免疫性疾病患者筛查结果.docx

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1、免疫性疾病患者筛查结果摘要：目的讨论风湿免疫性疾病患者潜伏结核感染状况及影响结核感染细胞斑点试验结果的相关因素。方法选取年月至年月风湿免疫性疾病患者例病例组和健康人群例健康对照组，抽取外周血，应用结核分枝杆菌特异性抗原和刺激，对致敏细胞应答反响进行检测，并记录糖皮质激素和改善病情的抗风湿药物应用情况及高危因素。结果病例组阳性检出率为，显著高于健康对照组；病例组发生结核菌感染的相对风险是健康对照组的倍：，。病例组阳性检出率和发生的风险存在明显差异，结节性红斑患者组阳性检出率最高达，发生结核菌感染的风险是健康对照组的倍：，；类风湿关节炎患者阳性率为值，：，；其他风湿免疫性疾病阳性检出率值，。阳性和

2、阴性应用糖皮质激素和治疗患者所占比例差异均无统计学意义；既往感染史和检查结果异常与阳性结果显著相关。结论风湿免疫性疾病患者发生风险是健康对照组的倍，试验受激素及药物影响较小，是筛查的有效方法。关键词：风湿免疫性疾病；潜伏结核感染；筛查；结核感染相对风险度；影响因素风湿免疫性疾病是以皮肤、关节、血管及多系统损害为主或伴免疫功能异常的一类疾病。该病由于使用激素、免疫抑制剂，尤其是生物制剂治疗等原因，成为结核菌感染的易感人群，在接受肿瘤坏死因子，拮抗剂治疗期间，风湿免疫性疾病发生结核感染的风险是不用拮抗剂治疗患者的倍，最高可达倍，除活动性肺结核外，很多患者表现为痰菌阴性、无症状的潜伏结核感染，。因而

3、，在接受生物制剂治疗前对风湿免疫性疾病患者进行有效的筛查，并进行预防性抗结核治疗尤为重要。传统的结核感染筛查方法是结核菌素皮肤试验，该方法因卡介苗，接种和免疫抑制剂应用等因素的影响，易出现假阳性和假阴性，造成临床对结核病的漏诊和误诊。结核感染细胞酶联免疫斑点试验，主要是用结核分枝杆菌两个特异性抗原和刺激外周血淋巴细胞，通过检测致敏淋巴细胞数量来诊断结核菌感染的技术，为的早期发现提供了新的诊断方法，其灵敏度和特异性均高于法，国外有研究应用检测替代试验用于风湿病患者的筛查，而国内有关研究较少。本研究通过讨论风湿免疫性疾病患者发生率和发生结核感染的相对风险度，为结核病的早期预防和治疗提供根据，以降低

4、结核病的发生和传播。资料与方法临床资料研究对象选取年月至年月在潍坊市人民医院风湿免疫科门诊和住院的风湿免疫性疾病患者例病例组，其中男例，女例，岁，平均岁；同时选取我院查体中心健康人群例健康对照组，其中男例，女例，岁，平均岁。病例组符合相应的风湿免疫性疾病诊断标准，均未发现活动性结核，部分患者拟接受生物制剂治疗；病例组登记卡介苗接种史、发病史、治疗药物、高危因素包括结核病史及家族史、最近结核病接触史、胸部检查结果为结节、片状阴影、钙化灶、肺炎、积液、脊柱或骶髂检查为关节炎性改变等相关信息。健康对照组均经胸部线、生化及免疫学等检查结果证明无异常，无结核，病史、家族感染史、最近结核患者密切接触史等。

5、两组均无人类免疫缺陷病毒，感染和严重的肝肾功能损伤。主要试剂与仪器台式离心机美国，贝克曼公司，培养箱上海力康医疗设备有限公司，显微镜日本，；试剂盒英国生产，上海复星长征医学科学有限公司提供：方法标本采集采集静脉血于肝素抗凝的真空管内，充分混匀，内送检。血常规白细胞和或淋巴细胞绝对值抽取肝素抗凝血送检。外周血单个核细胞分离肝素放凝血加等量培养基混匀后，叠加于盛有淋巴细胞分离液的无菌离心管中，离心，汲取细胞层，培养基洗涤次，加培养基悬浮细胞并计数，根据计数细胞数量，用培养基配制的细胞悬液。采用酶联免疫斑点法检测致敏淋巴细胞数量按讲明书操作，每份标本设阴性对照孔，、检测孔和阳性对照孔，分别参加培养基

6、、抗原、抗原和各，每孔加稀释好的细胞悬液各，置、培养箱培养，冲洗次；每孔加稀释好的酶标记抗体，孵育；冲洗次，参加底物，暗处显色，蒸馏水终止反响；枯燥，显微镜下计数斑点数。阳性判定标准：阴性对照孔斑点数为个：或检测孔斑点数减去阴性对照孔斑点数个为阳性；阴性对照孔斑点数为个：或检测孔斑点数倍阴性对照孔斑点数为阳性；同时阳性对照孔斑点数必须个。统计学处理采用统计学软件，率的比拟采用检验，计量资料以珋表示，两者间计量资料采用检验，相对风险度以比数比，表示，值可信区间，采用法计算。为差异有统计学意义。结果两组临床资料比拟病例组类风湿关节炎例、强直性脊柱炎例、系统性红斑狼疮例、结节性红斑例、系统性血管炎例

