无菌灌装（培养基灌装）验证方案.doc

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1、【精品文档】如有侵权，请联系网站删除，仅供学习与交流无菌灌装（培养基灌装）验证方案.精品文档.无菌灌装（培养基灌装）验 证 文 件设备名称灌装半加塞机型号制造厂商出厂编号使用部门冻干制剂车间设备编号目 录验证方案一、 验证目的二、 设备概述三、 验证小组组成四、 验证程序五、 验证进度六、 验证内容与方法验证报告一、 验证实施二、 验证结果三、 结果分析四、 评价五、 验证后期工作六、 建议验证记录一、 培养基灌装验证记录附：1灭菌后西林瓶、胶塞无菌检测记录2百级区表面微生物及操作人员手和衣物微生物动态监测记录无菌灌装（培养基灌装）验证方案编号验证方案制定部门负责人日期生产部验证方案会审生产部

2、质管部验证方案批准无菌灌装（培养基灌装）验证方案一、验证目的：通过培养基无菌灌装试验时已灌装培养基的西林瓶染菌率能否达到规定的合格标准，来确认冻干车间的洁净环境以及进行无菌灌装过程中所采用的各种防止微生物污染的方法和规程的可行性，从而为保证所生产产品的无菌性提供依据。二、概述：无菌灌装是指由掌握了无菌操作的人员在一个有控制的环境中将经灭菌的无菌药液灌封于灭菌后的容器中，制成无菌药物的过程。无菌灌装验证，是在与无菌灌装生产过程有关的其他验证，如：洁净厂房、公用系统、灭菌设备（包括蒸汽灭菌柜、隧道式灭菌干燥器、热循环烘箱等）验证合格后，且操作人员熟练掌握了岗位SOP后进行的。培养基灌装作为无菌灌装

3、的模拟实验，可以直观、方便、准确地反映出无菌灌装过程的污染情况及问题。三、验证小组的成员：本设备的验证按文件SMPYZ000101规定组成验证小组，其成员及职责为：组 长： 全面负责本验证工作。生产部： 负责培养基的灌装操作。质管部： 负责样品的检测工作。 负责验证全过程的监控。四、验证程序：本验证按文件SMPXXXXXXXX规定的程序进行验证。 五、验证进度： 年 月 日至 年 月 日完成。六、验证内容与方法：1验证前须确认项目: 确认人员培训合格，公用系统、工艺用水系统和空调系统、车间设备处于正常运行状态，并提供相关的合格报告。2验证方法及过程监测项目：2.1 培养基的准备：培养基名称：胰

4、蛋酶胨大豆肉汤培养基。在临试验前，按规定配置好所需的液体培养基，并于121、20分钟进行灭菌。2.2 灌装过程：按规程做好无菌灌装前的一切准备工作，开始无菌灌装，每支装量2毫升，每机灌装数量不得少于3000瓶，加塞为半加塞，灌装加塞同步完成后，每盘依次编号入冻干箱，模拟生产状态时压塞，压塞完毕传入轧盖间加铝盖轧盖后交QC培养。2.3 环境监控：灌装过程中，QA的检测项目如下：2.3.1 应对灌装室的空气（沉降菌）、地面、设备表面、操作人员手和衣物取样做微生物检测；2.3.2 应对灭菌后的西林瓶、胶塞取样做无菌检测；2.3.3 对注射用水取样做无菌和热原检测。2.4 阳性、阴性对照品的准备：2.

