miRNA和lncRNA与乳腺癌关系的研究进展.pdf

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1、4 8 1 - 4 8 5.2 3B OY D A H N,P R O C Y S HYN R M,P ANG C C,e t a l . P e r i p h e r a l a d r e n o c e p t o r s:t h e i m p e t u s b e h i n d g l u c o s e d y s r e g u l a t i o n a n d i n s u l i n r e s i s t -a n c eJ. J N e u r o e n d o c r i n o l,2 0 1 3,2 5(3) :2 1 7 -2 2 8.2 4LHE U

2、R E UX O,P R E V E D E L L O D,P R E I S E R J C. U p d a t e o n g l u c o s e i n c r i t i c a l c a r eJ. N u -t r i t i o n,2 0 1 9,5 9:1 4 - 2 0.2 5G R A P E S,K I R KHAM K R,F R AU E NKN E CHT J,e t a l . I n t r a - o p e r a t i v e a n a l g e s i a w i t h r e m i f e n t a n i l v s . d

3、e x m e d e t o m i d i n e:a s y s t e m a t i c r e v i e w a n d m e t a - a n a l y s i s w i t h t r i a l s e q u e n t i a l a n a l y s i sJ. A n a e s t h e s i a,2 0 1 9,7 4(6) :7 9 3 -8 0 0.2 6T ANG C,X I A Z. D e x m e d e t o m i d i n e i n p e r i o p -e r a t i v e a c u t e p a i n

4、m a n a g e m e n t:a n o n - o p i o i d a d j u v a n t a n a l g e s i cJ. J P a i n R e s,2 0 1 7,1 0:1 8 9 9 - 1 9 0 4.2 7Z HAO Y,HE J,YU N,e t a l . M e c h a n i s m s o f d e x m e d e t o m i d i n e i n n e u r o p a t h i c p a i nJ. F r o n t N e u r o s c i,2 0 2 0,1 4:3 3 0.2 8MA J,CHE

5、 N Q,L I J,e t a l . D e x m e d e t o m i d i n e -m e d i a t e d p r e v e n t i o n o f r e n a l i s c h e m i a - r e p e r f u -s i o n i n j u r y d e p e n d s i n p a r t o n c h o l i n e r g i c a n t i -i n f l a mm a t o r y m e c h a n i s m sJ. A n e s t h A n a l g,2 0 2 0,1 3 0(4)

6、:1 0 5 4 - 1 0 6 2.2 9L I R,L A I I K,P AN J Z,e t a l . D e x m E D E TO -M I D I N E E X E R T S AN ANT I - I N F L AMMA -TO R Y E F f e c t v i a 2 a d r e n o c e p t o r s t o p r e v e n t l i p o p o l y s a c c h a r i d e - i n d u c e d c o g n i t i v e d e c l i n e i n m i c eJ. A n e s

7、 t h e s i o l o g y,2 0 2 0,1 3 3(2) :3 9 3 -4 0 7.3 0K A L L I O I N E N M,S C H E I N I N A,MA K S I MOW M,e t a l . T h e i n f l u e n c e o f d e x m e d e t o m i d i n e a n d p r o p o f o l o n c i r c u l a t i n g c y t o k i n e l e v e l s i n h e a l t h y s u b j e c t sJ. B M C A n

8、e s t h e s i o l,2 0 1 9,1 9(1) :2 2 2 .3 1F L AN D E R S C A,R O C K E A S,E DWA R D S ON S A,e t a l . T h e e f f e c t o f d e x m e d e t o m i d i n e a n d c l o n i d i n e o n t h e i n f l a mm a t o r y r e s p o n s e i n c r i t i -c a l i l l n e s s:a s y s t e m a t i c r e v i e w

9、o f a n i m a l a n d h u m a n s t u d i e sJ. C r i t C a r e,2 0 1 9,2 3(1) :4 0 2.3 2L I B,L I Y,T I AN S,e t a l . A n t i - i n f l a mm a t o r y e f f e c t s o f p e r i o p e r a t i v e d e x m e d e t o m i d i n e a d -m i n i s t e r e d a s a n a d j u n c t t o g e n e r a l a n e s

