沈阳药科大学药剂学中药制剂现代化生物技术药物制剂学习教案.pptx

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1、会计学1沈阳药科大学沈阳药科大学 药剂学药剂学 中药制剂现代化生中药制剂现代化生物物(shngw)技术药物制剂技术药物制剂第一页，共25页。第五节第五节 生物生物(shngw)(shngw)技术药物制技术药物制剂剂第1页/共25页第二页，共25页。现代生物技术主要包括三大工程：基现代生物技术主要包括三大工程：基因工程、细胞工程、酶工程（此外还因工程、细胞工程、酶工程（此外还有发酵工程、生化工程、蛋白质工程有发酵工程、生化工程、蛋白质工程、抗体工程等）。、抗体工程等）。以生物技术生产出的药物就称为生物以生物技术生产出的药物就称为生物技术药物，例如基因工程药物（如干技术药物，例如基因工程药物（如干

2、扰素、白细胞介素、胰岛素、碱性成扰素、白细胞介素、胰岛素、碱性成纤维细胞生长因子纤维细胞生长因子 、尿激酶、人促红、尿激酶、人促红细胞生成素等）绝大多数是肽类或蛋细胞生成素等）绝大多数是肽类或蛋白质类物质，其稳定性极差，因而如白质类物质，其稳定性极差，因而如何将生物技术药物制成适宜何将生物技术药物制成适宜(shy)(shy)的的制剂是一个很艰巨的科研课题。制剂是一个很艰巨的科研课题。第2页/共25页第三页，共25页。第3页/共25页第四页，共25页。1化学化学(huxu)不稳定不稳定 化学不稳定是指蛋白质分子出现了共化学不稳定是指蛋白质分子出现了共价键的形成和断裂形成了新的化学实体价键的形成和

3、断裂形成了新的化学实体（Chemical entityChemical entity），例如：肽类和），例如：肽类和蛋白质的水解主要蛋白质的水解主要(zhyo)(zhyo)是发生了肽是发生了肽链的断裂。链的断裂。第4页/共25页第五页，共25页。第5页/共25页第六页，共25页。三蛋白质类药物制剂的处方三蛋白质类药物制剂的处方(chfng)设计设计 第6页/共25页第七页，共25页。第7页/共25页第八页，共25页。5%5%浓度；但在提取分离时，糖的浓浓度；但在提取分离时，糖的浓度可达度可达1M1M，多元醇可达，多元醇可达10%10%。n不同糖和多元醇对蛋白质稳定不同糖和多元醇对蛋白质稳定(w

4、ndng)(wndng)程度不同，这主要取决程度不同，这主要取决于蛋白质的种类。于蛋白质的种类。第8页/共25页第九页，共25页。第9页/共25页第十页，共25页。第10页/共25页第十一页，共25页。rhKGFrhKGF的聚集；的聚集；PEG200PEG200、400400、600600、和、和10001000可稳定可稳定BSABSA和溶菌酶。和溶菌酶。第11页/共25页第十二页，共25页。第12页/共25页第十三页，共25页。第13页/共25页第十四页，共25页。第14页/共25页第十五页，共25页。（1 1）抗吸附和抗聚集剂：）抗吸附和抗聚集剂： 常使用表面常使用表面(biomin)(b

5、iomin)活性剂如聚山梨酯活性剂如聚山梨酯（）和白蛋白（）。（）和白蛋白（）。 第15页/共25页第十六页，共25页。第16页/共25页第十七页，共25页。（4）抗氧剂）抗氧剂 常用的抗氧剂有抗坏血酸、亚硫酸氢钠、单常用的抗氧剂有抗坏血酸、亚硫酸氢钠、单巯基甘油、半胱氨酸和巯基甘油、半胱氨酸和生育酚，常用浓度生育酚，常用浓度.1%.1%以上。此外，可采取在容器内填充惰性气体以上。此外，可采取在容器内填充惰性气体(duxng q t)(duxng q t)的办法防止蛋白质的氧化。的办法防止蛋白质的氧化。 第17页/共25页第十八页，共25页。（6）等渗调节剂：）等渗调节剂： 静脉注射剂必须等渗

6、，常用静脉注射剂必须等渗，常用(chn yn)(chn yn)的有葡萄糖、氯化钠的有葡萄糖、氯化钠、氯化钾，用糖比用盐的效果更好、氯化钾，用糖比用盐的效果更好些。些。第18页/共25页第十九页，共25页。的缺点是损失大，回收率不高，的缺点是损失大，回收率不高，水分含量高。水分含量高。第19页/共25页第二十页，共25页。第20页/共25页第二十一页，共25页。第21页/共25页第二十二页，共25页。第22页/共25页第二十三页，共25页。（1）提高吸收屏障的通透性：）提高吸收屏障的通透性： （2）降低吸收部位）降低吸收部位(bwi)和吸收途径肽和吸收途径肽酶的活性：酶的活性： （3）分子结构修饰防止降解）分子结构修饰防止降解（4）延长作用时间（如：生物粘附技术）延长作用时间（如：生物粘附技术）4蛋白质药物的吸收促进蛋白质药物的吸收促进 第23页/共25页第二十四页，共25页。第24页/共25页第二十五页，共25页。