肿瘤化放疗综合治疗学习PPT教案.pptx
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1、肿瘤化放疗综合治疗肿瘤化放疗综合治疗肿瘤治疗总体概况肿瘤治疗总体概况(WHO1998(WHO1998资料资料) )55%55%22%22%18%18%5%5%未控未控手术手术放疗放疗化疗化疗恶性肿瘤治疗失败的表型恶性肿瘤治疗失败的表型 局部区域性未控或复发局部区域性未控或复发 远处转移远处转移 生活质量显著下降生活质量显著下降 效益成本低效益成本低 第二原发肿瘤第二原发肿瘤评价恶性肿瘤治疗成功与否的指标评价恶性肿瘤治疗成功与否的指标 传统生物学指标:局控率传统生物学指标:局控率,远处转移率远处转移率,生存率生存率,无瘤生存率和第无瘤生存率和第二原发肿瘤发生率二原发肿瘤发生率 生存质量生存质量
2、成本效益成本效益肿瘤细胞不可接近性肿瘤细胞不可接近性 血供分布差血供分布差 放疗或术后纤维化放疗或术后纤维化 血循环中存在肿瘤细胞血循环中存在肿瘤细胞治疗毒副反应大治疗毒副反应大 肿瘤侵犯了多个部位肿瘤侵犯了多个部位 各治疗方法毒性叠加各治疗方法毒性叠加肿瘤细胞对治疗反应不一肿瘤细胞对治疗反应不一 原发或继发对治疗耐受亚群存在原发或继发对治疗耐受亚群存在 乏氧肿瘤细胞存在乏氧肿瘤细胞存在 多种致克隆源性干细胞存在多种致克隆源性干细胞存在患者耐受性差和免疫功能患者耐受性差和免疫功能 合并其它疾病合并其它疾病 高龄高龄 免疫功能低下免疫功能低下 肿瘤负荷增大肿瘤负荷增大 肿瘤细胞治疗程中加速增殖肿
3、瘤细胞治疗程中加速增殖 转移表型出现转移表型出现肿瘤治疗失败的主要原因术前胸部CT术后胸部CT(间隔1个月)103例NSCLC放疗的疗效与放疗总疗程时间关系Lung Cancer 2000 28 1119化放疗综合治疗主要目的化放疗综合治疗主要目的 提高肿瘤局控提高肿瘤局控 脑胶质瘤脑胶质瘤, ,肺癌肺癌, ,消化道肿瘤消化道肿瘤, ,妇科肿瘤妇科肿瘤 降低远处转移降低远处转移 淋巴瘤淋巴瘤, ,小细胞肺癌小细胞肺癌, ,血液系统肿瘤血液系统肿瘤, ,中晚期头颈肿瘤中晚期头颈肿瘤 器官结构和功能保存器官结构和功能保存 早期乳腺癌早期乳腺癌, ,喉癌喉癌, ,肛管癌肛管癌, ,直肠癌直肠癌, ,
4、膀胱癌膀胱癌化放疗综合治疗生物学基础化放疗综合治疗生物学基础(1) 空间联合作用空间联合作用 化疗和放疗分别作用在同一肿瘤的不同病变部位化疗和放疗分别作用在同一肿瘤的不同病变部位, ,两种治疗方两种治疗方法间无相互作用法间无相互作用. . 如淋巴细胞性白血病和小细胞肺癌等如淋巴细胞性白血病和小细胞肺癌等化放疗综合治疗生物学基础化放疗综合治疗生物学基础(2) 化疗和放疗独立的肿瘤杀灭效应化疗和放疗独立的肿瘤杀灭效应 两种治疗方法对肿瘤和正常组织的作用两种治疗方法对肿瘤和正常组织的作用均为独立性均为独立性, ,无叠加效应无叠加效应.(.(两种方法可用全两种方法可用全量量) ) 正常组织副作用 肿瘤
5、 胃肠道 骨髓 肺 杀灭效应 放疗 - - 2 2 化疗 2 2 - 2 化放疗综合治疗 2 2 2 3 化放疗综合治疗生物学基础化放疗综合治疗生物学基础(3) 提高肿瘤的杀灭效应提高肿瘤的杀灭效应 为化放疗综合的最主要目的为化放疗综合的最主要目的- -增敏作用增敏作用 机制机制 1)1)药物改变了细胞周期分布药物改变了细胞周期分布 如如TaxTax 2) 2)药物改变了乏氧细胞代谢药物改变了乏氧细胞代谢 如如DDPDDP 3) 3)药物直接作用于乏氧细胞药物直接作用于乏氧细胞 如如MMCMMC 4) 4)药物能抑制放射所致潜在或亚致死性药物能抑制放射所致潜在或亚致死性 损伤损伤 如如DDP,
