免疫学期末复习参考.doc
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1、【精品文档】如有侵权,请联系网站删除,仅供学习与交流第四章第五章第六章第七章 免疫学期末复习参考.精品文档.第八章 抗体抗体概述免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig):具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白抗体(antibody, Ab):一种免疫球蛋白(Ig),B细胞受抗原刺激增殖分化为浆细胞产生的糖蛋白,与相应抗原特异性结合,存在体液中。以分泌型(sIg)和膜型(mIg)两种形式存在。血清蛋白分为白蛋白、1、 2、 和球蛋白等组分,抗体活性主要存在于球蛋白区。免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig):具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白;抗体是免疫球蛋白,免疫球蛋白
2、不一定是抗体第一节 抗体的结构(一) 重链和轻链重链,450550个氨基酸残基,五大类IgG (gamma)IgA (alpha)IgM (mu)*IgD (delta)IgE (epsilon) 轻链,轻链为重链的1/2,约由214个氨基酸 型:型=2:1(二) 可变区和恒定区1. 可变区(variable region,V区 )重链和轻链近N端的约110氨基酸的序列变化很大高变区(hypervariable region,HVR),V区内变化最为剧烈的特定部位。L链3个,H链3个,又称互补决定区(complementarity determing region,CDR)骨架区(framew
3、ork region,FR),V区高变区之外的部位2. 恒定区(constant region,C区)近C端的其余氨基酸序列相对稳定(三) 绞链区位于CH1CH2之间;对蛋白酶敏感,易伸展弯曲(四) 结构域结构域:H链和L链可通过链内二硫键折叠成若干个球形结构每个结构域约含110个氨基酸本节总结性 一、抗体的基本结构:两条完全相同的重链(H链)和两条完全相同的轻链(L链)以键间二硫键连接而成的四肽链结构(一) 重链与轻链: 1.重链由450 550个氨基酸残基组成:M根据H链的恒定区结构特异性不同,将Ig分为五大类: IgG;IgA;IgM;IgD;IgE 2.轻链约由214个氨基酸残基组成:
4、M根据L链的结构特异性不同,将Ig分为和两型,比例约为2:1(二) 可变区与恒定区: 1.可变区(V区):重链和轻链近N端的约110氨基酸的序列变化很大M超变区(HVR)和互补决定区(CDR) :V区内变化最为剧烈的,重链和轻链各3个特定部位,共6个区域一起可与抗原表位紧密互补的区域M骨架区(FR):V区高变区之外的部位,稳定高变区结构; 2.恒定区(C区):重链和轻链近C端的其余氨基酸序列相对稳定,不同类别的Ig的重链结构和长度有差异(三)铰链区:位于CH1CH2之间,易伸展弯曲(四)结构域:每个结构域约含110个氨基酸J链即连接链and分泌片(保护分泌型IgA(sIgA))一条多肽链;富含
5、半胱氨酸;由浆细胞合成1由黏膜上皮细胞合成和分泌2以非共价形式结合到二聚体(sIgA)上;一起被分泌到黏膜表面黏膜免疫系统1. 参与黏膜局部免疫应答2. 产生分泌型IgA(secretory IgA,sIgA)三、 抗体的水解片段(一) 木瓜蛋白酶水解片段Fab Fc(二) 胃蛋白酶水解片段1 F(ab)2(可同时结合两个抗原表位,表现为双价结合) +pFc(无生物学作用,最终被降解,不能发挥生物学效应) 二、抗体的J链和分泌片:(一)J链(IgM和IgA):一条多肽链,稳定多聚体,由浆细胞合成(二)分泌片(sIgA):保护分泌型IgA,由黏膜上皮细胞合成三、抗体的水解片段:(一)用木瓜蛋白酶
6、水解Ig:连接两条重链的键间二硫键的氨基端附近水解、两个Fab(fragment antigen binding):即抗原(表位)结合片段;、一个Fc(fragment crystallizable):即可结晶片段;、单核细胞、巨噬细胞、粒细胞、B细胞、NK细胞等细胞表面均具有的Fc段受体(FcR)(二)用胃蛋白酶水解Ig:从连接两条重链的键间二硫键的羧基端附近水解、一个F(ab)2:可结合两个抗原(表位)、若干pFc :无体外活性第三节 抗体的功能一、 特异性识别和结合抗原三、 结合细胞表面Fc受体巨噬细胞、单核细胞、中性粒细胞、NK细胞、嗜碱性粒细胞、肥大细胞等细胞表面均具有的Fc段受体(
