临床肿瘤学概论.ppt

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1、第第 二二 临临 床学院床学院 肿瘤内科肿瘤内科T h e S e c o n d A f f i l i a t e d H o s p i t a l o f N a n j i n g M e d i c a l U n i v e r s i t yT h e S e c o n d C l i n i c a l M e d i c a l S c h o o l o f N a n j i n g M e d i c a l U n i v e r s i t y王科明王科明Email:临床肿瘤学概论临床肿瘤学概论至精至诚至精至诚 至善至爱至善至爱临床肿瘤学讲课内容临床肿瘤学讲课内

2、容 肿瘤学概论及药物临床试验肿瘤学概论及药物临床试验 肺癌基础与临床、治疗新进展肺癌基础与临床、治疗新进展 肿瘤放射治疗肿瘤放射治疗 抗肿瘤药物分类、不良反应抗肿瘤药物分类、不良反应 肝癌基础与临床、分子靶向治疗肝癌基础与临床、分子靶向治疗 大肠癌基础与临床、基因指导下个体化治疗大肠癌基础与临床、基因指导下个体化治疗 乳腺癌综合治疗及最新进展乳腺癌综合治疗及最新进展 肿瘤急症及恶性浆膜腔积液肿瘤急症及恶性浆膜腔积液 胃癌基础与临床胃癌基础与临床 卵巢癌治疗规范及进展卵巢癌治疗规范及进展至精至诚至精至诚 至善至爱至善至爱通过通过研究、教育、服务研究、教育、服务以达到预防肿瘤的发生、挽以达到预防肿

3、瘤的发生、挽救生命、减少肿瘤发病率的学科。救生命、减少肿瘤发病率的学科。研究：研究：人类肿瘤的病因、发病、肿瘤细胞的生物学人类肿瘤的病因、发病、肿瘤细胞的生物学特性、肿瘤与宿主的关系特性、肿瘤与宿主的关系肿瘤肿瘤：机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的某：机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致其克隆性异常增生而形成的新生物。导致其克隆性异常增生而形成的新生物。定义定义至精至诚至精至诚 至善至爱至善至爱治疗治疗临床肿瘤学的主要内容临床肿瘤学的主要内容诊断诊断研究与发展研究与发展基础基础至精至诚至精至诚 至善

4、至爱至善至爱预预防防一级：病因学预防一级：病因学预防二级：筛查及体检，三早二级：筛查及体检，三早 提高生存率及生活质量、促提高生存率及生活质量、促进康复的临床措施进康复的临床措施 基础基础肿瘤的流行病学与预防肿瘤的流行病学与预防至精至诚至精至诚 至善至爱至善至爱基础基础肿瘤的流行病学与预防肿瘤的流行病学与预防 姑息治疗姑息治疗 为延长晚期癌症病人的生存期和提高生活质量而采用的临床措施。包括对疼痛、情绪（心理）、饮食、营养、睡眠的医疗及护理。至精至诚至精至诚 至善至爱至善至爱基础基础肿瘤的病因学肿瘤的病因学 环境因素： 理化因素、生物因素（HPV)、药物、不良生活方式与习惯。 遗传因素： 至精至

5、诚至精至诚 至善至爱至善至爱 基础基础肿瘤的发病机制肿瘤的发病机制 抑癌基因抑癌基因(原原)癌基因癌基因Treatment 环境、遗传环境、遗传因素因素至精至诚至精至诚 至善至爱至善至爱基础基础肿瘤的发病机制肿瘤的发病机制 癌基因：具有潜在的转化细胞能力的基。 原癌基因：癌基因的非激活形式。其编码的蛋白质是人体正常所需。 抑癌基因：其产物能抑制细胞生长的基。 凋亡条节基因和DNA修复调节基因 病毒、激素、免疫至精至诚至精至诚 至善至爱至善至爱基础基础肿瘤的发病机制肿瘤的发病机制 端粒：染色体3末端的一段富含G的DNA的重复序列。功能：保护染色体末端；防止染色体复制时末端丢失。 端粒酶：由端粒酶

6、RNA和蛋白质组成的核糖核蛋白酶，识别并结合于端粒末端，以自身为模板，逆转绿录合成端粒。 细胞永生化。 肿瘤微环境 miRNA至精至诚至精至诚 至善至爱至善至爱基础基础肿瘤的发病机制肿瘤的发病机制 肿瘤的侵袭、转移和耐药 多因素 多阶段至精至诚至精至诚 至善至爱至善至爱诊断诊断 肿瘤病理学 临床诊断 影像学诊断 分子诊断至精至诚至精至诚 至善至爱至善至爱诊断诊断分期分期 分期： 根据原发肿瘤及播散程度来描述肿瘤的严重程度及受累范围。 基本评估要素：部位、大小及数量、淋巴结、转移。 tumor node metastasis TNM分期 至精至诚至精至诚 至善至爱至善至爱诊断诊断疗效评价疗效评价

