我们的结论是FA的补充.doc

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1、【精品文档】如有侵权，请联系网站删除，仅供学习与交流我们的结论是FA的补充.精品文档.：我们的结论是FA的补充该模型是预防幽门螺杆菌相关胃癌。有益效果FA可能是由于其防止全局的能力损失的甲基化和抑制炎症。未来的研究，包括临床试验中，将调查结合可能是有用的用抗生素治疗和抗炎叶酸对胃癌的化学预防治疗TS和MTHFR基因多态性与临床预后密切相关治疗胃癌患者5-FU /铂化疗和甲基供体，在共同的多态性亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR），亚甲基合酶（地铁），和亚甲基合成酶还原酶（MTRR）基因和环境因素，包括酒精和吸烟和风险的EAC，它的前体，和食管癌。有项队列研究结果表明：高叶酸摄入量和活跃的MTHF

2、R基因C677T多态性可能在中国人群中食管癌预后发挥保护作用我们的研究表明，膳食叶酸摄入量可能 手术后食管癌的预后利益。一个随机的临床试验中，补充叶酸食管癌手术后患者建议措施对叶酸补充剂的使用效果叶酸与维生素B可作为一种干预策略的改进胃癌的预后叶酸与维生素B12摄入量beforegcdiagnosis值得关注为提高生存率的一种预防性的策略处理后。以往的研究表明饮食中的叶酸（FA）可以防止某些类型的癌症。然而，结果是不同的，通过FA发挥化学预防的机制的作用仍有待澄清我们在全球的DNA甲基化和发现减少组织叶酸和增加血清同型半胱氨酸与进展胃粘膜异型增生。补充叶酸预防这种损失的全球DNA甲基化和明显的

3、减少胃异型增生的粘膜炎症。FA受全球DNA甲基化的损失在不良的胃上皮细胞和胃间质肌成纤维细胞。此外，FA补充有抗炎作用，所指示的表达分析和免疫淋巴细胞标记。结论：我们的结论是FA的补充该模型是预防幽门螺杆菌相关胃癌。有益效果FA可能是由于其防止全局的能力损失的甲基化和抑制炎症。未来的研究，包括临床试验中，将调查结合可能是有用的用抗生素治疗和抗炎叶酸对胃癌的化学预防治疗TS和MTHFR基因多态性与临床预后密切相关治疗胃癌患者5-FU /铂化疗我们得出这样的结论：大剂量间歇口服FA允许管理培美曲塞在剂量和时间表一个非常满意的安全性和不妥协的探索疗效缺乏与许多人类疾病，包括各种癌症的风险增加相关。叶

4、酸受体（FR）介导的物质进入细胞及其表达的涌入可以由一些环境风险因素的诱导中起着重要的作用。我们以前的研究表明，FR的表达减少发生在人胃癌细胞系。为了揭示这些细胞系之间的FR的表达差异的分子机制并分析突变或/和FR基因多态性与胃癌的关系，我们筛选了全球FR基因的突变在12例胃癌细胞株和28胃肿瘤和正常组织采用变性高效液相色谱和DNA测序技术，然后进一步检查的FR基因第二外显子138胃肿瘤和正常组织。此外，我们研究的关系，两个多态性的FRa1314g和c1816delc和风险的胃癌296例和354年龄和性别匹配的对照组在中国北方之间。我们发现，患者在fr-alpha1314a等位基因频率显著高于

5、对照组（0.186比0.143，P = 0.014）。与一个g和 /基因型患胃癌的G / G基因型与相比有增加的风险（OR = 1.55科目；95% CI = 1.10-2.17）。这些结果支持这一假设，在FR基因的遗传多态性可能有助于易感性在高危人群的胃癌的 2，：遗传因素和环境因素对食管癌的发病机制中发挥重要作用的敏感性可以通过叶酸代谢基因的功能多态性修改，如亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）。我们在这里评估协会的MTHFR基因C677T多态性与食管癌的叶酸摄入量。方法：一个匹配的病例对照研究和155例食管癌及310例非癌症对照组在南中国的基因-环境相互作用的评估MTHFR C677T多态

6、性与饮酒和吸烟之间进行的，以及叶酸摄入量。结果：携带MTHFR 667ct 调整后的比值比（或个人），1.95；95%可信区间（CI），TT 1.23-2.62 和调整后的比值比（OR），3.36；95%可信区间（CI），1.46-8.74 显著增加食管癌的风险与MTHFR基因型相比667cc。叶酸摄入量被视为有不显著的预防作用。在前，中度和重度饮酒者，为那些与MTHFR 677T等位基因 ORS观察到高的食管癌的风险：5（1.29-18.88），3.70（1.83-7.66）和5.77（2.11-15.72），分别。显着的相互作用被发现适度饮酒与MTHFR 677T等位基因对食管癌的风险（P