7、FcR)1. 调理作用(opsonization)2. 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC)3. 介导型超敏反应(详见第十八章)四、 通过胎盘和黏膜第五节 人工制备抗体一、多克隆抗体(Polyclonal antibody, pAb),含多个抗原表位的抗原免疫动物,可刺激体内多个B细胞克隆产生针对多种抗原表位的抗体的混合物抗血清(antiserum):机体经特定抗原免疫后含特定抗体的血清常用的免疫动物:马羊,兔子,豚鼠,小鼠,大鼠制备多克隆抗体的主要局限:特异性不强,交叉反应,纯化相对困难,无法连
8、续生产二、 单克隆抗体:由针对(或识别)单一种抗原表位的B细胞克隆产生的同源抗体高效价、高纯度、高特异性、低纯化成本等单抗多抗抗体组成单一复杂抗体性质高纯度,高特异性纯度低,特异性差纯化标记容易,效果好难度高一些种属来源绝大多数是小鼠兔子、羊、豚鼠制备周期长短制备技术复杂简单经费多少第五章 补体第二节 补体的激活识别活化阶段:在某些激活物质的作用下酶促级联反应阶段:各补体成分按一定顺序,以连锁的级联酶促反应方式依次活化效应阶段:并表现出多种生物学活性的过程一、 经典途径(一)主要激活物质: 特异性抗体与抗原形成的免疫复合物(immune complex, IC)(二)激活过程1. 识别阶段高效
9、抗体:IgG1、IgG2、IgG3或IgM抗体铰链区的作用:抗原与抗体结合后,暴露补体结合位点2. 活化阶段3. 膜攻击阶段管状结构的多聚体,极强的亲脂性膜攻击复合物(membrane attack complex, MAC),导致靶细胞的溶解二、 旁路途径(自学)激活物质:细菌细胞壁成分(脂多糖、肽聚糖、磷壁酸)、酵母多糖、葡聚糖、聚合/凝集的IgA或IgG4等三、 凝集素途径(自学)激活物质:病原体表面的特殊糖结构如甘露聚糖、岩藻糖、N-乙酰氨基半乳糖等四、补体三条激活途径的比较经典途径MBL途径旁路途径主要激活物质抗原与抗体(Ag + IgG1、IgG2、IgG3、IgM)免疫复合物病原
10、菌表面特殊糖结构(如甘露糖、岩藻糖、N-氨基半乳糖)等微生物等颗粒、凝集的IgA和IgG4生物学作用在适应性体液免疫的效应阶段,在感染后期起作用参与固有免疫的效应阶段,在感染早期或初次感染起作用是否依赖Ab是否否第四节 补体的生物学作用一、细胞毒作用:膜攻击复合物(MAC)介导靶细胞溶解,即补体依赖的细胞毒作用:溶解细菌;溶解破坏肿瘤细胞;溶解宿主自身组织细胞,导致溶血或自身免疫病的发生&二、调理作用:C3b、C4b、iC3b可促吞噬细胞的吞噬作用&三、炎症介质作用(自学)&四、清除免疫复合物:(一)免疫粘附: C3b、C4b、iC3b可与IC(免疫复合物)结合,再黏附于表达CR1、CR3的红
11、细胞、血小板上,经血液循环至肝和脾,解毒清除掉;(二)抑制免疫复合物形成&五、参与适应性免疫(自学)第六章 细胞因子第二节 细胞因子的种类及其主要功能(中文名、英文名、代表性细胞因子、主要功能)一、 白细胞介素(interleukin,IL)生物学特性列举名称产生细胞主要效应IL-2活化的T细胞刺激T、B细胞的增殖分化;增强NK、巨噬细胞杀伤活性IL-28活化的多种免疫细胞是抗病毒作用IL-29二、 干扰素(interferon,IFN):干扰病毒感染和抑制病毒复制的细胞因子1. 型干扰素,IFN-、IFN-,病毒感染是合成型干扰素最强有力的天然诱生剂,具有抗病毒作用;2. 型干扰素,干扰素-
12、,参与多种免疫调节的作用3. 型干扰素,IL-28,IL-29三、 肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF),TNF-:由活化的单核-巨噬细胞等分泌(1975)TNF-:又名淋巴毒素(lymphotoxin,LT),主要由活化的T淋巴细胞等产生(1968)主要功能:正常:介导炎症反应和免疫应答,抗肿瘤异常(过量):恶液质(cachexia)、败血症休克所致的多器官功能衰竭、类风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)、多发性硬化症等四、 集落刺激因子(colony stimulating factor,CSF):能够选择性地刺激造血前体细胞(多能造
13、血干细胞和其他造血祖细胞)定向增殖分化而形成相应细胞集落的细胞因子干细胞因子stem cell factor,SCFIL-3,多能集落刺激因子multi-CSF红细胞生成素erythropoietin,EPO 血小板生成素thrombopoietin,TPO粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子granulocyte/macrophage-colony stimulating factor,GM-CSF粒细胞集落刺激因子granulocyte-colony stimulating factor,G-CSF巨噬细胞集落刺激因子macrophage-colony stimulating factor,M-C
