乌鸡白凤丸工艺验证风险评估剖析(共10页).doc

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1、精选优质文档-倾情为你奉上乌鸡白凤丸（水蜜丸）工艺验证风险评估评估工艺参数关键性评估报告 基本定义和方法1、基本定义与概念术语定义备注关键的用来描述为了确保药品符合规格标准，必须控制在预定范围内的工艺步骤、工艺条件测试要求或其他有关参数或项目。参数/工艺参数在某个工艺下定义单个条件的单个参数。比如工艺参数有溶媒、温度，压力，时间，密度，pH，数量等等质量属性一个的直接或间接的影响物料质量的物理化学或微生物特性。产品指标是生产者提出和证明、由法规机构批准的质量特性。可接受范围在确认过的范围内的工艺参数下进行操作，同时保持其他参数不变，能生产出符合其相应质量特性的物料关键质量属性活性成分的关键质量

2、特性是指一种质量特性，如果它与已建立的既定的标准发生偏差的话，将会导致形成的药品在保证其质量、安全性或药品功效方面大大降低。2、评估流程2.1 工艺流程图：三步法评估关键工艺参数1） 列出产品生产工艺过程相关的质量风险。2） 筛选影响与工艺相关的关键质量属性的工艺步骤3） 筛选影响质量的工艺参数确定工艺参数最终关键性3、风险的评估标准表格。表1：风险的严重程度（SEV）评分制（10分制）结果结果的严重性评分严重危害在没有任何预兆或有预兆的情况下发生的，影响操作人员和机器安全或违反有关法律法规的及其严重的失败模式。9-10高造成生产线的较大破坏，可能造成产品部分或全部报废，使产品或系统主要功能失

3、败或或降级工作，且顾客（包括下工序和最终用户）不满意。7-8中等对生产线造成较小的破坏，可能有部分产品需报废（但无需挑选）或需对100%产品进行返工。顾客感觉到不方便或有些不满。5-6低对生产线造成较小的破坏，可能需对产品进行挑选，部分产品进行返工。有一半到大部分的顾客可以发现这些缺陷。3-4微小对生产线造成微小的破坏，部分产品需进行返工。但很少有顾客可以发现到缺陷，或者对产品无影响，客户很难发现到缺陷。1-2表2：风险的发生几率（OCC）评分制（10分制）失败发生的可能性失败的几率举例评分非常高：几乎不可避免失败1/3极频繁的发生9-10高：反复发生的失败1/20每日发生7-8中等：偶尔发生

4、的失败1/2000每月发生5-6低：相对非常少发生的失败1/10000每几个月发生一次3-4微小：几乎不可能发生的失败1/仅发生过一次1-2表3：风险被检测或发现的可能性（DET）评分制（10分制）发现的可能性在发生之前通过过程控制可以检测出缺陷的可能性大小评分绝度不可能或极小完全没有有效的方法或目前的方法几乎不可能检测出失败模式9-10可能性较低目前的方法只有较低的可能性可以检测出失败模式7-8中等可能性目前的方法有中等的可能性可以检测出失败模式5-6可能性较大目前的方法有较大的可能性可以检测出失败模式3-4可能性非常大或几乎肯定能目前的方法可以检测出失败模式的可能性非常大或几乎可以肯定，有

5、可靠的检测方法。1-24.评估报告所需的相关文件评估工艺关键性参数分析表5.参考文件序号文件名称保存部门备注1注册文件 研发部2验证文件 质量部5设备和仪表确认文件 设备部6产品质量指标 质量部7原料和半成品质量指标质量部9工艺规程质量部10操作规程质量部11批记录质量部12偏差汇总质量部13变更汇总质量部风险评估及风险等级表-工艺过程风险项目（岗位）工艺过程可能的失败模式影响的严重程度（S）原因的发生几率（O）发现的可能性（D）风险等级RPN可能的失败影响严重程度评分可导致失败的可能的原因发生几率评分现在的控制手段发现的可能性评分前处理领料、投料数量、品名不一致导致半成品不合格8未进行双人复