5、4.1 阳性对照品的准备：随机取10支灌封好的西林瓶，在超净工作台中，以无菌操作加入菌液（每支接种菌量100CFU），密封标记，作为阳性对照品。2.4.2 阴性对照品的准备：用已灭菌的三角瓶，在灌装前，随机取已灭菌的培养基100ml，密封标记，作为阴性对照品。2.5 培养：2.5.1 灌装压塞结束后，将已灌装培养基的西林瓶做好批次、灌装机号标记，连同阴性对照及阳性对照一起放培养箱，于37培养7天后，取出，检查染菌情况并记数；2.5.2 将灭菌后的西林瓶、胶塞样品按中国药典中无菌检查方法进行检查；2.5.3 将动态监测微生物的双碟于37培养2天后，取出，检查染菌情况并记数。4合格标准：4.1 培

6、养基灌装合格标准：染菌率0.1%；阳性对照样培养阳性，阴性对照样培养阴性；连续验证3次，应合格。4.2 西林瓶、胶塞合格标准：无菌。4.3 动态监测合格标准：沉降菌合格标准：1个/皿；设备表面微生物合格标准：1个/25cm2；操作人员手和衣物微生物合格标准：1个/皿；地面微生物合格标准：5个/25cm2。无菌灌装（培养基灌装）验证报告编号SOP-XX-XXXX部门负责人日期验证报告制定生产部验证报告会审生产部质管部验证报告批准无菌灌装（培养基灌装）验证报告一、验证实施：1本设备验证实行组长负责制，由制造部及质管部按各自所负责的验证项目共同实施完成，并在QA的全过程监控下。2验证程序及实施：本设

7、备验证按文件SMPXXXXXXXX所规定的程序进行，并按已批准的方案实施验证。3验证实施日期为 年 月 日至 年 月 日。4本次验证所使用的仪器、仪表均已校正合格。二、验证结果：见培养基灌装验证记录、灭菌后西林瓶及胶塞无菌检测记录和沉降菌、地面、设备表面、操作人员手和衣物微生物检测记录。三、结果分析：1、灭菌后西林瓶及胶塞无菌检测结果表明：西林瓶、胶塞对本次无菌灌装试验结果无影响。2、沉降菌、地面、设备表面、操作人员手和衣物微生物检测结果表明：操作环境及操作人员完全能满足无菌灌装要求。3、培养基灌装验证结果表明：培养基染菌率符合标准规定，完全能满足无菌灌装要求。四、评价：1本验证按已批准的验证

8、方案进行，验证程序符合文件2本次验证所使用的仪器、仪表均已校正合格，各项检测数据未作修改。3本次验证结论：无菌灌装（培养基灌装）验证合格，表明各项工艺卫生管理规程及无菌操作程序、净化空调、灌装机、人员符合GMP及无菌制剂生产要求，可进行产品的正式生产。五、建议1本验证周期为半年，半年后按SMPXXXXXXXX规定的程序进行再验证。2当设备大修或进行重大改进时，须按SMPXXXXXXXX规定的程序进行再验证。3建议发放验证合格证。培养基灌装验证记录一、验证项目：培养基灌装验证二、验证方法：按验证方案测试，连续三次。三、验证结果：日期及验证次数第一次第二次第三次A灌装机灌装瓶数染菌瓶数染菌率结论B

9、灌装机灌装瓶数染菌瓶数染菌率结论阴性对照培养结果阳性对照培养结果检查人复核人结果审核：生产部： 年 月 日质管部： 年 月 日灭菌后西林瓶、胶塞无菌检测记录一、验证项目：西林瓶、胶塞无菌检测二、验证方法：按验证方案测试，连续三次。三、验证结果：日期及验证次数第一次第二次第三次西林瓶检查数染菌瓶数染菌率检查人复核人胶塞检查数检查结果检查人复核人结论：结果审核：生产部： 年 月 日质管部： 年 月 日动态监测记录一、验证项目：沉降菌、地面、设备表面、操作人员手和衣物微生物检测二、验证方法：按验证方案测试，连续三次。三、验证结果：日期及验证次数第一次第二次第三次沉降菌取样皿数沉降菌数合格标准检查人地面取样皿数微生物数检查人设备表面取样皿数微生物数检查人手和衣物取样皿数微生物数检查人结论：结果审核：生产部： 年 月 日质管部： 年 月 日