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1、第一单元第一单元 微生物的基本概念微生物的基本概念一、微生物的定义一、微生物的定义微生物是一类体积微小、结构简单、肉眼直接看不见,必须用光学显微镜或者电子显微镜放大后才能看得见的微生物是一类体积微小、结构简单、肉眼直接看不见,必须用光学显微镜或者电子显微镜放大后才能看得见的 微小生物的总称微小生物的总称。 二、微生物分类及其特点二、微生物分类及其特点三型八大类特点非细胞型微生物非细胞型微生物病毒(亚病毒和朊粒)病毒(亚病毒和朊粒)无细胞结构,结构最简单,体 积最微小,能通过细菌滤器;由单一核酸(DNA 或 RNA)和 蛋白质外壳组成;必须寄生在活的易感细胞内生 长繁殖。原核细胞型微生原核细胞型
2、微生 物物细菌、放线菌、螺旋体、细菌、放线菌、螺旋体、 支原体、衣原体、立克次支原体、衣原体、立克次 体体仅有原始核,无核膜、无核仁, 染色体仅为单个裸露 DNA 分子;缺乏完整的细胞器。真核细胞型微生真核细胞型微生 物物真菌真菌细胞核分化程度较高,有典型 的核结构(有核膜、核仁、多个染 色体,由 DNA 和组蛋白组成);通过有丝分裂进行繁殖;胞浆内有多种完整的细胞器。第二单元第二单元 细菌的形态与细菌的形态与 结构结构第一节第一节 细菌的形态细菌的形态 细菌是单细胞原核型微生物,有广义和狭义两种范畴。广义包括细菌、放线菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋 体。狭义专指细菌。观察细菌最常用的仪器
3、是光学显微镜,其大小一般以微米为单位。观察细菌最常用的仪器是光学显微镜,其大小一般以微米为单位。细菌为无色半透明体,一般采用革兰染色法染色后可以清楚地观察细菌的形态,并可将细菌分为两大类:革兰革兰 阳性菌、革兰阴性菌阳性菌、革兰阴性菌。细菌按其外形,主要有球菌、杆菌、螺形菌三大类。第二节第二节 细胞的基本结构细胞的基本结构 细胞壁、细胞膜、细胞质和核质为各种细菌都有,是细菌的基本结构;荚膜、鞭毛、菌毛、芽胞仅某些细菌具有,细胞壁、细胞膜、细胞质和核质为各种细菌都有,是细菌的基本结构;荚膜、鞭毛、菌毛、芽胞仅某些细菌具有, 为其特殊结构为其特殊结构。 细菌基本结构包括: 细胞壁:位于菌细胞的最外
4、层,包绕在细胞膜的周围。革兰阳性菌和革兰阴性菌细胞壁的共有组分为肽聚糖,但各 自有其特殊组分。革兰阳性菌(G+)革兰阴性菌(G-)共有成分肽聚糖(但结构不完全相同)特殊成分磷壁酸外膜层肽聚糖(又称粘肽)是细菌细胞壁中的主要组分,为原核细胞所特有。革兰阳性菌的肽聚糖由聚糖骨架(由 N-乙酰葡糖胺和 N-乙酰胞壁酸交替间隔排列)、四肽侧链和五肽交联桥三部 分组成,构成机械强度十分坚韧的三维立体结构。 磷壁酸:分为壁磷壁酸和膜磷壁酸两种磷壁酸:分为壁磷壁酸和膜磷壁酸两种。磷壁酸有很强的抗原性,是革兰阳性菌重要的表面抗原,可用于细菌的血 清学分型。 革兰阴性菌没有五肽交联桥,其肽聚糖仅由聚糖骨架和四肽