7、0.05）。显着增加的风险也与两个基因型 ORS中度和重度吸烟者发现：3.58（1.64-7.80）和4.51（1.15-17.78），分别。高叶酸摄入与MTHFR 677TT和食管癌风险降低相关不显著的趋势。结论：我们的发现支持这一假设，MTHFR C677T基因多态性在中国人群中食管癌的发病机制中发挥作用。 4. 林县，北中国中部的一个农村县，有食管鳞状细胞癌率最高的人群（ESCC）、贲门腺癌（GCA）的世界。它的居民已经证明慢性营养不足，包括叶酸和维生素B（12）不足。使用一个队列，我们一直在学习林县1985以来，我们研究了入射ESCC、GCA癌和三的两个基因多态性之间的关系，为酶需要叶

8、酸和B码（12）作为辅助因子：蛋氨酸合成酶还原酶（MTRR A66G和亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）C677T和A1298C）。我们进行了案例队列研究在4005个人在我们的队列的人还活着，1991免费的癌症和血液样本的DNA提取。在所有219个事件的癌症检测多态性（129例ESCC和90 GCAS），通过1996和398控制。Cox比例风险模型被用来估计相对风险（RR）和95%可信区间（CI）。与MTHFR 677TT基因型的个体ESCC、GCA有显着较高的组合的风险（RR，1.45；95% CI，1.02-2.05）比CC和CT基因型。有MTHFR 1298CC只有三例食管癌患者（P =

9、 0.03）。随着66aa MTRR基因型个体相比，与AG或GG基因型患者的食管鳞状细胞癌的风险明显升高（RR，1.59；95% CI，1.04-2.42）。观察到的GCA没有关联。我们的研究结果表明，MTHFR C677T和MTRR A66G多态性影响食管癌和贲门癌的风险，在这个人口。 5. 目的：流行病学的研究是基于一个食管癌患者的队列研究叶酸与MTHFR基因C677T多态性与中国人食管癌预后的关联研究。方法：167例，年龄3775岁，曾组织学确诊的食管鳞状细胞癌是从1月20062008份。MTHFR基因型在C677T位点进行PCR RFLP方法分析的基础，而叶酸摄入量乘以食物摄入量计算（

10、克）和叶酸含量（每克）的食物在我们的问卷调查。结果：我们发现食管癌的预后和吸烟状况之间的关联，T和N分期。携带MTHFR 677CT和TT基因型显示一个较短的生存时间比与CC基因型的个体，调整小时（95% CI）为1.20（0.56-2.15）和2.29（1.30-4.28），分别为。同样，那些携带MTHFR 677T等位基因已经死亡的1.86-fold风险。一个高叶酸浓度显著降低死亡危险，一个小时（95% CI）为0.45（0.18-0.87）。叶酸摄入量高与MTHFR 677CC基因型个体显著降低食管癌发病风险（0.43，0.25-0.89）。结论：我们的研究结果支持这一假设的高叶酸摄入量

11、和活跃的MTHFR基因C677T多态性可能在中国人群中食管癌预后发挥保护作用。 6. 酸缺乏已被牵连在胃癌的病因通过DNA甲基化异常与干扰DNA合成和修复。酶的编码基因参与叶酸代谢往往是多态性。在305例和427控制人口为基础的研究在华沙，波兰，我们评估胃癌的风险在叶酸代谢基因多态性的关系，包括亚甲基四氢叶酸还原酶（EX5 + 79CT和ex8-62aC），地铁（ex26-20a g），和MTRR（ex2-64a g，EX5 + 123cT 572c ，ex15 + T，ex15-405aT，ex9-85cT，ex15-526g ，和ex14 + 14CT）。在MTHFR基因多态性与胃癌的风险

12、是不相关的。没有显着的效果被发现在地铁或MTRR基因多态性，虽然地铁ex26-20一 g和MTRR EX5 + 123cT多态性与边缘的增加胃癌风险相关（地铁ex26-20a g，银/ GG和AA：比值比，1.35；95%置信区间，0.96-1.90 MTRR EX5 +化合物； T，CT / TT或CC：比值比，1.30；95%置信区间，0.93-1.82）。我们没有发现MTHFR基因多态性，显着的相互作用之间的地铁，和MTRR基因和饮食叶酸和酒精消费。我们的研究没有发现在胃癌风险的叶酸代谢途径的遗传因素强烈。 7背景：叶酸可能影响人类癌症的发展。然而，很少有研究评估与食管鳞状细胞癌患者预后