7、、结缔组织病例、白塞氏综合症例、成人斯蒂尔病例、枯燥综合征例、未分化脊柱关节炎例、银屑病关节炎例、风湿性多肌痛例。例患者服用小剂量类固醇激素治疗，例患者接受药物治疗。例患者存在高危因素，其中有感染史例、胸部或脊柱及骶髂等部位检查结果异常主要为肺部结节、片状阴影、钙化灶、肺炎、积液、脊柱或骶髂关节炎性改变等例、最近患者接触史例、家族感染史例。例患者接种，健康对照组均接种过。两组检测结果病例组阳性检出率显著高于健康对照组，病例组发生结核菌感染的风险是健康对照组的倍：，。病例组结节性红斑患者阳性检出率达，发生结核菌感染的风险是健康对照组的倍：，；例结节性红斑患者均为继发性，其中例阳性结节性红斑患者进

8、行了皮下结节活检，例炎细胞浸润，干酪样坏死以及上皮样细胞和单核细胞组成的结核样浸润，诊断为结核性结节性红斑；例皮下组织间隔性脂膜炎，淋巴细胞和巨噬细胞浸润，未见干酪样坏死和肉芽肿病变。例阴性结节性红斑患者拒绝活检。类风湿关节炎阳性检出率，：，；风湿性多肌痛和强直性脊柱炎等其他风湿免疫性疾病患者，固然阳性检出率均高于对照组，但差异均无统计学意义。见表。病例组检测结果与相关因素分析阳性和阴性患者，应用糖皮质激素和治疗及高危因素所占比例比拟差异无统计学意义，见表。高危因素分析显示，例阳性患者具有感染史，显著高于阴性患者例，；例阳性患者中例胸部、脊柱及骶髂检查结果疑似结核，而例阴性患者中例检查结果疑似

9、结核，两者比拟差异有统计学意义，；具有家族史患者阳性和阴性分别为例和例，差异无统计学意义。例感染史患者肺部结果提示：肺部结节或陈旧性结核病灶例，病史均在年以上。例应用治疗的患者，其中例应用甲氨蝶呤，例应用羟氯喹，例和羟氯喹联合应用，阳性检出率分别为、和，差异无统计学意义，。讨论结核病是一个全球性的公共健康问题，也是我国重点控制的疾病之一。较多研究重点放在活动性结核的治疗上，缺乏对的诊断和预防性措施的深化研究。除活动性结核外，诸多患者表现为痰菌阴性的，极易被漏诊、误诊，进而发展成为活动性结核导致结核病的传播和蔓延，到目前为止尚缺乏有效的诊断方法。传统筛查结核感染的试验，其结果受多种因素影响，接种

10、、环境中的非结核分枝杆菌感染、重复试验的加强反响等均可导致假阳性结果，使用免疫抑制剂治疗的风湿免疫病、营养不良、体质较弱、感染结核内的患者，试验均可出现假阴性。近年作为结核感染诊断方法，已逐步被临床接受。试验通过测定分泌的细胞数量来诊断结核感染，所用的刺激抗原为和，不受接种和大多数影响，因此其灵敏度和特异性较高。年美国推荐替代作为的筛查方法，年瑞士在制定的“抗治疗前结核感染筛查指南中肯定了试验的作用，一致以为如结果为阳性，患者有可能为，建议进行预防性治疗异烟肼或者利福平。结核分支杆菌感染是抗治疗的一种严重并发症，加强高危人群的筛查和预防性抗痨治疗，可有效减少抗制剂导致的结核感染风险。试验检测结

11、果不受强的松龙，的影响，特异性显著高于方法，的患者在未接受预防抗涝治疗下按计划接受生物制剂治疗，随访经过中未发生活动性结核，以为该试验是风湿病患者筛查的有效方法。等研究以为，在结核发病率和接种率较高的中国，试验在诊断风湿病患者中比具有更高的特异性。目前多数研究针对与检测结果进行比拟，尚缺乏对风湿免疫性疾病不同病种患者结核感染易感性的研究报道。本研究结果表明，风湿免疫性疾病患者发生结核菌感染的风险是健康对照组的倍，不同风湿免疫性疾病患者发生结核感染的风险存在明显差异，阳性检出率和值由高到低分别为：结节性红斑、风湿性多肌痛、类风湿关节炎、强直性脊柱炎、系统性血管炎、枯燥综合征、未分化脊柱关节炎、系统性红斑狼疮、结缔组织病、成人斯蒂尔病、白塞氏综合征，继发性结节性红斑与结核杆菌感染密切相关，既往感染史和胸部、脊柱及骶髂检查结果异常与检测结果显著相关；糖皮质激素和治疗对试验结果影响较小，故试验更合适免疫低下、接受免疫抑制剂治疗患者的检测。综上所述，试验具有较高的敏感性和特异性，固然假阴性、不确定影响因素如和不确定结果也存在，但是其发生率远低于试验。我国是接种率较高的国家，风湿病人群中阳性阴性的比例高达，应用检测可减少不必要的预防用药给患者带来的伤害。本研究报道了不同风湿免疫性疾病患者阳性检出率，以及相对健康对照组可能发生的值，对指导临床早期预防和治疗患者，避免结核病的传播具有重要意义。