动物药剂学实验指导.doc

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1、【精品文档】如有侵权，请联系网站删除，仅供学习与交流动物药剂学实验指导.精品文档.动物药剂学实验指导动物药剂学基础是一门综合性应用技术学科，具有工艺学性质。在整个教学过程中，实验课占总学时数的二分之一。实验教学以突出动物药剂学理论知识的应用与实际动手能力的培养，强调实用性、应用性为原则，把掌握基本操作、基本技能放在首位，通过实验应使学生掌握药物配制的基本操作，会使用常见的衡器、量器及制剂设备，能制备常用的动物药物制剂，通过实验使学生具有一定的分析问题、解决问题和独力工作的能力。实验内容选编了具有代表性的常用剂型的制备及质量评定、质量检查方法，介绍了动物药剂学实验中常用仪器和设备的应用。实验时要

2、求学生做到以下各项：1实验前充分做好预习，明确本次实验的目的和操作要点。2进入实验室必须穿好实验服，准备好实验仪器药品，并保持实验室的整洁安静，以利实验进行。3严格遵守操作规程，特别是称取或量取药品，在拿取、称量、放回时应进行三次认真核对，以免发生差错。称量任何药品，在操作完毕后应立即盖好瓶塞，放回原处，凡已取出的药品不能任意倒回原瓶。4要以严肃认真的科学态度进行操作，如实验失败时，先要找出失败的原因，考虑如何改正，再征询指导老师意见，是否重做。5实验中要认真观察，联系所学理论，对实验中出现的问题进行分析讨论，如实记录实验结果，写好实验报告。6严格遵守实验室的规章制度，包括：报损制度、赔偿制度

3、、清洁卫生制度、安全操作规则以及课堂纪律等。7要重视制品质量 实验成品须按规定检查合格后，再由指导老师验收。8注意节约，爱护公物，尽力避免破损。实验室的药品、器材、用具以及实验成品，一律不准擅自携出室外。9实验结束后， 须将所用器材洗涤清洁，妥善安放保存。值日生负责实验室的清洁、卫生、安全检查工作，将水、电、门、窗关好，经指导老师允许后，方得离开实验室。实验一 溶液型液体药剂的制备一、实验目的1掌握溶液型液体药剂的制备方法。2掌握液体药剂制备过程的各项基本操作。二、实验指导溶液型液体药剂是指小分子药物以分子或离子（直径在1nm以下）状态分散在溶剂中所形成的液体药剂。常用的溶剂有水、乙醇、甘油、

4、丙二醇、液状石蜡、植物油等。属于溶液型液体药剂有：溶液剂、糖浆剂、甘油剂、芳香水剂和醑剂等。这些剂型是基于溶质和溶剂的差别而命名的。从分散系统来看都属于低分子溶液（真溶液），从制备工艺上来看，这些剂型的制法虽然不完全相同，并各有其特点，但作为溶液的基本制法是溶解法。其制备原则和操作步骤如下：1药物的称量 固体药物常以克为单位，根据药物量的多少，选用不同的架盘天平称重。液体药物常以毫升为单位，选用不同的量杯或量筒进行量取。用量较少的液体药物，也可采用滴管计滴数量取（标准滴管在20时，1mL水应为20滴），量取液体药物后，应用少许水洗涤量器，洗液并于容器中，以减少药物的损失。2溶解及加入药物 取处

5、方配制量的1/23/4溶剂，加入药物搅拌溶解。溶解度大的药物可直接加入溶解；对不易溶解的药物，应先研细，搅拌使溶，必要时可加热以促进其溶解；但对遇热易分解的药物则不宜加热溶解；小量药物（如毒药）或附加剂（如助溶剂、抗氧剂等）应先溶解；难溶性药物应先加入溶解，亦可采用增溶、助溶或选用混合溶剂等方法使之溶解；无防腐能力的药物应加防腐剂；易氧化不稳定的药物可加入抗氧剂、金属络合剂等稳定剂以及调节pH值等；浓配易发生变化的可分别稀配后再混合；醇性制剂如酊剂加至水溶液中时，加入速度要慢，且应边加边搅拌；液体药物及挥发性药物应最后加入。3过滤 固体药物溶解后，一般都要过滤，可根据需要选用玻璃漏斗、布氏漏斗