7、 Response evaluation criteria in solid tumous RECIST标准 完全缓解 CR 部分缓解 PR 疾病进展 PD 疾病稳定 SD有效有效至精至诚至精至诚 至善至爱至善至爱治疗治疗方法方法 手术 放射治疗 化学治疗 介入治疗 生物治疗（免疫） 肿瘤热疗 基因治疗 靶向治疗 中医药治疗 营养支持治疗 心理治疗至精至诚至精至诚 至善至爱至善至爱治疗治疗综合治疗综合治疗 定义： 根据病人的身心状况及肿瘤的分期和发展趋向，结合细胞分子生物学的改变，有计划地、合理地应用现有的多学科各种有效治疗手段，以最合适的经济费用取得最好的治疗效果，同时最大限度地改善病人的生

8、活质量。至精至诚至精至诚 至善至爱至善至爱治疗治疗循证医学循证医学 Evidence-based medcine 谨慎、准确和明智地应用当前所能获得的最好的研究证据，同时结合临床医师的个人专业技能和多年的临床经验，考虑病人的经济承受能力和意愿，做出治疗决策。 核心是:客观的临床科学研究数据至精至诚至精至诚 至善至爱至善至爱研究与发展研究与发展 研究目的：研究肿瘤发生、发展的规律，研发抗肿瘤药物及发明肿瘤治疗新 物理方法 肿瘤研究的思路：科学性、创新性、可行性 5个原则：随机、对照、重复、均衡、客观至精至诚至精至诚 至善至爱至善至爱研究方向研究方向 肿瘤干细胞肿瘤干细胞 端粒酶端粒酶 肿瘤免疫肿

9、瘤免疫 肿瘤血管肿瘤血管 肿瘤耐药肿瘤耐药 细胞凋亡细胞凋亡 肿瘤转移肿瘤转移 非编码非编码RNA (RNA (miRNAmiRNA LncRNALncRNA) ) 四联体四联体至精至诚至精至诚 至善至爱至善至爱细胞凋亡途径细胞凋亡途径死亡受体途径死亡受体途径内质网途径内质网途径死亡配体死亡配体(TNF、FasL等等)与受体结合与受体结合TNFR、TNFR2、Fas等等)死亡域吸引衔接蛋白死亡域吸引衔接蛋白(如如FADD、TRADD) 募集募集Caspase 8、10的前体的前体 Cyto C、Smac/Diablo等等线粒体途径线粒体途径凋亡蛋白酶激活因子凋亡蛋白酶激活因子Apaf-1结合结

10、合 募集募集pro-Caspase 9激活激活Caspase3、6、7等下游的效应等下游的效应Caspase，诱导细胞凋亡，诱导细胞凋亡 应激而调节细胞的死亡应激而调节细胞的死亡与线粒体途径相似与线粒体途径相似 与与Bcl-2/Bax、Caspases关系密切关系密切 下降下降至精至诚至精至诚 至善至爱至善至爱思考题思考题 临床肿瘤学的定义 癌基因，原癌基因，抑癌基因 肿瘤的分期及疗效评价 肿瘤综合治疗方法的概念 肿瘤研究的主要方向或内容至精至诚至精至诚 至善至爱至善至爱肿瘤科简介 成立于成立于9393年，是南京医科大学年，是南京医科大学“十一十一五五”重点学科、重点学科、省级重点临床专科（建

11、设单位）、江苏省省级重点临床专科（建设单位）、江苏省 “ “科教兴卫科教兴卫工程工程”创新团队，获得了国家药物临床试验专业资格。创新团队，获得了国家药物临床试验专业资格。 0606年以来发表年以来发表SCISCI收录论文收录论文1111篇、获得国家自然科学基篇、获得国家自然科学基金项目金项目1 1项、省级项目项、省级项目2 2项、市厅级课题项、市厅级课题1111项等，全科科项等，全科科研经费共计研经费共计117.5117.5万。参与编写教材万。参与编写教材3 3部、副主编专著部、副主编专著1 1部。床位部。床位4545张，医护人员张，医护人员2929名，其中主任医师名，其中主任医师2 2名，副

12、名，副主任医师、副教授主任医师、副教授4 4名，主治医师名，主治医师3 3名；硕士生导师名；硕士生导师2 2名；名；博士博士4 4名、在读博士名、在读博士2 2名、硕士名、硕士8 8名。名。 承担本校本科生、留学生、硕士生的教学工作，已招收承担本校本科生、留学生、硕士生的教学工作，已招收和培养硕士生和培养硕士生8 8名。名。至精至诚至精至诚 至善至爱至善至爱药物临床试验质量管理规范药物临床试验质量管理规范与肿瘤药物临床试验与肿瘤药物临床试验至精至诚至精至诚 至善至爱至善至爱n立项立项 临床前研究临床前研究 省级审评省级审评 国家审评国家审评 临床研究临床研究 省级审评省级审评 国家审评国家审评

