药理学知识点归纳抗生素章节 .docx
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1、精品名师归纳总结第 38 章 抗菌药物概述第一节常用术语抗生素 :指某些微生物在其生活过程中产生的具有抗病原体作用和其他活性的一类物质。抗菌活性 :指抗菌药物抑制或杀灭病原微生物的才能。抑菌药 :仅有抑制微生物生长繁衍而无杀灭作用。磺胺类、四环素、氯霉素、红霉素。杀菌药: 不仅能抑制微生物生长繁衍而且能杀灭微生物。青霉素、头孢菌素、氨基糖苷类。化疗指数: LD 50/ED 50半数动物致死量 / 治疗感染动物的半数有效量【化疗指数越大,表面该药物的毒性越小,临床应用价值高】可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结对比:药动学药物剂量与效应关系治疗指数: LD50/ED50 半数致死量
2、/ 半数有效量)【治疗指数大的药物相对较治疗小的药物安全】P23可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结其次节抗菌药物的主要作用机制一、抑制细菌细胞壁合成: 青霉素与头孢菌素类、万古霉素阻碍肽聚糖的合成二、转变细胞膜的通透性: 包括两性霉素 B、多粘菌素和制霉菌素等。三、抑制或干扰细胞蛋白质合成 :氨基苷类、四环素类、大环内酯类和氯霉素类等。四、影响核酸和叶酸的代谢 (抑制 DNA、RNA的合成) :喹诺酮类 、利福平 、磺胺类 等。RNA 多聚酶可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结抑制 DNA 回旋酶竞争二氢叶酸合酶可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结第三节细
3、菌的耐药性耐药性 :因药物与细菌多次反复接触后,细菌对该药的敏锐性降低甚至消逝,又称抗药性。交叉耐药性: 细菌对某种抗菌药产生耐药性后,如对未接触过的其他抗菌药也具有耐药性。可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结耐药性产生气制:1、产生灭活酶水解酶钝化酶(合成酶)抗生素结构发生转变失去抗菌作用可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结2、抗菌药物作用靶部位转变3、转变细胞外通透性4、增加代谢拮抗物可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结第四节抗菌药物的合理选用抗菌药滥用易产生毒性反应、过敏反应、二重感染、细菌产生耐药性。一、抗菌药合理应用的基本原就:1、尽早确定病原菌2
4、、根据适应症选药 :青霉素对链球菌 引起上呼吸道感染 和 G 杆菌敏锐,宜选用,不能用青霉素者可用红霉素,链球菌不能用庆大霉素。3、抗菌药的预防应用4、抗菌药物的联合用药5、防治抗菌药物的不合理使用 :其他 感冒、上呼吸道感染等病毒性疾病,发热缘由不明者不宜用抗菌药。6、患者的其他因素与抗菌药物的应用抗菌药的联合应用: 病因未明而又危及生命的严峻感染,单一药物不能掌握的严峻感染,或和混合感染。单一抗菌药物不能有效掌握的感染性心内膜炎或败血症。长期用药有可能产生耐受性者。抗菌药分四类:1、繁衍期杀菌剂 :- 内酰胺类2、静止杀菌药 : 氨基苷类、多粘菌 素等。3、速效抑菌药 : 四环素类 、氯霉
5、素类 及大环内酯类 抗生素。4、慢性抑菌药 : 磺胺类。联合用药留意事项:两药联用产生四种可能:无关、相加、协同、拮抗。1、2 合用产生增强作用2、3 增强或相加1、3 拮抗2、4 可能无关第 39 章 -内酰胺类抗生素一、-内酰胺类抗生素可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结1、抗菌作用机制 :作用靶点: 主要作用于细菌菌体的 青霉素结合蛋白( PBPs 、转肽酶抑制转肽酶活性干扰细菌细胞壁肽聚糖的合成胞壁缺损菌体膨胀、裂解、死亡增加细菌胞壁自溶酶活性细菌裂解死亡2、耐药机制:课本:产生水解酶: - 内酰胺酶与药物结合: - 内酰胺酶与抗生素结合,使药物停留在细胞外间隙,不能到达靶
