抗生素在肺部感染性疾病应用.ppt
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1、抗生素在肺部感染的应用抗生素在肺部感染的应用前言前言 肺部感染是一常见病、多发病,占肺部感染是一常见病、多发病,占感染性疾病的首位,是导致死亡的感染性疾病的首位,是导致死亡的第四大疾病。病原菌变化和细菌耐第四大疾病。病原菌变化和细菌耐药发展已成为肺部细菌感染治疗的药发展已成为肺部细菌感染治疗的焦点。如何合理正确的使用抗生素,焦点。如何合理正确的使用抗生素,使之充分发挥效能,同时避免细菌使之充分发挥效能,同时避免细菌耐药发生?给临床医师应用抗生素耐药发生?给临床医师应用抗生素提出了一道难题。提出了一道难题。肺部感染常见病原菌肺部感染常见病原菌 革兰氏阳性球菌:肺炎链球革兰氏阳性球菌:肺炎链球菌、
2、金黄色葡萄球菌、表皮菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、甲型溶血性链球葡萄球菌、甲型溶血性链球菌、粪肠球菌、类粪肠球菌。菌、粪肠球菌、类粪肠球菌。 革兰氏阴性球菌:卡他莫拉革兰氏阴性球菌:卡他莫拉菌。菌。 肺部感染常见病原菌肺部感染常见病原菌革兰氏阴性杆菌:肺炎克雷伯杆革兰氏阴性杆菌:肺炎克雷伯杆菌、流感嗜血杆菌、大肠杆菌、菌、流感嗜血杆菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌、枸橼酸杆菌属、铜绿假单胞菌、枸橼酸杆菌属、阴沟肠杆菌、坂琦肠杆菌、沙门阴沟肠杆菌、坂琦肠杆菌、沙门氏菌属、变形杆菌属、摩根菌属、氏菌属、变形杆菌属、摩根菌属、耶尔森菌属、不动杆菌属、黄单耶尔森菌属、不动杆菌属、黄单胞菌属、军团菌。胞菌
3、属、军团菌。致病机制致病机制 细菌主要通过其本身的侵袭作用及释放细菌主要通过其本身的侵袭作用及释放外毒素、内毒素发挥致病作用。在院外外毒素、内毒素发挥致病作用。在院外感染的肺炎中,尽管仍以肺炎球菌为主感染的肺炎中,尽管仍以肺炎球菌为主(40%40%)。金黄色葡萄球菌、流感嗜血杆)。金黄色葡萄球菌、流感嗜血杆菌、军团菌在不断上升。而在院内获得菌、军团菌在不断上升。而在院内获得性感染中,革兰氏阴性杆菌、绿脓杆菌、性感染中,革兰氏阴性杆菌、绿脓杆菌、肺炎克雷伯杆菌、不动杆菌、变形杆菌、肺炎克雷伯杆菌、不动杆菌、变形杆菌、枸橼酸杆菌属为主。但金黄色葡萄球菌,枸橼酸杆菌属为主。但金黄色葡萄球菌,特别是特
4、别是 MRSAMRSA在外科、内科在外科、内科ICUICU的感染率的感染率逐年上升。逐年上升。 细菌产生耐药的机制细菌产生耐药的机制 细菌细胞壁通透性下降细菌细胞壁通透性下降 细菌细胞上抗生素靶位改变细菌细胞上抗生素靶位改变 产生各种水解酶或修饰酶以产生各种水解酶或修饰酶以水解或修饰抗生素水解或修饰抗生素 细菌细胞壁通透性下降细菌细胞壁通透性下降 细胞膜上缺少细胞色素的电子通细胞膜上缺少细胞色素的电子通道道 外膜蛋白通道发生改变外膜蛋白通道发生改变 在酶的作用下,胞浆间隙中抗生在酶的作用下,胞浆间隙中抗生素发生改变素发生改变 排泄力提高,又称反泵现象排泄力提高,又称反泵现象 细菌细胞上抗生素靶