13、 新药证书或批准文号新药证书或批准文号至精至诚至精至诚 至善至爱至善至爱药物临床试验质量管理规范药物临床试验质量管理规范2003年年9月月1日实施日实施（Good Clinical Practice, GCP)至精至诚至精至诚 至善至爱至善至爱 第一条为保证药物临床试验第一条为保证药物临床试验过程规范，过程规范，结果科学可靠，保护受试者的权益并保障结果科学可靠，保护受试者的权益并保障其安全，其安全，根据根据中华人民共和国药品管理中华人民共和国药品管理法法、中华人民共和国药品管理法实施中华人民共和国药品管理法实施条例条例，参照国际公认原则，制定本规范。，参照国际公认原则，制定本规范。 GCPGC

14、P核心：伦理，科学核心：伦理，科学 至精至诚至精至诚 至善至爱至善至爱 临床前研究：证明效益大于风险临床前研究：证明效益大于风险 政府批准：政府批准：SFDASFDA临床批件：批件号：临床批件：批件号：2007L003942007L00394（不要与药品批号相混淆）（不要与药品批号相混淆） 申办方：具有生产该药物的申办方：具有生产该药物的GMPGMP条件条件 研究机构研究机构：机构和专业：机构和专业满足要求并经过国满足要求并经过国家认证家认证 至精至诚至精至诚 至善至爱至善至爱 原则：所有以人为对象的研究必须符合原则：所有以人为对象的研究必须符合世界医学大会赫尔辛基宣言世界医学大会赫尔辛基宣言

15、，即公正、，即公正、尊重人格、力求使受试者最大程度受益和尊重人格、力求使受试者最大程度受益和尽可能避免伤害。尽可能避免伤害。 主要措施：伦理委员会和知情同意主要措施：伦理委员会和知情同意至精至诚至精至诚 至善至爱至善至爱 伦理委员会伦理委员会 Independent Ethics Committee，IEC 或者或者Institutional Review Board，IRB） 独立组织（是医疗机构的，也可以是医疗独立组织（是医疗机构的，也可以是医疗机构只外的）机构只外的） 向向SFDA备案。备案。 至精至诚至精至诚 至善至爱至善至爱 组成：从整体上要具备专业能力和经验，组成：从整体上要具备专

16、业能力和经验，能够从科学性、医学角度和伦理方面去审能够从科学性、医学角度和伦理方面去审查试验方案；医学专业人员、非医务专家、查试验方案；医学专业人员、非医务专家、不同性别、法律专家、外单位人员，至少不同性别、法律专家、外单位人员，至少5人人 工作任务工作任务：审查试验方案（包括知情同意：审查试验方案（包括知情同意书）以及试验过程中的任何修改，关注试书）以及试验过程中的任何修改，关注试验过程中的安全性（接受验过程中的安全性（接受SAE的报告）的报告） 至精至诚至精至诚 至善至爱至善至爱审查内容：审查内容： 研究者的资格、经验、是否有充分的时间参加临床研究者的资格、经验、是否有充分的时间参加临床试

17、验，人员配备及设备条件等是否符合试验要求试验，人员配备及设备条件等是否符合试验要求 试验方案是否充分考虑了伦理原则，包括研究目的、试验方案是否充分考虑了伦理原则，包括研究目的、受试者及其他人员可能遭受的风险和受益及试验设计受试者及其他人员可能遭受的风险和受益及试验设计的科学性的科学性 受试者入选的方法，向受试者（或其家属、监护人、受试者入选的方法，向受试者（或其家属、监护人、法定代理人）提供有关本试验的信息资料是否完整易法定代理人）提供有关本试验的信息资料是否完整易懂，获取知情同意书的方法是否适当懂，获取知情同意书的方法是否适当 受试者因参加临床试验而受到损害甚至发生死亡时，受试者因参加临床试

18、验而受到损害甚至发生死亡时，给予的治疗和给予的治疗和/或保险措施或保险措施 对试验方案提出的修正意见是否可接受对试验方案提出的修正意见是否可接受 定期审查临床试验进行中受试者的风险程度定期审查临床试验进行中受试者的风险程度至精至诚至精至诚 至善至爱至善至爱 审查方式：会议审查方式：会议 表决方式：投票（参与者回避，不参与投票）表决方式：投票（参与者回避，不参与投票） 表决结果：表决结果：同意；同意；作必要的修正后同意；作必要的修正后同意；不同意；不同意；终止或暂停已批准的试验。终止或暂停已批准的试验。 结果形式：书面的伦理批件（并附出席会议的委结果形式：书面的伦理批件（并附出席会议的委员名单、

19、专业情况及本人签名）员名单、专业情况及本人签名） 至精至诚至精至诚 至善至爱至善至爱 工作程序：建立相关的工作制度和标准操工作程序：建立相关的工作制度和标准操作规程作规程开会时间（需要时开？定期开？）开会时间（需要时开？定期开？）会议资料（哪些资料？何时送达？）会议资料（哪些资料？何时送达？）投票方式？投票方式？同意和不同意票数相等时咋办？同意和不同意票数相等时咋办？开会时法律人员不能来咋办？开会时法律人员不能来咋办？外单位委员没来咋办？外单位委员没来咋办？ 至精至诚至精至诚 至善至爱至善至爱l须向伦理委员提交的资料：须向伦理委员提交的资料：临床试验批件临床试验批件临床试验方案或方案的修改临床