6、部位转变 PBPs:PBPs结构转变或合成数量增加或产生新的PBPs,致与抗生素结合削减。转变菌膜通透性:膜通透性转变,进入胞内发生作用的药物削减。增强药物排泄:细菌的胞质膜上存在主动外排系统,可以主动外排药物。缺乏自溶酶3、抗菌特点:(1) 是一种杀菌剂。(2) 对繁衍期 的细胞作用强,对 静止期的细菌作用弱。(3) 对革兰氏阴性杆菌作用弱、因细胞壁肽聚糖少、外层有大量脂蛋白和胞浆渗透压低。(4) 对人体毒性小。(5) 不受脓液及坏死组织影响。二、青霉素类抗生素1、多数细菌对青霉素不易产生耐药性,但 金黄色葡萄球菌 产生内酰胺酶破坏-内酰胺环形成青霉噻唑酸失去抗药活性,因此,金葡菌可显现高度
7、耐药。部分 G-杆菌也可产生此酶。2、半合成青霉素(具有青霉素所没有的耐酸、耐酶、广谱等特点)半合成青霉素特点临床应用可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结耐酸类(青霉素 V) 耐酸不耐酶抗菌活性不及青霉素,革兰阳性球菌引起的轻度感染,也可用于可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结吸取个体差异大,且给药剂量有限,风湿热的预防。可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结耐酶类不宜用于严峻感染耐酶,窄谱对产青霉素酶的耐药金葡菌具有强大杀菌作用对革兰阴性菌无效 氯唑西林 对青霉素酶的稳固性最高用于抗药(产酶)金葡菌引起的败血症、心内膜炎、肺炎等感染。可编辑资料 - - -
8、欢迎下载精品名师归纳总结可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结广谱青霉素:(氨苄青霉素、阿莫西林)对革兰阴性和革兰阳性菌均有杀菌作用抗菌谱与青霉素相像对革兰阴性菌优于青霉素 G耐酸可口服,不耐酶对耐酶金葡菌无效临床应用于治疗敏锐菌 所 致 的呼 吸 道感染、伤寒、副伤寒、尿路感染等的治疗可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结对铜绿假单胞菌具有强大的抗菌作用。主要用于变形杆菌、可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结抗铜绿假单胞菌青霉素与-内酰胺酶抑制剂组成的复方对各种产酶菌有效。铜绿假单孢菌引起的感染。可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结抗 G- 杆菌类
9、:(美西林、替莫西林)与 PBPs-2结合,细菌变圆形,不能维护正常形状。用于肠杆菌等敏锐菌引起的尿路等感染。可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结自然青霉素类分类青霉素 G(1)水溶液不稳固,需现用现配可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结理化性质(2) 不耐酸、不耐青霉素酶,因此不能口服(3) 对能产青霉素酶的细菌无效,抗菌谱窄,但作用强、维护时间短可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结(1)对敏锐菌有强大杀菌作用(2)对宿主无毒,强大的杀菌作用: G+ 球菌,杆菌, G-球菌,螺旋体药理作用(3)对 G- 杆菌作用弱(4)对放线菌,拟杆菌也有作用链球菌感染
