药物毒理学总结.docx

《药物毒理学总结.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《药物毒理学总结.docx（15页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、精品名师归纳总结1. 药物毒性作用包括哪些类型？并分别说明其含义（1） 一般毒性反应：在治疗剂量下不显现,仅在剂量过大、用药时间过长或体内药物蓄积过多时才显现的反应（2） 变态反应：机体对药物产生的免疫反应。非肽类药物作为半抗原与机体蛋白结合后, 经过敏化过程而发生的反应（3） 致癌作用（4） 生殖毒性和发育毒性：生殖毒性指针对育龄人群,用药后对生殖系统及与生育相关的 神经或内分泌系统产生的毒性/发育毒性指诞生前接触药物,从而影响个体从受精卵到性成熟青春期的生长发育过程。关注药物对胚胎的影响,特殊是药物的致畸毒性（5） 致突变与遗传毒性：某些药物或化学物质可以损耗人类或哺乳动物的遗传物质而发生

2、突变作用,从而产生对人类本身及后代的影响（6） 特异质反应：用药者有先天性遗传反常,对某些药物反应特殊敏锐,显现的反应性质可能与常人不同（7） 依耐性：生理依耐性、精神依耐性2. 试述新药临床前毒理学讨论的目的、意义及局限性（1） 目的是通过讨论显现毒性反应的症状、程度、剂量、时间、靶器官以及损耗的可逆性。安全剂量及安全范畴, 从而猜测人类临床用药的可能毒性,以制定防治措施。 同时推算临床讨论的安全参考剂量和安全范畴。为新药进一步结构改造供应依据。（2） 意义：确保临床用药安全（3） 局限：仍不能完全排除新药上临床时的风险。（4） 缘由： 1）新药本身产生的新的药理毒理学特点,可能超出了人们现

3、有的猜测水平。2）另一方面来自现有毒理学评判手段,可能不能完全适应新药评判的需要,动物试验仍存在很多缺陷。有以下五点：试验动物和人对药物反应的种属差异。试验动物的数量有限,难以发觉发生率低的毒性反应。常规毒性试验所用的动物多系试验室培养的品种,反应较单一, 而临床病人很广泛且对药物的敏锐性各不相同。毒性试验所用的动物多是健康的,而临床用药病人可能有多种疾病。 动物毒性试验中采纳大剂量的做法也与临床用药相差甚远,特殊是毒性低给药量很大的药,试验结果可能会产生假象。3. 试述副作用与毒性作用的区分（1） 副作用：在正常剂量情形下显现与用药目的无关的反应。一般说来,副作用比较稍微, 多为可逆性机能变

4、化, 停药后通常很快消退。 副作用随用药目的不同而转变,如阿托品作为麻醉前给药抑制腺体分泌,就术后肠胀气, 尿潴留为副作用, 而当阿托品用于解除胆道痉挛时,心悸、口干成为副作用（2） 毒性作用：通常是药物不良反应的一部分,往往是药物固有的作用,在剂量过大或蓄积过多是表达的危害性反应。在一般情形下是可以预知的,但不肯定是可以防止的。4. 机体对药物损耗修复不全时可导致哪些主要后果？（1） 炎症：微循环转变和炎症细胞集合是炎症的标志。炎症时的活性化学物质和溶酶体酶损耗邻近的健康组织（2） 组织坏死：在足够大的剂量下,药物（毒物）引起损耗并抗击修复,使损耗连续进行, 导致组织坏死（3） 纤维化：是一

5、种以反常组分在细胞外过度沉积为特点的病理状态,由于细胞损耗激发大量细胞增生和细胞外基质生成,细胞外基质生成假如没有终止,就进展为纤维症可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结（4） 致癌： DNA 修复失败 凋亡失败 终止细胞分裂增殖失效5. 定量描述或比较药物毒性作用的参数（1）致死剂量或浓度（ 2）阈值（ 3） LOAEL （ 4） NOAEL（5）安全限值或实际安全剂量（6）毒作用带（ 7）效价强度和效能（8）治疗指数和安全范畴6. 药物引起肝损耗的主要类型有哪几种？肝细胞易于受到药物损害的区域在哪里？（1） 肝细胞死亡。很多肝脏毒性药物可以直接损耗肝细胞,大致细胞变性坏死。药物

6、所致的肝细胞损耗的毒性机制一般有：脂质过氧化、不行逆的与大分子结合、线粒体损耗、钙超负荷、破坏细胞骨架、抗体介导的免疫攻击（2） 脂肪肝。导致脂质在细胞中集合的潜在化学作用有：脂蛋白合成抑制、甘油三酯与脂蛋白结合降低、 VLDL转运受阻、经由线粒体的脂质氧化损害、脂肪酸合成增加。（3） 胆汁淤积。有些胆汁淤积是由各种严峻的肝细胞损耗所致。当肝脏受损时,可继发引起胆汁淤积。 很多药物可以引起肝坏死并伴有少量胆汁淤积。有些药物可产生原发性胆汁淤积同时伴有肝坏死。而一些药物引起胆汁淤积却无肝细胞损耗。（4） 血管损耗。肝脏血管内皮细胞也是肝毒性药物的潜在靶位,肝内血流受阻继而引发组织缺氧, 导致肝脏