20、试验方案或方案的修改受试者知情同意书或知情同意书的修改受试者知情同意书或知情同意书的修改病例报告表病例报告表试验药物的药检报告试验药物的药检报告临床研究者手册临床研究者手册其他（如招募受试者的广告、向受试者提供其他（如招募受试者的广告、向受试者提供的其他书面材料等）的其他书面材料等） 至精至诚至精至诚 至善至爱至善至爱 其他问题：我国现行的其他问题：我国现行的GCPGCP对伦理委员会的要对伦理委员会的要求远远不够，如求远远不够，如对委员的资质要求对委员的资质要求运行认证运行认证伦理审查费用伦理审查费用对试验的动态监督（不是一审了事）对试验的动态监督（不是一审了事）对伦理会议记录的要求对伦理会议

21、记录的要求对受试者招募广告的审查对受试者招募广告的审查 我国制定了我国制定了伦理委员会药物临床试验伦理审伦理委员会药物临床试验伦理审查工作指导原则查工作指导原则还没正式实施还没正式实施 至精至诚至精至诚 至善至爱至善至爱 知情同意：指向受试者告知一项试验的知情同意：指向受试者告知一项试验的各方面情况后，受试者自愿确认其同意各方面情况后，受试者自愿确认其同意参加该项临床试验的过程，须以签名和参加该项临床试验的过程，须以签名和注明日期的知情同意书作为文件证明注明日期的知情同意书作为文件证明 知情同意书：指向受试者告知一项试验知情同意书：指向受试者告知一项试验的各方面情况后，受试者自愿确认其同的各方

22、面情况后，受试者自愿确认其同意参加该项临床试验的过程，须以签名意参加该项临床试验的过程，须以签名和注明日期的知情同意书作为文件证明和注明日期的知情同意书作为文件证明 至精至诚至精至诚 至善至爱至善至爱 自愿的，可随时退出试验自愿的，可随时退出试验 保护受试者的隐私保护受试者的隐私 试验目的、试验的过程与期限、检查操作、受试试验目的、试验的过程与期限、检查操作、受试者预期可能的受益和风险，告知受试者可能被分者预期可能的受益和风险，告知受试者可能被分配到试验的不同组别配到试验的不同组别 必须给受试者充分的时间以便考虑是否愿意参加必须给受试者充分的时间以便考虑是否愿意参加试验，对无能力表达同意的受试

23、者，应向其法定试验，对无能力表达同意的受试者，应向其法定代理人提供上述介绍与说明。知情同意过程应采代理人提供上述介绍与说明。知情同意过程应采用受试者或法定代理人能理解的语言和文字，试用受试者或法定代理人能理解的语言和文字，试验期间，受试者可随时了解与其有关的信息资料验期间，受试者可随时了解与其有关的信息资料 如发生与试验相关的损害时，受试者可以获得治如发生与试验相关的损害时，受试者可以获得治疗和相应的补偿疗和相应的补偿至精至诚至精至诚 至善至爱至善至爱 其他事项其他事项 ：研究的相关单位：如申办方、研究方研究的相关单位：如申办方、研究方 一式两份一式两份研究者电话号码研究者电话号码什么时候进行

24、知情同意什么时候进行知情同意什么是受试者的受益什么是受试者的受益怎样才算有充足的时间考虑怎样才算有充足的时间考虑让受试者了解其他的替代疗法让受试者了解其他的替代疗法至精至诚至精至诚 至善至爱至善至爱 其他要求：其他要求：知情同意书修改了，报伦理审批，是否应告知知情同意书修改了，报伦理审批，是否应告知正在参与试验的受试者正在参与试验的受试者儿童怎样进行知情同意儿童怎样进行知情同意精神病人怎样进行知情同意精神病人怎样进行知情同意紧急情况怎样知情同意紧急情况怎样知情同意非强迫非强迫非引诱非引诱语言非技术，一般受试者可以明白语言非技术，一般受试者可以明白 至精至诚至精至诚 至善至爱至善至爱 知情同意应

25、考虑的法律要素知情同意应考虑的法律要素 ：受试者自愿参加受试者自愿参加受试者信息保密受试者信息保密对研究造成伤害的治疗及赔偿对研究造成伤害的治疗及赔偿至精至诚至精至诚 至善至爱至善至爱l试验方案的制定程序：研究者与申办者共试验方案的制定程序：研究者与申办者共同商定并签字，报伦理委员会审批后实施同商定并签字，报伦理委员会审批后实施 至精至诚至精至诚 至善至爱至善至爱 制定试验方案的原则：制定试验方案的原则：科学性科学性伦理性伦理性可操作性可操作性高效性高效性至精至诚至精至诚 至善至爱至善至爱 试验方案的内容试验方案的内容:23:23项项（一）试验题目；（一）试验题目； 体现药物体现药物体现适应症