5、侧链两部分组成,只形成单层平面网络的二维结构。 外膜由脂蛋白、脂质双层和脂多糖三部分组成。脂多糖(脂多糖(LPSLPS)由)由脂质脂质 A A、核心多糖核心多糖和和特异多糖特异多糖三部分组成,即革兰三部分组成,即革兰 阴性菌的内毒素。毒性部分是脂质阴性菌的内毒素。毒性部分是脂质 A A,无种属特异性,故不同细菌产生的内毒素的毒性作用均相似。革兰阳性菌和阴性菌细胞壁结构差异见表。细胞壁的主要功能是:维持菌体固有的形态; 保护细菌抵抗低渗环境;具有抗原性,与血清型分类有关;屏障结构,使细菌不易受到杀菌物质作用。细胞膜:有物质转运、生物合成、呼吸和分泌等作用。细胞质:(1)核蛋白体:核蛋白体是蛋白质
6、的合成场所核蛋白体是蛋白质的合成场所。细菌核糖体沉降系数为 70S,由 50S 和 30S 两个亚基组 成。(2)质粒:是细菌染色体(核质)以外的遗传物质,为双链闭环 DNA 分子,携带遗传信息,控制细菌某些特定控制细菌某些特定 的遗传性状的遗传性状。(3)胞质颗粒:异染颗粒是胞质颗粒的一种,常见于白喉棒状杆菌,鼠疫和结核的菌体两端,异染颗异染颗 粒是鉴定细菌的依据之一粒是鉴定细菌的依据之一。 第三节第三节 细菌的特殊结构细菌的特殊结构 荚膜荚膜的功能包括:的功能包括:抗吞噬作用抗吞噬作用;粘附作用粘附作用;抗有害物质的损伤作用抗有害物质的损伤作用。荚膜具有粘附宿主细胞核抗吞噬等致病 作用,具
7、有侵袭力 鞭毛 是细菌的运动器官是细菌的运动器官。鞭毛功能是鞭毛功能是:鉴定价值 致病作用 抗原性。菌毛:菌体表面一种比鞭毛更细、更短而直硬的丝状物。菌毛在普通光学显微镜下看不到,必须用电子显微镜菌毛在普通光学显微镜下看不到,必须用电子显微镜 观察。观察。具有抗原性。普通菌毛:能与宿主细胞表面的特异性受体结合,是细菌感染的第一步,菌毛和细菌的致病性密切相关;性菌毛:见于少数革兰阴性菌见于少数革兰阴性菌,由 F 质粒编码,又称 F 菌毛。带有性菌毛的细菌称为 F+菌或雄性菌,无性菌 毛者称为 F-菌或雌性菌。当 F+菌与 F-菌相遇时,F+菌的性菌毛与 F一菌相应的性菌毛受体结合,F+菌体内的质
8、粒或染色体 DNA 可通过中空的性菌毛进入 F-菌体内。介导细菌遗传物质在细菌间的转移。介导细菌遗传物质在细菌间的转移。芽胞:某些细菌在一定的环境条件下,能在菌体内部形成一个圆形或卵圆形小体,是细菌的休眠形式。产生芽胞是细菌的休眠形式。产生芽胞 的细菌的细菌都是革兰阳性菌都是革兰阳性菌,重要的有芽孢杆菌属(炭疽芽孢杆菌等)和梭菌属(破伤风梭菌等)。细菌的芽胞对热力、干燥、辐射、化学消毒剂等理化因素均有强大的抵抗力。一般消毒方法不易将芽胞杀死, 杀灭芽胞最可靠的方法是高压蒸气灭菌。当进行消毒灭菌时,应以芽胞是否被杀死作为判断灭菌效果的指标。 第四节第四节 细菌形态与结构的检查法细菌形态与结构的检
9、查法 最常用的分类鉴别染色法是革兰染色法最常用的分类鉴别染色法是革兰染色法。1.方法是固定的细菌标本先用碱性染料结晶紫初染,再加碘液媒染,使之生成结晶紫-碘复合物;此时不同细菌 均被染成深紫色。然后用 95%乙醇处理,最后用稀释复红或沙黄复染。2.结果判断可将细菌分为两大类:不被乙醇脱色仍保留紫色者为革兰阳性菌,被乙醇脱色后复染成红色者为革 兰阴性菌。3.医学意义:鉴别细菌鉴别细菌:选择药物参考选择药物参考与致病性有关与致病性有关:第三单元第三单元 细菌的生理细菌的生理第一节第一节 细菌生长繁殖的条件细菌生长繁殖的条件 一、细菌生长繁殖的基本条件一、细菌生长繁殖的基本条件 生长繁殖必须的基本条