6、、垂熔玻璃漏斗等，滤材有脱脂棉、滤纸、纱布、绢布等。4质量检查 成品应进行质量检查。5包装及贴标签 质量检查合格后，定量分装于适当的洁净容器中，加贴符合要求的标签。三、仪器与材料仪器：烧杯（50mL、250mL）、量筒、普通天平、玻棒、玻璃漏斗、电炉、酒精灯、具塞锥形瓶材料：碘、碘化钾、对乙酰氨基酚、丙二醇、甘油、乙醇、单糖浆、薄荷醑、纯化水、聚乙烯吡咯烷酮四、实验内容1. 复方碘溶液的制备【处方】碘 5.0g碘化钾 10.0g蒸馏水 100.0mL【制法】先将碘化钾溶于适量水中，使饱和溶液，再加入碘，待全部溶解后，添加水至足量、搅匀、即得。【附注】（1）本品又称卢戈氏溶液。（2）碘有腐蚀性、

7、挥发性，称量、制备、贮存时应注意选择适当条件。（3）碘在水中的溶解度1：2950，加入KI生成络盐，易溶于水，并增加其稳定性。2. 碘伏溶液的制备【处方】碘 50g碘化钾 100g聚乙烯吡咯烷酮 20g蒸馏水 1000mL3. 对乙酰氨基酚口服溶液的制备【处方】对乙酰氨基酚 24g丙二醇 100mL甘油 100mL乙醇 100mL纯化水 加至1000mL【鉴别】 （1）取本品2mL，加稀盐酸5mL，置水浴上加热30分钟，放冷，加亚硝酸钠试液4mL，摇匀后，取2mL置白瓷皿中，滴加碱性-萘酚试液，即产生沉淀，而溶液显红色。（2）取含量测定项下的溶液，照分光光度法（中国药典2000年版二部附录 A

8、）测定，在257nm的波长处有最大吸收。【检查】 对氨基酚 取本品1mL，加水20mL，摇匀后，加1%苯酚溶液1mL和次亚溴酸钠溶液取0.5mol/L碳酸钠溶液20mL，加溴试液1mL，摇匀，临用新配制3mL，摇匀。如显色，与对照液（0.012%对氨基酚溶液1mL，加0.005%苋菜红溶液1mL，加水稀释至20mL，摇匀，加1%苯酚溶液1mL和次亚溴酸钠溶液3mL，摇匀）比较，不得更深（0.5%）。其他 应符合口服溶液剂项下有关的各项规定（中国药典2000年版二部附录 A）。【含量测定】 精密量取本品10mL，置100mL量瓶中，加水适量，振摇使溶解，再加水稀释至刻度，摇匀；精密量取10mL，

9、置200mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀；精密量取5mL，置100mL量瓶中，加0.1mol/L氢氧化钠溶液10mL，再加水稀释至刻度，摇匀，照分光光度法（中国药典2000年版二部附录 A），在257nm的波长处测定吸收度，按C8H9NO2的吸收系数（E）为715计算。A = EC实验二 胶体溶液型液体药剂的制备一、实验目的1掌握胶体药物的溶解特性和制备方法。2掌握胶体溶液与溶液的区别。二、实验指导胶体溶液型液体药剂按分散系统分类，包括两类：一类属于分子（或离子）分散体系的高分子溶液。如羧甲基纤维素钠、西黄蓍胶、阿拉伯胶、琼脂、白芨胶等胶浆剂，以及胃蛋白酶、明胶等蛋白质溶液，另一类属于微粒（多

10、分子聚集体）分散体系的胶体溶液。如氧化银溶胶、氢氧化铁溶胶以及由表面活性剂作增溶剂的某些溶液（如甲酚皂溶液）等。由于胶体质点介于真溶液与混悬剂二者之间，所以胶体溶液既具有溶液的某些性质，又具有混悬剂的部分性质；但胶体溶液既不同于真溶液，也不同于混悬剂，它有其独特的性质。胶体溶液型液体药剂的溶剂大多数是水，但也有乙醇 、乙醚、丙酮等非水溶剂。按胶体与溶剂之间亲和力不同，胶体可分亲液（或亲水）胶体和疏液（或疏水）胶体。常用的多为亲水胶体溶液。亲水胶体溶液的制备与溶液的制备基本相同。唯溶解时要经过溶胀过程。宜将胶体粉末分次撒在液面上，使其充分吸水自然膨胀而胶溶；或将胶体粉末置于干燥容器内，先加少量乙

11、醇或甘油使其均匀润湿，然后加大量水振摇或搅拌使之胶溶。如直接将水加到粉末中，往往黏结成团，使水难以透入团块中心，以致长时间不能制成均匀的胶体溶液。操作时应加注意。片状、块状原料（如明胶等），应加少量水放置，令其充分吸水膨胀，然后于水浴（60左右）加热使溶。处方中需要加入电解质或高浓度醇、糖浆、甘油等具有脱水作用的液体时，应用溶剂稀释后再加入，且用量不宜过大。胶体溶液如需滤过时，所用的滤材应与胶体溶液荷电性相同。最好选用不带电荷的滤器，以免凝聚。胶体溶液以新鲜配制为佳，以免发生陈化现象或污染微生物。必要时可加适宜的防腐剂，以增加制剂的稳定性。三、仪器与材料仪器：烧杯、量筒、天平、玻棒、水浴锅、电