5、位改变细菌细胞上抗生素靶位改变受抗生素攻击的靶蛋白受抗生素攻击的靶蛋白发生改变是细菌抵抗抗发生改变是细菌抵抗抗生素的一种机制。生素的一种机制。 产生水解酶或修饰酶产生水解酶或修饰酶 染色体基因突变;染色体基因突变; 静息的染色体基因经诱导而高浓度静息的染色体基因经诱导而高浓度表达;表达; 质粒通过结合、转导、转化三种方质粒通过结合、转导、转化三种方式在细菌之间交换遗传物质;式在细菌之间交换遗传物质; 转座子基因可随意进出于质粒和染转座子基因可随意进出于质粒和染色体。色体。 灭活酶或钝化酶产生灭活酶或钝化酶产生 - -内酰胺酶(内酰胺酶( -lactamase-lactamase) (见表(见表
6、1 1) 氯霉素乙酰转移酶氯霉素乙酰转移酶 氨基糖甙类钝化酶氨基糖甙类钝化酶 (见表(见表2 2) 超广谱酶(超广谱酶(extended spectrum extended spectrum - - Laclamases, ESBLLaclamases, ESBLS S) 质粒介导的质粒介导的 - -内酰胺酶(内酰胺酶(AmpcAmpc酶)酶) 金属酶金属酶 - -内酰胺酶的分类内酰胺酶的分类(表(表1 1)组组别别 - -内酰胺酶内酰胺酶( - -lactamaselactamase) 特点特点 典型酶举例典型酶举例 1 水解头孢菌素水解头孢菌素 - P99,阴沟肠杆菌阴沟肠杆菌 amp C
7、;绿脓杆菌绿脓杆菌 S&A 2a 水解青霉素水解青霉素 + PCI,金葡菌金葡菌(P);蜡样杆菌蜡样杆菌 569;NPS-1(P) 2b 广谱酶广谱酶 + TEM-1P,SHV-1(B),ROB-1(P) 2b 超广谱超广谱 - -内酰胺酶内酰胺酶 + TEM-3(P);SHV-2(P);K1,催产克雷伯菌催产克雷伯菌 2c 水解羧苄西林水解羧苄西林 + PSE-1(P),CARB-3(P).BRO-1(P),AER-1(P) 2d 水解氯唑西林水解氯唑西林 + OXA-1(P),PSE-2(P) 2e 水解头孢菌素水解头孢菌素 + L2,嗜麦芽黄单胞菌(,嗜麦芽黄单胞菌(C?) ,普通变形杆
8、菌) ,普通变形杆菌SC10950(C?) 3 金属金属 - -内酰胺酶内酰胺酶 L1, 嗜麦芽黄单胞菌(嗜麦芽黄单胞菌(C?) ,脆弱类杆菌) ,脆弱类杆菌 4 水解青霉素水解青霉素 - 洋 葱洋 葱Burkholderia249, 脆 弱 类 杆 菌脆 弱 类 杆 菌G-237,LCR-1(P) 注注:P,质粒介导;质粒介导;C,染色体介导;染色体介导;B,质粒和染色体介导。质粒和染色体介导。+,为克拉维酸抑制;为克拉维酸抑制;-,不为克拉维酸不为克拉维酸抑制。抑制。 主要氨基糖苷类钝化酶的种类及主要氨基糖苷类钝化酶的种类及作用底物(表作用底物(表2)钝化酶种类钝化酶种类 酶标记酶标记 进
9、行酶反应的抗生素进行酶反应的抗生素 乙酰转移酶乙酰转移酶 AAC(2) 庆大霉素、妥布霉素、奈替米星庆大霉素、妥布霉素、奈替米星 AAC(6) 卡那霉素、妥布霉素、阿米卡星、奈替米星卡那霉素、妥布霉素、阿米卡星、奈替米星 AAC(3) 庆大霉素、妥布霉素、奈替米星、卡那霉素、西索米星庆大霉素、妥布霉素、奈替米星、卡那霉素、西索米星 核苷转移酶核苷转移酶 AAD(4) 妥布霉素、卡那霉素、阿米卡星妥布霉素、卡那霉素、阿米卡星 AAD(2”) 庆大霉素、妥布霉素、卡那霉素、西索米星庆大霉素、妥布霉素、卡那霉素、西索米星 AAD(3”) 链霉素链霉素 AAD(6) 大观霉素大观霉素 磷酸转移酶磷酸转
