乳头瘤病毒感染与食管鳞癌的关系-精品文档.docx

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1、乳头瘤病毒感染与食管鳞癌的关系【摘要】目的:检测高危型人乳头瘤病毒(humanpapillomavirus，HPV)在十堰地区食管鳞癌(esophagealsqua-mouscellcarcinoma，ESCC)组织中的感染率，分析其相关性。方法:收集十堰地区87例食管鳞癌组织和50例对照组食管组织，实时荧光定量PC法检测组织中HPV16感染率。结果:食管鳞癌组织和对照组食管组织中HPV16的检出率分别为575%和360%，食管鳞癌组织中HPV16感染率显著高于对照组(P=0016005)。分析食管鳞癌患者年龄、性别、病理分级、大体分型、浸润深度、淋逢迎侵犯以及TNM分期与HPV16感染的关系

2、，差异均无统计学意义。HPV16感染与食管鳞癌患者临床特征未见显著相关性。结论:HPV16感染可能是十堰地区食管鳞癌发生的因素之一，针对高危型HPV感染的防治对于该地区食管鳞癌的发生具有重要意义。【关键词】食管鳞癌;人乳头瘤病毒;PC食管恶性肿瘤中90%以上的病例为食管鳞癌(esophage-alsquamouscellcarcinoma，ESCC)，是我国常见的消化道肿瘤1。由于早期诊断不易明确，疾病进展迅速，食管鳞癌患者的5年生存率仅为10%2。人乳头瘤病毒(humanpapillomavirus，HPV)属于双链环状DNA病毒，根据其与人体恶性肿瘤发生的关系，分为低危型和高危型。高危型H

3、PV，包括HPV16与HPV18等，与人体多种肿瘤的发生均有关系3。Syrjanen4在1982年最早根据镜下观察到的食管癌形态学的改变提出了高危型HPV感染与食管鳞癌发生的关系，近来的研究报道显示HPV16与我国食管鳞癌的发生存在密切关系。我国的北方太行山区、新疆地区均属于食管鳞癌相对高发区，研究表明当地人群中食管鳞癌患者与HPV16的感染状态密切相关5，6。当前有关高危型HPV感染与湖北十堰地区食管鳞癌发生的研究尚未见相关报道。本研究收集了十堰地区食管鳞癌新鲜组织标本87例和对照组食管良性病变、正常组织等共50例，采用实时荧光定量PC技术对组织进行HPV分型检。1资料与方法11标本来源及临

4、床资料收集于东风总医院接受手术切除并经过明确病理诊断为食管鳞癌的新鲜组织标本87例，同期收集该院的食管良性病变组织，如食管炎症、食管瘘、食管憩室等共38例，收集食管正常组织12例。食管良性病变组织和食管正常组织纳入为对照组，共50例。所有组织新鲜标本均在术后立即储存于液氮中备用。所有纳入研究的患者之前均未行放疗或者化疗。食管鳞癌87例患者中，男性58例，女性29例。年龄3880岁，中位年龄61岁，平均年龄6009岁。病理分级:高分化9例;中分化66例;低分化12例。按照国际抗癌联盟(UICC)制定的TNM国际食管癌分期标准，浸润深度依次为T1:黏膜下(9例);T2:浅肌层(14例);T3:深肌

5、层(55例);T4:管壁全层(9例)。区域淋逢迎分期为N0:区域淋逢迎无转移(51例);N1:区域淋逢迎有转移(36例)。TNM分期:期11例;期36例;期37例;期3例。病理分型:髓质型43例;溃疡性38例;缩窄性3例;蕈伞型3例。吸烟状况:吸烟者38例;不吸烟者49例。12组织中DNA的提取采用购于德国Qiagen公司的人体组织DNA提取试剂盒，根据试剂盒中操作方法和步骤抽提食管鳞癌组织和对照组中的总DNA。13HPV16荧光定量PC检测由上海生工生物有限公司合成HPV16和内参照ac-tin引物。HPV16上游引物:TCAAAAGCCACTGTGTCCTG，下游引物:CGTGTTCTTG

