无菌生产厂房风险评估.doc

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1、【精品文档】如有侵权，请联系网站删除，仅供学习与交流无菌生产厂房风险评估.精品文档.关于无菌车间厂房的微生物风险评估Microbiological Risk Assessment ReportforSterile Plant Prepared by/DepartmentMicrobiological Lab Analyst/QAFSignature Date Approved by/DepartmentMicrobiological Lab First Line Manager/QAF Signature DateApproved by/DepartmentProject Manager/AS

2、&T Signature DateApproved by/DepartmentQA Manager/QAFSignature Date 目 录1. 目的32. 职责33. 参考文献34. 评估标准35. 评估方法46. 监测方案的设计166.1 A级区166.2 B级背景下的A级送风区域176.3 B级区186.4 C级背景下的A级送风区域186.5 C级区196.6 E级区207. 附录211. 目的根据中国GMP2010版要求，现有无菌车间对19(B级区) ，20(B级区) ，23(C级区)号房间的空调系统进行了改造。由于此次改造涉及B/C级区的空调系统，因此必须对改造可能引起的潜在风险进

3、行相应的分析评估，以确认恢复生产以后产品质量水平仍然可以得到有效保证。同时根据中国新版GMP的要求需要对针剂生产所有区域进行风险评估，为环境验证方案的设计和环境监控流程的设置提供依据。2. 职责微生物实验室负责评估报告的撰写，QA和项目小组负责批准本报告。3. 参考文献中国GMP（现行版）ISO146444. 评估标准 根据现有改造后厂房设计图纸，无菌车间包括A，B级区背景下的A级送风，B，C，C级区背景下的A级送风，E六个级别的洁区。在这些洁区进行的所有活动必须符合中国GMP的要求。药品生产质量管理规范2010修订版（附录1：无菌药品）：第九条-第十条：A级：洁净区空气悬浮粒子的动态和静态级

4、别均为ISO 4.8，以5.0m的悬浮粒子为限度标准，A级洁净区监测的频率及取样量，应能及时发现所有人为干预、偶发事件及任何系统的损坏。A级送风环境：应当至少符合A级区的静态要求。B级：指无菌配制和灌装等高风险操作A级洁净区所处的背景区域。B级洁净区（静态）的空气悬浮粒子的级别为ISO 5，动态级别为ISO7。C级和D级：指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区。对于C级洁净区（静态和动态）而言，空气悬浮粒子的级别分别为ISO 7和ISO 8。对于D级洁净区（静态）空气悬浮粒子的级别为ISO 8。第十一条 应当对微生物进行动态监测，评估无菌生产的微生物状况。监测方法有沉降菌法、定量空气

5、浮游菌采样法和表面取样法（如棉签擦拭法和接触碟法）等。动态取样应当避免对洁净区造成不良影响。成品批记录的审核应当包括环境监测的结果。对表面和操作人员的监测，应当在关键操作完成后进行。在正常的生产操作监测外，可在系统验证、清洁或消毒等操作完成后增加微生物监测。 下文将根据区域或房间不同的设置和功能，具体分析每个区域或房间的风险来源，并制定相对应的监测措施。5. 评估方法本次风险评估工具将采用ICHQ9中FEMA的标准方法严重性：过程中对产品质量或法规的影响有多大？严重性打分从15分发生的可能性：过程中这些故障发生的机率多大？可能性打分从15分发现的可能性：如果故障发生了，有多大的机率可以被发现？

6、打分从15分Risk RPN：严重性，可能性以及可发现性的乘积，记录结果 严重性分级描述理由5非常严重会直接影响产品质量或不符合GMP规范. 4高很有可能造成产品质量影响或不符合GMP规范3中对于产品质量和GMP规范有风险.2低对于产品质量和遵守GMP规范存在较低的风险，能够根据一些理论或者经验推断出这个偏差对于质量没有风险，但无法完全肯定。或者偏差发生后第一时间，通过少量即时措施即可纠正1很低对于产品质量和遵守GMP规范没有任何影响有明确的理由证明没有影响或者以往的偏差经过调查后证明对于质量或者GMP没有影响。发生的可能性分级描述理由5一直发生偏差一直在发生，例如每批都发生4经常发生偏差会经

7、常重复发生，例如该偏差2-3批都会发生。3偶然发生偏差可能重复发生，例如3个月内曾经发生过2几乎不发生 偏差可能不重复发生，例如 6个月内没有重复发生1不可能发生偏差几乎不重复发生，例如1年内没有重复发生发现的可能性分级描述理由5不可能被发现偏差几乎不可能被发现，通常使用的系统或者方法不足以发现发生的偏差，当偏差在一定程度上被发现的时候，这个发现被认为是很偶然的机会。4很难被发现偏差有较大风险不被发现，这一类偏差不一定能够在日常检测过程，或者批生产记录中被发现。这一类项目在日常生产过程中检查频率很低，大都采用抽样的方法，AQL值计算，并且是人工检查。3可能被发现有可能被发现，一般微生物取样适合