10、移酶 APH(3)-I,II,III 卡那霉素、新霉素卡那霉素、新霉素 APH(3”) 链霉素链霉素 APH(2”) 庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、西索米星庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、西索米星 APH(5”) 核糖霉素核糖霉素 APH(6) 链霉素链霉素 抗生素的作用机理抗生素的作用机理 干扰细菌细胞壁的合成干扰细菌细胞壁的合成 损伤细菌细胞膜损伤细菌细胞膜 影响细菌蛋白质的合成影响细菌蛋白质的合成 抑制细菌核酸的合成抑制细菌核酸的合成 抑制细菌叶酸代谢抑制细菌叶酸代谢 呼吸系统感染常用抗生素呼吸系统感染常用抗生素 - -内酰胺类:青霉素、头孢菌素等内酰胺类:青霉素、头孢菌素等 氨基糖甙类氨
11、基糖甙类 大环内脂类大环内脂类 林可霉素林可霉素 多粘菌素类多粘菌素类 多肽类抗生素多肽类抗生素 喹诺酮类喹诺酮类 -内酰胺类内酰胺类 - -内酰酶通过与内酰酶通过与PBPsPBPs相结合,发挥相结合,发挥作用,属于繁殖期杀菌剂作用,属于繁殖期杀菌剂 。主要包。主要包括:括: 青霉素类青霉素类 头孢菌素类头孢菌素类 其他其他 - -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 青霉素类青霉素类青霉素青霉素:对革兰氏阳性与革:对革兰氏阳性与革兰氏阴性菌、厌氧菌具有强兰氏阴性菌、厌氧菌具有强大的抗菌作用,但对大的抗菌作用,但对 - -内酰内酰胺酶不稳定胺酶不稳定 。青霉素类青霉素类青霉素青霉素V V :耐酸、口服
12、吸收:耐酸、口服吸收好,抗菌谱与青霉素相同,好,抗菌谱与青霉素相同,抗菌作用较差抗菌作用较差 。青霉素类青霉素类耐酶青霉素耐酶青霉素 :包括苯唑西林、:包括苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯氯唑西林、双氯西林、氟氯西林,均对西林,均对 - -内酰胺酶稳定,内酰胺酶稳定,对产酶金葡菌有强大的抗菌对产酶金葡菌有强大的抗菌作用,对革兰氏阴性菌无效作用,对革兰氏阴性菌无效 。青霉素类青霉素类氨基青霉素氨基青霉素 主要有氨苄西林主要有氨苄西林和阿莫西林,对肠球菌活性和阿莫西林,对肠球菌活性突出,抗菌谱广。大肠杆菌、突出,抗菌谱广。大肠杆菌、沙门菌属、志贺菌属、流感沙门菌属、志贺菌属、流感杆菌、变形杆菌敏
13、感,对绿杆菌、变形杆菌敏感,对绿脓杆菌耐药脓杆菌耐药 。青霉素类青霉素类抗绿脓杆菌青霉素抗绿脓杆菌青霉素 包括哌包括哌拉西林、羟苄西林、替卡西拉西林、羟苄西林、替卡西林、美洛西林、阿洛西林林、美洛西林、阿洛西林 。抗菌谱广,对绿脓杆菌等多抗菌谱广,对绿脓杆菌等多数革兰阴性杆菌有效,对各数革兰阴性杆菌有效,对各种厌氧菌和部分脆弱杆菌有种厌氧菌和部分脆弱杆菌有效效。青霉素类青霉素类抗革兰氏阴性杆菌青霉素抗革兰氏阴性杆菌青霉素包包括替莫西林和美洛林西。抗括替莫西林和美洛林西。抗菌谱窄,对大肠杆菌、变形菌谱窄,对大肠杆菌、变形杆菌、肺炎杆菌、枸椽酸杆杆菌、肺炎杆菌、枸椽酸杆菌有效。对绿脓杆菌、肠球菌有