6、ADMDDP,ADM化放疗综合治疗生物学基础化放疗综合治疗生物学基础(4) 提高正常组织的保护作用提高正常组织的保护作用( (缩小放疗范围和降低放疗剂量缩小放疗范围和降低放疗剂量) ) 如预后好的肿瘤如预后好的肿瘤 精原细胞瘤和霍奇金氏病精原细胞瘤和霍奇金氏病 如诱导化疗后瘤体缩小如诱导化疗后瘤体缩小, ,放射野减小放射野减小, ,正常组织损伤降低正常组织损伤降低. . 据估计据估计: 100g(1%: 100g(1%干细胞干细胞) 60Gy/30) 60Gy/30次次 肿瘤缩小肿瘤缩小90% 54Gy/2790% 54Gy/27次次 肿瘤达到临床肿瘤达到临床CR 40Gy/20CR 40Gy
7、/20次次化放疗综合治疗生物学基础化放疗综合治疗生物学基础(5) 阻止耐药肿瘤细胞亚群的出现阻止耐药肿瘤细胞亚群的出现 肿瘤细胞对化疗和放疗耐受机制存在差异肿瘤细胞对化疗和放疗耐受机制存在差异 化疗化疗-细胞膜细胞膜, ,细胞内酶及信号传导系统细胞内酶及信号传导系统 放疗放疗-DNA-DNA损伤和修复系统损伤和修复系统化放疗综合治疗的常见副作用化放疗综合治疗的常见副作用 骨髓,心脏,肺,神经系统。骨髓,心脏,肺,神经系统。 第二原发肿瘤问题第二原发肿瘤问题 对预后好的肿瘤如霍奇金氏病,精原细胞对预后好的肿瘤如霍奇金氏病,精原细胞瘤,宫颈癌,乳腺癌以及儿童肿瘤,应重视瘤,宫颈癌,乳腺癌以及儿童肿
8、瘤,应重视此问题。第二原发癌类型:乳腺癌,甲状腺此问题。第二原发癌类型:乳腺癌,甲状腺癌和白血病。癌和白血病。 如:儿童肿瘤经治疗后获长期生存者患如:儿童肿瘤经治疗后获长期生存者患第二原发概率:第二原发概率: 接受放疗者:接受放疗者: 6 6倍倍 接受化放疗综合治疗:接受化放疗综合治疗: 9 9倍倍 类型类型 化放疗先后次序化放疗先后次序 序贯治疗序贯治疗 化化 化化 化化 放放 或或 放放 化化 化化 化化 同步治疗同步治疗 持续性同步持续性同步 放化放化 放放 放化放化 放放 放化放化 间隙性同步间隙性同步 放化放化 - 放化放化 - 放化放化 交替治疗交替治疗 化化 放放 化化 放放 或
9、或 放放 化化 放放 化化 化放疗综合治疗的基本类型 因素因素 对正常组织毒副作用的影响对正常组织毒副作用的影响 放疗放疗 大分割大分割 后期反应后期反应 超分割超分割 急性反应;急性反应; 后期反应后期反应 放疗总剂量增加放疗总剂量增加 急性和后期反应急性和后期反应 放疗总疗程延长放疗总疗程延长 急性反应急性反应 大放射野大放射野 急性反应急性反应 化疗化疗 剂量增加剂量增加 药物特异性急性和后期反应药物特异性急性和后期反应 放疗急性反应放疗急性反应 给药方法给药方法 冲击给药冲击给药 持续滴注持续滴注 急性反应急性反应 急性反应,通常急性反应,通常 放疗对肿瘤和正常放疗对肿瘤和正常组织影响
