激性 eye irritation: 指眼球表面接触受试物后产生得可逆性炎症变化。7、眼腐蚀性 eye corrosion: 指眼球表面接触受试物后引起得不行逆性组织损耗。8、皮肤刺激性 dermal irritation:就是指其皮肤接触或涂敷受试物后 ,局部产生得可逆性得炎症变化。9、皮肤腐蚀性 dermal corrosion: 指其皮肤接触或涂敷受试物后 ,引起局部不行逆性组织损耗。10、亚慢性毒性 subchronic toxicity

29、: 指试验动物或人连续较长期 约相当于其生命周期得 1/10接触外源化学物所产生得中毒效应。11、慢性毒性 chronic toxicity:指试验动物或人长期接触外源化学物所引起得毒性效应。12、食物利用率 :即动物食入 100g 饲料所增长得体重克数 ,表示为体重 g/饲料100g。13、脏器系数 :或称脏器相对重量 ,指某个脏器得湿重与单位体重得比值,通常就是每100g 体重中某脏器所占得质量 ,表示为脏器质量 g/体重100g。二、简答题1、试述急性毒性作用概念、目得 :答:1急性毒性 acute toxicity就是指机体 试验动物或人 一次或 24h 内多次接触肯定剂量外源化学物后

30、在短期内所产生得毒性效应 ,包括一般行为、 外观转变、大体形状变化以及死亡效应。2目得: 测试与求出毒物得致死剂量以及其她得急性毒性参数 ,通常以 LD50 为最主要得参数 ,并依据 LD50 值进行急性毒性分级。 通过观看动物得中毒表现、 毒作用强度与死亡情形 ,初步评判毒物对机体得毒效应特点、靶器官、剂量反应 效应关系与对人体产生损害得危急性。为后续得重复剂量、亚慢性与慢性毒性试验讨论以及其可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结她毒理试验供应接触剂量与观看指标挑选得依据。为毒理学机制讨论供应线索。2、毒理学试验染毒途径有哪些 :答:经口灌胃染毒 :就是最常用得染毒途径 ;呼吸道静

31、式吸入染毒、动式吸入染毒;皮肤染毒 :讨论外源化学物经皮肤吸取应当尽量挑选皮肤解剖、生理与人类较近似得动物为对象 ,目前多项用家兔与豚鼠。但由于讨论化学物经皮肤吸取得毒性 求经皮LD50 所需得试验动物较多 ,使用家兔、豚鼠不够经济 ,也常用大鼠代替。注射染毒。3、简述急性毒性试验动物得挑选 :答:急性毒性试验动物得挑选 : 大鼠为首选得啮齿类动物 ,动物要求刚成年 ,健康,未曾交配与受孕得 ,试验动物得体重与年龄有肯定得关系 ,常用得动物体重范畴 :大鼠 180220g, 小鼠 1825g,兔 22、5kg;动物得性别就是雌雄各半。4、简述 LD50 概念、毒理学意义 :答:1LD50: 引

32、起一组整理试验动物半数死亡得剂量或浓度2意义:标准化药物毒作用强度 ,评判药物对机体毒性得大小 ; 运算药物得治疗指数,药效剂量与毒性剂量得距离 ;治疗指数 =半数致死量 LD50/ 半数有效量 ED50。为后续得重复给药毒理学试验剂量得挑选供应参考; 通过比较不同途径得LD50 值,获得生物利用度得信息 ; 试验结果估量人类得致死剂量以及中毒后得体征,为临床毒副反应供应监测参考。5、皮肤致敏试验 2 阶段:答:诱导接触与激发接触6、简述蓄积系数运算、分级 :答:蓄积系数 :多次染毒使半数动物显现效应或死亡 得累积剂量与一次染毒使半数动物显现相同效应 或死亡 得剂量得比值。 KLD50n/LD

33、501;K ED50n/ED50蓄积毒性分级 :数值范畴蓄积级数1高度蓄积1明显蓄积可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结3中等蓄积5轻度蓄积7、简述短期重复剂量毒性作用、亚慢性毒性与慢性毒性作用得概念、目得:答:1短期重复剂量毒性 : 指试验动物或人连续接触外源化学物超过14 天 30 天所产生得中毒效应。 28 天短期毒性试验 。(2) 亚慢性毒性 :就是指试验动物或人连续较长期16 月,相当于生命周期得 1/10接触外源化学物所产生得中毒效应。 90 天亚慢性毒性试验 。(3) 慢性毒性 : 就是指试验动物长期染毒外源化学物所引起得毒性效应6 月以上 ,24 个月慢性毒性试验