26、体现适应症体现试验基本设计体现试验基本设计体现试验分期体现试验分期体现试验目的体现试验目的至精至诚至精至诚 至善至爱至善至爱（二）试验目的，试验背景（二）试验目的，试验背景目的：目的：探索性试验，确证性试验探索性试验，确证性试验安全性（通用性比较强）安全性（通用性比较强）有效性（不同药物要求不一样）有效性（不同药物要求不一样）药代动力学特征药代动力学特征人体耐受性试验人体耐受性试验剂量探索剂量探索 至精至诚至精至诚 至善至爱至善至爱（二）试验目的，试验背景（二）试验目的，试验背景 试验背景：已有与人体试验相关的临床试验背景：已有与人体试验相关的临床前和临床研究资料，包括临床前研究中有前和临床研

27、究资料，包括临床前研究中有临床意义的发现和与该试验有关的临床试临床意义的发现和与该试验有关的临床试验结果、已知对人体的可能危险与受益，验结果、已知对人体的可能危险与受益，及试验药物存在人种差异的可能及试验药物存在人种差异的可能 至精至诚至精至诚 至善至爱至善至爱（三）申办者的名称和地址，进行试验的（三）申办者的名称和地址，进行试验的场所，研究者的姓名、资格和地址场所，研究者的姓名、资格和地址至精至诚至精至诚 至善至爱至善至爱（四）试验设计的类型，随机化分组方法及设盲的水平（四）试验设计的类型，随机化分组方法及设盲的水平平行，交叉，析因设计，成组序贯设计平行，交叉，析因设计，成组序贯设计l对照：

28、对照：阳性对照阳性对照安慰剂对照安慰剂对照空白对照空白对照剂量对照）剂量对照）l随机（中心随机，中心分层随机）随机（中心随机，中心分层随机）l开放，单盲，双盲开放，单盲，双盲 至精至诚至精至诚 至善至爱至善至爱（五）受试者的入选标准，排除标准和剔除标（五）受试者的入选标准，排除标准和剔除标准，选择受试者的步骤，受试者分配的方法准，选择受试者的步骤，受试者分配的方法 标准：有出处，考虑可操作性标准：有出处，考虑可操作性 筛选受试者的步骤：先简单后复杂筛选受试者的步骤：先简单后复杂 各中心受试者分配的方法：与试验设计有关各中心受试者分配的方法：与试验设计有关至精至诚至精至诚 至善至爱至善至爱（六）

29、根据统计学原理计算要达到试验预期目的所需的（六）根据统计学原理计算要达到试验预期目的所需的病例数病例数l 同时满足两个要求取高值：法规要求，统计学要求同时满足两个要求取高值：法规要求，统计学要求 l 影响因素：影响因素：设计的类型设计的类型主要指标的性质（测量指标或分类指标）主要指标的性质（测量指标或分类指标）临床上认为有意义的差值临床上认为有意义的差值检验统计量检验统计量检验假设检验假设类和类和类错误的概率类错误的概率 至精至诚至精至诚 至善至爱至善至爱（七）试验用药品的剂型、剂量、给药途径、（七）试验用药品的剂型、剂量、给药途径、给药方法、给药次数、疗程和有关合并用给药方法、给药次数、疗程

30、和有关合并用药的规定，以及对包装和标签的说明药的规定，以及对包装和标签的说明（八）拟进行临床和实验室检查的项目、测（八）拟进行临床和实验室检查的项目、测定的次数和药代动力学分析等定的次数和药代动力学分析等至精至诚至精至诚 至善至爱至善至爱（九）试验用药品的登记与使用记录、递送、分发方式及（九）试验用药品的登记与使用记录、递送、分发方式及储藏条件储藏条件遮光：指用不透光的容器包装，例如棕色容器或黑纸包遮光：指用不透光的容器包装，例如棕色容器或黑纸包裹的无色透明、半透明容器裹的无色透明、半透明容器密闭：指容器密闭，以防尘土及异物进入；密闭：指容器密闭，以防尘土及异物进入；密封：指容器密封以防止风化

31、、吸潮、挥发及异物进入密封：指容器密封以防止风化、吸潮、挥发及异物进入熔封或严封：指将容器密封或用适宜的材料严封，以防熔封或严封：指将容器密封或用适宜的材料严封，以防止空气与水分的侵入并防止污染止空气与水分的侵入并防止污染阴凉处：指不超过阴凉处：指不超过2020冷处：指冷处：指2 21010常温：指常温：指10103030相对湿度：相对湿度：45457575至精至诚至精至诚 至善至爱至善至爱（十）临床观察、随访和保证受试者依从性的措施；（十）临床观察、随访和保证受试者依从性的措施；（十一）中止临床试验的标准，结束临床试验的规定；（十一）中止临床试验的标准，结束临床试验的规定；（十二）疗效评定标