10、件有 5 个方面:1.营养物质营养物质:2.合适的合适的 pHpH:大多数病原菌合适的:大多数病原菌合适的 pHpH 为为 7.27.27.67.6。少数细菌 对 pH 的需要明显不同,如霍乱弧菌 pH8.49.2,结核分枝杆菌 pH6.56.8,乳酸杆菌 pH5.5。3.适宜的温度适宜的温度:大大 多数病原菌(人类的致病菌属于此类)最适温度为多数病原菌(人类的致病菌属于此类)最适温度为 3737。小肠结肠炎耶尔森菌的最适生长温度为 2028。 4.必要的气体必要的气体:5.渗透压渗透压: 少数细菌如嗜盐菌需要在高浓度(3%)的 NaCl 环境中生长良好。 二、根据对氧需求进行细菌的分类二、根
11、据对氧需求进行细菌的分类 根据细菌代谢时对分子氧的需要与否,可以分为四类: 专性需氧菌。微需氧菌:如空肠弯曲菌、幽门螺杆菌。 兼性厌氧菌:大多数病原菌属于此。专性厌氧菌:如破伤风梭菌、脆弱类杆菌。 三、细菌的生长方式三、细菌的生长方式细菌一般以简单的二分裂方式二分裂方式繁殖。一般细菌约 20 分钟分裂一次。根据细菌浓度,生长曲线可分为六期,即 AF,其中较重要的四个期:迟缓期(A): 对数期(C)研究细菌的生物学性状应选用该期的细菌研究细菌的生物学性状应选用该期的细菌; 最大稳定期(E):一般细菌一般细菌 的芽胞、外毒素和抗生素等代谢产物大多在最大稳定期产生的芽胞、外毒素和抗生素等代谢产物大多
12、在最大稳定期产生。衰亡期(F): 第二节第二节 细菌的分解和合成代谢细菌的分解和合成代谢 三、细菌产生的与医学有关的主要合成代谢产物三、细菌产生的与医学有关的主要合成代谢产物(一)热原质 大多数为革兰阴性菌合成的菌体脂多糖革兰阴性菌合成的菌体脂多糖。 (二)毒素与侵袭性酶内毒素为革兰阴性菌的脂多糖革兰阴性菌的脂多糖,当菌体死亡崩解后游离出来。外毒素是多数革兰阳性菌和少数革兰阴性菌在生长繁殖过程中释放到菌体外的蛋白质,毒性强且有高度的选择 性。三)色素 某些细菌能产生不同颜色的色素,有助于鉴别细菌某些细菌能产生不同颜色的色素,有助于鉴别细菌。四)抗生素 抗生素大多由放线菌和真菌产生,(五)细菌素
13、某些菌株产生的一类具有抗菌作用的蛋白质称为细菌素,仅对与产生菌有亲缘关系的细菌有杀伤作用,可用于 细菌分型和流行病学调查。(六)维生素 第三节第三节 细菌的人工培养细菌的人工培养 (二)按培养基的性状分类培养基种类作用液体培养基常用于增菌培养,也用于接种纯菌观察其生长表现半固体培养基多用于观察细菌的动力,保存菌种固体培养基用于微生物的分离纯化、鉴定及药敏试验2.血琼脂上的溶血 溶血:又叫草绿色溶血,菌落周围血培养基变为绿色环状;红细胞外形完整无缺。 溶血:又称完全溶血,红细胞的溶解在菌落周围形成一个完全清晰透明的环。 溶血:即不溶血,菌落周围的培养基没有变化;红细胞没有溶解或无缺损。双环:在菌