34、。(4) 重复染毒毒性、亚慢性毒性与慢性毒性试验得目得:观看长期接触受试物得毒性效应谱、毒作用特点与毒作用靶器官,明白其毒性机制。 观看长期接触受试物毒性作用得可逆性。讨论重复接触受试物毒性作用得剂量反应 效应关系,从初步明白到确定未观看到有害作用得剂量NOAEL 与其观看到有害作用得最低剂量 LOAEL, 为制定人类接触得安全限量供应参考值。 确定不同动物物种对受试物得毒效应得差异 ,为将讨论结果外推到人供应依据。8、简述亚慢性毒性试验讨论动物得挑选年龄、剂量挑选、染毒期限 :答:1试验动物得挑选 :亚慢性毒性作用讨论一般要求挑选两种试验动物,一种为啮齿类 ,另一种为非啮齿类 ,如大鼠与狗

35、,以便全面明白受试物得毒性特点。由于亚慢性毒性试验期较长 ,所以被挑选动物得体重 年龄应较小,如小鼠应为 15g 左右大鼠 100g 左右。2染毒方式、剂量挑选、染毒期限 :尽量挑选与人类接触途径相像得方式,尽量与预期进行得慢性毒性作用讨论得接触途径相一样。经口染毒 :灌胃法、喂饲法、胶囊法 ,大小鼠建议灌胃 ,犬胶囊法或灌胃法。 受试物掺入饲料得最大量有严格得规定 ,30 天试验不得超过 10g/100g 饲料,亚慢性 90 天试验不得超过 8g/100g 饲料,慢性试验不得超过 5g/100g 饲料,否就会影响动物得养分状况 ,从而影响生长发育。亚慢性毒性试验每日染毒得时间应保持一样 ,一

36、般在每日上午进行 , 给药后喂食 ;呼吸道染毒 :通常每日 26h,工业毒物可以缩短至 1h,环境污染物可延长至 8h;经皮染毒:每天 6h,每周对染毒部位脱毛一次。静脉注射染毒 :长期操作实施困难 ,必要时可用腹腔替代。可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结9、亚慢性与慢性毒性试验有哪些观看指标:答:观看指标有 : 一般观看 :观看试验动物得进食量、体重、外观体征与行为活动、粪便性状等 ; 试验室检测项目 :血液学指标、血液生化学指标、系统尸解与病理组织学检查、可逆性观看、指标观看时间、特异性指标及其她。10、简述常用毒性试验得动物种类挑选 :答:急性毒性试验 大鼠、小鼠、狗 亚慢

37、性、慢性毒性试验 大鼠、狗 皮肤刺激试验与致敏试验 兔、豚鼠 眼刺激试验 兔遗传毒理学试验 小鼠 致畸试验 大鼠、小鼠与兔 致癌试验 大鼠与小鼠 迟发性神经毒性试验 母鸡 11、简述静式吸入染毒与动式吸入染毒法得优缺点:答:1 静式吸入染毒法 : 试验动物置于一个有肯定体积得密闭容器内,加入定量得易挥发得液态化合物或肯定体积得气态化合物,在容器内形成所需要得受试化合物浓度得 空气环境。染毒柜体积、动物数、时间,依据试验动物最低需气量运算。优点 :设备简洁、操作便利、经济、受试物消耗少,适合于小鼠方 缺点 :氧气削减 ,浓度不稳固 , 经皮吸取 ,不适合稍大动物2动式吸入染毒方法 :即采纳机械通

38、风为动力 ,连续不断的将含有已知浓度受试物得新奇空气送入染毒柜内 ,并排出等量得污染气体 ,使染毒浓度保持相对稳固。动式吸入染毒装置得组成 :染毒柜、机械通风系统、配气系统。优点 :受试物浓度与氧分压比较稳固,特殊适于低浓度、长时间得慢性吸入染毒及大动物急性吸入染毒。缺点 :设备要求高,消耗受试物量很大 ,操作比较复杂 ,费时费工 ,易于污染操作室环境。第七章 外源化学物致突变作用一、名词说明1、突变 mutation: 遗传结构本身得变化及引起得变异称为突变,就是一种可遗传得变异,分为自发突变 spontaneous mutation与 诱发突变 induced mutation。2、致突变

39、作用或诱变作用 mutagenesis:外来因素引起细胞核中得遗传物质发生转变得才能,而且此种转变可伴同细胞分裂过程而传递。3、致突变物 mutagen: 能够引起突变得物质。4、基因突变 gene mutation: 基因中 DNA 序列得变化 ,因基因突变限制在一特定得部位,可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结也称为点突变 point mutation 。DNA 中发生碱基对得缺失、 增加或转变而引起基因结构得转变。5、染色体畸变 chromosome aberration: 指染色体得结构转变 , 就是遗传物质大得转变, 一般可用光学显微镜检查细胞有丝分裂中期得染色体来发觉。