7、坏死或者充血性肝纤维化。紫殿肝是另一种血管损耗,其毒性机制目前不明。（5） 肝纤维化。慢性肝损耗晚期常可以引起胶原纤维蓄积而导致纤维化,最常见的例子是长期饮酒。（6） 过敏性肝炎。有两种类型。一是胆汁淤积型,以氯丙嗪为代表。二是以自身免疫性肝炎的形式存在,与病毒性肝炎类似。（7） 肝肿瘤。亚硝酸盐、性激素、合成抗氧化剂、药酶诱导剂如苯巴比妥和具有遗传毒性的药物均有产生肝脏肿瘤的可能。（8） 肝腺泡 3 带细胞色素 P450 蛋白含量高,该区是大量药物和化学物质生物转化的场所, 是肝中毒的主要靶部位7. 简述肝损耗评判的主要血液学试验有哪几种（1） 血清白蛋白：肝脏损耗后肝脏合成血清白蛋白才能降

8、低,白蛋白含量与有功能的肝细胞数量呈正比。（2） 凝血酶原时间：肝脏合成很多凝血因子,其受损后可导致凝血时间变长。（3） 血清胆红素：急性肝损耗、胆汁淤积性损耗或胆道梗死时,血清胆红素水平上升。（4） 燃料廓清试验：试验设计染料被肝脏清除以及其从血液中排除的速率。（5） 药物廓清试验：设计是基于肝脏损耗对生物转化的影响。（6） 血清肝脏酶测定：主要有ALT、AST、ALP 和 GGTP 等8. 简述 NSAIDs 引起的三种不同类型的肾毒性作用（1） 急性肾功能衰竭表现：使用大剂量NSAIDS后数小时可引起。表现为肾血流量和肾小球滤过率削减及少尿。停药后通常可逆转缘由：正常情形下具有血管扩张作

9、用的前列腺素被NSAIDs 抑制后,体内的儿茶酚胺和血管紧急素占优势,导致肾血流量削减和肾局部缺血（2） 镇痛剂肾病表现：长期服用NSAIDS,特殊是对乙酰氨基酚（3 年）引起,不行逆：乳头坏死伴慢性间质性肾炎机制： 慢性缺血继发。 细胞内反应性介质形成 （对乙酰氨基酚在肾皮质被微粒体细胞色素P450 氧化酶系氧化为有毒代谢物。 ）可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结（3） 肾间质肾炎病理特点：充满性间质水肿伴炎症细胞浸润。患者通常血清肌酐上升伴蛋白尿。停药后,1-3 个月内改善9. 庆大霉素和头孢唑啉引起肾毒性的缘由分别是什么？（1） 庆大霉素： 氨基苷类抗生素的肾毒性发生,是由

10、于本品主要经肾排泄并在肾皮质蓄积, 且氨基苷类药物可破坏溶酶体膜（2） 头孢唑啉：通过近曲小管有机离子转运系统分泌,进入小管,中毒剂量时显现肾小管坏死10. 简述药物引起肾脏毒性作用的主要机制（1） NSAIDs（非甾体抗炎药） ：第一种情形是使用大剂量NSAIDs 后引起的急性肾功能衰竭, 机制可能是正常情形下具有血管扩张作用的前列腺素被NSAIDs 抑制后,体内的儿茶酚胺和血管紧急素占优势,导致肾血流量削减和肾局部缺血。其次种情形是长期使用NSAIDs后造成不行逆的肾毒性。机制尚不明。（2） 氨基苷类抗生素：本品主要经肾排泄并在肾皮质蓄积。（3） 第一代头孢：其机制是近曲小管有机离子转运系

11、统将其分泌进入肾小管,达到具有毒性的高浓度。（4） 马兜铃酸肾病。（5） 其他药物,如四环素类、两性霉素B、环孢素等11. 明白评判肾小球和肾小管损耗的主要指标（1） 肾小球滤过率（GFR）概念：单位时间内（每分钟）两肾生成的超滤液量正常值：约为125ml/min（2） 肾血流量（ RPF） 正常值： 600 800ml/min 测定方法：对氨基马尿酸法（3） 内生肌酐清除率、菊粉清除率12. 肾脏简单受到药物毒性损耗的主要缘由是什么？（1） 肾脏血供应量大,化合物滤过、浓集多。（2） 肾小球：肾小球由毛细血管构成,因而肾脏内皮细胞表面积较大,易致免疫复合物大量沉积,造成免疫性肾损耗。肾小球系

