抗菌药物管理与临床合理应用ppt.ppt
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1、抗菌药物管理与临床合理应用,浙江省台州医院药剂科,国内抗菌药物现状,使用率高选用的起点高耐药现象严重不合理联用率高用药时间长细菌培养和药敏试验率低,抗菌药物应用不合理类型(835例分析),原因分析,政策失当和管理不力教育和培训不够市场误导不良医疗环境和舆论导致部分医生加大用药保险系数以避免医疗纠纷临床医生行为的惯性和惰性诊断的不确定性临床微生物学不受重视缺少指导性的用药指南,中华医学会中华医院管理学会药事管理专业委员会中国药学会医院药学专业委员会,抗菌药物临床应用指导原则编写专家组 组长:汪复 副组长:吴永佩 张婴元 李大魁技术部分:22位编者,指南(guideline)是优化治疗的有效手段
2、改善抗菌药物疗效 避免不必要使用抗菌药物 自动化抗菌药物管理系统 -应用计算机平台成功识别抗菌药物不良反应 -使不良反应发生率降至最低,1、Classen DC, Pestotnik SL, Evans RS, et al: Adverse drug events in hospitalized patients. Excess length of stay, extra costs, and attributable mortality. JAMA 1997; 277: 301-3064.2、Evans RS, Classen DC, Pestotnik SL, et al: Improvi
3、ng empiric antibiotic selection us ing computer decision support. Arch Intern Med 1994; 154:878-88493,指南的意义,指南主要内容,抗菌药物临床应用的基本原则对抗菌治疗原则、抗菌药物治疗及预防应用指征和合理用药方案的制定原则进行阐述抗菌药物临床应用的管理强调实行分级管理的原则,病原微生物检测对抗菌药物的重要性,以及抗菌药物的管理与督查各类抗菌药物的适应证及注意事项各类细菌性感染的治疗原则和病原治疗,抗菌药物临床应用指导原则,抗菌治疗的基本原则,诊断为细菌感染者,方有指征应用抗菌药物尽早查明感染病原
4、,根据结果选用抗菌药物按照药物的抗菌作用特点及体内过程特点选择用药方案应综合患者病情、病原菌种类及抗菌药物特点制定,抗菌药物临床应用指导原则,抗菌药物的临床应用解读指南,目标性和经验性抗菌药物的品种选择与使用方法抗菌治疗的策略预防性应用抗菌药物,抗菌药物的合理选择,经验治疗 :因无法确定感染的微生物,推断可能的病 原体,参考本地区药敏监测结果,故抗生 素必须覆盖所有可能的微生物,常选用联合 治疗或单一广谱抗生素,目标治疗:确定了病原体,选用窄谱、低毒性的抗生素,社区获得性肺炎(CAP)经验治疗 OR 目标治疗?,需要时间检验技术落后尚未认识的病原菌感染菌与污染菌区分常规培养病原菌分离不出常规抗
5、菌药物容易覆盖,CAP病原谱 5961例欧洲10国26项研究荟萃分析,Woodhead M Chest 1998;183S-187S,CAP早期经验性抗菌方案的选择:,治疗方案的选择:根据疾病的严重程度、附加的危险因子判断可能感染的病原体临床医生应注意有关流行病学调查的结果本地区病原体的耐药模式考虑到抗菌素在病人个体的耐受性和毒性作用,应该建立什么样的经验性用药?,经验性用药不是凭个人意志随意制订的用药方案良好的经验性用药应该建立在以往类似感染的病原学诊断、耐药性监测或具有良好效果的经验性治疗基础上的用药方案“抗菌药物应用指南”可以规范经验性用药,哪些CAP需要病原学检查?-目标治疗,需要住院
6、的中度病情的肺炎需要住ICU的重症肺炎必须做诊断有疑难或抗菌治疗反应不佳是否感染:肺栓塞、血管炎、过敏性肺炎是否耐药菌感染:绿脓杆菌,MRSA,PRSP是否特殊病原感染:结核,真菌,PCP,肺吸虫,不同感染部位的常见感染性病原体,某些病原体易于造成某些部位的感染可以在培养结果回报之前依据某些基本信息选择抗感染药物感染部位和可能病原体的关系Gram染色结果 (与上述病原体是否符合?),Bacteria by Site of Infection,抗菌药物的临床应用,目标性和经验性抗菌药物的品种选择与使用方法抗菌治疗的策略预防性应用抗菌药物,如何合理应用抗菌药物?,抗菌药物的品种选择与使用方法,选择