10、t h e s i a:a m e t a - a n a l y s i sJ. S c i R e p,2 0 1 5,5:1 2 3 4 2.3 3吴新民, 薛张纲, 马虹, 等.右美托咪定临床应用专家共识(2 0 1 8) J.临床麻醉学杂志,2 0 1 8,3 4(8) :8 2 0 - 8 2 3.( 收稿日期:2 0 2 1 - 0 3 - 0 1 修回日期:2 0 2 1 - 1 2 - 2 3) 通信作者,E - m a i l:2 6 9 6 6 8 7 1 1 4q q . c o m。综 述m i RNA和l n c RNA与乳腺癌关系的研究进展黄晶晶 综述, 彭名奎

11、审校( 钦州市妇幼保健院基因与遗传实验室, 广西 钦州 5 3 5 0 0 0) 摘 要 非编码R NA是一类R NA分子, 不具有编码蛋白质的能力, 但可在基因组中转录, 并在染色质重塑、 转录和信号传导等方面调节细胞过程。各种疾病( 如心血管疾病、 神经系统疾病、 癌症等) 与其密切相关。其中微小R NA(m i R NA) 和长非编码R NA(l n c R NA) 是非编码R NA的2个主要基因序列, 其与癌症的发病机制一直是医学界的研究热点。近年来, 这两大基因参与了女性常见恶性肿瘤 乳腺癌的文献报道也引起了一阵热潮, 因此, 该文就m i R NA和l n c R NA在乳腺癌中的

12、最新研究进展进行了综述。 关键词 微小R NA; 非编码R NA; 长非编码R NA; 乳腺肿瘤; 综述D O I:1 0. 3 9 6 9/j .i s s n . 1 0 0 9 - 5 5 1 9. 2 0 2 2. 0 5. 0 2 1中图法分类号:R 7 3 7. 9文章编号:1 0 0 9 - 5 5 1 9(2 0 2 2)0 5 - 0 8 0 7 - 0 5文献标识码:A 乳腺癌是一种女性恶性肿瘤, 病死率极高1。该病的发生、 发展及其发病机制已成为医学研究热点。相关研究表明, 该病的发生可能是由于环境和年龄导致的表观遗传改变, 使基因表达异常2。目前, 随着分子生物学研究的

13、深入, 非编码R NA(n c R NA) 不仅可在转录和转录后水平控制基因表达, 还可在基因表达的表观遗传调控中发挥重要作用3 - 4, 逐渐成为肿瘤发生、 发展的研究焦点。其中微小R NA(m i R NA)和长非编码R NA(l n c R NA) 是两种重要的n c R NA分子, 通过靶基因的调控影响乳腺癌细胞的正常表达,708现代医药卫生2 0 2 2年3月第3 8卷第5期 J M o d M e d H e a l t h,M a r c h 2 0 2 2,V o l .3 8,N o .5改变正常生理功能, 如乳腺癌细胞增殖、 转移和凋亡等, 在乳腺癌发生、 发展中扮演着重要

14、角色5。因此,现将m i R NA和l n c R NA在乳腺癌中的最新研究进展综述如下。1 n c R NA概述在真核生物基因组中转录的基因约占9 0%, 其中不到2%是 编 码 蛋 白 质 的 基 因,大 多 数 基 因 是n c R NA6。可见n c R NA是一种特殊的R NA分子,主要在基因组中转录, 但没有翻译蛋白质的潜力7,但这并不意味着这种R NA在人类基因组中没有生物学功能, 其仍广泛参与了染色质重塑、 转录、 转录后和信号传导的调控, 并与人类各种疾病的发生、 发展密切相关。根 据 相 对 分 子 质 量 大 小,n c R NA可 分 为l n c R NA和 短 非

15、编 码R NA(s n c R NA)8。 其 中s n c R NA主要包括m i R NA、p i w i相互作用R NA、 小干 扰R NA等。 本 文 主 要 讨 论 两 种 常 见 类 型n c R NA m i R NA和l n c R NA, 虽然与乳腺癌相关n c R NA也涉及其他几种小分子, 如s n o R NA、 小干扰R NA和p i w i相互作用R NA等9 - 1 1。但目前m i R NA和l n c R NA在乳腺癌中仍是主要参与者。1. 1 m i R NA 其是相对分子质量小(1 92 5个核苷酸) 且相对保守的特殊s n c R NA, 广泛存在于人类