12、膜被称为“清道夫”,具有吞噬和清除毒物和异物的功能,但也可因此产生某些药物所致的系膜增生和免疫复合物沉积。药物损耗基膜可导致血浆蛋白渗出增多（3） 肾小管肾小管上皮细胞的分泌和重吸取功能,使其胞内药物浓度较高。浓缩尿液使肾小管腔内某些药物或其代谢产物的浓度也随之增高,与小管上皮细胞表面接触可造成损耗。肾小管内 pH 的变化影响药物溶解度,易发生药物沉积。肾组织的高代谢活性： 每克组织的耗氧量仅次于心肌,含有多种酶, 因此易受缺氧、 毒素 代谢抑制物、特殊是硫氢基结合物质 、免疫因素或药物的损耗可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结13. 肺对药物代谢的作用与药物的肺损耗有何关系？（1

13、） 无纤毛的支气管上皮细胞Clara细胞 ： Clara细胞有 P450 细胞色素酶系, 很多药物都需要 P450 活化。（2） 药物吸入呼吸道后可能直接损耗呼吸道及肺,经其它途径吸取的药物也可作用于肺。（3） 肺脏氧气负荷高,当进一步代谢药物时,易显现氧自由基损耗。14. 呼吸道吸入药物的理化性质与其呼吸系统损耗有何关系？（1） 气体的水溶性与其在呼吸系统达到的深度和毒性作用有重要关系。高水溶解性的气体只能到达鼻腔等呼吸道部位,如 SO2,Cl2 ,NH3等。 水溶性大的气体可对接触局部产生刺激作用,主要在接触局部或上呼吸道引起局部急性炎症反应。水溶性差的气体能进入肺泡,产生毒性作用。如 O

14、3,NO2。有些气体仍可进入肺循环,随血液分布到全身,如吸入性全麻药、 CO,H2S。一般对上呼吸道刺激性小,吸入后不易发觉, 易进入呼吸道深部对肺泡产生刺激和腐蚀作用,易导致化学性肺炎或中毒性肺水肿等。（2） 对于雾化吸入的药物微粒,其直径大小是打算在呼吸道内沉积部位的主要因素。大量沉积于肺泡的微粒难以被巨噬细胞完全吞噬和清除,会造成连续性的, 难以排除的肺部炎症和肺纤维化等损害。15. 药物呼吸系统损害的主要类型和毒理学机制是什么？（1） 抑制呼吸： 各种中枢性麻醉药、中枢性镇痛药、冷静催眠药均对呼吸系统有抑制作用, 中枢性呼吸麻痹是药物急性中毒致死的主要缘由。（2） 呼吸道反应：鼻塞：由

15、药物舒张鼻部血管,引起鼻组织水肿、充血,影响鼻腔通气。喉头水肿：大多属于I 型变态反应。哮喘：主要的作用机制有：诱发变态反应、影响支气管平滑肌的神经调剂（拟胆碱药物引起支气管平滑肌收缩） 、干扰呼吸道活性物质的代谢（白三烯）、对呼吸道的局部刺激（呼吸道吸入给药刺激） 。咳嗽：血管紧急素抑制剂可能通过削减缓激肽降解,使气管- 支气管的缓激肽、前列腺素和 P 物质局部浓度上升,增强了呼吸道的反应,易引起咳嗽。（3） 肺水肿：由于肺脏血流丰富、组织疏松,药物引起的各种肺损耗、肺血管通透性增高, 以及血容量过大等均简单引起程度不同的肺水肿。临床用药引起肺水肿最常见的缘由是静脉滴注给药时,短时间内大量输

16、入液体。（4） 肺炎及肺纤维化： 药物引起的肺炎症性损耗可以是药物或其他代谢物的直接毒性作用, 也可以是代谢中产生的自由基（博来霉素、 呋喃妥英） 以及药物诱发的肺部变态反应等间接毒性作用引起。各种长期的肺脏损耗都可引起肺纤维化。（5） 肺栓塞：用药后引起的外周血管内皮损耗,血液高凝状态等诱发了静脉栓塞形成。（6） 肺出血。肺部血管丰富,各种抗凝血药、抗血小板药和纤维蛋白溶解药的过量使用都可能诱发肺出血。（7） 肺动脉高压。在缺氧、炎症等刺激和损耗的情形下,肺动脉血管简单收缩、痉挛而显现肺动脉高压。（8） 鼻黏膜纤毛毒性。药物及制剂成分损耗鼻腔黏膜的上皮细胞,造成纤毛脱落和纤毛运动停止,影响鼻

17、腔的自洁功能。16. 检查药物呼吸系统损害的主要指标和意义有哪些？（1） 呼吸功能检查： 包括通气功能和换气功能,可以反映药物对呼吸系统功能损耗的情形。（2） 组织形状学检查：可以形状学观看：有无出血、水肿、肺实变、肺气肿、肺纤维化等急、慢性病理变化。（3） 支气管肺泡灌洗液（ BALF）检查 。灌洗液的细胞和生化指标分析,敏锐度高,是肺脏可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结毒理学检查中重要的试验方法之一。（4） 肺组织羟脯氨酸测定。可反映早期肺纤维化的病理变化,特异性好、相关性强。（5） 物理学检查。可进行连续的动态观看。17. 药物引起神经系统损害有几种类型？主要机理是什么？