8、。2较大可能被发现 偏差在生产过程中不是必须检测或者检查的项目，但是一般员工会注意到，或者这个偏差是必须检查的项目，但检查通常是人工进行，或者该偏差检查采用一些统计的方法进行检查，不采用全检。1肯定能被发现偏差发生时现象非常明显，不可能被忽视。一般该类偏差在日常生产过程都进行全检。接受标准风险RPN值范围控制方式Low 1 = RPN = 10不需要粒子频繁监控，不需要微生物批监控 Moderate 12 = RPN = 24粒子频繁监控，微生物批监控High25 =0. 5mm =5mm=0. 5mm =5mmA3 500(100)203 500(100)201/11/11/13)3/13)

9、1/11/13/23/2B3 500(100)29350 000(10 000)2900 (80）10/525/10Normal: 5/1Floor: 10/2Normal: 5/3Floor: 10/55/110/5C350 000（10 000）2900（80）350 0000(10 0000)29 000（800）100/50200/100Normal:10/5 Floor: 20/10Normal: 30/15Floor: 50/2510/520/10-E350 0000(10 0000)29 000(800)-200/100300/200Normal: 50/25Floor: 100

10、/50-1) Values expressed as value 1/value 2 are individual/average.表中数值1/数值2表示个别值/平均值。 2）In addition to the maximum permitted CFU limits in the table above, no presence of molds will be permitted in HC A, B.A、 B级区除了达到上述限度外，还不得检出霉菌。 3) When surface sample with swab in Grade A area, the acceptance crit

11、eria are no growth. 当采用棉签法进行A级区表面取样时，其接受标准为不得生长。附录2：批生产无菌生产车间环境监测取样说明 批无菌灌装14号房间环境监测取样平面图 Sampling map of environmental monitoring in room 14 during batch production该房间取样点分为：悬浮粒子测试点(选择生产过程中人员活动较频繁处作为取样点，分别为胶塞加料处附近和控制面板附近)浮游菌取样点（房间内区域选择生产过程中人员活动较频繁处作为取样点，分别为胶塞加料处附近和控制面板附近；灌装线层流内区域选择生产过程中人员干扰活动较多处作为取样

12、点，分别为出瓶传送带处附近和近灌装针头附近）沉降菌取样点(房间内区域选择生产过程中人员活动较多的书写台处作为取样点；灌装线层流内区域选择生产过程中人员干扰活动较多处作为取样点，分别为出瓶传送带处附近、近灌装针头和半压塞处附近)其他还包括表面接触碟取样点，墙面接触碟取样点，地面接触碟取样点以及表面棉签法取样点批无菌灌装19号房间环境监测取样平面图 Sampling map of environmental monitoring in room 19 during batch production该房间取样点分为：悬浮粒子测试点(房间内区域选择生产过程中除LAF外人员活动区域处作为取样点；层流内区

13、域选择生产过程中人员干扰活动较频繁处作为取样点，分别为冻干机前LAF下和收集台LAF内)浮游菌取样点（房间内区域选择生产过程中除LAF外人员活动区域处作为取样点；层流内区域选择生产过程中人员干扰活动较频繁处作为取样点，分别为冻干机前LAF下和收集台LAF内）沉降菌取样点(层流内区域选择生产过程中人员干扰活动较多的收集台LAF内作为取样点)。 其他还包括表面接触碟取样点，墙面接触碟取样点，地面接触碟取样点以及表面棉签法取样点。 批无菌灌装7号房间环境监测取样平面图 Sampling map of environmental monitoring in room 7 during batch pr

14、oduction该房间取样点分为：悬浮粒子测试点(房间内区域选择生产过程中人员活动区域处作为取样点)浮游菌取样点（房间内区域选择生产过程中人员活动区域处作为取样点）沉降菌取样点(层流内区域选择生产过程中人员干扰活动较多的收集台LAF内作为取样点)其他还包括表面接触碟取样点，墙面接触碟取样点，地面接触碟取样点以及表面棉签法取样点。批无菌灌装15号房间环境监测取样平面图 Sampling map of environmental monitoring in room 15 during batch production 该房间取样点分为：悬浮粒子测试点(房间内区域选择生产过程中人员活动区域处作为取

15、样点)浮游菌取样点（房间内区域选择生产过程中人员活动区域处作为取样点）沉降菌取样点(选择生产更衣过程中人员活动较多的房间内侧台面和房间外侧凳面作为取样点)其他还包括表面接触碟取样点，墙面接触碟取样点，地面接触碟取样点以及表面棉签法取样点。批无菌灌装20号房间环境监测取样平面图 Sampling map of environmental monitoring in room 23 during batch production 该房间取样点分为：悬浮粒子测试点(房间内区域选择生产过程中人员活动区域处作为取样点)浮游菌取样点（房间内区域选择生产过程中人员活动区域处作为取样点）其他还包括表面接触碟取样点，墙面接触碟取样点，地面接触碟取样点以及表面棉签法取样点。