7、哪种抗菌药物? 感染部位的常见病原学 抗菌谱/组织穿透性/耐药性/安全性/费用抗菌药物的给药方式药代动力学/药效动力学考虑病人生理状态以及病理生理状态 高龄/儿童/孕妇/哺乳 肾功能不全/肝功能不全/肝肾功能联合不全选择抗菌药物时应考虑的其它因素 杀菌和抑菌/单药和联合/静脉和口服/疗程,掌握每一种抗菌药物的特性,抗菌谱 通读药物说明书和相关资料 选择能够覆盖目标病原体的抗感染药物 说明书上说明“用于治疗敏感细菌引起的”组织穿透性 依赖于抗菌药物的特性 脂溶性/分子量 组织特性(血运/炎症;急性/慢性感染) 细胞内病原体 体内特殊生理屏障耐药性-参考代表性耐药监测资料/依靠当地资料!安全性-产
8、品本身、工艺、杂质费用因副作用和治疗失败导致再次用药费用更高!,抗菌药物的作用机制,抗感染感染药物分类 青霉素 头孢烯类 头孢菌素类 头霉烯类 -内酰胺类 碳青霉烯类 单环-内酰胺类 -内酰胺抑制剂及复方制剂 氨基糖苷类 大环内酯类 林可霉素类 抗生素 四环素类 氯霉素类 利福霉素类 抗结核药物 多肽类抗感染药物 其他抗菌药 喹诺酮类 硝咪唑类 合成抗细菌药 磺胺类 呋喃类 抗真菌抗生素 抗真菌药物 合成抗真菌药 抗病毒药 抗原虫药,如何合理应用抗菌药物?,抗菌药物耐药的基本规律PRINCIPLES OF ANTIBIOTIC RESISTANCE,只要足够时间和应用足够多都会出现耐药耐药呈进
9、行性-低水平、中水平到高水平耐一种抗菌药物的细菌容易对其它药物耐药一旦出现耐药,则下降和消失很慢,(Levy SB. NEJM, 1998),细菌的主要耐药问题,Major resistance problemsCommunity-acquired Shigella N.gonorrhea H.influenzae M.catarrhalis S.pneumoniaeHospital-acquired S.aureus VRSA Enterococci Enterobacteriaceae,MRSA,VRE,ESBL,1940 1950 1960 1970 1980 1990 2000,临床关
10、注的耐药问题Resistances of Clinical Concerns,革兰阳性细菌金葡菌 MRSA, VISA, VRSAVRE (地理上差别)肺炎链球菌 青霉素和喹诺酮耐药 革兰阴性细菌肠杆菌科ESBLs喹诺酮,头孢菌素,青霉素类,氨基糖苷类碳青霉烯类非发酵菌(假单孢菌+/-不动杆菌)喹诺酮, 头孢菌素,青霉素类,氨基糖苷类,碳青霉烯类,细菌对抗菌药物的耐药机制,产生各种灭活酶 有关抗菌药物 主要细菌 内酰胺酶 内酰胺类 GNR、葡萄球菌、淋球菌、流感杆菌 氨基糖苷钝化酶 氨基糖苷类 GNR、葡萄球菌、肠球菌 氯霉素乙酰转移酶 氯霉素 GNR、葡萄球菌靶位改变 PBPs改变 内酰胺类
11、 MRS、 PRSP DNA螺旋酶改变 喹诺酮类 GNR RNA多聚酶改变 利福平 GNR、葡萄球菌、链球菌、奈瑟菌属 合成D丙氨酸D乳 万古霉素 VRE 酸酶泵出系统增多/强 四环素/喹诺酮类 GNR、链球菌、葡萄球菌、支原体膜通透性减少 喹诺酮类 GNR、 间隔缩小/biofilm,2019/10/23,外膜通透性降低抗生素的渗透障碍12%,抗生素作用靶位的改变 8%,细菌产生b-内酰胺酶 80%细菌有能量依赖性的主动外排泵抗菌药物为底物(多重耐药),细,菌对-内酰胺类抗生素的主要耐药机理,亚太地区细菌耐药性研讨会,新加坡,1995年12月1315日,2019/10/23,外膜,细胞膜,酶
12、包裹性耐药,酶水解性耐药,b-内酰胺类抗生素,b-内酰胺酶,PBP,-内酰胺酶两种作用机理引起细菌耐药,(1),(2),抗生素被水解,抗生素被包裹,横田健:日本医师会杂志,100(12 ), 1988,b,肽聚糖,耐药的产生,Susceptible bacteria,耐药的产生,34,1st PenicillinPatient Treated First Penicillin Resistance Report,S. pneumoniae Resistance Time LineU.S. 1941-1992,Year,Cipro FDA Approved (Bayer) First Levo