12、炉材料：甲酚、植物油、氢氧化钠、水、酚酞指示液、硫酸、标准硫酸钾溶液、四、实验内容（一）甲酚皂溶液的制备【处方】甲 酚 50.0mL植 物 油 17.3g氢氧化钠 2.7g蒸 馏 水 加至100.0mL【制法】取氢氧化钠加水10mL溶解后，加植物油于水溶上加热至皂化完全，取溶液1滴加水9滴无油滴析出，即为皂化完全，趁热加入甲酚搅拌使溶解澄清，再加水至量。【附注】（1）处方中生成的钠皂可用钾皂代替。（2）皂化过程中可加少量乙醇以加速皂化反应进行。【思考题】（1）何谓增溶？以该处为例说明增溶机理？（2）写出皂化化学反应式，加速皂化反应的方法有哪些？为了加快反应速度，可以在化学反应的过程中： 保持系

13、统的较高温度。 以物理方式不断搅拌溶液以增加分子碰撞的数量。 加入酒精，使混合得更充分。向溶液中加入氯化钠可以分离出脂肪酸钠，这一过程叫盐析。高级脂肪酸钠是肥皂的主要成分，经填充剂处理可得块状肥皂。（二）羧甲基纤维素钠胶浆的制备【处方】羧甲基纤维素钠 2.5 g 甘油 30 mL尼泊金乙酯溶液（5%） 2 mL纯化水 加至100 mL【制法】取羧甲基纤维素钠分次加入50 mL热纯化水中，轻加搅拌使其溶解，然后加入甘油、羟苯乙酯溶液（5%）、最后添加纯化水定容至100 mL，搅匀，即得【作用与用途】本品为润滑剂，用于腔道、器械检查或查肛时起润滑作用。【用法与用量】取本品适量涂于器械表面或顶端。【

14、附注】（1）羧甲基纤维素钠为白色纤维状粉末或颗粒，无臭，在冷、热水中均能溶解，但在冷水中溶解缓慢，不溶于一般有机溶剂。配制时，羧甲基纤维素钠如先用少量乙醇湿润，再按上法溶解则更为方便。（2）羧甲基纤维素钠遇阳离子型药物及碱土金属、重金属盐能发生沉淀，故不能使用季铵盐类和汞类防腐剂。 （3）本品在pH值57时黏度最高，当pH值低于5或高于10时黏度迅速下降，一般选pH值为68。 （4）甘油可以起保湿、增稠和润滑作用。（三）心电图导电胶的制备【处方】氯化钠 18 g淀粉 10 g甘油 20 g羟苯乙酯溶液（5%） 0.6mL纯化水 加至100 mL【制法】 取氯化钠溶于适量水中，加入羟苯乙酯溶液（

15、5%）加热至沸；另取淀粉用少量冷水调匀，将上述氯化钠溶液趁热缓缓加入制成糊状，加入甘油，再加水使成100 mL，搅匀，分装，即得。【作用与用途】 供心电图及脑电图检查时电极导电用。【用法与用量】 局部涂擦。【附注】 本品为具流动性的无色黏稠液体。应密闭保存。实验三 混悬剂的制备一、目的与要求1 掌握混悬剂的一般制备方法。2 熟悉混悬剂中附加剂的应用：助悬剂、（反）絮凝剂及润湿剂。3 了解混悬剂的质量评定方法。二、基本概念和实验原理混悬剂系指固体微粒分散在液体介质中所形成的非均相分散体系。分散质点一般在0.110 m之间，但有的可达50 m或更大。分散介质多为水，也可用植物油。混悬剂应具备如下质

16、量要求：1） 固体微粒应细微均匀；2） 沉降缓慢；3） 沉降后不结块，再分散性能好混悬剂的物理不稳定性包括：1） 微粒的沉降：微粒在重力作用下静置发生沉降。沉降速度与微粒半径及药物微粒和介质密度差成正比，与分散介质黏度成反比。2） 微粒的成长与晶型转变：混悬液中微粒大小均匀性越差，小微粒转变为大颗粒速度越快，沉降速度越快。3） 微粒间的斥力和范德华引力4） 微粒的荷电与水化 为改善混悬剂的稳定性，常须在混悬剂中加入如下三类稳定剂：1）助悬剂：可增大介质粘度，降低微粒聚集速度；或被药物微粒表面吸附，形成保护膜，防止微粒间聚集或晶型转变；或使混悬剂具有触变性，增加稳定性。2）絮凝剂和反絮凝剂 使微