18、一、脑损害 一 药源性头痛 二 药源性癫痫发作 三 药源性昏迷和脑病。药源性昏迷的发生可能是药物通过对中枢神经系统的直接神经毒性作用、对大脑代谢的间接作用或者通过转变大脑的血流状况而引起二、脊髓损害。 大剂量造影剂作股动脉至主动脉造影可产生横贯性脊髓炎,多数患者后遗症有痉挛性截瘫。破伤风疫苗可致胸腰段脊髓炎。三、药源性神经疾病。 一些药物可能具有脑神经和外周神经的毒性作用,引起神经毒性症状。受到影响的脑神经包括视神经、动眼神经、 嗅神经等。 脑神经损害主要有耳毒性和视神经毒性等。受到影响的外周神经包括感觉神经和运动神经。细胞毒剂如长春生物碱、 异环磷酰胺、铂化合物、氟尿嘧啶以及紫杉醇等可能引起

19、脑神经毒性和外周神经毒性。四、药源性锥体外系疾病。 药物引起的锥体外系疾病 即运动疾病 包括帕金森综合征、 急性肌张力失常、急性静坐不能和迟发性运动障碍等。五、神经肌肉损害。、药源性重症肌无力综合征氨基苷类药物神经 - 肌肉阻滞作用的机制是与突触前膜上“钙结合部位”结合,当神经冲动到达神经末梢时, Ca2+内流受阻,从而阻挡乙酰胆碱的释放。、药源性肌病其机制可能与药物使肌肉生化功能发生障碍,引起肌肉和神经发生退行性变性,或诱发电解质、酸碱平稳紊乱等有关。六、精神反常18. 药物神经毒性损耗有什么特点？(1) CNS 受毒物攻击的靶部位多。(2) 神经系统反应敏锐、快速,毒物作用引起的神经功能转

20、变显现较早。(3) CNS 新陈代谢率高,不仅易受到毒物的直接损害,也易受毒物对供血、供O2 和血糖的影响而间接受到损害。(4) 神经元细胞缺乏再生才能。(5) 神经纤维受损后的修复过程非常缓慢。19. 抗精神失常药物的主要毒性作用和机制是什么？抗精神病主要引起锥体外系疾病 即运动疾病 ,包括帕金森综合征、急性肌张力失常、 急性静坐不能和迟发性运动障碍等。（1） 药源性帕金森病药源性帕金森病是药物在神经基底核中影响多巴胺神经递质所致的不良反应,发生气制可能与药物耗竭突触前多巴胺或阻滞突触后多巴胺受体有关。（2） 药源性急性肌张力障碍。（3） 急性静坐不能。是一种客观的担心的感觉,通常不能保持平

21、稳状态,是抗精神病药物最常见的运动副作用。可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结（4） 药源性迟发性运动障碍。迟发性运动障碍是一种慢性疾病,包括舞蹈病样运动,手足徐动或有节律的定性运动。20. 氨基糖苷类抗生素有哪些神经毒性.机制是什么？氨基苷类抗生素具有前庭毒性和耳蜗毒性。耳毒性发生气制可能是内耳淋巴液药物浓度过高,损害内耳柯蒂器内外细胞的糖代谢及能量代谢,导致内耳毛膜上钠离子泵发生障碍,从而使细胞受损。神经系统对药物毒性损耗易感性的因素有哪些血- 脑屏障与血 - 神经屏障神经元的不行再生性大脑对能量代谢的高敏锐性神经细胞特有的轴突和髓鞘结构广泛而连续存在的神经冲动和突触传递21.

22、 药物对肾上腺的主要毒性表现有哪些？（1） 促激素源性萎缩：长期大剂量使用糖皮质激素,ACTH分泌受到抑制,肾上腺皮质显现萎缩,停药后肾上腺皮质复原功能需6 个月以上。（2） 损耗性萎缩。缘由：肾上腺细胞受到药物的直接损耗（3） 肾上腺髓质增生。缘由：激素的促增殖作用例如：长期使用生长激素诱发嗜铬细胞瘤抗精神失常药引起的催乳素分泌增加导致肾上腺髓质增生22. 药物肾上腺毒性作用的主要评判指标有哪些？这些指标有何意义？（1） 肾上腺重量测定。（2） 肾上腺内抗坏血酸（Vit C ）含量测定。 ACTH剂量、应激强度与Vit C下降的对数值成正比。急性中毒时,肾上腺内VitC含量是评判肾上腺功能活

23、动的灵敏、牢靠的指标,比重量敏锐。（3） 肾上腺内胆固醇含量测定（与Vit C意义类似）。（4） 嗜酸性粒细胞和淋巴细胞计数：皮质激素浓度的增加能引起血循环中嗜酸性粒细胞和淋巴细胞的削减, 而且削减的百分率与剂量明显相关。嗜酸性粒细胞和淋巴细胞计数能评判肾上腺皮质功能活动的情形。23. 药物对内分泌系统毒性作用的主要特点和机制是什么？（1） 主要特点是 ; 内分泌气管的化学损耗最常发生在肾上腺。（2） 机制有：干扰促激素的生物合成或分泌。作为拮抗剂,对抗激素的作用。与血循环中的蛋白发生结合,转变结合激素与游离激素的比率。转变垂体 - 靶器官激素的相互关系。24. 药物对心血管毒性作用的主要靶点