10、组织影响 药物类型药物类型 细胞周期特异性药物细胞周期特异性药物 细胞周期非特异性药物细胞周期非特异性药物 急性反应组织反应急性反应组织反应 所有组织反应所有组织反应 化放疗综合治疗形式化放疗综合治疗形式 同步同步 急性反应急性反应 序贯治疗序贯治疗/ /交替治疗交替治疗 副反应副反应 影响化放疗综合治疗毒副作用的因素 化放疗综合治疗在部分恶性肿瘤上应用化放疗综合治疗在部分恶性肿瘤上应用 肛管癌肛管癌 膀胱癌膀胱癌 食管癌食管癌 头颈部恶性肿瘤头颈部恶性肿瘤早期资料显示:腹会阴联合根治术的疗效年生存率为年局控率为手术将显著降低患者生活质量早期研究:Nigro 首次报道了采用低剂量(30Gy)合
11、并应用5-Fu(1g/m2 d1-4持续滴注)MMC(10-15mg/m2 d1)治疗肛管癌的疗效。(Dis Colon Rectum 1974 17 354-6)Meta 分析了个不同研究的结果(Int J Radiat Oncol Biol Phys 1991 21 1115) 1) 化放疗综合治疗有一定的疗效 2) APR手术的使用率由100%下降到20 3) MMC有显著提高局控率的作用局部复发局部复发(%)无结肠造瘘无结肠造瘘率(率(%)总生存率总生存率(%)EORTC(1997) 放疗放疗 化放疗化放疗452745775658UKCCCR(1996) 放疗放疗 化放疗化放疗6139
12、NRNR5869肛管癌的治疗疗效局部复局部复发(发(%)无结肠造无结肠造瘘率(瘘率(%)总生存总生存率率(%)联合协助组联合协助组(1997) 无无MMC化放疗化放疗 有有MMC化放疗化放疗341659717176肛管癌的治疗疗效联合化放疗综合治疗肛管癌的疗效 无结肠造瘘的5年生存率为 66-70% 综合治疗失败后行挽救性手术后的5年生存率为 58-92%。联合化放疗综合治疗肛管癌的副反应 急性:腹泻,粘膜炎,皮肤水肿和脱皮,粒细胞减少 后期:肛门溃疡、狭窄、瘘和坏死,部分病人需要手术治疗。 后期损伤发生率为3-16%。 危险因素:总剂量和分割剂量(2.5Gy/次则易发生后期损伤)Dose E
13、scalation?Radiation Dose EscalationRTOG 8704/9203/9811DoseN1 YrColostomy RateNon Hematological Acute ToxicityGrade 3Grade 4/545Gy/5 wk1466%55%5%59.4 Gy/8.5 wk(split course)4623%43%4%59.4 Gy/6.5 wk1811%78% (Gd 3/4)59 Gy/7wk32410%61%13%Historical Basis for Split CourseScheduleReasonPapillon 1963RT-8 w
14、k-Interstitial RTRegressionCummings 198225Gy/2wkplus 5FU/MMC-4 wk-25 Gy/2wkplus 5FU/MMCAcute toxicity放疗剂量:放疗剂量以54Gy为界点但高剂量的放疗后遗症:肛门区溃疡、坏死和肛管狭窄(约611需要手术治疗)采用分段治疗36Gy+23Gy(间隔周)并未降低后期放射损伤,反而降低了局控率。Inguinal failure Primary failureAuthorTreatmentof PrimaryNo ENIENIStearns 1980Surgery13/53 (24%)-Boman 198