13、的饮食叶酸消耗（ESCC）。方法：五例食管癌患者行一百二十一月2005至2006之间，食管癌在扬中市人民医院被招募和随访。膳食叶酸的影响，异常的DNA甲基化的基因和亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T基因多态性对食管癌的预后均采用Cox比例风险回归模型评估。结果：我们的分析显示，食管癌切除术后的饮食叶酸摄入量和死亡风险之间的负相关。中位生存期为低或中度的叶酸消耗和超过4.59年的高叶酸消耗3.06年。潜在的混杂因素调整后，风险比（95%置信区间）小时（95% CI） 0.72（0.36-1.46）中0.39（0.20-0.78）高叶酸摄入量，分别为（趋势P = 0.007）。这种预

14、防效应携带MTHFR 677CC基因型患者更为明显。p16基因异常的DNA甲基化之间没有观察到显着的关系，MGMT，hMLH1基因，以及MTHFR C677T基因多态性与食管癌的预后。结论：我们的研究表明，膳食叶酸摄入量食管癌术后食管癌的预后有好处。从实际的角度来看，我们的研究结果有助于建立对食管癌患者的管理实践的干预和监控策略，终于可以减少疾病负担。 8背景/目的：我们研究协会之间的叶酸和酒精的摄入量，单核苷酸多态性（SNP）在参与一碳代谢相关基因，和结肠癌的风险。方法：结肠癌病例（294非裔美国人和349名白人）频率匹配的对照人群（437非裔美国人和611白人）的年龄，种族和性别的北卡罗来

15、纳州33县1996至2000。叶酸和酒精的摄入量的膳食调查。五个SNPs进行基因分型使用DNA从全血：在c1420t；MTRR A66G；地铁A2756G基因，与先前报道的MTHFR基因C677T和A1298C。调整后的比值比（OR）和95%可信区间分别计算采用Logistic回归。结果：对于在TT基因型相比，白人CC基因型呈负相关（OR = 0.6，95%可信区间= 0.4，1），但不是在非裔美国人。逆协会在携带0或1等位基因变异或0.2个人高叶酸摄入观察（95% CI为非洲裔美国人；0.06-0.8）或0.2（95% CI 0.1-0.6）比白人低叶酸摄入量。适度的之间的相互作用这些单核苷

16、酸多态性与酒精或叶酸摄入量进行观察。结论：我们的研究结果与其他研究结果是一致的与非裔美国人的这些协会提供所需的数据。 9 叶酸缺乏已与某些类型的人类癌症相关的。因此我们研究叶酸代谢酶对在中国的人口在叶酸缺乏共同的发展胃食道癌症的风险基因多态性的影响。我们发现，亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因多态性与胸苷酸合成酶（TS），两个关键酶参与叶酸和甲基代谢，明显与食管鳞状细胞癌的风险增加有关，贲门癌，胰腺癌。这些癌症的基因多态性调节与低叶酸状态相关的风险。我们的研究结果表明，MTHFR和TS基因型可能是中国人群中胃食管癌的高危因素的。 10目的：探讨粘膜组织和一些常见的亚甲基四氢叶酸还原酶（MT

17、HFR）叶酸水平通过DNA甲基化变异与胃癌的风险。方法：用实时定量PCR检测研究肿瘤相关基因的表达在76黏膜组织标本38例胃癌。从慢性浅表性胃炎34例胃镜活检组织样本（CSG）作对照。用下面的ACS分别检测这些组织中叶酸浓度：180全自动化学发光体系。用PCR-RFLP分析MTHFR基因多态性，和肿瘤相关基因启动子甲基化的甲基化特异性PCR（MSP）检测。结果：叶酸浓度在CSG明显高于癌组织。降低甲基化及其表达c-myc伴随着较高的叶酸浓度。启动子甲基化和p16（Ink4a）损失与MTHFR 677CC样品更频繁比样品与677TT和677CT基因型。与启动子甲基化和p21（WAF1）的损失在M

18、THFR 677CT样品时比677CC或677TT是目前较为频繁。该677CT基因表现出不显著的风险较高的胃癌与677CC基因型相比。结论：胃粘膜组织中叶酸水平低可能赋予一个高甲基化与胃癌的发生通过c-myc基因的过度表达的风险。 11多种研究表明叶酸代谢紊乱和胃癌的风险增加之间的关联，包括叶酸摄入量低，低水平的血液中叶酸叶酸代谢的遗传因素或影响。其中遗传因素，特别是在亚甲基四氢叶酸还原酶基因的常见多态（MTHFR C677T）已与胃癌。叶酸代谢基因多态性已较少研究其他。因此，我们分析了这一多态性，谷氨酸羧肽酶（GCP）II c1561t和还原叶酸载体（RFC）在一项包括106例经组织学证实为