24、或途径有哪些？（1） 转变 Na+通道, Ca2+、K+通道稳态。可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结（2） 肾上腺素受体（3） 磷酸二酯酶、 Na+-K+-ATP 酶等（4） 线粒体 DNA聚合酶25. 强心苷诱发心律失常和视觉反常的毒性作用机制是什么？强心苷可与 Na+-K+-ATP 酶结合并抑制酶的活性,细胞内Na+ 增多,通过 Na+ -Ca2+ 交换, 使得 Ca2+内流增多或者外流削减。Ca2+增多从而诱发心律失常。同时强心苷仍可以兴奋迷走神经。强心苷类：抑制视网膜Na+-K+-ATP 酶,引起视觉反常。26. 心肌受损的酶学和蛋白生化检查的主要指标有哪些？各有什么意义

25、？（1） 心肌酶谱。乳酸脱氢酶：特异性不高。天门冬氨酸转氨酶：因其特异性不高（2） 心肌蛋白肌红蛋白： 当心肌和横纹肌损耗时, 血液中含量增加。 由于肌红蛋白的敏锐性高故而是评判心肌损耗最早的标志物之一。肌钙蛋白：测定肌钙蛋白的亚单位的浓度可以反映心肌受损的严峻程度。27. 药物对血液系统毒性作用主要包括哪些方面？（1） 对红细胞的毒性：对血红蛋白氧结合的竞争性抑制。破坏红细胞造成循环红细胞数降低的药源性贫血（2） 对骨髓的毒性：骨髓抑制是肿瘤化疗中最常见的主要限制性毒性反应。（3） 对白细胞的毒性： : 粒细胞削减症、药源性白血病。（4） 对血小板以及止血功能的影响：主要包括血小板削减症和血

26、小板功能障碍、和出血性疾病28. 试述药物如何引起高铁血红蛋白血症（1） 非那西丁转化后生成亚氨基醌,能使血红蛋白变成高铁血红蛋白（2） 硝酸酯类与血管平滑肌中巯基结合,至使酶消耗过多29. 引起骨髓抑制最常见的药物是哪一类？（1） 肿瘤化疗药：骨髓抑制是肿瘤化疗中最常见的主要限制性毒性反应,主要是通过影响白细胞特殊是中性粒细胞、血小板、 红细胞等快速增殖分化细胞,达到肯定程度即造成骨髓抑制。（2） 二类是与药物剂量关系不大、与体质特异性有关,导致连续的骨髓抑制。常见的药物 有氯霉素、 保泰松、 磺胺药物等。 可能是由于患者骨髓造血干细胞存在某种遗传代谢缺陷而对氯霉素等敏锐所致。30. 药物引

27、起的溶血主要有哪几类？高铁血红蛋白血症（非那西丁） 、免疫性溶血（甲基多巴、青霉素） 、氧化性溶血（奎宁、磺胺）、非免疫性溶血（止痛剂滥用综合征）31. 药物对粒细胞有哪些主要的毒性作用？可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结（1） 主要的发生气制是由于长期大剂量用药,直接损耗造血干细胞或阻碍了幼粒细胞的合成,抑制了粒细胞的增殖和分化,达到肯定程度即引起骨髓抑制。（2） 糖皮质激素、乙醇可以影响粒细胞的吞噬作用的对微生物的摄入,放射造影剂成分具有抑制粒细胞功能的作用。32. 药物引起组织损耗的机体免疫系统反应主要可分为哪几类？（1） 型变态反应： : 抗体依靠型细胞毒过敏反应,是由抗

28、体与靶细胞表面的抗原相结合而介导,可通过不同的机制而引起细胞损害（2） 型变态反应：又名免疫复合物介导的过敏反应,免疫复合物可沉积于组织造成广泛损害。最常累及的靶位是位于肺、关节和肾脏的血管内皮,也可累及皮肤和循环系统。（3） 型反应：型反应的表达需预先与药物接触及T 细胞敏锐化。 T 细胞与抗原反应并释放淋巴因子,吸引巨噬细胞到该位点而导致炎症反应（4） 药源性自身免疫反应：指对自身组织,包括核酸大分子的抗体诱导和表达。33. 请分别列举几例易导致免疫抑制作用的药物以及导致I 型过敏反应的药物（1） 抑制免疫细胞的增殖：抗肿瘤药、环磷酰胺干扰免疫细胞的分化和功能：糖皮质激素,环孢素A,雷帕霉

