斑块逆转与他汀类药物课件课件学习教案.pptx

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1、会计学1斑块逆转斑块逆转(nzhun)与他汀类药物与他汀类药物PPT课课件件PPT课件课件第一页，共28页。第1页/共28页第二页，共28页。Pooled data from 4 studies: Ambrose et al, 1988; Little et al, 1988; Nobuyoshi et al, 1991; and Giroud et al, 1992.Falk E et al, Circulation, 1995.n治疗易损斑块-ACS治疗关键第2页/共28页第三页，共28页。第3页/共28页第四页，共28页。关于以上关于以上4 4项作用和作用项作用和作用机理，机理， 他汀之

2、间有显著他汀之间有显著的差异的差异第4页/共28页第五页，共28页。nCASHMERE-阿托伐他汀对颈动脉内膜中膜厚度的作用第5页/共28页第六页，共28页。随机随机, 双盲双盲, 多中心研究多中心研究, 研究在多大程度上、以何种速度研究在多大程度上、以何种速度(sd)降低血脂可以使弥散性和局灶性冠状动脉粥样斑降低血脂可以使弥散性和局灶性冠状动脉粥样斑块消退块消退381名冠心病患者随机接受饮食治疗加辛伐他汀名冠心病患者随机接受饮食治疗加辛伐他汀20mg/天或饮食治疗加安慰剂治疗天或饮食治疗加安慰剂治疗 观察观察4年年. 基线、基线、 2年和年和 4年接年接 受定量冠脉血管造影受定量冠脉血管造影

3、, 评估平均及最小管腔直径和平均管腔狭窄评估平均及最小管腔直径和平均管腔狭窄Effect Of Simvastatin On Coronary Atheroma: The Multicentre Anti-Atheroma Study (MAAS） Lancet 1994; 344:633-38MAAS-辛伐他汀对冠状动脉粥样硬化辛伐他汀对冠状动脉粥样硬化(ynghu)的作用的作用第6页/共28页第七页，共28页。40例患有高脂血症，缺血性心脏病，和未接受血管重建的冠脉狭窄不显著的男性例患有高脂血症，缺血性心脏病，和未接受血管重建的冠脉狭窄不显著的男性ACS患者患者基线基线, 低脂饮食低脂饮食

4、3个月后接受辛伐他汀个月后接受辛伐他汀40mg/天治疗天治疗12个月个月接受冠状动脉接受冠状动脉(gunzhung-dngmi)血管内超声（血管内超声（IVUS)检查，评估斑块中膜的体积检查，评估斑块中膜的体积, 外弹性膜体外弹性膜体积和管腔体积改变积和管腔体积改变Regression of Coronary Atherosclerosis by Simvastatin A Serial Intravascular Ultrasound Study. Circulation.2004;110:265-270.IVUS研究研究-辛伐他汀治疗辛伐他汀治疗(zhlio)逆转冠状动脉粥样硬化逆转冠状动

5、脉粥样硬化治疗治疗(zhlio)12个月个月LDL-C降低降低 46.3%辛伐他汀能显著缩小斑块体积辛伐他汀能显著缩小斑块体积第7页/共28页第八页，共28页。阿托伐他汀阿托伐他汀80mg/日日普伐他汀普伐他汀40mg/日日P3.5mmol/l冠脉内狭窄冠脉内狭窄50冠心病冠心病例数例数/随访随访时间时间40 /12个月个月655/18个月个月治疗用药治疗用药ZOC40mgProva 40mg Vs.Atova 80mg 疗效疗效LDL-C：-46.3%TC:-31%LDL-C: -25% Vs -46.3%TG: -7% Vs -20%HDL-C:+6% Vs +3%CRP: -5% Vs

6、-36%主要结果主要结果斑块面积较基线显著下降斑块面积较基线显著下降6.3%P=0.002斑块进展强化组较一般治疗组有显著差别斑块进展强化组较一般治疗组有显著差别斑块总体积较基线下降斑块总体积较基线下降0.4% P=NS JAMA. 2004Jensen LO, et al. Circulation, 2004;110:265-270第9页/共28页第十页，共28页。Lipid Lowering by Simvastatin Induces Regression of Human Atherosclerotic Lesions Two Years Follow-Up by High-Resol

