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1、H型高血压中西医研究摘要:H型高血压为原发性高血压伴有高血同型半胱氨酸(Hcy),高Hcy也是冠心病危险因素,高Hcy加重动脉粥样硬化,损伤血管内皮,增加内皮素分泌,消耗一氧化氮,损害血管组织,引起血管狭窄或闭塞,加重心肌梗死。高血压和高Hcy水平是脑血管危险因素。H型高血压可能是我国人群特有现象,且与脑卒中有密切关系。Hcy在血液中被氧化产生大量自由基,损伤血管内皮细胞,损伤肾小球则增加其通透性,出现微蛋白尿。血Hcy列为影响高血压患者预后重要因素。治疗降压和降Hcy兼用,降低同型半胱氨酸最有效方法是补充叶酸,能使Hcy下降20%,使脑卒中风险下降25%,减少心脑血管事件发生。依那普利叶酸联
2、合制剂有良好疗效,血管紧张素转化酶抑制剂类药物和叶酸在降低心脑血管事件发病风险上具有显著协同作用。高同型半胱氨酸血症多与痰浊、血瘀密切相关。中医证型以阴虚阳亢为主,黄连温胆汤不仅具有降压作用,且具有降Hcy及调脂作用。益肾活血胶囊可明显降低血浆同型半胱氨酸。将来应进一步加强中西医研究,多中心、大规模临床试验和循证医学研究进一步证明有效性和安全性,确定新的治疗靶向。关键词:H型高血压;同型半胱氨酸;冠心病;脑卒中;微蛋白尿;叶酸;依那普利;血管紧张素转化酶抑制剂;痰浊;血瘀;阴虚阳亢;黄连温胆汤;相关研究;综述H型高血压为原发性高血压伴有高血同型半胱氨酸(Hcy),H型高血压约占中国成人高血压7
3、5%,是诱发各种心脑血管疾病,尤其是脑卒中疾病的元凶。研究证明在心血管疾病传统危险因素之外,蛋氨酸代谢中间产物同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是动脉粥样硬化性心血管疾病强有力的预测因子。陈光亮等5研究表明H型高血压人群发生心脑血管事件风险比原发性高血压患者显著增加。因而,早期发现并施行有效干涉H型高血压,对于有效控制高发的心脑血管疾病具有重要意义。一般以为正常人空腹血浆Hcy水平在515mol/L,因而当Hcy水平大于15mol/L时,称之为高同型半胱氨酸血症(Hyperhomocysteinemia,HHcy)。目前研究表明,当血浆同型半胱氨酸Hcy水平10mol/L时定义为
4、高同型半胱氨酸血症(HHcy),合并有HHcy的原发性高血压者称为“H型高血压,是动脉粥样硬化等心血管疾病发病的一个独立危险因子。2发病机制同型半胱氨酸(Hcy)是一种含巯基的氨基酸,通过饮食摄取的蛋氨酸代谢产生。发病机制可能有下面几个方面:高Hcy通过氧化应激反响损伤血管内皮细胞,使血管舒张功能下降,总外周血管阻力增加,进而引起血压升高。Hcy刺激血管平滑肌细胞增殖,加速动脉粥样硬化,引起弹性蛋白/胶原比例下降,使动脉弹性减退,僵硬度增加10,引起收缩压升高。Hcy升高可促进脂质沉积于血管壁,改变血管壁的弹性,顺应性下降。高Hcy促使血小板黏附聚集,毁坏凝血与纤溶机制,血栓构成12。高Hcy
5、诱发血管重构13。高Hcy可诱导细胞凋亡,损害血管。3冠心病高Hcy也是冠心病危险因素。杨莉莉等相关性研究原发性高血压病合并冠心病294例,H型高血压是ACS独立危险因素OR=4.675,95%CI(2.614,12.393),P0.01;Hcy也是其危险因素OR=1.226,95%CI(1.060,1.418),P0.01;表明H型高血压与ACS密切相关,且Hcy水平与冠脉病变严重程度相关。曹梅等研究也表明高Hcy血症是ACS一个独立危险因素。钟静敏等研究证明H型高血压患者血Hcy水平与冠状动脉粥样硬化程度具有相关性。目前以为高Hcy通过加重动脉粥样硬化,损伤血管内皮,增加内皮素分泌,消耗一