17、粒间的斥力和引力保持一定的平衡，形成疏松的絮状沉淀，其沉降体积大，不结块，重分散性好。某些有临床特殊要求的混悬剂，其混悬粒子应细腻无絮凝，以免影响诊断的准确性，为此可加电解质减少絮凝，称为反絮凝。此类物质一般为电解质。3）润湿剂 使混悬剂中有较好的固液二相结合状态。常用Tween类、Span类、Poloxamer等表面活性剂。混悬剂的制备方法有分散法（如研磨粉碎）和凝聚法（微粒结晶法和化学反应法）。制备混悬剂的操作要点：1）助悬剂应先配成一定浓度的稠厚液。固体药物一般宜研细、过筛。2）分散法制备混悬剂，宜采用加液研磨法。3）用改变溶剂性质析出沉淀的方法制备混悬剂时，应将醇性制剂（如酊剂、醑剂、

18、流浸膏剂）以细流缓缓加入水性溶液中，并快速搅拌。4）投药瓶不宜盛装太满，应留适当空间以便于用前摇匀。并应加贴印有“用前摇匀”或“服前摇匀”字样的标签。三、仪器与材料仪器：乳钵、烧杯、量筒、普通天平、胶体磨、离心机、药典筛材料：恩诺沙星、羧甲基纤维素钠、西黄蓍胶、聚山梨酯、丙二醇、阿拉伯胶粉、水四、实验内容（一）磺胺嘧啶混悬液的制备P325P326（二）恩诺沙星混悬液（5%）的制备【处方】恩诺沙星 5.0 g (C19H22FN3O3, 395.4) 羧甲基纤维素钠 0.8 g 枸橼酸 10.0 mL甘油 10.0 mL苯甲酸钠 1 g纯化水加至 100.0 mL【制法】先将羧甲基纤维素钠用水溶

19、胀备用。取恩诺沙星加入适量的水分散后，再加入400 g/L氢氧化钠适量使溶解，再加入枸橼酸进行搅拌，边搅拌边依次加入已溶胀的羧甲基纤维素钠及甘油、苯甲酸钠等辅料，最后加纯化水定容，即得。【质量评价】1. 外观性状及pH：恩诺沙星混悬液为乳白色、稍黏稠的混悬型液体，静置后分层，上清液为无色或略呈淡黄色的液体，下层为乳白色细腻胶状物，振荡后为均匀的乳白色混悬液。用酸度计测定恩诺沙星混悬液的pH为6. 4 6. 6。2. 沉降容积比：将恩诺沙星混悬液倒入有刻度的具塞量筒中，密塞，用力振摇1分钟，记录混悬液的开始高度Ho，静置3 h，测定沉降物的高度H，按式（沉降体积比F = H / Ho）计算混悬液

20、的沉降容积比。3. 再分散性：将100 mL 恩诺沙星混悬液置于100 mL 具塞量筒内，放置沉降，密塞，24 h 后，均匀用力翻转3 次，观察底部沉降物是否消失。【鉴别】(1) 取本品适量（约相当于恩诺沙星50mg），加稀醋酸使成酸性，加碘化铋钾试液（取次硝酸铋0.85g，加冰醋酸10mL与水40mL溶解后，加碘化钾溶液（410）20mL，摇匀，即得）数滴，即生成橘红色沉淀。(2) 取含量测定项下的供试品溶液，照分光光度法测定，在271nm、322nm和334nm波长处有最大吸收。(3) 取本品适量，加水制成每l mL中含0.4mg的溶液，作为供试品溶液；另取恩诺沙星对照品10 mg，加0.

21、1mo1/L氧氢化钠溶液4mL使溶解，加水至25mL，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录23页）试验，吸取上述两种溶液各2 L，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-苯-二乙胺-水（15：20：10：7：4）为展开剂，展开后，晾干，在紫外光灯（365nm）下检视；供试品溶液所显主斑点的荧光和位置应与对照品溶液的主斑点相同。【含量测定】精密量取本品适量（约相当于恩诺沙星25mg），置250 mL棕色量瓶中，加0.l mol/L氧氧化钠溶液l0mL，振摇使溶解，用水稀释至刻度,摇匀，滤过，精密量取续滤液5mL，置100mL棕色量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，照分光光度法，在271nm的波长处测定

22、吸收度；另取恩诺沙星对照品，同法测定。计算，即得。实验四 乳剂的制备一、实验目的1掌握乳剂的一般制备方法。2掌握乳剂类型的鉴别方法、比较不同方法制备乳剂的液滴粒度大小、均匀度及其稳定性。二、实验指导乳浊液型液体药剂也称乳剂，系指两种互不相溶的液体混合，其中一种液体以液滴状态分散于另一种液体中形成的非均相分散体系。形成液滴的一相称为内相、不连续相或分散相；而包在液滴外面的一相则称为外相、连续相或分散介质。分散相的直径一般在0.110m之间。乳剂属热力学不稳定体系，须加入乳化剂使其稳定。乳剂可供内服、外用，经灭菌或无菌操作法制备的乳剂，也可供注射用。乳剂因内、外相不同，分为O/W型和W/O型等类型