7、ution Noninvasive MagneticResonance Imaging. Circulation. 2002;106:2884-2887.MRI研究研究-辛伐他汀治疗辛伐他汀治疗(zhlio)促使动脉粥样促使动脉粥样斑块逆转斑块逆转第10页/共28页第十一页，共28页。153例有家族例有家族(jiz)性高脂血症的患者经过性高脂血症的患者经过6周洗脱期，周洗脱期，2年辛伐他汀年辛伐他汀80mg的治疗，通过超声评的治疗，通过超声评估颈动脉和股动脉的内膜估颈动脉和股动脉的内膜-中膜厚度的平均变化中膜厚度的平均变化Regression of Carotid and Femoral Ar

8、tery Intima-Media Thickness in Familial Hypercholesterolemia. Arch Intern Med. 2003;163:1837-1841国际治疗(zhlio)档案 2003;163:1837-1841超声研究超声研究(ynji)- 辛伐他汀辛伐他汀(80mg)的的IMT消退研究消退研究(ynji)第11页/共28页第十二页，共28页。CASHMERE Carotid Atorvastatin Study in Hyperlipidemic Post-Menopausal Women: a Randomized Evaluation of

9、 Atorvastatin Versus Placebo研究目的：研究目的：评价阿托伐他汀评价阿托伐他汀80mg与安慰剂在中度高胆固醇血症的绝经后妇女与安慰剂在中度高胆固醇血症的绝经后妇女中对颈动脉内膜中膜厚度中对颈动脉内膜中膜厚度(cIMT)的作用，疗程的作用，疗程12个月个月研究人群研究人群 399例绝经后妇女，年龄例绝经后妇女，年龄70岁；岁；LDL-C 130 - 190 mg/dL (3.37 -4.92 mmol/L)，TG 4 g/L (4.52 mmol/L)，入组前节食，入组前节食(ji sh)六周（六周（随机前一年内采用他汀类药物治疗超过随机前一年内采用他汀类药物治疗超过3

10、个月，或者在随机抽样前的个月，或者在随机抽样前的6个星期内服用过任何降血脂药者均被排除出本研究）个星期内服用过任何降血脂药者均被排除出本研究）研究设计研究设计 随机、双盲、安慰剂对照、多中心、研究者主导型研究（比利时随机、双盲、安慰剂对照、多中心、研究者主导型研究（比利时12个中心；法国个中心；法国54个中心，荷兰个中心，荷兰3个中心）个中心）研究期限研究期限 第一例患者于第一例患者于2003年年1月月17日入组，最后一例患者于日入组，最后一例患者于2006年年7月月14日结束观察日结束观察Simon T et al., Fundamental & Clinical Pharmacology

11、18 (2004) 131138 andPfizer PhRMA Web Synopsis Protocol A2581051 29 October 2007 Final Report第12页/共28页第十三页，共28页。CASHMERE: 基线基线(jxin)资料资料安慰剂安慰剂 (n=206)阿托伐他汀阿托伐他汀 (n=192)年龄年龄(岁岁)57.757.1 总胆固醇总胆固醇 (mmol/L)6.4966.465甘油三酯甘油三酯 (mmol/L)1.3561.351HDL chol (mmol/L)1.7161.738LDL chol (mmol/L)4.1484.108hs-CRP (

12、mg/L)1.932.17cIMT (SD - mm)0.6825 (0.104)0.6981 (0.118)P=NS for allPfizer PhRMA Web Synopsis Protocol A2581051 29 October 2007 Final Report第13页/共28页第十四页，共28页。CASHMERE: 十二个月时的治疗十二个月时的治疗(zhlio)变化变化安慰剂安慰剂 (基线基线)安慰剂安慰剂(第第12 月月) 阿托伐他汀阿托伐他汀(基线基线)阿托伐他汀阿托伐他汀(第第12 月月)治疗治疗 差异差异总胆固醇总胆固醇 (mmol/L)6.56.46.54.6p 0

13、.0001甘油三酯甘油三酯 (mmol/L)1.361.411.361.08p 0.0001HDL-C (mmol/L)1.721.751.71.77ns (p=0.277)LDL-C (mmol/L)4.183.984.12.36p 0.0001hs-CRP (mg/L)1.932.272.172.46ns (p=0.702)cIMT (SD - mm)0.6825 (0.104)0.6960 (0.118)0.6981 (0.118)0.7102 (0.117)P=0.288 (ns)Pfizer PhRMA Web Synopsis Protocol A2581051 29 Octobe