16、遗传基因组中, 发挥着不同的生理作用,1/3的m i R NA基因参与了器官形成、 个体生长及发育、 物质代谢等生理过程, 还与肿瘤的发生、 发展密切相关1 2。主要原因是m i R NA分子调控着细胞增殖、 分化、 凋亡和转移1 3, 能与特定的目标基因结合, 调节下游目标基因的转录和翻译, 并具有肿瘤促癌因子和抑癌因子的作用。1. 2 l n c R NA l n c R NA是一种相对分子质量超过2 0 0个核苷酸的n c R NA。过去一直认为,l n c R NA是一种没有生物学功能的“ 转录噪声” , 是存在于人类基因组中的无用序列, 但现在越来越多的相关研究表明,l n c R

17、NA的异常表达或功能异常与多种肿瘤的恶性生物学行为息息相关1 4。其作用机制主要是通过对l n c R NA的多种生物功能( 如细胞增殖、 细胞周期调控、 凋亡、 转录和转录后调控、 表观调控和染色体修饰等) 进行调控的1 5。同时, 更是有大量研究表明, 在胃癌、 肝癌、 前列腺癌、 宫颈癌、 乳腺癌的发生、 发展、增殖、 侵袭、 转移和复发等方面l n c R NA也扮演着重要角色1 6 - 2 0。因此, 研究l n c R NA与癌症的关系及其作用机制, 充分认识肿瘤的发生、 发展对肿瘤的治疗将会是一个强有力的储备。2 m i R NA是乳腺癌的调控因子近年来, 越来越多的m i R

18、NA种类被证明与乳腺癌的发病和病程进展相关, 部分学者认为,m i R NA可作为促癌因子, 与乳腺癌的发生、 发展呈正相关, 而部分学者则认为,m i R NA在乳腺癌中发挥着抑癌作用。追溯其原因可能是不同的研究群体产生的差异。至今为止, 二者的关系尚处于初级研究阶段。2. 1 m i R NA在乳腺癌中的促癌特质 m i R NA种类繁多, 每种基因序列在各种疾病中均有独特的表达模式, 与乳腺癌呈正相关的m i R NA与多种突变基因和信号通路密切相关。大量研究表明,m i R NA基因异常表达与癌症的发展密切相关, 各种促癌因子作用于相关靶基因, 导致癌症的相关m i R NA基因通过上

19、调、增殖、 迁移、 侵袭、 凋亡等途径加速了肿瘤的进程。王晓刚2 1发现, 乳腺癌患者血清存在大量m i R NA, 同时, 还发现某些特异性m i R NA在乳腺癌中具有更高的灵敏度和特异度。HANNA F ON等2 2研究表明,与对照细胞比较, 研究组完全消除m i R - 2 3 b、m i R - 2 7 b表达, 这些乳腺癌细胞的生长和集落形成能力明显降低, 强烈表明这两种m i R NA具有一定的致癌特性。张诗蒙等2 3研究进一步表明, 在乳腺癌中m i R - 2 7 b表达明显升高, 起到了促进细胞增殖的作用。通过荧光定量聚合酶链反应测定MC R - 2 7 b转染的乳腺癌细胞

20、MC F - 7表达水平, 发现m i R - 2 7 b在乳腺癌中可抑制目 标 基 因 过 氧 化 物 酶 体 增 殖 物 激 活 受 体MC F - 7细胞的表达, 导致过氧化物酶体增殖物激活受体的表达显著下降和钠氢交换蛋白1表达上升, 最终促进癌细胞快速增长。此外, 还有其他m i R NA, 如m i R - 2 2 3、m i R - 3 8 2 - 5 p、m i R - 1 0 6 a等在乳腺癌细胞中均表达上调, 以肿瘤促癌因子的作用广泛参与了乳腺癌细胞的增殖、 转移、 侵袭和凋亡2 4 - 2 6。2. 2 m i R NA在乳腺癌中的抑癌特质 m i R NA不仅在乳腺癌中具

21、有促进癌症的作用, 还可通过调节目标基因减少乳腺癌细胞的增殖, 起到抑制癌症的作用。AHMA D等2 7研 究 表 明, 转 录 因 子 E L K 3和E L K 3是m i R - 1 3 5 a的直接靶基因,m i R - 1 3 5 a可通过靶向调控E L K 1和E L K 3的下调而发挥抑癌作用。还有MAN S OO R I等2 8通过对原发恶性组织和正常组织的配对标本分析表明, 过度表达的m i R - 1 4 2 - 3 p降低了B T B - C N C异体同源体l mR NA的表达水平,随后抑制趋化因子受体4、 基质金属蛋白酶9和血管内皮生长因子蛋白表达导致增殖减少, 并控