32、准，包括评定参数的方法、观察（十二）疗效评定标准，包括评定参数的方法、观察时间、记录与分析；时间、记录与分析；（十三）受试者的编码、随机数字表及病例报告表的（十三）受试者的编码、随机数字表及病例报告表的保存手续；保存手续；（十四）不良事件的记录要求和严重不良事件的报告（十四）不良事件的记录要求和严重不良事件的报告方法、处理措施、随访的方式、时间和转归；方法、处理措施、随访的方式、时间和转归； 至精至诚至精至诚 至善至爱至善至爱（十五）试验用药品编码的建立和保存，揭盲方（十五）试验用药品编码的建立和保存，揭盲方法和紧急情况下破盲的规定法和紧急情况下破盲的规定（十六）统计分析计划，统计分析数据集的

33、定义（十六）统计分析计划，统计分析数据集的定义和选择和选择（十七）数据管理和数据可溯源性的规定（十七）数据管理和数据可溯源性的规定（十八）临床试验的质量控制与质量保证（十八）临床试验的质量控制与质量保证（十九）试验相关的伦理学（十九）试验相关的伦理学至精至诚至精至诚 至善至爱至善至爱（二十）临床试验预期的进度和完成日期（二十）临床试验预期的进度和完成日期（二十一）试验结束后的随访和医疗措施（二十一）试验结束后的随访和医疗措施（二十二）各方承担的职责及其他有关规定（二十二）各方承担的职责及其他有关规定（二十三）参考文献（二十三）参考文献至精至诚至精至诚 至善至爱至善至爱 主要研究者（主要研究者（

34、PIPI）的条件：）的条件：专业技术职称和行医资格专业技术职称和行医资格试验方案中所要求的专业知识和经验试验方案中所要求的专业知识和经验对临床试验方法具有丰富经验或者能得到本对临床试验方法具有丰富经验或者能得到本单位有经验的研究者在学术上的指导单位有经验的研究者在学术上的指导熟悉申办者所提供的与临床试验有关的资料熟悉申办者所提供的与临床试验有关的资料与文献与文献有权支配参与该项试验的人员和使用该项试有权支配参与该项试验的人员和使用该项试验所需的设备验所需的设备至精至诚至精至诚 至善至爱至善至爱 研究人员职责：研究人员职责： 与申办方、统计方一起制定试验方案与申办方、统计方一起制定试验方案熟悉方

35、案熟悉方案 熟悉试验药物及相关背景资料熟悉试验药物及相关背景资料 执行方案：知情同意，筛选受试者，治疗、随访受执行方案：知情同意，筛选受试者，治疗、随访受试者，真实、准确、完整、及时、合法记录数据试者，真实、准确、完整、及时、合法记录数据 保护受试者的合法权益，出现不良事件及时记录、保护受试者的合法权益，出现不良事件及时记录、处理、报告（处理、报告（SAESAE）接受合理的监查、稽查、视察、核查接受合理的监查、稽查、视察、核查保管各种资料保管各种资料至精至诚至精至诚 至善至爱至善至爱 申办者的职责申办者的职责 ：向研究者提供研究者手册（包括试验药物的向研究者提供研究者手册（包括试验药物的化学、

36、药学、毒理学、药理学和临床的（包化学、药学、毒理学、药理学和临床的（包括以前的和正在进行的试验）资料和数据）括以前的和正在进行的试验）资料和数据）及各种相关的资料，并及时更新及各种相关的资料，并及时更新与研究方、统计方一起制定试验方案与研究方、统计方一起制定试验方案提供试验经费提供试验经费提供符合试验方案的药物（包括试验药和对提供符合试验方案的药物（包括试验药和对照照药）、试验材料药）、试验材料至精至诚至精至诚 至善至爱至善至爱 申办者的职责申办者的职责 ：任命合格的监查员对临床试验质量进行监查任命合格的监查员对临床试验质量进行监查组织稽查组织稽查申办者应对参加临床试验的受试者提供保险，申办者

37、应对参加临床试验的受试者提供保险，对于发生与试验相关的损害或死亡的受试者对于发生与试验相关的损害或死亡的受试者承担治疗的费用及相应的经济补偿。申办者承担治疗的费用及相应的经济补偿。申办者应向研究者提供法律上与经济上的担保，应向研究者提供法律上与经济上的担保，但但由医疗事故所致者除外由医疗事故所致者除外。 至精至诚至精至诚 至善至爱至善至爱 监查员监查员：申办者任命并对申办者负责的具：申办者任命并对申办者负责的具备适当的医学、药学或相关专业学历，并备适当的医学、药学或相关专业学历，并经过必要的训练，熟悉药品管理有关法规，经过必要的训练，熟悉药品管理有关法规，熟悉有关试验药物的临床前和临床方面的熟

38、悉有关试验药物的临床前和临床方面的信息以及临床试验方案及其相关的文件，信息以及临床试验方案及其相关的文件，其任务是监查和报告试验的进行情况和核其任务是监查和报告试验的进行情况和核实数据实数据 至精至诚至精至诚 至善至爱至善至爱 监查的目的：监查的目的：保证临床试验中受试者的权益受到保障，保证临床试验中受试者的权益受到保障，试验记录与报告的数据准确、完整无误，试验记录与报告的数据准确、完整无误，保证试验遵循已批准的方案和有关法规保证试验遵循已批准的方案和有关法规 至精至诚至精至诚 至善至爱至善至爱监查员的职责：监查员的职责： 在试验前确认试验承担单位已具有适当的条件（人、在试验前确认试验承担单位