19、胃癌与其他已知的危险因素在106年龄和性别匹配的对照组相比，胃癌病例对照研究G80A调整。无论MTHFR基因多态性显示没有GCP协会癌症诊断，肿瘤分期，分化或劳伦型等级。然而，非贲门癌患者更容易表现出80ga和80aa RFC基因型相比，对贲门癌（调整OR 0.28；95% CI = 0.11-0.71）。因此，RFC基因的基因多态性可能有助于增加患胃远端癌的风险。 12背景与目的：越来越多的证据表明，低叶酸摄入量和叶酸代谢障碍可能与胃肠道癌症的发展。我们进行了系统回顾与评估流行病学研究叶酸摄入量或遗传多态性的Meta分析亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）协会，叶酸代谢的关键酶，与食管，胃和胰

20、腺癌的风险。方法：文献检索使用MEDLINE通过2006三月发表的研究。研究特定的相对风险加权的方差的逆获得随机效应的汇总估计。结果：总结相关风险最高与膳食叶酸摄入量最低的类别分别为0.66（95%置信区间CI，0.53-0.83）食管鳞状细胞癌（4的病例），0.50（95% CI，0.39-0.65）食管腺癌（3的病例），和0.49（95% CI，0.35-0.67）胰腺癌（1的病例对照队列，4）；没有异质性研究。膳食叶酸摄入量与胃癌风险的结果（9的病例对照队列，2）是不一致的。在大多数研究中，MTHFR 677TT基因型（变种），这是与酶的活性降低有关，与增加食管鳞状细胞癌的风险有关，no

21、ncardia贲门腺癌，胃癌，胃癌（所有子网站），与胰腺癌；但有22的几率比1，其中13估计有统计学意义。的MTHFR A1298C多态性的研究是有限的和不一致的。结论：这些发现支持这一假设，叶酸可能在食道，胃，胰腺癌的发生中发挥作用。13叶酸代谢支持核苷酸的合成以及甲基基团的转移。叶酸代谢酶基因多态性已被证明影响大肠肿瘤和其他恶性肿瘤的风险。采用以人群为基础的病例对照研究的数据事件（1600例和1962控制），我们研究了协会在还原叶酸载体的遗传变异之间的（RFC），胸苷酸合酶（TS），蛋氨酸合成酶（地铁），及亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）和结肠癌的风险。TS增强子区（TSER）变异与降低

22、风险的人 2rpt / 2rpt与3rpt / 3rpt野生型在关联；比值比（或），0.7；95%置信区间，0.6-0.98 但不是女人。当结合型TS多态性（林泽和3-非翻译区1494delttaaag）进行了评价，OR为变异基因型，一般在1以下，具有统计学显着降低风险的妇女。没有地铁D919G也不是RFC 80g 一多态性与患结肠癌的风险相关的改变。因为叶酸代谢的特点是相关的反应，我们评估基因-基因的相互作用。在低TS表达的结合减少MTHFR活性基因型与降低结肠癌的风险。当膳食摄入量进行考虑，至少有一个变异等位基因的个体（TSER 3rpt / 2rpt或2rpt / 2rpt）是在一个低叶

23、酸摄入量减少风险的存在。这项研究支持的结果从腺瘤的研究表明，嘌呤的合成可能是一个相关的生物学机制连接叶酸代谢与结肠癌风险。一个路径为基础的数据分析方法有助于识别的膳食摄入量和叶酸代谢的遗传变异的独立和联合作用。 14他5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因在叶酸代谢中起着至关重要的作用。之间的关联研究MTHFR基因多态性和长度的短串联重复的DNA序列的微卫星不稳定性（MSI）变化是不一致的。使用从结肠癌病例数据（N = 503）参加一个现有的以人群为基础的病例对照研究的一部分，我们研究了协会之间的MTHFR 677和MTHFR 1298基因多态性与MSI。我们还研究了是否该协会是由叶

24、酸摄入量修改。与会者例受试者在北卡罗来纳州结肠癌的研究的一部分。自愿提供的生活方式和饮食信息在家庭访谈以及血液标本和获得许可的肿瘤块的情况下。DNA从正常和肿瘤组织切片，测定微卫星状态（MSI）。肿瘤被列为MSI，如果两个或更多的微卫星标记（BAT25，BAT26，D5S346，D2S123，D17S250）在DNA序列的数量变化的重复与癌旁组织相比，匹配。一个标志物阳性肿瘤（MSI低）或无阳性标记（微卫星稳定）组合在一起作为非MSI肿瘤（微卫星稳定）。MTHFR 677和MTHFR 1298基因型均采用5核酸外切酶由实时PCR（TaqMan）的测定。采用Logistic回归计算比值比（OR）