6、核2车间领料双人复核，加上发料人员和QA至少三人复核116净 选杂质未除净进行返工4设备问题故障或操作人员马虎1QA、工艺员检查28炮 制炮制好的药材不符合规定进行返工4设备问题故障或操作人员马虎1QA、工艺员检查28干 燥干燥好的药材水分超标进行返工4设备问题故障或操作人员马虎2QA、工艺员检查18粉碎、过筛收率过高或过低进行返工2设备问题故障或操作人员马虎6QA、工艺员检查112酒炖酒未炖尽进行返工4设备问题故障或操作人员马虎1QA、工艺员检查28低温干燥干燥好的药材水分不符合规定进行返工4未按工艺规程操作2QA、工艺员检查216粉碎、混合细粉粒度大，含量不匀进行返工4设备问题故障或操作人

7、员马虎2QA、工艺员检查216灭菌菌检超标进行返工4未按工艺规程操作3QA、工艺员检查224空调净化系统D级洁净空间或洁净区内压差、温度D级洁净空间达不到要求或过滤系统部分配件需清洗或更换而未检查到成品菌检超标8未开启空调净化系统或未进行生产后清场或设备故障3生产后生产前QA、工艺员进行清场检查。每月对空调净化系统进行监测。124纯化水系统电导率系统故障或加药箱中无药不清楚4未按工艺规程操作1操作工每两小时监测一次。设备上也有电导率显示。14菌检超标菌检超标成品菌检超标8过滤系统故障或分配系统未清洗干净或未按工艺保存纯化水2每月监测一次，成品每批检验232制剂炼 蜜粘性不够进行返工2设备问题故

8、障或操作人员马虎6QA、工艺员检查112泛成的丸粒的圆整性、丸重丸粒不圆，大小不一进行返工4未按工艺规程操作2QA、工艺员检查1612抛光丸是否光滑、大小是否均一丸粒不光滑、大小不均进行返工4设备问题故障或操作人员马虎1QA、工艺员检查14选好的干丸含水量、崩解时限、丸重、外观是否符合要求选好的干丸含水量、融变时限、丸重、外观未达到标准是否符合要求进行返工4设备问题故障或操作人员马虎2QA、工艺员检查18内包装量、包装质量是否符合要求装量过大或小进行返工2设备问题故障或操作人员马虎6QA、工艺员检查112包装领料数量、品名不一致导致成品包装不合格6未进行双人复核1车间领料双人复核，加上发料人员

9、和QA至少三人复核16外盒、纸箱批号等复核批号打印错误标签销毁半成品重新贴签。市场上发现的需召回处理。8操作麻痹大意，未给QA复核。3QA复核后方能贴签。224操作程序操作不规范忘记放说明书或半成品摆放不整齐.3操作麻痹大意2工艺员、QA巡查36表6：操作质量风险评估表-关键工艺参数筛选编号风险项目（关键工艺参数）失败模式/风险描述风险评估备注SOD风险等级RPN1领料、投料称量、投料均没有按规定进行双人复核，821162低温干燥水分过高或过低422163粉碎、混合细粉粒度过大，含量不匀422164灭菌菌检不合格432245纯化水系统纯化水系统出现故障可能导致整批产批不合格。822316空调系

10、统空调系统出现故障可能导致整批产批不合格。831247炼蜜粘性不够261128泛丸丸粒不圆，大小不一422169内包密封不严或装量不够。2611210外盒批号、生产日期、有效期、流水号的复核批号打印错误832488纸箱批号、生产日期、有效期、流水号的复核批号打印错误83248由上表可以明确反映出存在质量风险比较大的因素有：1、各投料环节的复核2、干燥、灭菌人为错误或设备故障3、混合均匀度4、泛丸的质量检查5、空调系统和纯化水系统的人为错误或设备故障6、内包装质量7、外盒、标签、纸箱的批号打印的复核。但是其中能用参数表现的有3、4条，其它条都是QA与工艺员日常重点巡查的项目。第3、4条可以根据检测出得数据间接判断产品质量并且有些参数直接影响成品质量。 评估后的工艺参数表中间体名称标准备注混合细粉混合的收率不低于混合前细粉量99干丸外观、水分、崩解时限外观圆整均一，水分不得超过10%，溶解时限用崩解仪检测应在50分钟内全部溶散内包装完的药品装量：控制在平均装量不低于5.64g,每包装量不低于6.36g袋包质量：外观应无异物、污点、褶皱等密封性良好专心-专注-专业