14、SF五、 生长因子(growth factor,GF),一类可促进相应细胞生长和分化的细胞因子神经生长因子nerve growth factor, NGF 表皮生长因子epithelial growth factor, EGF 转化生长因子- (正或负调节作用)transforming growth factor-, TGF-成纤维细胞生长因子fibroblast growth factor, FGF血小板源性生长因子platelet-derived growth factor,PDGF血管内皮细胞生长因子vascular endothelial cell growth factor, VEG
15、F 六、 趋化因子(chemokines)趋化作用:能吸引免疫细胞到免疫应答局部,参与免疫调节和免疫病理反应1.CXC亚族2.CC亚族3. C亚族4. CX3C亚族“部分细胞因子”小结细胞因子(Cytokine, CK):由多种细胞合成、分泌的具有多种功能的高活性、低分子量的蛋白质或多肽的统称,共六大类:一、白细胞介素(interleukin,IL)介导细胞间相互作用:IL-1,IL-2,IL-38,等(?)IL-2:促进T、B细胞的增殖分化,增强NK细胞和巨噬细胞杀伤活性;IL-28,IL-29:即型干扰素,抗病毒。二、干扰素(interferon,IFN)干扰和抑制病毒复制:TF型(IFN
16、-a、IFN-b):抗病毒为主;TF型(IFN-g):参与多种免疫调节,抗病毒作用较弱。三、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)促进肿瘤出血坏死(体外):TNF-a和TNF-b(又名淋巴毒素,LT)正常:介导炎症反应和免疫应答,抗肿瘤;异常(过量):恶液质、类风湿性关节炎等多种疾病。四、集落刺激因子(colony-stimulating factor,CSF)选择性地促进造血干细胞或造血前体细胞定向增殖分化:SCF(干细胞因子),IL-3(mutli-CSF)(多能集落刺激因子),GM-CSF(粒细胞巨噬细胞集落刺激因子),M-CSF(巨噬细胞集落刺激因子),G-
17、CSF(粒细胞集落刺激因子),EPO(红细胞生成素),TPO(血小板生成素),等五、生长因子(growth factor,GF)促进相应的细胞增殖分化:NGF(神经生长因子),EGF(表皮生长因子),TGF- (转化生长因子-),VEGF(血管内皮生长因子),FGF(成纤维细胞生长因子),PDGF(血小板源生因子) ,等六、趋化因子(chemokine)具有趋化作用的细胞因子(最大的细胞因子家族):、CXC亚族(如IL-8 );、CC亚族;、C亚族;、CX3C亚族细胞因子受体:细胞因子必须与相应的细胞表面的特异性受体(receptor)结合,才能发挥作用,受体均为跨膜蛋白。第七章 MHC分子:
18、移植排斥反应的主要决定性因素第一节 HLA复合体的基因结构及遗传特点预备内容一、主要组织相容性复合体( major histocompatibility complex,MHC ):l 次要组织相容性抗原:引起慢而弱的排斥反应的移植/组织相容性抗原;l 主要组织相容性抗原:引起强而迅速排斥反应的移植/组织相容性抗原;l 主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC):编码主要组织相容抗原的基因是一组紧密连锁的基因群,位于同一条染色体上l MHC分子即主要组织相容性抗原l 小鼠的MHC即H-2复合体位于第17号染色体短臂二、人类白细胞抗原(hum
19、an leukocyte antigen,HLA):人类的MHC分子又叫人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA),因为人的MHC分子首先在人的白细胞表面发现;编码HLA的基因也是一组紧密连锁的基因群,位于同一条染色体上,称为HLA复合体即人类MHC二、 免疫功能相关基因(一) 非经典HLA-类基因,HLA-E、F、G,参与免疫调控(二)抗原加工相关基因,HLA-DO、DM、TAP等,参与蛋白质抗原的加工与提呈(三)炎症相关基因1.肿瘤坏死因子基因家族:TNF、LTA、LTB等2.热休克蛋白基因家族:HSP70基因等3.血清补体成分的编码基因:C2、C4、Bf等第
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