29、素等（2） I 型过敏反应：青霉素,磺胺药,普鲁卡因,碘类化合物34. 药物引起免疫抑制、过敏反应和自身免疫反应的机制分别是什么？（1） 免疫抑制：抑制免疫细胞的增殖和分化、抑制T 细胞的分化（2） 过敏反应： 药物形成半抗原 - 载体复合物、 药物作为直接抗原物质、 促进过敏介质释放、药物毒性损耗诱发共刺激信号、干扰TH细胞的分化与功能。（2）自身免疫反应：干扰免疫器官的负性挑选、药物毒性损耗诱发共刺激信号、暴露和提呈自身抗原、干扰细胞免疫基因的表达、诱发交叉免疫反应。35. 药物对免疫系统的毒性作用有哪些类型？（1） 药物引起免疫抑制：抑制免疫细胞的增值和分化、抑制T 细胞的活化。（2）

30、药物引起过敏反应： :I型速发型过敏反应、 II型抗体依靠性细胞毒过敏反应、III型免疫复合物介导的过敏反应、IV 型细胞介导的过敏反应（2）药物引起自身免疫反应：甲基多巴引起的血小板削减和溶血性贫血。肼屈嗪等药物引起的类系统性红斑狼疮。氟烷引起的免疫性肝炎。免疫毒性检测的主要器官和组织有哪些（1） 免疫球蛋白值（2） T 细胞和 B 细胞值（3） 皮肤变态反应（4） 淋巴细胞体外功能试验（5） 抗核抗体分析36. 药物的理化性质与药物透皮吸取有什么关系？（1） 第一阶段（渗透相）中,非脂溶性物质不易通过表皮,特殊是分子量300 的水溶性物质（2） 其次阶段（吸取相）中,真皮组织疏松,故而脂溶

31、性对药物通透才能不起打算作用。可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结由于药物进入血液循环前遇到的组织液和淋巴液的主要成分是水,所以药物在此进一步扩散的速度主要取决于其水溶性,故而只有同时在脂水中溶解的药物才易被透皮吸取。37. 试述药物对皮肤的毒性类型。1. 原发性刺激(1) 转变皮肤结构的损耗：化合物作用皮肤后使表皮的完整性被破坏(2) 药物性皮炎：药物作用皮肤后,可以从轻度红斑、丘疹到水痘,药物与皮肤接触后即可发生。而且,发病仅限于直接接触部位,边缘清晰。造成药物性皮炎的药物有阿司匹林、磺胺类、巴比妥类。(3) 皮肤色素冷静：例如二甲基亚砜、丙烯腈。2. 皮肤过敏反应：属于第型变

32、态反应,即迟发型变态反应.3. 皮肤光敏反应（1） 光毒性反应：即药物在日光下,形成有毒物质,如氯丙嗪、荧光染料。损耗主要发生在表皮层。发病急、病程短、消退快。（2） 光变态反应：药物在日光照耀下,形成具有半抗原作用的物质。与皮肤组织蛋白质结合成致敏原,但再次接触日光时发生反应。例如,灰黄霉素和去甲金霉素。损耗主要发生在真皮层。发病有肯定埋伏期,病程可反复发作。4、药物皮肤毒性的特殊类型、超敏反应综合征、氨苯砜综合征、红人综合征、经皮肤吸取的全身毒性、对皮肤附属器的毒性38. 眼睛对药物毒性作用敏锐的主要因素有哪些？（1） 血流丰富：睫状血管系统和视网膜血管系统（2） 含有丰富的黑色素（3）

33、含有多种转化酶,锌含量高（4） 中枢视觉系统比脑其他部位更易受到药物损耗39. 抗结核药物对视觉的主要毒性作用和机制是什么？（1） 抗结核药乙胺丁醇机制：与在脉络膜、视网膜和视神经的碳酸酐酶、乳酸脱氢酶和醇脱氢酶辅基中的锌螯合,导致代谢紊乱。（2） 抗结核药异烟肼影响正常的维生素代谢,引起视神经炎和视神经萎缩的毒性作用,可以同时服用维生素B6 以预防。40. 可能诱发眼压上升的主要药物及机制。阿托品类散瞳药对闭角型青光眼或浅前房患者,点眼后可使眼压明显上升,有诱发青光眼急性发作的危急。41. 药物特殊毒性的概念、特点和主要讨论内容。（1） 药物的特殊毒性包括致突变性、致癌性、生殖和发育毒性、依

34、靠性。（2） 特点是：周期长、发生率低、毒性反应大。（3） 主要讨论给药时间较长或在特殊条件下才会显现的发生率低但能造成严峻后果的毒性反应。 讨论目的是通过评判新药是否具有致突变性、致癌性、 生殖和发育毒性及潜在的依靠性,为新药的安全性评判供应科学依据可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结42. 药物诱发突变可能带来哪些后果？43. 胚胎的发育过程和药物的毒性作用有什么关系？（1） 早胚期：药物在此期的毒性作用表现为胚胎死亡,引起流产。（在啮齿类动物表现为胚胎吸取）, 一般不引起畸形。（2） 后胚期和胎儿期：药物在此期的毒性作用可造成组织、器官的结构和功能缺陷,以及死胎。表现为生长迟