25、和95%可信区间（95% CI）。MSI在近端肿瘤更常见（OR，3.8；95% CI，1.7-8.4）和当前吸烟者（OR，4；95% CI，1.6-9.7）。与MTHFR 677 CC指相比，MTHFR 677 CT / TT基因型呈负相关（或MSI白人例，0.36；95% CI，0.16-0.81）但不显著的非裔美国人。虽然没有统计学意义，类似的逆协会之间观察MTHFR 677 CT / TT整个案件主体间的基因型和MSI（OR，0.54；95% CI，0.26-1.10）。在那些有足够的叶酸摄入量（400g总叶酸），我们发现有力的逆协会联合MTHFR基因型和MSI之间（677毫升+ 129

26、8交流/ CC，或，0.09；95% CI，0.01-0.59；677 CT / TT + 1298 AA，或，0.13；95% CI，0.02-0.85）相结合的野生型（677毫升+ 1298基因型相比，AA）。这种保护作用并不明显，在那些低（400微克叶酸摄入总叶酸）。我们的研究结果表明，MTHFR变异基因型与降低风险的MSI肿瘤有足够的叶酸摄入量的条件下，虽然数据是不准确的由于小的数字。这些结果表明，MTHFR基因型和MSI之间的关系是由叶酸营养状况的影响 他5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因在叶酸代谢中起着至关重要的作用。之间的关联研究MTHFR基因多态性和长度的短串联重

27、复的DNA序列的微卫星不稳定性（MSI）变化是不一致的。使用从结肠癌病例数据（N = 503）参加一个现有的以人群为基础的病例对照研究的一部分，我们研究了协会之间的MTHFR 677和MTHFR 1298基因多态性与MSI。我们还研究了是否该协会是由叶酸摄入量修改。与会者例受试者在北卡罗来纳州结肠癌的研究的一部分。自愿提供的生活方式和饮食信息在家庭访谈以及血液标本和获得许可的肿瘤块的情况下。DNA从正常和肿瘤组织切片，测定微卫星状态（MSI）。肿瘤被列为MSI，如果两个或更多的微卫星标记（BAT25，BAT26，D5S346，D2S123，D17S250）在DNA序列的数量变化的重复与癌旁组织

28、相比，匹配。一个标志物阳性肿瘤（MSI低）或无阳性标记（微卫星稳定）组合在一起作为非MSI肿瘤（微卫星稳定）。MTHFR 677和MTHFR 1298基因型均采用5核酸外切酶由实时PCR（TaqMan）的测定。采用Logistic回归计算比值比（OR）和95%可信区间（95% CI）。MSI在近端肿瘤更常见（OR，3.8；95% CI，1.7-8.4）和当前吸烟者（OR，4；95% CI，1.6-9.7）。与MTHFR 677 CC指相比，MTHFR 677 CT / TT基因型呈负相关（或MSI白人例，0.36；95% CI，0.16-0.81）但不显著的非裔美国人。虽然没有统计学意义，类似

29、的逆协会之间观察MTHFR 677 CT / TT整个案件主体间的基因型和MSI（OR，0.54；95% CI，0.26-1.10）。在那些有足够的叶酸摄入量（400g总叶酸），我们发现有力的逆协会联合MTHFR基因型和MSI之间（677毫升+ 1298交流/ CC，或，0.09；95% CI，0.01-0.59；677 CT / TT + 1298 AA，或，0.13；95% CI，0.02-0.85）相结合的野生型（677毫升+ 1298基因型相比，AA）。这种保护作用并不明显，在那些低（400微克叶酸摄入总叶酸）。我们的研究结果表明，MTHFR变异基因型与降低风险的MSI肿瘤有足够的叶酸

30、摄入量的条件下，虽然数据是不准确的由于小的数字。这些结果表明，MTHFR基因型和MSI之间的关系是由叶酸营养状况的影响 15胸苷酸合酶（TS）是参与叶酸代谢的重要酶，催化脱氧尿苷酸甲基化脱氧胸苷酸，是必不可少的DNA复制。胸苷酸合成酶增强子区（TSER）和ts1494del6，两个重要功能的不同种族的多态性映射到基因区域，是最广泛的研究。考虑改变TS活动的潜在影响，这是合理的，TS多态性可能在癌症的发展中发挥作用。虽然TS多态性对人类癌症易感性的影响已在许多研究调查，结果仍然是冲突而不是决定性的。为了解决这些矛盾，我们进行了这两个多态性与患癌症的风险之间的关联的证据定量合成，包括63项研究（1

