《白血病合并感染时硫化氢与炎症研究.docx》由会员分享,可在线阅读,更多相关《白血病合并感染时硫化氢与炎症研究.docx(6页珍藏版)》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。
1、白血病合并感染时硫化氢与炎症研究目的:讨论硫化氢在急性早幼粒细胞白血病合并感染时的临床作用。方法:挑选P合并感染住院病例30例为实验组,P不合并感染住院病例26例为对照组;测定实验组和对照组血中的、C-反响蛋白、肿瘤坏死因子-(TNF-)、白介素-1(IL-1)和白介素-10(IL-10)水平,比拟以上指标在两组之间有无统计学差异。结果:实验组血中的、TNF-和IL-1水平明显升高,IL-10水平下降,与对照组相比有统计学意义P0.01;实验组经治疗感染控制后患者血浆中的、TNF-和IL-1水平明显下降,IL-10水平上升,与感染治疗前相比有统计学意义P0.01;与对照组相比,差异无统计学意义
2、P0.05;实验组与、TNF-和IL-1呈正相关r=0.506,r=0.609,r=0.583,P0.01,与IL-10呈负相关r=0.561,P0.01。结论:内源性介入了P合并感染时炎症的的病理生理经过,其作用可能与、TNF-、IL-1的作用类似,与IL-10的作用相反,是促炎作用。关键词:急性早幼粒细胞白血病;硫化氢;炎症近几年来,气体信号分子H2S已在生命科学和医学科学领域成了广大学者关注和研究的热门。目前的研究已经发现H2S在人体具有重要的生理和病理生理调节作用,并与很多临床疾病的发生、发展、转归有着密切的关系1-6。我们的研究发现,H2S介入了急性早幼粒细胞白血病,P的病理生理经过
3、,为了进一步研究H2S在急性早幼粒细胞白血病合并感染时与炎症的关系,我们设计了本实验,研究H2S在P合并感染经过中的作用及意义。对象与方法病例选择及一般资料14155河北北方学院附属第一医院医院初治p住院病例56例。其中p合并感染者30例为实验组,男13例,女17例,年龄1956岁,中位年龄37岁。p不合并感染者26例为对照组,男12例,女14例,年龄2153岁,中位年龄34岁,上述所有病例均排除心脑肺等主要脏器疾病,本病的诊断及疗效判定均符合(血液病诊断及疗效标准)7。方法标本采集病例组和对照组均在早晨抽取空腹静脉血2至EDTA-K2抗凝管,3000rpm离心10min后,吸血浆至EP管,置
4、于-75低温冰箱,用于待测定H2S浓度。病例组经抗感染治疗后再抽血复查。对照组的血浆采集、处理方法与病例组一样。H2S测定方法测定前将血清标本室温复融,3000转/分离心10分钟,取上清液检测。采用去蛋白的方法6。首先用不同浓度的NaHS标准液绘制标准曲线,其直线回归方程为:Y=1513.1X+2.362,r2=0.998。反响在5ml玻璃试管中完成,按序参加下面试剂:首先在玻璃试管中参加10g/L醋酸锌0.5ml,然后参加血浆标本0.1ml,振荡摇匀,再依次参加20mmol/L对苯二胺盐酸盐0.5ml和30mmol/L三氯化铁0.5ml,在室温孵育20分钟使其充分反响,再参加lml10%三氯
5、醋酸使蛋白沉淀下来,最后参加2.5ml蒸馏水补足体积至5ml,再次充分混匀,离心机中6000转/分离心5分钟,吸出上清液,用722分光光度计在670nm波长处测其吸光度,根据绘好的H2S标准曲线计算出上清液中H2S的含量,单位:mol/L。血清、TNF-、IL-1和IL-10水平测定,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法,试剂盒试剂盒购自南京建成生物工程研究所。操作严格根据试剂盒讲明书进行,用酶标仪(LECANSafireAutira)在490nm处读取OD值。以上试剂盒操作步骤严格无菌操作。1.3统计学方法计量数据以均数标准差meanSD表示。应用SPSS16.0统计软件包进行方差齐性检验,
6、方差齐P0.10的资料多组间比拟采用单因素方差分析、两组间比拟用两样本均数t检验,以P0.05为有统计学意义。2.1、TNF-、IL-1和IL-10水平在各组的比拟实验组血中的、TNF-和IL-1水平明显升高,IL-10水平下降,与对照组相比有统计学意义P0.01;实验组经治疗感染控制后患者血浆中的、TNF-和IL-1水平明显下降,IL-10水平上升,与感染治疗前相比有统计学意义P0.01;与对照组相比,差异无统计学意义P0.05,见附表。2.2、TNF-、IL-1和IL-10的相关性分析实验组关联性分析表明,与、TNF-和IL-1呈正相关r=0.506,r=0.609,r=0.583,P0.