6、ATGATCTGCA，扩增长度为120bp。actin上游引物:TCACCCACACTGTGCCCATCT，下游引物GTGAGGATCTTCATGAGGTAGTCAGTC，扩增长度为106bp。收集各个样本DNA，分组并标记，参加到PC反响体系中扩增。扩增条件如下:941min预变性，955s到6030s循环40次，最后72延伸8min。采用购自美国MJesearch公司的MJOpticon2Monitor全自动荧光定量PC检测仪，设定PC反响体系为40l，荧光信号收集设置为60，自动对扩增进行实时动态检测和结果分析。14统计学分析统计学分析采用SPSS190软件，应用2检验进行统计学处理，P

7、005被以为差异有统计学意义。21食管鳞癌组织与对照组中HPV16感染率的比拟共检测了87例食管鳞癌组织和50例对照组中HPV16的感染率，经统计学分析发现差异有统计学意义(2=5856，P=0016005)。22食管鳞癌患者临床病理特征与HPV16感染状态的关系根据食管鳞癌患者的中位年龄，将87例患者根据年龄分为61岁组和61岁组。同时根据患者的性别、病理分级、大体分型、浸润深度、淋逢迎侵犯以及TNM分期对食管鳞癌中的HPV16感染状况进行比拟分析。结果如表2所示，HPV16感染率在各个分组中的差异均无统计学意义。食管鳞癌的发生具有显著的地域性和种族属性，与多种因素相关，包括遗传、环境、营养

8、以及病毒感染等7。其中高危型HPV，尤其HPV16在食管鳞癌发生中的作用越来越遭到国内外研究的重视和报道。最近有关HPV16感染与食管鳞癌的研究发现，食管鳞癌高发区患者的食管鳞癌组织中HPV16的检出率显著增高，研究者采用原位杂交以及设计引物后行PC检测，均发现HPV16感染与食管鳞癌的发生密切相关5，6。本研究中采用实时荧光定量PC法检测十堰地区食管鳞癌组织中HPV16的感染率，结果显示食管鳞癌组织中HPV16感染率显著高于对照组食管组织，这也表明十堰地区食管鳞癌的发生与HPV16感染存在显著相关性。同时我们将87例食管鳞癌患者的临床资料纳入研究，分析HPV16感染与食管鳞癌患者临床病理特征

9、的关系。统计分析表明食管鳞癌患者的年龄、性别、病理分级、大体分型、浸润深度、淋逢迎侵犯以及TNM分期均与HPV16感染无显著相关性。这与之前的研究结果较为一致8，9，表明HPV16的感染对于食管鳞癌的临床病理特征无显著关系。此外，也有研究发现HPV16感染不仅与食管鳞癌的发生有显著关系，并且HPV16感染的状态有可能是影响食管鳞癌患者预后的独立危险因素之一10。这也提示我们对于HPV16感染与食管鳞癌患者预后的影响也是今后的研究方向之一，对于改善食管鳞癌患者的预后具有积极的意义。然而，一项在闽南地区的研究发现，实时荧光定量PC技术检测发现HPV16和HPV18均与该地区的食管鳞癌的发生存在相关

10、性11。而一项在河南的研究中也发现HPV16、HPV18均与食管癌的发生相关，并且HPV16与食管鳞癌发生的关联度高于HPV1812。这也表明尽管HPV16感染与食管鳞癌的发生密切相关，但同为高危型的HPV18与食管鳞癌的发生关系也应该遭到相应的重视，需要进一步的后期研究。综上，HPV16感染作为生物致癌因素之一，遭到广泛的关注和研究13。本研究中也发现HPV16与十堰地区食管鳞癌的发展有显著关系，同时HPV16的感染与食管鳞癌患者的临床病理特征未见显著相关性。这也提示我们对于食管鳞癌高发病区开展高危型HPV流行病学调查的必要性，及时监测人群中高危型HPV的感染状态。这也有利于及早发现和干涉食管鳞癌的发生，对于改善食管鳞癌患者的预后有积极的临床意义。