31、9707例和27398例对照）为TSER多态性与39项研究（13489例和16297例对照）为ts1494del6多态性。我们的研究表明这两个基因多态性是不相关的癌症的风险时，所有的研究都汇集在一起。在分层分析中，我们发现，个人与R / R基因型有显着较高的癌症风险之间的亚洲人（2R / 2R和3R / 3R：比值比OR = 1.24，95%可信区间（95% CI）= 1.05-1.45；隐性模型：或= 1.23，95% CI = 1.05-1.44）。进一步的分析显示，2R / 2R基因型显着增加在亚洲人胃食管癌的风险有关，而它可能会提供对白种人的一个显性遗传模型结直肠癌的风险的保护作用。此

32、外，ts1494del6多态性可能有助于在亚洲人的乳腺癌遗传易感性 16背景：叶酸可能影响人类癌症的发展。然而，很少有研究评估 与食管鳞状细胞癌患者预后的饮食叶酸消耗（ESCC）。 方法：五例食管癌患者行一百二十一月2005之间，食管切除术 2006三月在扬中市人民医院被招募和随访。膳食叶酸的影响，异常 选定的基因的DNA甲基化和亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T基因 对食管癌预后的多态性，采用Cox比例风险回归模型评估。 结果：我们的分析表明，膳食叶酸摄入量和死亡风险之间的关联后，逆 食管切除术。中位生存期为低或中度的叶酸消耗超过4.59的3.06年 高叶酸消耗年。潜在的混杂因

33、素调整后，风险比（95%置信 区间）小时（95% CI） 0.72（0.36-1.46）中0.39（0.20-0.78）高叶酸摄入量，分别为（P 趋势= 0.007）。这种预防效应携带MTHFR 677CC基因型患者更为明显。没有 p16基因异常的DNA甲基化之间存在显著的关系，MGMT，hMLH1基因，以及 MTHFR C677T基因多态性与食管癌的预后。 结论：我们的研究表明，膳食叶酸摄入量可能对食管癌的预后利益后 食管切除术。从实际的角度来看，我们的研究结果有助于建立切实可行的干预 监控策略为食管鳞状细胞癌患者的管理，终于可以减少疾病负担 17背景：有是有限的，但尚无定论，流行病学证据表

34、明，叶酸摄入量高的风险降低 大肠癌和食管癌。对于其他癌症部位，证据是一致或更少的广泛。 材料与方法：我们进行了一项病例对照研究的11个癌症部位膳食叶酸摄入量和风险 乌拉圭在1996年和2004年，包括3539个癌症病例和2032医院控制。非条件Logistic 回归被用来估计比值比（OR ）和95可信区间（CI ）的癌症与叶酸 的摄入量。 结果：在多变量模型中，有一个口腔癌的风险，并显着减少 咽（ OR = 0.49， 95 CI为0.24-0.98 ） ，食道（ OR = 0.29 ， 95 CI为0.14-0.60 ） ，上呼吸消化道（OR = 0.41， 95 CI为0.26-0.65

35、） ，结直肠癌（ OR = 0.42 ， 95CI为0.23-0.76 ）和肾脏（ OR = 0.35 ， 95 CI为0.13-0.93 ） 最高与最低四分位数的膳食叶酸摄入量。 结论：我们的结果不仅证实早期发现大肠癌和食道癌的风险降低 具有很高的膳食叶酸摄入量，但也建议其他一些癌症的风险降低。但是，我们不能排除 残余混杂，多重比较或其他形式的偏见可以解释这些结果的可能性 叶酸，也被称为维生素B9 ，是一种水溶性的维生素和 它的名字源于拉丁词的大青叶，这意味着 叶。叶酸是天然存在于绿叶蔬菜，谷类， 豆类和水果，而叶酸是合成形式的 的维生素。流行病学研究提供的证据表明， 可伴有叶酸摄入量高的风

36、险降低 癌症，结直肠癌1， 2 ，胰腺1 ，3 和食道 1，3 。尽管一些研究还提出了一个逆 叶酸摄入量和患乳腺癌之间的关联 4-6 ，肺 7，8 和胃癌 9-11 ，其他研究报告 重大关联11-23 。也有一些研究 调查叶酸摄入量与前列腺癌之间的关联 癌症 24-29 ，但除一人外的所有25报道没有显着 协会26-29 24 。由于乌拉圭癌症发病率 高，尤其是消化道肿瘤，由于仅 在这一人群中有几个以前的研究调查叶酸 摄入有关癌症的风险，我们决定进行案件 控制研究的叶酸摄入量和11种癌症的风险。 在这项研究中，我们发现高摄入量之间的负相关 膳食叶酸和口腔的癌症的风险，并 咽，食道，上呼吸消化道