14、效。对绿脓杆菌、肠球菌耐药菌耐药 。头孢菌素类头孢菌素类 一代头孢:包括头孢氨苄、一代头孢:包括头孢氨苄、头孢唑啉、头孢拉啶。主要头孢唑啉、头孢拉啶。主要用于耐青霉素金葡萄、大肠用于耐青霉素金葡萄、大肠杆菌、流感杆菌、变形杆菌杆菌、流感杆菌、变形杆菌 等。等。头孢菌素类头孢菌素类二代头孢:包括头孢呋辛、二代头孢:包括头孢呋辛、头孢替安、头孢孟多、头孢头孢替安、头孢孟多、头孢克洛。抗菌谱较一代头孢菌克洛。抗菌谱较一代头孢菌素为广素为广 。头孢菌素类头孢菌素类三代头孢:对三代头孢:对 - -内酰胺酶更内酰胺酶更加稳定,抗菌谱更广,对肠加稳定,抗菌谱更广,对肠杆菌属和绿脓杆菌更加有效杆菌属和绿脓杆菌
15、更加有效 。三代头孢三代头孢 头孢噻肟对肠杆菌属作用强头孢噻肟对肠杆菌属作用强 。 头孢曲松对肠杆菌属作用强头孢曲松对肠杆菌属作用强 。 头孢他啶对头孢他啶对 - -内酰胺酶稳定,对包内酰胺酶稳定,对包括绿脓杆菌在内的革兰氏阴性杆菌括绿脓杆菌在内的革兰氏阴性杆菌有效有效 。 头孢哌酮对绿脓杆菌具有良好的效头孢哌酮对绿脓杆菌具有良好的效果果 。其他其他 - -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 - -内酰胺酶抑制剂:舒巴坦内酰胺酶抑制剂:舒巴坦 、克拉、克拉维酸维酸 、他唑巴坦、他唑巴坦 头霉素头霉素 :头孢西丁、头孢美唑、头:头孢西丁、头孢美唑、头孢替坦孢替坦 氧头孢烯类:拉氧头孢氟氧头孢氧头孢烯类
16、:拉氧头孢氟氧头孢 碳青酶烯类:亚胺培南碳青酶烯类:亚胺培南 单环内酰胺类:氨曲南单环内酰胺类:氨曲南 - -内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 舒巴坦舒巴坦对多种内对多种内 - -酰胺酶有抑制作酰胺酶有抑制作用,制剂有:头孢哌酮用,制剂有:头孢哌酮 + +舒巴坦舒巴坦(舒普深);氨苄西林(舒普深);氨苄西林+ + 舒巴坦舒巴坦(优力新)。(优力新)。 克拉维酸克拉维酸制剂有:替苄西林制剂有:替苄西林+ +克拉维克拉维酸(特美汀)酸(特美汀) 。 他唑巴坦他唑巴坦:青霉烷酸的卤衍生物,:青霉烷酸的卤衍生物,作用更强。制剂有:哌拉西林作用更强。制剂有:哌拉西林+ +他唑他唑巴坦。巴坦。 碳青酶烯类碳青
17、酶烯类碳青酶烯类碳青酶烯类:亚胺培南、美亚胺培南、美罗培南罗培南抗菌谱很广,对大多抗菌谱很广,对大多数革兰氏阳性及阴性菌有抗数革兰氏阳性及阴性菌有抗菌活性,对菌活性,对 - -内酰胺稳定,内酰胺稳定,主要用于多重耐药菌主要用于多重耐药菌 。单环内酰胺类单环内酰胺类单环内酰胺类单环内酰胺类:氨曲南氨曲南属窄属窄谱抗生素,对青霉素、头孢谱抗生素,对青霉素、头孢菌素过敏者仍可使用本品。菌素过敏者仍可使用本品。 氨基糖甙类氨基糖甙类静止期杀菌剂。包括庆大霉静止期杀菌剂。包括庆大霉素、妥布霉素、西索米星、素、妥布霉素、西索米星、奈替米星、阿米卡星、异帕奈替米星、阿米卡星、异帕米星。米星。大环内脂类大环内
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