13、US Resistant isolate Report, 4 yrs ,Erythromycin Discovered First Erythromycin Resistance Report,- 15 yrs -,- 24 yrs -,S. aureus,Penicillin,1944,Penicillin-resistantS. aureus,金黄色葡萄球菌耐药的发生发展过程,Methicillin,1962,Methicillin-resistantS. aureus (MRSA),Vancomycin-resistantenterococci (VRE),Vancomycin,1990
14、s,1997,VancomycinintermediateS. aureus(VISA),2002,Vancomycin-resistantS. aureus,CDC, MMWR 2002;51(26):565-567,1960,Source: NNIS data. Clin Chest Med. 20:303-315.,医院感染耐药变迁:革兰阳性球菌,医院感染耐药变迁:革兰阴性杆菌,Source: NNIS data. Clin Chest Med. 20:303-315.,Clinical Infections,Colonized Patients,病原菌耐药,SPREAD OF RESI
15、STANT BACTERIA, which occurs readily, can extend quite far. In one example, investigators traced a strain of multidrug-resistant Streptococcus pneumoniae from Spain to Portugal, France, Poland, the U.K., South Africa, the U.S. and Mexico.,WHO 已向全世界发出警告,DRUG RESISTANCE THREATENS TO REVERSE MEDICAL PR
16、OGRESS耐药性的威胁正在逆转医学的进步,Curable diseasesfrom sore throats and ear infection to TB and malaria are in danger of becoming incurable一些诸如咽喉炎,耳朵感染,结核和疟疾等可治愈的疾病正在变为不可治愈疾病的危险之中。,如何合理应用抗菌药物?,抗菌药物的品种选择与使用方法,选择哪种抗菌药物? 感染部位的常见病原学 抗菌谱/组织穿透性/耐药性/安全性/费用抗菌药物的给药方式药代动力学/药效动力学考虑病人生理状态以及病理生理状态 高龄/儿童/孕妇/哺乳 肾功能不全/肝功能不全/肝肾
17、功能联合不全选择抗菌药物时应考虑的其它因素 杀菌和抑菌/单药和联合/静脉和口服/疗程,依据PK/PD抗菌药物分类,时间依赖性,与时间有关,但抗菌活性持续时间较长,对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度,抗菌作用与同细菌接触时间密切相关,时间依赖且PAE或T1/2较长,氨基糖苷类、氟喹诺酮类、酮内酯类、两性霉素B、 daptomycin、甲硝唑,多数-内酰胺类、林可霉素类恶唑烷酮类、氟胞嘧啶,链阳霉素、四环素、碳青霉烯类、糖肽类、大环内酯类、唑类抗真菌药,主要参数AUC0-24/MIC(AUIC)Cmax/MIC,主要参数TMIC和AUCMIC,主要参数 TMIC, PAE,T1/2 AUC/MIC,浓
18、度依赖性,抗生素后效应(post antibiotic effect,PAE),细菌短暂暴露于抗生素后,生长受抑制的现象。,抗菌药物的品种选择与使用方法,选择哪种抗菌药物? 感染部位的常见病原学 抗菌谱/组织穿透性/耐药性/安全性/费用抗菌药物的给药方式药代动力学/药效动力学考虑病人生理状态以及病理生理状态 高龄/儿童/孕妇/哺乳 肾功能不全/肝功能不全/肝肾功能联合不全选择抗菌药物时应考虑的其它因素 杀菌和抑菌/单药和联合/静脉和口服/疗程,老年患者抗菌药物的应用,尤其是高龄患者接受主要自肾排出的抗菌药物时,应按轻度肾功能减退情况减量给药正常治疗量的2/31/2宜选用毒性低并具杀菌作用的抗菌
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