14、r 2007 Final Report第14页/共28页第十五页，共28页。有创有创无创无创QCAIVUSMRIIMT辛伐他汀（舒降之）一致辛伐他汀（舒降之）一致(yzh)的斑块研究的斑块研究证据证据对动脉粥样硬化斑块一致的治疗对动脉粥样硬化斑块一致的治疗(zhlio)益处益处剂量剂量(jling)（d） 20mg - 40mg - 80mg明显优于其它他汀类药物明显优于其它他汀类药物Why第15页/共28页第十六页，共28页。Am J Cardiol 2006; 98: 711-717第16页/共28页第十七页，共28页。Am J Cardiol 2006; 98: 711-717第17页/

15、共28页第十八页，共28页。Europe Heart Journal (2005) 26, 890-896第18页/共28页第十九页，共28页。Dr. Eugene BraunwaldIDEAL研究研究(ynji)：舒降之：舒降之20mg 临床获益与阿托伐他临床获益与阿托伐他汀汀80mg相同相同同样同样(tngyng)(tngyng)的解释：舒降的解释：舒降之升高之升高HDL-CHDL-C优于阿托伐他汀优于阿托伐他汀Circulation 2006;113:1406-1414JAMA 294: 2437-45, 2005A-Z和和PROVE-IT比较比较(bjio)：舒：舒降之降之80mg与阿

16、托伐他汀与阿托伐他汀80mg一一样有效样有效第19页/共28页第二十页，共28页。* : p0.05; * : p0.001Current Medical Research and Opinion Vol.17, No.1,2001,43-50第20页/共28页第二十一页，共28页。*: p0.05ABCA1: ATP-binding cassette A1; LXR =Liver X receptor CNT=Control Group; DM=DM with normolipidemia; DMHL=DM with untreated Hyperlipidemia; DMST=DM wit

17、h hyperlipidemia treated with Simvastatin 5-10mg/day相比没有相比没有(mi yu)他汀治疗的糖尿病高血脂患者他汀治疗的糖尿病高血脂患者, 辛伐他汀可以显著提高此类患者辛伐他汀可以显著提高此类患者胆固醇逆向转运过程中需要的多种生物活性分子的表达胆固醇逆向转运过程中需要的多种生物活性分子的表达J Atheroscler Thromb 2008; 15: 000-000第21页/共28页第二十二页，共28页。CURRENT MEDICAL RESEARCH AND OPINION VOL. 20, NO. 7, 2004, 10871094p0.0

18、01 p=0.001p0.001p=ns p0.002p0.001p3 x ULN 20(0.9%)23(1.0%)NSALT3 x ULN 49(2.2%)33(1.5%)NSLancet 1994: 344: 1383-89舒降之：优秀舒降之：优秀(yuxi)(yuxi)的肝脏安全性的肝脏安全性第23页/共28页第二十四页，共28页。HPS研究研究(ynji)：舒降之：舒降之40mg/dp=NS舒降之：优秀舒降之：优秀(yuxi)(yuxi)的肝脏安全性的肝脏安全性Elevated ALT辛伐他汀辛伐他汀(n=10269)安慰剂安慰剂(n=10267)2-42-4ULN139(1-35%)

19、131(1-28%)44ULN43(0-42%)32(0-31%)第24页/共28页第二十五页，共28页。 在过去的在过去的8 8年中，共有年中，共有4 4例接受阿托伐他汀治疗的患者因为药物例接受阿托伐他汀治疗的患者因为药物(yow)(yow)相关肝脏疾病而死亡。相关肝脏疾病而死亡。 15 15年来，接受辛伐他汀治疗的患者未发现肝脏相关的致死不良事件。年来，接受辛伐他汀治疗的患者未发现肝脏相关的致死不良事件。舒降之舒降之: : 更好的肝脏更好的肝脏(gnzng)(gnzng)安全性安全性20062006年英国药物安全年英国药物安全(nqun)(nqun)委员会药物不良事委员会药物不良事件资料件资料Digestive and Liver Disease 38 (2006) 772-777第25页/共28页第二十六页，共28页。第26页/共28页第二十七页，共28页。第27页/共28页第二十八页，共28页。