37、，结肠直肠和 肾脏和，此外，与癌症的喉部，胃 和乳腺癌的评估时，在一个连续的规模。 少数病例对照研究曾评估 叶酸摄入量与口腔癌之间的关联 咽 32-36 和喉32 ， 37 ，我们的研究结果 逆协会是在几个 34 ，36，37 ，但 不是所有的32 ， 33 ，这些研究。结果概要 以前的研究发现叶酸摄入量和癌症风险 肿瘤在线史册的补充数据。全部六 病例对照研究调查叶酸的摄入量，并 食管癌 38-43 OR值小于1 ，并且 随后有人提出一个显着的负相关 荟萃分析3，由世界癌症研究基金/ 美国癌症研究所（WCRF / AICR ） 报告 18叶酸在DNA合成和甲基化起着关键的作用。有限的证据表明高

38、摄入可能降低风险食管癌的整体；然而，食管癌亚型和巴雷特食管（BE），一个协会癌前病变，仍然未开发的。我们评估了摄取的叶酸，维生素B之间的关系，和甲基捐助者（蛋氨酸，胆碱，甜菜碱）从食物和补充剂中的叶酸代谢相关基因多态性，钥匙，和风险做，食管腺癌（EAC），食管鳞状细胞癌（鳞癌）在控制人口basedcase澳大利亚的研究。将（n = 266例）或（N = 101）dysplasiawere与对照人群（N = 577）；同样，EAC（n = 636）或食管癌（N = 245）的患者与对照人群相比，（N = 1507）采用多变量调整后的Logistic回归分析。越来越多的摄入量与减少从foodswa

39、s EAC的风险（趋势P-= 0.01）和减轻风险增加食管癌与吸烟和饮酒。相反，摄入大量的叶酸从补充剂是一个显着高风险的关联与发育不良。核黄素摄入量高与蛋氨酸食物是增加EAC风险相关，而增加甜菜碱摄入量与降低风险的不（趋势P-= 0.004）或发育不良（P值= 0.02）。补充硫胺素，核黄素，烟酸，和维生素B-12与增加EAC风险相关。有没有一致的协会之间的遗传多态性的研究，或EAC风险。高摄入叶酸的食物可以减少风险，EAC，但我们的数据提高的可能性，补充叶酸可能增加风险的不典型增生和EAC。食道癌是第五大原因cancerrelated 男人和第7大原因，癌症死亡 全球妇女（1）死亡。有2个主

40、要的病理 类型：食管腺癌（ EAC ）和食管 鳞状细胞癌（ESCC ） 。在高收入地区 世界，食管癌的发病率呈下降趋势，而那 选管会迅速增加，尤其是白人男性 西欧，北美，澳大利亚（ 2-7 ） 。食管鳞状细胞癌 伴有饮酒和吸烟（8-10） 选管会的危险因素包括胃食管反流病 吸烟，肥胖（ 8,11-15 ） 。长期存在的胃 胃食管反流病诱发Barrett食管（ BE ） ，一个 条件化生上皮类似 小肠取代的复层鳞状上皮 通常行食管远端（16） 。可以进步 不典型增生和浸润性腺癌。确定的因素 是癌症进展并不清楚，虽然 微量营养素的摄入量可能是很重要的 叶酸是一种水溶性维生素B自然发生深绿色叶类蔬菜

41、，干豌豆和豆类，以及柑橘类水果。叶酸预防神经管缺陷的必要的作用许多国家，包括澳大利亚（18、19），介绍某些食品叶酸，包括准备吃早餐麦片，果汁，和面粉。叶酸也起着关键的在DNA合成和甲基化作用，和足够的摄入量维持DNA的完整性至关重要，稳定性和修理（20）；因此，叶酸缺乏可能会增加患癌症的风险。该2007world癌症研究基金会（WCRF）的营养和癌症的回顾得出的结论是，有一些证据表明，食物中含有叶酸可以预防肠癌和胰腺癌部分缓解，可能会增加患乳腺癌的风险随着酒精摄入相关（7）。然而，DNA合成也是癌症发展的一个关键组成部分，和抗叶酸剂一直被用来治疗某些类型的癌症，包括白血病、乳腺癌和肺癌。最近

42、的研究表明高叶酸水平实际上可能增加癌症的发病率（21）或促进癌前病变的进展病变癌（22），它已被建议在加拿大的引种和强制性的叶酸强化我们也许可以解释在结直肠癌的发病率增加（除了其他营养素，包括叶酸，蛋氨酸，胆碱，甜菜碱，据报道，参与一碳代谢（2426），一个相关的生化途径网络生成一碳基团的生理过程，需要（27,28）。几个这些必需的辅酶途径包括核黄素，维生素B6和维生素B12（27）。此外，多态性和甲基叶酸代谢的关键基因被认为影响易感性癌症（25,29,30）。其他潜在的改性剂包括酒精，阻止叶酸的摄取（31），和吸烟，从而降低了血浆中叶酸水平（32,33）。在食管癌发生中的作用尚不清楚叶酸。流