39、已具有适当的条件（人、设备、设施、病源、病种）设备、设施、病源、病种）所有受试者的知情同意书，试验的进展状况，确认所有受试者的知情同意书，试验的进展状况，确认入选的受试者合格入选的受试者合格确认所有数据的记录与报告正确完整，所有病例报确认所有数据的记录与报告正确完整，所有病例报告表填写正确，并与原始资料一致告表填写正确，并与原始资料一致 确认所有不良事件均记录在案，严重不良事件在规确认所有不良事件均记录在案，严重不良事件在规定时间内作出报告并记录在案定时间内作出报告并记录在案至精至诚至精至诚 至善至爱至善至爱监查员的职责：监查员的职责：核实试验用药品按照有关法规进行供应、储藏、核实试验用药品按

40、照有关法规进行供应、储藏、分发、收回，并做相应的记录分发、收回，并做相应的记录协助研究者进行必要的通知及申请事宜，向申协助研究者进行必要的通知及申请事宜，向申办者报告试验数据和结果办者报告试验数据和结果应清楚如实记录研究者未能做到的随访、未进应清楚如实记录研究者未能做到的随访、未进行的试验、未做的检查，以及是否对错误、遗行的试验、未做的检查，以及是否对错误、遗漏作出纠正漏作出纠正至精至诚至精至诚 至善至爱至善至爱 没有记录就没有发生没有记录就没有发生 原始病历（门诊病历）：原始文件，数据原始病历（门诊病历）：原始文件，数据来源，完整保存来源，完整保存 病历报告表（病历报告表（CRFCRF表）：

41、便于数据规范填表）：便于数据规范填写，便于统计，便于申办方保存（药物上写，便于统计，便于申办方保存（药物上市后市后5 5年），年）， 为保护受试者隐私，病例报告表上不应出为保护受试者隐私，病例报告表上不应出现受试者的姓名现受试者的姓名 受试者的代码确认表（研究者确认）受试者的代码确认表（研究者确认）至精至诚至精至诚 至善至爱至善至爱 临床试验中各种实验室数据均应记录或将临床试验中各种实验室数据均应记录或将原始报告复印件粘贴在病例报告表上原始报告复印件粘贴在病例报告表上 检验报告上有受试者姓名检验报告上有受试者姓名 日记卡日记卡 真实、准确、完整、及时、合法记录数据真实、准确、完整、及时、合法记

42、录数据 没有逻辑错误没有逻辑错误 异常数据的核实异常数据的核实 数据的修改数据的修改至精至诚至精至诚 至善至爱至善至爱 不能销售不能销售 适当包装与标签：仅用于临床试验适当包装与标签：仅用于临床试验 记录：运输、接收、分发、回收、销毁记录：运输、接收、分发、回收、销毁 数量：接收、使用、回收、销毁均有数量记录数量：接收、使用、回收、销毁均有数量记录 药物保管：专人管理，合适的设施和条件，保药物保管：专人管理，合适的设施和条件，保管环境的记录（温度、湿度）管环境的记录（温度、湿度） 药物发放：遵循随机原则药物发放：遵循随机原则 剩余药物的处理：退回申办者或在申办方的参剩余药物的处理：退回申办者或

43、在申办方的参与下监督销毁，作好记录与下监督销毁，作好记录至精至诚至精至诚 至善至爱至善至爱 资格（机构、人员）资格（机构、人员） 制度（人员职责、工作要求）制度（人员职责、工作要求） 规范（技术性要求）规范（技术性要求） SOPSOP（工作程序，操作程序），为有效地实施和（工作程序，操作程序），为有效地实施和完成某一临床试验中每项工作所拟定的标准和完成某一临床试验中每项工作所拟定的标准和详细的书面规程。详细的书面规程。 急救预案急救预案 质控（专业质控，医院机构管理部门质控，监质控（专业质控，医院机构管理部门质控，监查，稽查，视察）查，稽查，视察） 环节质控环节质控至精至诚至精至诚 至善至爱至

44、善至爱 共同讨论认定方案共同讨论认定方案 启动会议，中期会议启动会议，中期会议 同期进行临床试验同期进行临床试验 各中心临床试验样本大小及中心间的分配各中心临床试验样本大小及中心间的分配应符合统计分析的要求应符合统计分析的要求 以相同程序管理试验用药品以相同程序管理试验用药品至精至诚至精至诚 至善至爱至善至爱 用同一试验方案培训用同一试验方案培训 统一的质量控制，实验室检查也可由中心实验统一的质量控制，实验室检查也可由中心实验室进行室进行 数据资料应集中管理与分析，应建立数据传递、数据资料应集中管理与分析，应建立数据传递、管理、核查与查询程序管理、核查与查询程序 保证各试验中心研究者遵从试验方