22、制了乳腺癌细胞的侵袭和迁移。该研究还发现,m i R - 1 4 2 - 3 p的表达可上调m i R - 3 3 0、m i R - 1 4 5、m i R - 3 4 a等抑癌基因,m i R - 1 4 2 - 3 p抑癌因子的作用得到进一步验证, 另外,与m i R - 1 4 2 - 3 p相似的m i R - 2 1 5 - 5 p也与乳腺癌的发生、 发展呈负相关。GAO等2 9研究也表明,m i R - 2 1 5 -5 p能负向调节转录因子S O X 9的3 非翻译区, 具有抑制乳腺癌细胞生长、 转移和浸润的能力。近年来, 关于抑癌因子 m i R NA的结论陆陆续续被探索,

23、其中L V 等3 0进行的一项m e t a分析结果显示,m i R -1 4 5也具备抑癌潜质, 与正常组织比较, 乳腺癌组织中m i R - 1 4 5表达降低, 如m i R - 1 4 5出现低表达的情况还808现代医药卫生2 0 2 2年3月第3 8卷第5期 J M o d M e d H e a l t h,M a r c h 2 0 2 2,V o l .3 8,N o .5可能与肿瘤大小和淋巴结转移有关, 表明m i R - 1 4 5在将来有望成为乳腺癌诊断和判断患者预后的标志物,但目前仍处于探究阶段。3 l n c R NA是乳腺癌的新型潜在标志物在过去几年里,l n c

24、R NA作为乳腺癌的预测、 诊断和预后分子被挖掘, 在肿瘤界兴起了一波热潮, 随后l n c R NA的相关研究逐渐增多。X I E等3 1发现,l n -c R NA U F C 1是一种与乳腺癌细胞生物学活性相关的l n c R NA, 其过表达与乳腺癌细胞增长、 转移和侵袭成正比,l n c R NA HOT A I R可被认为是一种诊断乳腺癌的新型生物标志物。N I E等3 2在探讨l n c R NA Z 3 8与在乳腺 癌 中 的 表 达 模 式 及 检 测 价 值 时 发 现,l n -c R NA Z 3 8高表达组患者5年整体生存率比低表达组患者生存时间明显减少, 表明l n

25、 c R NA Z 3 8与乳腺癌患者的存活率相关, 可作为乳腺癌患者潜在的预后生物标志物。此外, 有研究表明, 抗分化l n c R NA、l n -c R NA A C 0 7 3 2 8 4. 4、L n c R NA NK I L A、l n c R NA肿瘤抑制候选基因均可通过介导乳腺癌细胞上皮-间质转化(EMT) 而发挥抑癌作用, 显著增加靶基因的表达或阻断 相 关 信 号 通 路, 抑 制 乳 腺 癌 细 胞 的 转 移 和 侵袭3 3 - 3 6, 表明某些l n c R NA可能是预测、 治疗和预后监测的潜在新型标志物。4 m i R NA和l n c R NA的相互调节在乳

26、腺癌的中的作用大部分实验还处于研究一个m i R NA基因或一个l n c R NA基因与肿瘤关系的初级阶段, 但实际上m i R -NA、l n c R NA与其他基因的相互调节是破坏遗传基因均衡, 导致肿瘤发生、 发展的主因。4. 1 乳腺癌l n c R NA与m i R NA的正调控 l n c R NA和m i R NA通过多种生理功能参与了癌症的发生、 发展, 在癌症的调控中发挥着重要作用。有研究表明,l n c R NA L I N C 0 0 5 1 1 与乳腺癌的进展密切相关,L U等3 7研究表明,l n c R NA 0 0 5 1 1具有乳腺癌的致癌作用, 该研究通过力

27、学分析和荧光素酶报告基因检测发现,l n c R NA L I N C 0 0 5 1作为竞争性内源性R NA靶向调控m i R - 1 8 5 - 3 p/E 2 F 1在 乳 腺 癌 中 的 作 用, 而l n -c R NA L I N C 0 0 5 1可促进MC F - 7细胞中干燥因子的表达。同样, 一项关于l n c R NA L I N C 0 0 4 7 3的研究表明, 降低L I N C 0 0 4 7 3的表达可抑制肿瘤增殖、 转移和促进细胞凋亡, 其作用机制是通过竞争性m i R - 1 9 8降低l n c R NA L I N C 0 0 4 7 3的表达和抑制丝裂