43、行病学研究协会的结果叶酸摄入量与EAC间（3437）或食管癌风险（36,3841）已混合。2007世界癌症研究基金会报告得出的结论有限的证据表明高摄入叶酸的食物与减少食管癌的风险（7），但是没有足够的证据来考虑是否影响可能值与食管鳞癌的变化。此外，一些研究认为叶酸摄入量之间潜在的相互作用，其他微量营养素，环境因素和基因型，或被认为是叶酸的效果。我们报告的结果成的叶酸摄入量之间的关联研究，B族维生素，和甲基供体，在共同的多态性亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR），亚甲基合酶（地铁），和亚甲基合成酶还原酶（MTRR）基因和环境因素，包括酒精和吸烟和风险的EAC，它的前体，和食管癌。总之，我们的研究结

44、果提供了一些支持 假设，增加摄取富含叶酸的食物，可减少 选管会和ESCC的整体风险，后者的影响出现 是最大的吸烟者和饮酒之间。保持 叶酸摄入量高的可能性，可能会增加风险BE 进展不典型增生和EAC ，虽然这样的发现还需要 在其他研究中进行测试，最理想的是采用前瞻性设计。 我们没有发现任何证据，基因多态性folatemetabolizing 基因发挥一次重大的作用，在食管癌的发生。 像膳食叶酸，核黄素，维生素B6，维生素B12，和甲基供体也被认为是潜在的cancerpreventive因为他们在一个碳剂发挥作用代谢。蛋氨酸，胆碱，甜菜碱是可互换的一碳基团的来源；核黄素前体黄素腺嘌呤二核苷酸，关键

45、folatedependent辅因子酶MTHFR；维生素B6和维生素B12是丝氨酸羟甲基转移酶和蛋氨酸辅酶合酶，分别，这两者都参与叶酸代谢，而蛋氨酸的合成所需的sadenosyl蛋氨酸，需要通用的甲基供体所有的生物过程的DNA甲基化（26）。结果对这些微量营养素之间的相关性研究与食管癌已混合。在我们的研究中，我们发现高摄入维生素B6的食物来源是降低风险的EAC显著相关；这是在我们的病例对照研究结果相一致（36,37），也报告没有显着的负相关（35）。我们发现了一个临界正相关高摄入的核黄素和EAC风险之间是一致的；部分来自美国的病例对照研究（36）报告一个显着的风险增加EAC但逆的结果由Chen

46、等人报道不一致。35。布朗等人。34。有调查研究协会在核黄素，蛋氨酸，和食管癌的风险癌症是很少的；因此，我们不确定的原因为什么高摄入的核黄素和甲硫氨酸增加EAC的风险。结果的流行病学研究核黄素和癌症风险之间的关联已不一致的。例如，而逆协会据报道，血浆核黄素和胃（64）或大肠腺瘤（65,66），一个空的报道之间的关联在一项前瞻性研究核黄素和乳腺癌的风险（67）。它有人建议，叶酸缺乏对DNA的影响甲基化的基因和位点特异性，高度复杂的，而且似乎依赖型细胞，靶器官，转型期，和程度与叶酸消耗时间（68）。我们不要求的因果联系，因为观察到的关联可能反映残余混杂的或偶然的发现。因此，我们的观察必须等待复制其

47、他研究之前在考虑进一步的调查。我们的逆协会之间观察到从食物和甜菜碱与风险不典型增生可能类似于一个弱的负相关发现甜菜碱摄入量与结直肠腺瘤的风险之间24。蛋氨酸胆碱的食物也不是不相关的减少或食管癌的风险；相反，我们发现了一个随着蛋氨酸摄入EAC风险升高。19摘要：探讨叶酸的抗肿瘤作用 在分子水平上的酸，我们测定血浆叶酸 利用放射免疫法和酸的浓度 通过将总基因组DNA甲基化程度 DNA与3h-s-adenosylmethionine（3h-sam）在 一种甲基化酶的存在，并分析了甲基化 c-myc及c-Ha-ras的状态 Southern印迹法对21例晚期胃癌 癌症。全基因组DNA的甲基化程度 癌组织中显著低于 癌旁非癌组织c-myc和； 及c-Ha-ras癌（1021，510） 与癌旁（1321，410）组织中的低甲基化。 血浆叶酸浓度 患者表现为低甲基化是低于 患者表现出正常的甲基化。这些 研究结果表明，叶酸降低，与 随后的DNA低甲基化，可能参与了 胃癌中。