6、氧化氮等机制,损害血管组织,引起血管狭窄或闭塞,加重心肌梗死。因而,高血压与高Hcy同为冠心病危险因素,在一定程度上血Hcy能够促进动脉粥样硬化,引起冠状动脉血管狭窄和堵塞。4脑卒中高血压是脑血管疾病独立危险因素已成共鸣,国外学者分析现有流行病学资料后发现,高血压和Hcy是卒中最重要的危险因素。郑重研究显示H型高血压组脑卒中患者比例显著高于单纯性高血压组,H型高血压组中急性脑梗死患者Hcy水平显著高于非脑卒中患者,提示高血压和高Hcy水平是脑血管危险因素。研究表明随着血浆Hcy水平升高,脑卒中发生风险均显著增加;Hcy水平每降低3umol/L,可减少脑卒中复发风险10%。另有调查表明,我国高血
7、压人群TC和LDL-C明显低于美国,但Hcy水平则明显高出美国人群,这种差异使两国在心脑血管发病方面呈现不同特点(美国以冠心病为主,我国以卒中为主),导致我国人群高血压导致卒中的强度远高于美国。因而,H型高血压可能是我国人群特有的一种现象,且与脑卒中有着密切关系。Hcy在血液中被氧化产生大量自由基,损伤血管内皮细胞,在肾小球中损伤则是增加其通透性,出现微蛋白尿。何世安等研究发现H型高血压尿微量蛋白较非H型高血压显著增高(P0.01),尿微量蛋白增加同Hcy增高具有重要相关性,随着Hcy增加,尿微量蛋白也增高。因而,针对伴尿微量蛋白的H型高血压,应降尿酸、降血压,双管齐下,对降低尿微量蛋白和减轻
8、肾功能损害具有重要临床意义。6临床治疗6.1西医高血压是心血管病致残和致死的独立危险因素,高Hcy血症又是心血管疾病的一个危险因素,并与心血管事件发生率高低有关。(中国高血压防治指南)中指出,将血Hcy列为影响高血压患者预后的重要因素。对于H型高血压的治疗就是降压和补充叶酸。WangX等以为补充叶酸能够使Hcy下降20%,进而使脑卒中风险显著下降25%。在五大类降压药物中,血管紧张素转换酶抑制药(ACEI)联合叶酸进一步降低心血管事件。王丽丽研究表明依那普利叶酸联合制剂治疗H型高血压具有良好临床疗效,能有效控制血压水平,降低Hcy水平。Albert等临床研究表明,血管紧张素转化酶抑制剂类药物和
9、叶酸在降低心脑血管事件发病风险上具有显著的协同作用。所以,补充叶酸或含叶酸的降压复方制剂(ACEI类)对于进一步降低心脑血管事件具有重要的临床意义。6.2中医对H型高血压中医药治疗相关性研究较少,辨证分型尚无统一客观标准。研究表明高同型半胱氨酸血症多与痰浊、血瘀密切相关。王强等研究显示H型高血压患者中医证型以阴虚阳亢为主。王俅俅等研究表明黄连温胆汤不仅具有降压作用,且具有降Hcy及调脂作用。刘粉叶等实验证明益肾活血胶囊可明显降低血浆同型半胱氨酸水平。大凡涉及到中医诊治,均应以中医基础理论为出发点,对H型高血压中医治疗仍要遵循辨证论治,从整体上把握H型高血压的中医本质,进而提高对该疾病的认识,提高诊治水平,对于进一步讨论中医药的作用机理有借鉴意义。H型高血压是国内外研究热门,在我国有非常高的发病率,且可能是心脑血管事件一个重要的独立危险因素。西医多倾向于ACEI类降压药联合叶酸的复方制剂。中医着眼于辨证论治,强调个体化治疗,以多环节、多途径、多方向和多靶点干涉为导向,一定程度上弥补了当代医学的缺陷。将来应进一步加强中西医研究,多中心、大规模临床试验和循证医学研究进一步证明有效性和安全性,确定新的治疗靶向。
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