28、原活化蛋白激酶1的表达3 8。此外, 最新研究表明,l n c AT B在临床乳腺癌中表达上调, 尤其是在乳腺癌增长、 迁徙和侵袭方面高表达, 该研究利用细胞迁移和侵袭试验发现, 应用l n c AT B模拟物处理MC F - 7细胞与对照组MC F - 7细胞比较,MC F - 7 - AT B细胞中肿瘤细胞的转移和侵袭能力增加了大约2倍, 而用m i R - 2 0 0 c模拟物处理细胞时发现, 肿瘤细胞中的转移和侵袭能力恢复至正常, 进一步表明l n c AT B通过与m i R - 2 0 0 c的竞争性海绵和恢复T w i s t 1基因的表达而促进癌细胞转移、 侵袭和EMT, 从而

29、实现了l n c AT B对乳腺癌的促进作用3 9。4. 2 乳腺癌l n c R NA与m i R NA的负调控 部分l n -c R NA基因与m i R NA相互调控在乳腺癌的表达下调、 抑制乳腺癌的生长并诱导细胞凋亡已成为治疗乳腺癌的潜 在切入点。有研 究表明,l n c R NA P A X 8 -A S 1与乳腺癌的发生、 发展密切相关, 主要是通过与表达上调m i R - 1 7 - 5 p的靶点联合介导黄芩素的抗癌作用4 0。K I M等4 1研究表明,l n c R NA MA L AT 1通过结合和灭活T E A D蛋白抑制乳腺癌细胞的转移。与此相似,l n c R NA

30、L I N C 0 0 8 9 9也可 通过靶向结 合m i R - 4 2 5导致D I C E R 1过表达, 抑制乳腺癌细胞的生长和侵袭, 促进了癌细胞衰亡4 2。L I等4 3发现,l n -c R NA生长停滞特异性转录本5(GA S 5) 上调显著削弱了三阴性乳腺癌细胞的增殖, 增强了癌细胞凋亡;同时, 其还发现, 过表达l n c R NA GA S 5可破坏m i R -1 9 6 a - 5 p异位表达的侵袭, 并激活下游叉头框蛋 白O 1/磷酸肌醇- 3激酶/蛋白激酶B信号通路, 最终遏制肿瘤的促进作用。此外,l n c R NA GA S 5还可直接逆转EMT, 抑制乳腺

31、癌细胞的生长和肺转移4 4。5 小结与展望截至目前,m i R NA和l n c R NA在乳腺癌方面已取得了无数的研究成果, 但关于m i R NA和l n c R NA在乳腺癌的研究仍有许多未解之谜, 如l n c R NA在乳腺癌治疗监测中的有效性和安全性、m i R NA调控乳腺癌的具体机制等。但不可否认的是, 随着基因检测和高通量测序的发展, 人类对R NA的认识不断加深,对乳腺癌的诊治和预后的监测均取得了突破性进展。本文综述了m i R NA和l n c R NA对乳腺癌的调控关系, 以及m i R NA与l n c R NA的关系, 旨在为人类进一步阐明乳腺癌发生、 发展的机制提

32、供新的思路。参考文献1 许超, 邱黎霞, 罗雪平, 等.细胞因子I L - 6、T N F - 和循环肿瘤细胞在乳腺癌预后监测中的临床价值J/C D.临床检验杂志( 电子版) ,2 0 2 0,9(1) :8 - 9.2GU X,WANG B,Z HU H,e t a l . A g e - a s s o c i a t e d g e n e s i n h u m a n m a mm a r y g l a n d d r i v e h u m a n b r e a s t c a n c e r p r o g r e s s i o nJ. B r e a s t C a n

33、c e r R e s,2 0 2 0,2 2(1) :6 4.3F E NG Q,Z HE NG S,Z HE NG J . T h e e m e r g i n g r o l e o f m i c r o R NA s i n b o n e r e m o d e l i n g a n d i t s t h e r a p e u t i c i m p l i c a t i o n s f o r o s t e o p o r o s i sJ.B i o s c i R e p,2 0 1 8,3 8(3) :B S R 2 0 1 8 0 4 5 3.4VAN W I

