自主神经药理学习PPT教案.pptx

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1、1第五章 自主神经系统药理学概论 第一节 概述 第二节 传出神经系统的递质和受体 第三节 传出神经系统的生理功能 第四节 传出神经系统药物基本作用及其药物分类2目的要求：1.掌握自主神经系统递质和受体的分类；了解递质合成、贮存、释放和代谢过程。2.熟悉自主神经系统的生理功能及表现；掌握传出神经系统药物的基本作用。 3第一节 概 述1. 传出神经系统概念 4 解剖学分类: 自主神经系统 （autonomic nervous system） 运动神经系统 （somatic motor nervous system）2. 传出神经系统分类：传出神经系统分类：5传出神经系统植物神经系统运动神经系统交感

2、神经副交感神经（自主神经）支配骨骼肌支配心脏、平滑肌和腺体等效应器节前纤维节后纤维解剖学分类：6第二节传出神经系统的递质和受体7一.传出神经系统的递质：1.化学传递学说发展：2.传出神经突触的超微结构： 膨体：3万个膨体/神经元。 突触 ：前膜、间隙(15-1000nm)、后膜 囊泡：1000个囊泡/膨体。直径：20-50nm.83. 传出神经系统的主要递质：乙酰胆碱（acetylcholine，ACh）去甲肾上腺素（noradrenaline， NA；norepinephrine，NE）91）乙酰胆碱(acetylcholine，ACh)【合成】 由胆碱（choline）在乙酰辅酶A（ace

3、tyl coenzyme A）和胆碱乙酰化酶（choline acetylase）催化下合成为乙酰胆碱。10【贮存】囊泡 ACh 与三磷酸腺苷（ATP）结合而贮存。部分以游离形式存在。11【释放】胞裂外排（exocytosis）： 量子化释放(200-300个囊泡/次) 释放的乙酰胆碱： 与突触后膜胆碱受体结合 与突触前膜上的M1、 M2受体结合，负反馈性的调节递质释放。12递质释放示意图13【递质作用消失】乙酰胆碱酯酶（acetyl-cholinesterase，AChE），也称胆碱酯酶（cholinesterase，ChE），水解成胆碱和乙酸，进入循环。 一分子AChE每分钟水解105分子

4、的ACh。14152)去甲肾上腺素(noradrenaline ,NA) 【合成】 酪氨酸在酪氨酸羟化酶作用下生成多巴（dopa），再经多巴脱羧酶脱羧后，生成多巴胺（dopamine， DA），多巴胺进入囊泡中，经多巴胺-羟化酶的催化，转化为NA。16CH2OHCHNH2COOHCH2OHOHCHNH2COOHCH2OHOHCH2NH2CHOHOHOHCH2NH2CHOHOHOHCH2NHCH3酪 氨酸酪 氨酸 羟 化酶多巴 （dopa）多巴 脱羧 酶多巴 胺 （DA）多巴 胺 -羟 化酶去 甲 肾 上腺素 （NA）苯 乙 醇胺 N甲 基转移酶肾 上腺素 （Adr）17【贮存】 去甲肾上腺素、

5、多巴胺-羟化酶、ATP和嗜铬颗粒蛋白结合成贮存型，贮存于囊泡中。18【释放】 胞裂外排：NA、ATP、嗜铬颗粒蛋白和多巴胺-羟化酶。 其它： 溢流(NA)、置换(酪胺、麻黄碱、苯丙胺、胍乙啶)。 共同传递：同时释放二种以上递质(DA,神经多肽Y)。19【释放】激动突触后膜上的肾上腺素受体： 生理效应。激动突触前膜上的肾上腺素受体： 调节递质释放20【递质作用消失】 摄取1（uptake 1）： 贮存型摄取。摄取量75%-90%。 摄取2（uptake 2）： 代谢型摄取。 儿茶酚氧位甲基转移酶（catechol-o-methyl transferase，COMT）和MAO （monoamine

6、 oxidase，MAO）灭活21NA代谢示意图22二. 传出神经系统的受体 (一)受体的命名 1.乙酰胆碱受体(acetylcholine receptors) 2.肾上腺素受体(adrenoceptors)23（二）受体分型1.胆碱受体 M胆碱受体 N胆碱受体2.肾上腺素受体 受体 受体24乙酰胆碱受体亚型: 1.毒蕈碱型（muscarinic，M）胆碱受体 2.烟碱型（nicotinic，N） 胆碱受体N1受体：NN(nicotinic neuronal)受体，神经节N受体。 N2受体： NM(nicotinic muscle)受体，神经肌肉接头N受体。25M胆碱受体亚型及分布： M1受

7、体：CNS (皮质、海马)、自主神经节、胃细胞壁、突触前膜 M2受体： CNS 、心脏、突触前膜 M3受体： CNS 、外分泌腺、平滑肌、血管内皮 M4受体： CNS 、外分泌腺、平滑肌 M5受体： CNS26肾上腺素受体： 型肾上腺素受体 (受体)： 1 、2 (突触前膜)受体。 型肾上腺素受体(受体)： 1、 2 (突触前膜)、 3 受体。27传出神经按其末梢释放的递质分类:胆碱能神经（cholinergic nerve）去甲肾上腺素能神经 （noradrenergic nerve） 也称为肾上腺素能神经 （adrenergic nerve）28胆碱能神经:交感神经、副交感神经节前纤维。副