35、缓,神经、内分泌、免疫机能发育障碍,畸形,流产等。其中,引起畸形的最敏锐阶段是胚胎的器官形成期（人类为怀孕前 3 个月）,人类神经系统和生殖系统分化连续时间长,人类孕期 3 个月后致畸药仍可导致这两个系统的畸形,主要为功能受损。44. 易产生依靠性的药物有哪些.（1） 麻醉药品：主要指阿片类物质,广义上仍包括卡因类、大麻类、合成麻醉药品（2） 精神药物：精神药物是指直接作用于中枢神经系统,使之兴奋或抑制,连续使用能产生依靠性的药品。主要包括冷静催眠药、中枢兴奋药、抗焦虑药, 以及具有致幻作用的物质等。（3） 其他具有依靠性潜力的化学物质,主要为非麻醉性镇痛药。45. 阿片类药物的依靠性产生主要

36、涉及哪些神经核团或通路的反常变化？（1） 蓝斑核是最重要的阿片类身体依靠性的调控部位。阿片戒断症状发作时,蓝斑核的放电频率大幅度增强, 向蓝斑核内注射阿片拮抗剂可诱发戒断症状,且比脑室内给药产生的戒断症状更严峻。损毁蓝斑核可减轻阿片戒断症状。（2） 兴奋性氨基酸系统。LC内去甲肾上腺素能NA 神经元的兴奋奋性、谷氨酸GLu 水平增高与身体戒断症状表达之间具有亲密联系。谷氨酸能使多巴胺能神经元活动进一步增强,是引起“心理渴求感”的重要缘由。（3） 5- 羟色胺 5-HT 系统。很多讨论证明,急、慢性接受吗啡的动物,5-HT 合成增加,中枢 5-HT 水平增高。（4） GABA系统。巴比妥类药物身

37、体依靠性明显：发热、体重下降、腹痛、腹泻、中枢兴奋甚至惊厥等。 GABAA受体是巴比妥类药物的作用的靶受体,与其依靠性的产生有直接的重要关系46. 述用于戒毒治疗的化学药种类和机制。（1） 作为替代药的阿片受体兴奋剂可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结代表药物为美沙酮、 丁丙诺啡。 用保护时间长、 成瘾性较低的阿片受体兴奋药来部分满意吸毒者的要求,然后将药量逐步削减,使戒断症状逐步消逝（2） 非阿片受体作用的药物：可乐定。机制：蓝斑核是中枢神经中去甲肾上腺素NA 分布最密集的区域,产生的NA占大脑全部的70%左右。 阿片类药物抑制蓝斑区的NA活性, 从而引起肾上腺素能受体数量增加。

38、骤停使用阿片类物质就会显现NA释放增加,产生阿片类戒断综合征。可乐定作为 2 受体兴奋剂, 在突触前与 2 受体结合使蓝斑核NA释放削减。 可使得阿片类戒断综合征的大部分症状获得缓解。（3） 阿片受体拮抗剂纳曲酮、纳洛酮,口服用于防止复吸机制：患者从长期对阿片类依靠的状态下突然解脱出来后,由于神经内分泌系统功能不平稳, 显现稽延性症状,如顽固性失眠、焦虑、周身疼痛等。稽延性症状是导致复吸的主要缘由之 一。（稽延性戒断症状：急性戒断症状消退以后,多数人通常仍旧具有尚未复原常态的主观感觉,主观上也遗留下担心、焦虑、疼痛与睡眠困难等症状）纳曲酮作为阿片受体完全拮抗剂,对预防阿片类依靠者脱毒后的复吸具

39、有确定的帮助治疗作用。47. 局部用药的毒性试验包括哪些内容？、皮肤用药的毒性讨论包括皮肤用药的急毒、长期毒性试验、皮肤刺激性、皮肤吸取、皮肤过敏、皮肤光毒性等试验。、眼睛用药刺激性试验。、肌肉注射局部用药刺激性试验、静脉给药局部刺激性试验、滴鼻剂和吸入剂的毒性试验、直肠、阴道制剂的毒性试验48. 创新药物的临床前讨论包括哪些药物毒理学的讨论内容？优良的临床前毒理讨论包括急性毒性、长期毒性、特殊毒性和其他有关毒性试验。一、安全药理学试验：核心组合试验、追加和补充试验。核心组合试验讨论受试药物对中枢神经系统、 心血管系统、 呼吸系统等重要生命功能的影响。追加是在对已有的临床试验结果产生怀疑后后追

40、加的对上述系统的深化讨论。补充是指除上述系统外其他系统功能的影响的讨论。二、急性毒性试验： 24H 内一次或多次赐予动物受试药物后观看所产生的毒性反应。三、长期毒性试验：连续给药14D 后观看药物对动物的毒性反应。49. 从临床应用角度,药物毒性作用包括哪些类型,这些类型的含义和特点如何？、变态反应。 也称过敏反应, 是非肽类药物作为半抗原与集体蛋白结合后,经过敏锐化过程而发生的反应, 常见于过敏体质病人。特点是反应性质与药物固有的效应以及所用剂量均无关,用药理拮抗药无效。、毒性反应。是指剂量过大或药物在体内蓄积过多时,对用药者靶组织（器官）发生的危害性反应。特点是一般比较严峻,但可以通过临床