34、 J N E N A,VAN D E P E P P E L J,VAN 908现代医药卫生2 0 2 2年3月第3 8卷第5期 J M o d M e d H e a l t h,M a r c h 2 0 2 2,V o l .3 8,N o .5L E E UWE N J,e t a l . M i c r o R NA f u n c t i o n s i n o s -t e o g e n e s i s a n d d y s f u n c t i o n s i n o s t e o p o r o s i sJ.C u r O s t e o p o r o s R e

35、 p,2 0 1 3,1 1(2) :7 2 - 8 2.5 郝杰, 韩宝娟, 吴雪芽, 等.长链非编码R NA与乳腺癌 关 系 的 研 究 进 展 J.现 代 肿 瘤 医 学,2 0 2 0,2 8(6) :1 0 2 8 - 1 0 3 1.6 黎莹, 陈士岭. m i R NA和l n c R NA在早发性卵巢功能不全中的研究进展J.实用妇产科杂志,2 0 1 7,3 3(1 2) :9 0 2 - 9 0 5.7H S I AO K Y,S UN H S,T S A I S J . C i r c u l a r R NA:n e w m e m b e r o f n o n c o

36、 d i n g R NA w i t h n o v e l f u n c t i o n sJ. E x p B i o l M e d(M a y w o o d) ,2 0 1 7,2 4 2(1 1) :1 1 3 6 - 1 1 4 1.8 韦茂英, 晏蔚田, 魏璠, 等.非编码R NA在糖尿病认知障碍中的作用J.国际内分泌代谢杂志,2 0 2 0,4 0(6) :4 2 0 - 4 2 4.9S UN Y,CHE N E,L I Y,e t a l . H/A C A b o x s m a l l n u c l e o l a r R NA 7 B a c t s a s

37、a n o n c o g e n e a n d a p o t e n t i a l p r o g n o s t i c b i o m a r k e r i n b r e a s t c a n c e rJ. C a n c e r C e l l I n t,2 0 1 9,1 9:1 2 5.1 0HE S A R I A,ANO S H I R AVAN I A A,T A L E B I S,e t a l . K n o c k d o w n o f s a l - l i k e 4 e x p r e s s i o n b y s m a l l i n t

38、 e r f e r i n g R NA i n d u c e s a p o p t o s i s i n b r e a s t c a n c e r c e l l sJ. J C e l l B i o c h e m,2 0 1 9,1 2 0(6) :9 3 9 2 - 9 3 9 9.1 1T AN L,MA I D,Z HANG B,e t a l . P I W I - i n t e r -a c t i n g R NA - 3 6 7 1 2 r e s t r a i n s b r e a s t c a n c e r p r o -g r e s s i

39、 o n a n d c h e m o r e s i s t a n c e b y i n t e r a c t i o n w i t h S E PW 1 p s e u d o g e n e S E PW 1 P R NAJ.M o l C a n c e r,2 0 1 9,1 8(1) :9.1 2黄永塔, 莫祥兰. m i R NA与肿瘤转移调控机制的研究进展J.中国临床新医学,2 0 2 0,1 3(1) :9 4 - 9 8.1 3M I S HR A S,YA D AV T,R AN I V. E x p l o r i n g m i R NA b a s e d

40、 a p p r o a c h e s i n c a n c e r d i a g n o s t i c s a n d t h e r a p e u t i c sJ. C r i t R e v O n c o l H e m a t o l,2 0 1 6,9 8:1 2 - 2 3.1 4朱立新, 胡家龙. l n c R NA/l n c R NA - AT B与胃癌的相关性研究进展J.中国临床研究,2 0 2 0,3 3(2) :2 6 8 - 2 7 1.1 5徐飞岳, 陈扬超.长链非编码R NA在癌症诊断中的应用J.转化医学杂志,2 0 1 4,3(5) :2 5 7

41、 -2 6 4.1 6P I AO H Y,GUO S,WANG Y,e t a l . L o n g n o n -c o d i n g R NA NA L T 1 - i n d u c e d g a s t r i c c a n c e r i n -v a s i o n a n d m e t a s t a s i s v i a NOT CH s i g n a l i n g p a t h w a yJ. W o r l d J G a s t r o e n t e r o l,2 0 1 9,2 5(4 4) :6 5 0 8 - 6 5 2 6.1 7F U X