8、交感神经的节后纤维。运动神经。极少数交感神经的节后纤维。去甲肾上腺素能神经： 绝大多数交感神经的节后纤维。29三、传出神经系统受体功能及其分子机制 M胆碱受体 有460-590个氨基酸残基 激活磷脂酶C，第二信使 IP3、DAG增加； M受体激动，抑制腺苷酸环化酶；并激活K+通道或抑制Ca2+通道。30N胆碱受体 本身既是受体，又是离子通道31N2受体3233二、肾上腺素受体的信号转导1受体激动： 可激活磷脂酶(C、D、A2 )，第二信使 IP3、DAG增加。2受体激动： 可抑制腺苷酸环化酶，使cAMP减少受体亚型激动： 均能兴奋腺苷酸环化酶，使cAMP增加。342. 传出神经受体按结构和功能

9、分类： 门控离子通道型受体: 特点:本身既是受体,又是离子通道。 受体:N受体。谷氨酸、甘氨酸受体。 G蛋白偶联受体: 特点:都有七次跨膜区段结构， 效应产生都与G蛋白有关。 受体:、 、M受体。D2、5-HT受体。 第二信使：IP3、DAG、cAMP3536第三节传出神经系统的生理功能371.1.乙酰胆碱能神经兴奋 表现为心率减慢，心收缩力减弱及传导抑制、支气管平滑肌收缩、胃肠平滑肌收缩、缩瞳、腺体分泌增加等。 可引起肾上腺髓质分泌的增加。382.2.去甲肾上腺素能神经兴奋: : 心脏兴奋、皮肤粘膜和内脏血管收缩、血压升高、支气管和胃肠道平滑肌抑制、瞳孔扩大等。39自主神经系统对主要效应器的

10、影响4041传出神经系统功能的对立统一关系 机体的多数器官、组织均接受去甲肾上腺素能神经和胆碱能神经的双重支配，在多数情况下，此两类神经兴奋所生产的效应是相反的、相互拮抗的，这有利于调节机体的功能。42第 四 节传出神经系统药物的基本作用及其药物分类43一、传出神经系统药物基本作用（一） 直接作用于受体（二） 影响递质的生物合成、代谢转化、转运和贮存、释放。44二、传出神经系统药物分类拟似药(激动药）拮抗药45拟似药:胆碱受体激动药:1M，N受体激动药（氨甲酰胆碱）2M受体激动药（毛果云香碱）3N受体激动药（烟碱）抗胆碱酯酶药:（新斯的明）肾上腺素受体激动药:1受体激动药（去甲肾上腺素）2.

11、、 受体激动药 （肾上腺素、多巴胺、麻黄碱）3受体激动药（异丙肾上腺素）46拮抗药:胆碱受体阻断药:1M受体阻断药（阿托品、哌仑西平）2N受体阻断药（美加明、筒箭毒碱）胆碱酯酶复活药:(碘解磷定)肾上腺素受体阻断药:1. 受体阻断药（酚妥拉明、酚苄明、哌唑嗪）2. 受体阻断药（普萘洛尔、吲哚洛尔）3. 、 受体阻断药（拉贝洛尔）47第二节传出神经系统的递质和受体48一.传出神经系统的递质：1.化学传递学说发展：2.传出神经突触的超微结构： 膨体：3万个膨体/神经元。 突触 ：前膜、间隙(15-1000nm)、后膜 囊泡：1000个囊泡/膨体。直径：20-50nm.493. 传出神经系统的主要递

12、质：乙酰胆碱（acetylcholine，ACh）去甲肾上腺素（noradrenaline， NA；norepinephrine，NE）50【递质作用消失】乙酰胆碱酯酶（acetyl-cholinesterase，AChE），也称胆碱酯酶（cholinesterase，ChE），水解成胆碱和乙酸，进入循环。 一分子AChE每分钟水解105分子的ACh。51肾上腺素受体： 型肾上腺素受体 (受体)： 1 、2 (突触前膜)受体。 型肾上腺素受体(受体)： 1、 2 (突触前膜)、 3 受体。522. 传出神经受体按结构和功能分类： 门控离子通道型受体: 特点:本身既是受体,又是离子通道。 受体:

13、N受体。谷氨酸、甘氨酸受体。 G蛋白偶联受体: 特点:都有七次跨膜区段结构， 效应产生都与G蛋白有关。 受体:、 、M受体。D2、5-HT受体。 第二信使：IP3、DAG、cAMP53传出神经系统功能的对立统一关系 机体的多数器官、组织均接受去甲肾上腺素能神经和胆碱能神经的双重支配，在多数情况下，此两类神经兴奋所生产的效应是相反的、相互拮抗的，这有利于调节机体的功能。54拮抗药:胆碱受体阻断药:1M受体阻断药（阿托品、哌仑西平）2N受体阻断药（美加明、筒箭毒碱）胆碱酯酶复活药:(碘解磷定)肾上腺素受体阻断药:1. 受体阻断药（酚妥拉明、酚苄明、哌唑嗪）2. 受体阻断药（普萘洛尔、吲哚洛尔）3. 、 受体阻断药（拉贝洛尔）