7、01,与IL-10呈负相关r=0.561,P0.01,差异均有统计学意义。过去人们一直以为H2S只是一种毒性气体,并且一直研究和关注的是它对机体的毒害作用,近年却发现人和动物体内也有内源性H2S的产生,并且它还是目前人类发现的第三个气体信使分子。它在体内由同型半胱氨酸、蛋氨酸、半胱氨酸等含硫的氨基酸被磷酸吡多醛-5-磷酸依靠性酶包括CBS、CSE、半胱氨酸转移酶等催化产生的代谢产物。研究结果表明内源性H2S介入了感染及多种癌症的病理生理经过。我们的前期研究发现,H2S介入了急性早幼粒细胞白血病的病理生理经过,为了进一步研究H2S在急性早幼粒细胞白血病合并感染时与炎症的关系,我们设计了此实验。本
8、研究发如今急性早幼粒细胞白血病合并感染时,血浆中的H2S浓度明显升高,经抗感染治疗后H2S浓度回降至接近对照组,讲明内源性硫化氢介入了急性早幼粒细胞白血病合并感染时炎症发生发展的病理生理经过,为了进一步探索H2S在这一经过中是促炎作用还是抑炎作用,我们同时测定了几个常见的炎症因子,包括、TNF-、IL-1和IL-10,结果我们发现H2S浓度的变化与促炎因子、TNF-和IL-1的变化趋势一致,呈正相关,与抑炎因子IL-10的变化趋势相反,呈负相关。因而,我们揣测在急性早幼粒细胞白血病合并感染时硫化氢的作用可能与促炎因子、TNF-和IL-1是一样的,促进了炎症的发展,至于H2S通过何种通路促进了炎
9、症的发展,需要进一步设计实验去探索。H2S对炎症的作用,付兰英的等对胰腺炎的研究显示,高浓度的硫化氢能够抑制IL-10的表达,增加TNF-、IL-1的表达,促进体外胰腺炎模型的发展8。这与我们的研究结果相一致,我们猜想,在急性早幼粒细胞白血病合并感染时硫化氢的可能通过升高促炎因子、TNF-和IL-1的表达,抑制IL-10的表达,促进了炎症的发展。CRP是一种急性时相反响蛋白,是由肝脏合成的,在炎症反响及组织损伤时CRP会显著增高9-10。TNF-是一种有着重要作用的免疫调节因子,具有促炎、抗肿瘤与本身免疫调节作用,主要由活化的巨噬细胞,NK细胞及T淋巴细胞产生。IL-1在免疫调节及炎症进程中扮演着重要的角色,主要由活化的单核巨噬细胞产生,主要通过调节本身免疫病和炎症相关基因的表达,诱导干扰素、磷脂酶A2、黏附分子、一氧化氮合酶、环氧化酶2等效应蛋白的表达。IL-10能够抑制前炎症细胞因子等细胞因子,主要Th2细胞和单核巨噬细胞产生11。总之,通过我们的研究,讨论了H2S在急性早幼粒细胞白血病合并感染时与炎症的关系,为说明H2S在急性早幼粒细胞白血病合并感染时的病例生理作用奠定了实验基础。
限制150内