23、，可用稀释法和染色镜检等方法进行鉴别。通常小量制备时，可在乳钵中研磨制得或在瓶中振摇制得，如以阿拉伯胶作乳化剂，常采用干胶法和湿胶法。工厂大量生产多采用乳匀机、高速搅拌器、胶体磨制备。三、仪器与材料仪器：乳钵、烧杯、量筒、普通天平、胶体磨、水浴锅、乳化机、具塞玻璃瓶材料：豆油、阿拉伯胶（细粉）、油酸、氟苯尼考、吐温80、司盘80、水、四、实验内容（一）干胶法制备乳剂（P327）【处方】大豆油 12.5g 阿拉伯胶粉 3.1g 纯化水 加至50.0mL【制法】将阿拉伯胶与豆油置于干燥的乳钵中研磨均匀后，按油：水：胶为4：2：1的比例，一次加入纯化水6.3mL，迅速向同一方向研磨直至产生特殊的劈裂

24、乳化声，即成初乳。加水稀释后转移至100mL烧杯中，加水至50.0mL即得。取样，镜检，检查乳剂的类型，观察分散相粒度，记录最大和多数例子的粒径。【注解】乳剂类型的鉴别（二）用吐温80为乳化剂制备乳剂（P327）【处方】大豆油 10.0g 吐温80 3.1g 纯化水 加至100.0mL【制法】取吐温80与豆油于乳钵中研磨均匀，加入610mL纯化水研磨，制成乳剂，再加水稀释至100mL。镜检，观察分散相粒度，并记录最大和多数例子的粒径。（三）氟苯尼考乳剂的制备【处方】氟苯尼考 5.0g大豆油 30.0mL 司盘80 3.2g 吐温80 4.8g 油酸 0.08g 纯化水 加至100.0mL【制法

25、】将氟苯尼考原料药、司盘80、油酸按处方量加到大豆油中， 作为油相。将油相加热至70，用高速搅拌器搅拌10 min，以使药物均匀分散在油相中。将Tween-80加入注射用水中作为水相，同样加热至70，并置于恒温磁力搅拌器上搅拌，水相和油相在70 条件下加热至完全溶解后，将油相缓慢滴加至水相中，搅拌5 min后，置于高速搅拌器中20 000 r/min搅拌10 20 min左右制成初乳，用注射用水加至1 000 mL。【质量检查】（1）离心实验：4000r/min 离心 15min，不分层，即为乳剂质量基本稳定。（2）粒径大小及分布：取3批自制的氟苯尼考乳剂样品，用蒸馏水稀释一定倍数后，采用激光

26、粒度测定仪进行。粒径大小及其分布的测定。实验五 粉剂、胶囊剂的制备一、实验目的 1掌握粉剂制备工艺过程：粉碎、过筛、混合、分剂量、包装。 2掌握含特殊成分散剂、共熔成分散剂的制备方法。3掌握粉剂的质量检查方法。4掌握硬胶囊剂的填充方法。5掌握粉碎、过筛、混合的基本操作。二、实验指导粉剂系指药物或与适宜辅料经粉碎、过筛、均匀混合而制成的干燥粉末状制剂，供内服或局部外用。内服粉剂一般溶于或分散于水或其他液体中服用，亦可直接用水送服。局部用粉剂可供皮肤、口腔、咽喉、腔道等处应用。 操作要点：（1）称取：正确选择天平，掌握各种结聚状态的药品的称重方法。（2）粉碎：是制备粉剂和有关剂型的基本操作。要求学

27、生根据药物的理化性质，使用要求，合理地选用粉碎工具及方法。（3）过筛：掌握基本方法，明确过筛操作应注意的问题。（4）混合：混合均匀度是散剂质量的重要指标，特别是含少量医疗用毒性药品及贵重药品的散剂，为保证混合均匀，应采用等量递加法（配研法）。对含有少量挥发油及共熔成分的散剂，可用处方中其他成分吸收，再与其他成分混合。（5）质量检查：根据药典规定进行。三、仪器与材料仪器：研钵、方盘、药匙、标准药筛、烧杯、普通天平、三维混合机、称量纸材料：氟苯尼考、淀粉、四、实验内容1. 氟苯尼考粉剂制备2. 胶囊剂的制备 选适宜的药粉及硬胶囊练习填充（每组20粒）。 1空胶囊的规格与选择 空胶囊有八种规格，其编