15、4Surgery12/114 (13%)-Gerard 2001RT, RT plus CT19/243 (8%)-Cummings 1990RT, RT plus CT7/35 (20%)4/121 (3%)Elective Nodal Irradiation (ENI)Inguinal RegionRadiation TechniquesStimulus for studies based on:1)Wish to include inguinal nodes in treatment volume.2)Wish to reduce late toxicity.24 Gy34 Gy44 G
16、y54 Gy肛管癌化放疗综合治疗为第一选择治疗。手术作为挽救性治疗用于经非手术治疗后失败的患者。 对于早期(T1)外放疗或外放射植入治疗 RTOG推荐的治疗方法D1 D29D1 D29 D57 D85化放疗同步综合治疗 挽救性手术诱导化疗+化放疗同步综合治疗 挽救性手术 RTOG推荐的治疗方法化疗: 1)5-Fu:1000mg/m2/24h d1-4,第29天重复 MMC:10mg/m2 ,d1,d29(每次最多用量不超过20mg) 2) 5-Fu:1000mg/m2/24h, d1-4, D29-33,D57-61,D85-89重复 DDP:75mg/m2, d1,d29,d57,d85放疗
17、剂量:大野:30.6Gy/17次,(野上界L5-S1)缩野1:适用于T1-2N0患者 剂量 14.4Gy/8次,总剂量为 45Gy/25次(野的上界为SI交界处) (注:腹股沟无转移者预防性剂量为 36Gy)缩野2:适用于T3-4或N+或T2经45Gy放疗后有残留者 靶区:初始的原发灶和转移的淋巴结外放2-2.5cm 剂量:10-14Gy/5-7次尚存在问题:1)何谓为最佳的放疗剂量: MD Anderson资料: 可见肿瘤灶 45-49Gy 局控率为 50% 55Gy 局控率为 92% 然而与化疗联合应用时,放疗剂量为多少?2) 何谓最佳放疗技术: IMRT,IGRT 3)MMC,DDP均有
18、较高的毒性,新药的开发4)MMC+5-Fu联合应用时 23%会出现IV级骨髓毒性 5-Fu单用时 7% 会出现IV级骨髓毒性 在瘤体较小的情况下是否可以仅用 5-Fu化放疗综合治疗在部分恶性肿瘤上应用化放疗综合治疗在部分恶性肿瘤上应用 肛管癌肛管癌 膀胱癌膀胱癌 食管癌食管癌 头颈部恶性肿瘤头颈部恶性肿瘤膀胱癌 泌尿系统最常见的肿瘤, 高发年龄: 50-79岁 近年来发病年龄有所提前: 原因: 1)发病病人的绝对数上升 2)早期诊断技术提高 病人数相对增加按照治疗总体策略膀胱癌患者的总体分类:1)表浅型(Ta,TIS,T1) 阻止疾病复发和进展到对生命有影响的临床期别。2)侵润型(T2-4)
19、最佳治疗策略选择:哪些病人需要进行膀胱癌切除,哪些需要病人可以保膀胱,哪些病人是远处转移的高危人群需要进行化疗等。3)转移型 姑息治疗浸润型癌采用膀胱全切术的缺点 1)手术切除范围广泛,创伤大 2)严重影响患者生活质量,给患者带来巨大的精神压力。 3)即使采用了手术切除,仍有半数患者在治疗后1-2年出现远处转移。治疗方法治疗方法 研 究研 究组数组数 病人数病人数 肿瘤局部肿瘤局部 控制率控制率 经尿道肿瘤切除术经尿道肿瘤切除术134,135134,135 2 2 331331 20%20% 单纯放疗单纯放疗136136- -140140 5 5 949949 41%41% 单纯化疗单纯化疗1
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