10、(首选)脑膜炎双球菌引起的脑膜炎临床应用螺旋体感染 (首选)革兰阳性杆菌感染草绿链球菌心内膜炎 (首选) 过敏反应 (包括药疹、血清病甚至过敏性休克)不良反应 赫氏反应 (治疗螺旋体所引起的的感染时,显现症状加重现象,表现为寒战、高热、心跳加快等)认真询问病史、用药史、过敏史等。进行青霉素G 皮肤过敏试验。不良反应防治一旦发生过敏性休克立刻赐予肾上腺素或肾上腺皮质激素。三、头孢菌素类抗生素1、抗菌原理 :抗菌原理与青霉素类相像,能与细菌细胞膜上的壁的合成。PBPs结合,阻碍黏肽的形成,抑制细胞2、特点:抗菌谱广,对 G 菌敏锐,对绿脓杆菌、厌氧菌不抱负,作用强,毒副作用小,对酸和酶较稳固,是杀
11、菌剂。可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结分类第一代其次代第三代第四代头孢唑林头孢孟多头孢噻肟头孢吡肟代表药物头孢噻吩头孢呋辛头孢哌酮头孢匹罗.-内酰胺酶高度对多种 .-内酰胺抗菌谱广,对青对 G-菌作用比一稳固抗菌谱广,酶稳固,优于第霉 素 酶 最 为 稳药理作用代强,对 G+ 菌比对铜绿假单胞菌三代,对大多数定,对 G+ 菌作用一代弱强,对 G+ 菌作用厌氧菌有抗菌活强弱于第一、二代性有肾毒性,对 .-作用特点肾毒性较小几无肾毒性几无肾毒性内酰胺酶不稳固可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结临床应用抗药金葡菌?G+ 菌感染G-杆菌感染严峻厌氧菌G-杆菌感染绿脓杆菌 感
12、染脑膜炎对第三代耐药的G- 杆菌感染可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结不良反应过敏反应肾毒性(肾功能障碍)肾毒性较小与青霉素交叉过敏反应 胃肠道反应偶见二重感染胃肠道反应:恶心、呕吐、腹泻偶见二重感可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结留意: 1、对青霉素酶稳固,但仍可为革兰阴性菌的-内酰胺酶所破坏。2、头孢孟多、头孢哌酮可引起低凝血酶原症和血小板削减而导致严峻出血。四、其他-内酰胺类1、特点:抗菌谱广、对 G+ 、G-、厌氧菌均有作用,抗菌作用强,对.-内酰胺酶高度稳固。氨曲南:对 G-菌有强大抗菌作用,对多数 .-内酰胺酶稳固,主要用于敏锐的G-杆菌及铜绿可编辑资料
13、 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结假单胞菌感染。2、.-内酰胺酶抑制药:克拉维酸、舒巴坦、三唑巴坦通过抑制-内酰胺酶来爱护不耐酶的抗生素,加强其抗菌作用。亚胺培南:对酶稳固,对很多耐药菌株铜绿假单胞菌、厌氧菌均有强大作用。第 40 章 大环内酯素、林可霉素类及多肽类抗生素一、大环内酯类抗生素1、大环内酯类抗生素分类:自然大环内酯类 (14 元环类:红霉素。 16 元环类:螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素) 半合成大环内酯类 (14 元环类:克拉霉素、罗红霉素、的红霉素。15 元环类:阿奇霉素。 16 元环类:罗他霉素、米欧卡霉素、交沙霉素。2、大环内酯类抗菌谱:对革兰阳性菌、革兰阴性球菌、
14、部份革兰阴性杆菌和厌氧菌有强大的抗菌活性。对产 - 内酰胺酶的葡萄球菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌也有肯定的抗菌活性。对衣原体、支原体、非典型分枝杆菌也有良好的抗菌作用。通常为抑菌药,高浓度时为杀菌药。3、抗菌机制 :能不同程度的抑制细菌的蛋白质合成。能与细菌核糖体 50S 亚基的 23S核糖体的特殊靶位的蛋白质结合, 挑选性抑制细菌蛋白质的合成。4、耐药机制:(1) 产生灭活酶: 酶可使大环内酯类抗生素或水解或磷酸化或甲基化或乙酰化而失活(2) 靶位结构转变 :核糖体的药物结合部精位选甲范基本化而产生耐药(3) 摄入削减: 膜成分转变或显现新的成分,使药物进入菌体内削减。(4) 外排增多: 产
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