28、号、重量、容积见下表。由于药物填充多用容积控制，而各种药物的密度、晶型、细度以及剂量不同，所占的体积也不同，故必须选用适宜大小的空胶囊。一般凭经验或试装来决定。表 空心胶囊的编号、重量和容积编号 000 00 0 1 2 3 4 5重量（mg） 162 142 92 73 53.3 50 40 23.3容积（mL） 1.37 0.95 0.68 0.50 0.37 0.30 0.21 0.132半自动胶囊机填充药物 附注（1）一般采用试装掌握装量差异程度，使接近药典规定的范围内。（2）制备过程中必须保持清洁，玻璃板、药匙、指套等用前须用酒精消毒。（3）为了上下节封严粘密，可在囊口蘸少许40%乙

29、醇套上封口。实验六 片剂的制备一、实验目的1初步掌握湿法制粒压片的过程和技术。2初步学会压片机的调试，能正确使用压片机。3会分析片剂处方的组成和各种辅料在压片过程中的作用。4熟悉片剂重量差异、崩解时限、硬度和脆碎度的检查方法。二、实验指导片剂系指药物与适宜的辅料均匀混合，通过制剂技术压制而成片状的固体制剂。片剂由药物和辅料二部分组成。辅料是指片剂中除主药外一切物质的总称，亦称赋形剂，为非治疗性物质。加入辅料的目的是使药物在制备过程中具有良好的流动性和可压性；有一定的黏结性；遇体液能迅速崩解、溶解、吸收而产生疗效。辅料应为“惰性物质”，性质稳定，不与主药发生反应，无生理活性，不影响主药的含量测定

30、，对药物的溶出和吸收无不良影响。但是，实际上完全惰性的辅料很少，辅料对片剂的性质甚至药效有时可产生很大的影响，因此，要重视辅料的选择。片剂中常用的辅料包括填充剂、润湿剂、黏合剂、崩解剂及润滑剂等。通常片剂的制备包括制粒压片法和直接压片法二种，前者根据制颗粒方法不同，又可分为湿法制粒压片和干法制粒压片，其中湿法制粒压片较为常用。湿法制粒压片适用于对湿热稳定的药物。其一般工艺流程如下： 润湿剂、黏合剂、崩解剂粉碎、过筛混合 制软材制湿颗粒湿粒干燥整粒润滑剂、崩解剂混合混合压片包衣包装挥发性成分三、仪器与材料仪器：研钵、烧杯、量筒、普通天平、烘箱、标准药筛、压片机材料：蓝淀粉、碳酸氢钠、对乙酰氨基酚

31、、硬脂酸镁、糖粉、糊精、淀粉、乙醇、薄荷油、氢氧化钙、聚乙二醇四、实验内容1. 空白片的制备 处方蓝淀粉（代主药） 40.0g糖粉 132.0g糊精 92.0g淀粉 200.0g50%乙醇 88.0mL硬脂酸镁 2.3g共 制 4000片制法取蓝淀粉与糖粉，糊精和淀粉以等量递加法混匀，然后过60目筛二次，使其色泽均匀，再用喷雾法加入乙醇，迅速搅拌并制成软材，过14目筛制粒，湿粒在600C温度下烘干，干粒过10目筛整粒，加入硬脂酸镁混匀后，称重，计算片重，开始压片，经调节片重和压力后，使之符合要求，即可正式压片。附注（1）蓝淀粉为主药，其含量约仅占片重的10%，因此可代表含微量药物的片剂。（2）

32、糖粉和糊精为干燥粘合剂，淀粉为稀释剂和崩解剂，乙醇为润湿剂，硬脂酸镁为润滑剂。（3）蓝淀粉与赋形剂必须充分混匀，否则压成的片剂可出现色斑等现象。（4）因季节、地区不同，所加乙醇量应相应变化，也就是温度高可稍增加一些，温度低则用醇量可稍减一些。（5）片重计算：片重=2. 复方碳酸氢钠片的制备【处方】 每片用量（g） 500片用量（g） 碳酸氢钠 0.3 150.0 薄荷油 0.002 1.0 淀粉 0.015 7.5 淀粉浆（10%） 适量 适量 乙醇（95%） 0.002 1.0 硬脂酸镁 0.0015 0.75【制法】取碳酸氢钠置研钵中，分次加入10%淀粉浆适量，用手均匀混合制成干湿适宜的软