40、6、S9 混合液 : 经多氯联苯处理后制备得肝匀浆,再经 9000g 离心分别所得上清液 ,加上适得缓冲液与帮助因子。主要含有混合功能氧化酶MFO, 就是国内常规应用于体外致突变试验得代谢活化系统。7、遗传负荷 genetic load: 指一种物种得群体中每个个体所携带得可遗传给下一代得有害基因得平均水平。8、遗传毒性 genetic toxicity: 指对基因组得损害才能 ,包括对基因组毒性作用引起得致突变性及其她各种不同效应。二、简答题1、简述遗传学损耗 致突变作用 得类型及其后果 :答:(1) 基因突变 ,包括碱基置换 转换、颠换 、移码突变 插入或缺失 与大段损耗。A. 碱基置换后

41、果 : 错义突变 :突变后引起氨基酸序列转变 ; 无义突变 :突变成终止密码子 ,使肽链合成提前终止 ; 同义突变 :突变后不引起氨基酸序列转变。B、移码突变得后果 :较易形成致死性突变。(2) 染色体畸变 ,包括染色单体型畸变、染色体型畸变。A、染色体结构反常得类型 :缺失 末端缺失、中间缺失 ;重复 ;倒位 臂内倒位、臂间倒位 ;易位。B、后果:产生稳固得畸变或不稳固得畸变。3染色体数目转变 基因组突变 。后果:对于人类 ,多倍体大多不能存活。2、简述化学毒物引起突变得分子机制:答:化学毒物引起突变得分子机制 ,如下表 :直接以 DNA 为靶不以 DNA 为靶可编辑资料 - - - 欢迎下

42、载精品名师归纳总结碱基烷化 常见烷化剂 对细胞分裂过程影响 纺锤体抑制 ,秋水仙碱 平面大分子嵌入 吖啶染料 对 DNA 合成酶系统影响碱基类似物取代 5 溴脱氧尿嘧啶 对修复功能得影响碱基得化学结构转变或破坏亚硝酸盐与自由基 二聚体得形成 环丁烷嘧啶二聚体 ,TTDNA 加合物形成 共价结合 DNA 蛋白质交联物 共价结合 ,核蛋白 3、简述生殖细胞突变与体细胞突变得后果:答:突变得后果取决于化学毒物所作用得靶细胞。（1） ） 生殖细胞 :致死性突变 显性致死 :杂合子就引起胚胎死亡 ;隐性致死 :需纯合子或半合子才引起胚胎死亡 ;非致死性突变 显性遗传 :杂合子就显现疾病 ; 隐性遗传:纯

43、合子或半合子才显现疾病 。（2） ） 体细胞:癌变 体细胞突变就是细胞癌变得重要基础 ;致畸胎 ;其她不良后果。4、 简述化学致突变作用得模式以及常见得 DNA 损耗修复机制 :答:1化学致突变作用得模式为损耗修复突变。 只有修复功能饱与或才能不足时才会引起突变,修复胜利 ,损耗不发生 ,修复失败 ,发生突变。2常见修复机制 :、直接修复 :依靠光聚合酶得光复活以及依靠烷基转移酶得“适应性”反应。、切除修复 : 核苷酸切除修复 :DNA 内切酶、DNA 聚合酶、DNA 连接酶,就是全部生物体内最常见得修复机制。 碱基切除修复 :DNA 糖基酶、 AP 内切酶、聚合酶、连接酶。、错配修复 :识别

44、并除去错配得碱基对。、双链断裂修复。、交联修复。5、 遗传毒理学试验得主要遗传学终点有哪些 :答:基因突变、染色体畸变、染色体组畸变与 DNA 原始损耗。6、 简述遗传毒理学试验成组应用得原就 :可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结答:成组试验原就 :（1） ） 一组牢靠得试验系统应包括每一类型得遗传学终点。（2） ） 通常得试验材料有病毒、细菌、真菌、培育得哺乳动物、植物、昆虫记哺乳动物等。包括进化程度不同得物种 ,至少应包括真核与原核两个系统。（3） ） 体内试验与体外试验协作。7、 简述 Ames 试验、微核试验得基本原理 :答:1Ames 试验,又称为细菌回复突变试验 ,就

45、是利用突变体得测试菌株 ,观看受试动物能否订正或补偿突变体携带得突变转变,判定其致突变性。2微核试验 ,就是观看受试动物能否产生微核得试验,主要可检出 DNA断裂剂与非整倍体诱变剂。第八章 外源化学物致癌作用一、名词说明1、化学致癌物 chemical carcinogen: 就是指具有化学致癌作用得化学物质。大多数就是亲电子活性产物。2、化学致癌作用 chemical carcinogenesis: 就是指化学物质引起或诱导正常细胞发生恶性转化并进展成为肿瘤得过程。3、直接致癌物 direct carcinogens: 本身直接具有致癌作用 ,在体内不需要经过代谢活化即可致癌。4、间接致癌物 indirect carcinoge