45、案，包括在保证各试验中心研究者遵从试验方案，包括在违背方案时终止其参加试验违背方案时终止其参加试验 至精至诚至精至诚 至善至爱至善至爱 伦理原则伦理原则 科学原则科学原则对照对照随机随机重复（样品量）重复（样品量）均衡（各组别的非试验因素条件均衡一致）均衡（各组别的非试验因素条件均衡一致）至精至诚至精至诚 至善至爱至善至爱 探索性试验探索性试验 确证性试验确证性试验至精至诚至精至诚 至善至爱至善至爱对照的类型：对照的类型：空白对照空白对照安慰剂对照安慰剂对照阳性药物阳性药物剂量对照剂量对照至精至诚至精至诚 至善至爱至善至爱安慰剂对照安慰剂对照：目的：克服研究者、受试者、参目的：克服研究者、受试

46、者、参与评价疗效和安全性的工作人员与评价疗效和安全性的工作人员等由于心理因素所形成的偏倚等由于心理因素所形成的偏倚 要求：双盲要求：双盲至精至诚至精至诚 至善至爱至善至爱安慰剂对照的优点：安慰剂对照的优点：能可靠地证明受试药物的疗效能可靠地证明受试药物的疗效可检测受试药的可检测受试药的“绝对绝对”有效性和安全性有效性和安全性具有较高的效率，只需要较小的样本量具有较高的效率，只需要较小的样本量能最大限度地减少受试者和研究者的主观期能最大限度地减少受试者和研究者的主观期望和偏倚望和偏倚 至精至诚至精至诚 至善至爱至善至爱安慰剂对照的缺点：安慰剂对照的缺点：伦理学方面伦理学方面 可能中途退出试验，影

47、响试验质量可能中途退出试验，影响试验质量 研究人群无代表性，试验结果的通用研究人群无代表性，试验结果的通用性就会出现问题性就会出现问题 至精至诚至精至诚 至善至爱至善至爱 安慰剂对照的适应范围：安慰剂对照的适应范围：安慰剂对照不用于急性、重症或有较严重器安慰剂对照不用于急性、重症或有较严重器质性病变的患者，常用于轻症或功能性疾病质性病变的患者，常用于轻症或功能性疾病的患者的患者 一种新药用于尚无已知有效药物可以治疗的一种新药用于尚无已知有效药物可以治疗的疾病进行临床试验时疾病进行临床试验时 加强伦理性，可以对每个受试者都给予一种加强伦理性，可以对每个受试者都给予一种标准药物治疗标准药物治疗 期

48、耐受性试验期耐受性试验至精至诚至精至诚 至善至爱至善至爱 阳性药对照比较的类型阳性药对照比较的类型优效性检验优效性检验等效性检验等效性检验非劣效性检验非劣效性检验 至精至诚至精至诚 至善至爱至善至爱阳性药物对照的优点：阳性药物对照的优点：符合伦理性，能减少由于缺乏药物作用而退符合伦理性，能减少由于缺乏药物作用而退出的受试者出的受试者 当试验结果表明受试药优于阳性对照药，那当试验结果表明受试药优于阳性对照药，那么，基于对阳性对照药疗效和安全性方面的么，基于对阳性对照药疗效和安全性方面的认识，则更能肯定受试药的疗效和安全性认识，则更能肯定受试药的疗效和安全性至精至诚至精至诚 至善至爱至善至爱 阳性

49、药物对照的缺点：阳性药物对照的缺点：需要较大的样本量，才能检出两药之间的差需要较大的样本量，才能检出两药之间的差别别不能检测受试药的不能检测受试药的“绝对绝对”有效性和安全性有效性和安全性 至精至诚至精至诚 至善至爱至善至爱 阳性药物的选择（同类可比，公认有效）阳性药物的选择（同类可比，公认有效）国家正式批准上市国家正式批准上市应用广泛、安全性及疗效确切应用广泛、安全性及疗效确切 首先选择作用机制相同的产品首先选择作用机制相同的产品其次选择作用机制类似的品种其次选择作用机制类似的品种最后选择治疗相同适应症的品种最后选择治疗相同适应症的品种至精至诚至精至诚 至善至爱至善至爱 控制偏倚的手段：随机

50、化，盲法控制偏倚的手段：随机化，盲法至精至诚至精至诚 至善至爱至善至爱 设计类型：设计类型：对照类型对照类型平行交叉析因序贯平行交叉析因序贯双盲单盲开放双盲单盲开放随机化方法（中心随机，分层随机，区随机化方法（中心随机，分层随机，区组随机）组随机）单中心多中心单中心多中心至精至诚至精至诚 至善至爱至善至爱 设盲：临床试验中使一方或多方不知道受试者设盲：临床试验中使一方或多方不知道受试者治疗分配的程序，单盲，双盲治疗分配的程序，单盲，双盲 药物编盲药物编盲 盲底的保存盲底的保存 双盲的实现双盲的实现 模拟剂的要求模拟剂的要求 双模拟技术双模拟技术 胶囊技术：为达到双盲的目的，可将试验用药胶囊技术