33、材（记录淀粉浆用量），将软材挤过1618目筛网制成颗粒，60以下干燥，用20目筛整粒。另取95%乙醇与薄荷油混溶，均匀喷在制成的干颗粒上（或取出适量颗粒将薄荷油吸收，再与其余颗粒拌和均匀），加入干淀粉和硬脂酸镁，置密闭容器中放置4小时后供压片。【附注】（1）用10%淀粉浆作粘合剂，用量约25g，也可用12%淀粉浆。淀粉浆制法：a. 煮浆法：取淀粉徐徐加入全量的水，不断搅匀，避免结块，加热并不断搅拌至沸，放冷即得。b. 冲浆法：取淀粉加少量冷水，搅匀，然后冲入一定量的沸水，不断搅拌，至成半透明糊状。此法适宜小量制备。（2）湿粒干燥温度不宜过高，因其在潮湿情况下受高温易分解，生成碳酸钠，使颗粒表面

34、带黄色。2NaHCO3Na2CO3+H2O+CO2。为了使颗粒快速干燥，故调制软材时，粘合剂用量不宜过多，调制不宜太湿，烘箱要有良好的通风设备，开始时在50以下将大部分水分逐出后，再逐渐升高至65左右，使完全干燥。（3）本品干粒中须加薄荷油，压片时常易造成裂片现象，故湿粒应制得均匀，干粒中通过60目筛的细分不得超过1/3。（4）薄荷油也可用少量稀醇稀释后，用喷雾器喷于颗粒上，混合均匀，在密闭容器中放置24-48小时，然后进行压片，否则压出的片剂呈现油的斑点。（5）本品颗粒，整粒也有用14-16目筛的。3. 对乙酰氨基酚片的制备对乙酰氨基酚：75g羟丙纤维素 4g（内外各一半）淀粉：6g干淀粉：

35、2g（外加）硬脂酸镁：0.3g（外加）10%淀粉浆：20g控制水分：1.6%左右【片剂的质量检查】1. 外观检查取样品100片，平铺于白底板上，置于75w光源下60cm处，距离片剂30cm，以肉眼观察30秒钟。检查结果应符合下列规定，完整光洁，色泽一致；80-120目色点应5%，麻面5%，中药粉末片除个别外应10%，并不得有严重花班及特殊异物;包衣中的畸形片不得超过0.3%.2. 重理差异限度的检查取药片20片，精密称重总重量，求得平均片重后，再分别精密称定各片的重量，每片重是与平均片重相比较，超出重量差异限度的药片不得多于2片，并不得有1片超出重量差异限度的1倍。检查结果（填表）每片重（g）

36、总重（g）平均片重（g）重量差异限度超限的有X片超限1倍的有Y片结论附注（1）片剂重量差异限度（中国药典2000版）片剂的平均重量重量差异限度0.30以下7.5%0.30或0.30以上5%（2）只需要保留小数点以下两位3. 崩解时限的检查（1）安装并检查装置与药典规定是否一致。（2）取药片6片，分别置六管吊篮的玻璃管中，每管各加1片，准备工作完毕后，进行崩解测定，各片均应在15分钟内全部溶散或崩解成碎片粒，并通过筛网。如残存有小颗粒不能全部通过筛网时，应另取6片复试，并在每管加入药片后随即加入档板各1块，按上述方法检查，应在15分钟内全部通过筛网。附注（1）严格按仪器的操作规程使用。（2）各类

37、片剂的崩解时限：片剂类别崩解时限（分）压制片15中草药浸膏片45糖衣片60薄膜衣片30泡腾片5肠溶衣片盐酸溶液91000)中2小时不得崩解或溶解，磷酸盐缓冲液(PH6.8)中1小时应全部溶散或崩解。4. 硬度检查检查方法（1）指压法：取药片置中指和食指之间，以拇指用适当的力压向药片中心部，如立即分成两片，则表示硬度不够。（2）自然坠落法：取药片10片，以1米高处平坠于2cm厚的松木板上，以碎片不超过3片为合格，否则应另取10片重新检查，本法对缺解不超过全片的1/4，不作碎片论。（3）片剂四用测定仪：开启电源开关，检查硬度指针是否零位。将硬度盒盖打开，夹住被测药片。将倒顺开关置于“顺”的位置，拔

38、选择开关至硬度档。硬度指针左移，压力逐渐增加，药片碎自动停机，此时的刻度值即为硬度值（kg），随后将倒顺开关拔至“倒”的位置，指针退到零位。附注（1）一般片剂硬度要求8-10kg/cm2，中药片要求在4 kg/cm2以上。（2）测定硬度也可用孟山都硬度计。5. 脆碎度检查检查方法取20片药片，精密称定总重量，放入振荡器中振荡，到规定时间后取出，用筛子筛去细粉和碎粒，称重后计算脆碎度。附注（1）片剂四用测定仪测脆度方法：打开脆碎盒，取出脆碎盒并放入药片，选择开关拨至脆碎位置，使进行脆碎测试。测完拨回空档。关闭电源开关。（2）脆碎度计算方法 脆碎度=（3）一般要求一小时的脆碎度不得超过0.8%。6