42、,WANG Y,WU G,e t a l . L o n g n o n c o d i n g R N A P U R P L p r o m o t e s c e l l p r o l i f e r a t i o n i n l i v e r c a n c e r b y r e g u l a t i n g p 5 3J. M o l M e d R e p,2 0 1 9,1 9(6) :4 9 9 8 - 5 0 0 6 .1 8L E E Y J,OH H,K I M E,e t a l . L o n g n o n c o d i n g R NA HOT T I

43、 P o v e r e x p r e s s i o n:a p o t e n t i a l p r o g n o s t i c b i o m a r k e r i n p r o s t a t e c a n c e rJ.P a t h o l R e s P r a c t,2 0 1 9,2 1 5(1 1) :1 5 2 6 4 9.1 9WANG C,Z OU H,YANG H,e t a l . L o n g n o n -c o d i n g R NA p l a s m a c y t o m a v a r i a n t t r a n s l o

44、c a -t i o n 1 g e n e p r o m o t e s t h e d e v e l o p m e n t o f c e r v i -c a l c a n c e r v i a t h e N F - B p a t h w a yJ. M o l M e d R e p,2 0 1 9,2 0(3) :2 4 3 3 - 2 4 4 0.2 0K O N G Q,Q I U M. L o n g n o n c o d i n g R N A S NHG 1 5 p r o m o t e s h u m a n b r e a s t c a n c e

45、r p r o l i f e r a t i o n,m i g r a -t i o n a n d i n v a s i o n b y s p o n g i n g m i R - 2 1 1 - 3 pJ. B i o -c h e m B i o p h y s R e s C o mm u n,2 0 1 8,4 9 5(2) :1 5 9 4 -1 6 0 0 .2 1王晓刚. m i R NA作为乳腺癌无创标志物的研究进展J.检验医学与临床,2 0 2 0,1 7(2 0) :3 0 3 8 -3 0 4 1.2 2HANNA F ON B N,C A I A,C A L

46、 L OWAY C L,e t a l . m i R - 2 3 b a n d m i R - 2 7 b a r e o n c o g e n i c m i -c r o R NA s i n b r e a s t c a n c e r:e v i d e n c e f r o m a C R I S P R/C a s 9 d e l e t i o n s t u d yJ. BMC C a n c e r,2 0 1 9,1 9(1) :6 4 2.2 3张 诗 蒙, 刘 非, 尹 小 毛, 等. m i R NA - 2 7 b抑 制P P A R 促进乳腺癌细胞增殖J

47、.实用医学杂志,2 0 1 4,3 0(8) :1 1 8 2 - 1 1 8 4.2 4WE I Y T,GUO D W,HOU X Z,e t a l . m i R NA -2 2 3 s u p p r e s s e s F O X O 1 a n d f u n c t i o n s a s a p o -t e n t i a l t u m o r m a r k e r i n b r e a s t c a n c e rJ. C e l l M o l B i o l (N o i s y - l e - g r a n d) ,2 0 1 7,6 3(5) :1 1

48、3 -1 1 8.2 5Z HANG X,Z HAO H,Z HANG Y,e t a l . T h e m i c r o R NA - 3 8 2 - 5 p/MX D 1 a x i s r e l a t e s t o b r e a s t c a n c e r p r o g r e s s i o n a n d p r o m o t e s c e l l m a l i g n a n t p h e n o t y p e sJ. J S u r g R e s,2 0 2 0,2 4 6:4 4 2 - 4 4 9.2 6YOU F,L UAN H,S UN D,

49、e t a l . m i R NA - 1 0 6 a p r o m o t e s b r e a s t c a n c e r c e l l p r o l i f e r a t i o n,c l o n o -g e n i c i t y,m i g r a t i o n,a n d i n v a s i o n t h r o u g h i n h i b -i t i n g a p o p t o s i s a n d c h e m o s e n s i t i v i t yJ. D NA C e l l B i o l,2 0 1 9,3 8(2) :

50、1 9 8 - 2 0 7.2 7AHMA D A,Z HANG W,WU M,e t a l . T u m o r -s u p p r e s s i v e m i R NA - 1 3 5 a i n h i b i t s b r e a s t c a n c e r c e l l p r o l i f e r a t i o n b y t a r g e t i n g E L K 1 a n d E L K 3 o n c o g e n e sJ. G e n e s G e n o m i c s,2 0 1 8,4 0(3) :2 4 3 - 2 5 1.018现