41、前药物安全性评判预知防止。、致癌性。 药物的致癌性主要是通过损耗遗传物质产生肿瘤,也可以通过非遗传物质损耗途径产生。仍可以是迟发的反应。、生殖毒性和发育毒性。生殖毒性主要是针对育龄人群,用药后对生殖系统、与生育有关的神经系统或内分泌系统产生的毒性效应。发育毒性就特指孕期用药, 药物直接对胚胎产生的影响, 可表达为胚胎器官形成期接触药物显现的形状畸形,或其他发育阶段接触药物,显现的功能反常或发育迟缓为主的毒性反应。可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结、致突变与遗传毒性。主要关注用药后对遗传物质引起的损害。、特异质反应。个体药理遗传反常,对某些药物反应异于常人。通常反应严峻程度与剂量成

42、比例,药理拮抗药解救可能有效。但其不是免疫反常反应,因此没有预先致敏过程。50. 创新药物的临床前讨论包括哪些药物毒理学的讨论内容？优良的临床前毒理讨论包括急性毒性、长期毒性、特殊毒性和其他有关毒性试验。（1） 安全药理学试验：核心组合试验、追加和补充试验。核心组合试验讨论受试药物对中枢神经系统、 心血管系统、 呼吸系统等重要生命功能的影响。追加是在对已有的临床试验结果产生怀疑后后追加的对上述系统的深化讨论。补充是指除上述系统外其他系统功能的影响的讨论。（2） 急性毒性试验：24H 内一次或多次赐予动物受试药物后观看所产生的毒性反应。（3） 长期毒性试验：连续给药14D 后观看药物对动物的毒性

43、反应。51. 新药评判的定义新药评判：指新药从发觉到上市的全过程。包括：活性挑选、药学评判、临床前药理学和毒理学评判、临床药理学评判及上市后监督治理52. 新药评判的目的和意义（1） 目的：使安全、有效、优质、稳固的药品上市。（2） 意义： 防止药害,保证人民群众健康。防止假药,保护社会稳固 三乱 。学科进展,为我国新药评判与国际市场接轨奠定基础53. 药品的特殊性主要表达在哪些方面（1） 专属性：用于人体,不得不用。（2） 双重性：或双刃性,有利有害,挥之不去。（3） 限时性：有效期严格。（4） 质控性： GLP、GCP、 GM、P 的标 / 国标54. 我国的重大药害大事：齐二药”假药案件

44、（亮菌甲素注射液）、“欣弗”劣药案、“广东佰易”案、奥美定案55. 药学评判主要内容（1 讨论新药的化学结构、理化性质、鉴别、检查和含量测定方法。（2 研制出适合于工业生产的原料药及其制剂的技术工艺路线。（3 研制出安全、有效、可控、稳固和使用便利的新药剂型。（4 讨论原料药和制剂的稳固性。（5 制订原料药及其制剂的质量标准。（6 供应临床前评判和临床试验所需的药品56. 化学原料药质量标准的主要内容有哪些？（1） 性状：外观、色泽、嗅、味、结晶性、吸湿性等。（2） 理化性质：熔点、凝点、馏程、相对密度、折光率、比旋度、吸光系数、黏度、溶解可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结度、油

45、水安排系数、解离度、晶型等。（3） 鉴别：化学反应法、色谱法、光谱法。（4） 检查：检查杂质及及掌握限度。（5） 含量（效价）测定：理化方法、生物学或酶学方法57. 剂型的挑选和设计需考虑哪些方面？（1） 药物的理化性质和生物学特性：一般特性 色泽、气味、密度、硬度、粒径、吸湿性、可压性、挥发性等 、多晶现象、溶解度和溶解速率、油水安排系数和解离度、稳固性。（2） 临床治疗的需要（3） 临床用药的顺应性58. 简述药物稳固性讨论的目的稳固性讨论目的： 基于对原料药或制剂及其生产工艺的系统讨论和懂得,通过设计试验获得原料药或制剂的质量特性在各种环境因素影响下随时间变化的规律,并据此为药品的处方、工艺、包装、贮藏条件和有效期/ 复检期的确定供应支持性信息59. 急毒、长毒试验的目的（1） 急毒目的：明白新药急毒的强弱。化学物质的急性毒性分级标准（WHO, 1977）求出相对毒性参数： LD50、TI 、SM等为长毒等供应剂量设置依据。猎取新药毒性反应信息,为临床毒性监护供应参考：如中毒症状、靶器官、致死缘由、种属差异等（2） 长毒：猜测受试物可能引起的临床不良反应,包括不良反应的性质、程度、量效和时效关系、 以及可