39、. 溶出度检查（一）转篮法仪器装置（1）转篮分篮体与篮轴两部分，均为不锈钢金属材料制成。不锈钢丝网内径为22.2mm1.0mm，转篮转动时幅度不得超过1.0mm。（2）操作容器为1000mL的圆底烧杯，外套水浴；水浴的温度应能使容器内溶剂的温度保持在370.5。转篮底部离烧杯底部距离为25mm2mm。（3）电动机与篮轴相连，转速可任意调节在每分钟50200转，稳速误差不超过4%。（4）仪器应装有6套操作装置，可以一次测定6份供试品。取样点位置应转篮上端距液面中间，离烧杯壁10mm处。（二）对乙酰氨基酚片溶出度测定（1）以稀盐酸24mL加经脱气处理的水至1000mL为溶剂，量取1000mL溶剂注

40、入每个操作容器内，加温使溶剂温度保持在370.5。调节转篮转速为每分钟100转，并使其稳定。（2）取供试品6片，分别投入6个转篮内，将转篮降入容器内，立即开始计时。经30分钟时，取溶液5mL，滤过，精密量取续滤液1mL，加0.04%氢氧化钠溶液稀释至50mL，摇匀，照分光光度法，在257nm波长处测定吸收度，按C8H9NO2的吸收分数（E1%1cm）为715计算出每片的溶出量。限度为标示量的80%，应符合规定。（三）结果判断6片中每片的溶出量，按标示含量计算，均应不低于规定限度（Q）；除另有规定外，限度（Q）为标示含量的70%。如6片中仅有1片低于规定限度，但不低于Q10%，且平均溶出量不低于

41、规定限度时，仍可判为符合规定。如6片中有1片低于Q10%，应另取6片复试；初、复试的12片中仅有2片低于Q10%，且其平均溶出量不低于规定限度时，亦可判为符合规定。附注（1）溶出仪水浴箱中应加入纯化水至水线，开机后水应循环。（2）溶液滤过用不大于0.8m的微孔滤膜滤过，自取样至滤过应在30秒钟内完成。实验七 微囊的制备一、实验目的1掌握复凝聚法制备微囊的基本原理、工艺及操作要点。2了解微囊的成囊条件、影响因素和控制方法。二、实验指导微型包囊的其制备过程通称微型包囊术，简称微囊化，系利用天然的或合成的高分子材料（囊材）作为囊膜壁壳，将固态药物或液态药物（囊心物）包裹而成药库型的微囊；也可使药物溶

42、解和（或）分散在高分子材料中，形成骨架型微小球状实体，称微球。微囊的制备方法可归纳为物理化学法、物理机械法和化学法三大类。根据药物、囊材的性质和微囊的粒径、释放要求以及靶向性要求，选择不同的制备方法。物理化学法中的相分离工艺现已成为药物微囊化的主要工艺之一，它所用设备简单，高分子材料来源广泛，可将多种类别的药物微囊化。微囊的囊心物除主药外还可以包括提高微囊化质量而加入的附加剂，如稳定剂、稀释剂、控制释放速率的阻滞剂、促进剂以及改善囊膜可塑性的增塑剂等。囊心物可以是固体，也可以是液体。通常将主药与附加剂混匀后微囊化；亦可先将主药单独微囊化，再加入附加剂。若有多种主药，可将其混匀再微囊化，亦可分别

43、微囊化后再混合。这取决于设计要求，药物、囊材和附加剂的性质及工艺条件等。采用不同的工艺条件，对囊心物也有不同的要求。如用相分离凝聚法时囊心物一般不应是水溶性的，而界面缩聚法则要求囊心物必须是水溶性的。另外囊心物与囊材的比例应适当，如囊心物过少，易成无囊心物的空囊。用于包囊所需的材料称为囊材(coating material)。对囊材的一般要求是：性质稳定；有适宜的释放速率；无毒、无刺激性；能与药物配伍，不影响药物的药理作用及含量测定；有一定的强度及可塑性，能完全包封囊心物；具有符合要求的粘度、穿透性、亲水性、溶解性、降解性等特性。常用囊材有明胶、阿拉伯胶、桃胶、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚丙烯酸树脂等。三、仪器与材料仪器：研钵、烧杯、量筒、天平、烘箱、恒温水浴锅、显微镜、盖玻片、恒温搅拌器材料：明胶、阿拉伯胶、聚乙二醇、聚丙烯酸树脂、海藻酸钠、壳聚糖、磺胺二甲嘧啶、氢氧化钠、甲醛等四、实验内容磺胺二甲嘧啶复凝聚微囊的制备