14、落周围完全溶解的晕圈外有一个部分溶血的第二圆圈。如产气荚膜梭菌。第四单元第四单元 消毒与灭菌消毒与灭菌第一节第一节 消毒与灭菌的基本概念消毒与灭菌的基本概念 基本概念:1.消毒:消除或杀灭外环境中的病原微生物及其他有害微生物病原微生物及其他有害微生物的过程称为消毒。2.灭菌:用物理或化学方法消除或杀灭物体上所有微生物(包括病原微生物、非病原微生物、细菌的繁殖体和所有微生物(包括病原微生物、非病原微生物、细菌的繁殖体和 芽胞)芽胞)的方法。3.防腐:防止和抑制细菌生长繁殖防止和抑制细菌生长繁殖的方法。 4.无菌:指物体上不含活菌不含活菌。 第二节第二节 物理灭菌法物理灭菌法 常用的湿热灭菌法有:
15、方法应用巴氏消毒法61.162.830min 或 71.7 1530s。目前主要用于牛乳消毒煮沸法煮沸 100(1 个大气压状态下),5min 中可杀死细菌繁殖体,如于水中加入 2% 碳酸钠,则可提高其沸点至 105,可 杀死芽胞。常用于食具、刀剪、注射器的消毒高压蒸汽灭菌法通常在 103.4kPa 的压力下达 121.3, 维持 1520min 可杀灭所有细菌芽胞和 繁殖体。适用于耐高温、耐湿物品的灭菌,如普通培 养基、生理盐水、手术敷料等。湿热灭菌法比干热灭菌法效果更好,因为:湿热中蛋白吸收水分,更易凝固变性; 水分子的穿透力比空气大,更易均匀传递热能;蒸汽有潜热存在,每 1 克水由气态变
16、成液态可释放出 529 卡热 能,可迅速提高物体的温度。 二、射线消毒的原理和应用二、射线消毒的原理和应用1.紫外线(UV):波长 200300nm 的紫外线(包括日光中的紫外线)具有杀菌作用,波长波长 265265266nm266nm 时杀菌时杀菌 作用最强。作用最强。紫外线杀菌机制:紫外线杀菌机制:紫外线使紫外线使 DNADNA 分子形成分子形成胸腺嘧啶双聚体胸腺嘧啶双聚体,干扰,干扰 DNADNA 正常复制,导致细菌死亡。正常复制,导致细菌死亡。紫外线可紫外线可 使分子氧变成臭氧,后者具有杀菌能力使分子氧变成臭氧,后者具有杀菌能力。应用:紫外线穿透力较弱,一般用于手术室、病房、实验室的空
17、气或不耐热的物品表面消毒应用:紫外线穿透力较弱,一般用于手术室、病房、实验室的空气或不耐热的物品表面消毒。注:紫外线可损伤皮肤和角膜,应注意防护。注:紫外线可损伤皮肤和角膜,应注意防护。2.电离辐射:细菌繁殖体对射线比芽胞要敏感。细菌繁殖体对射线比芽胞要敏感。 应用:适用于不耐热物品的灭菌,应用:适用于不耐热物品的灭菌,第五单元第五单元 噬菌体噬菌体第一节第一节 噬菌体的生物学性状噬菌体的生物学性状 噬菌体是侵袭细菌的病毒,也是赋予宿主菌生物学性状的遗传物质。侵袭细菌的病毒,也是赋予宿主菌生物学性状的遗传物质。 噬菌体的特点(病毒的特点)噬菌体的特点(病毒的特点)1.噬菌体的体积微小,需用电子
18、显微镜观察。2.由核酸和蛋白质组成。3.必须在活菌内寄生,有严格的宿主特 异性。三、噬菌体的形状和结构三、噬菌体的形状和结构有蝌蚪形、微球形和细杆形,大多数噬菌体呈蝌蚪形,有头部和尾部之分。头部是由蛋白质外壳包绕核酸组成,有蝌蚪形、微球形和细杆形,大多数噬菌体呈蝌蚪形,有头部和尾部之分。头部是由蛋白质外壳包绕核酸组成, 呈六边形立体对称呈六边形立体对称。 四、噬菌体的主要应用四、噬菌体的主要应用1.用已知的噬菌体对未知菌鉴定和分型,以便追查传染源及流行病学调查。2.检测标本中未知细菌。3.在基因工程上可做外源基因的载体。4.用于控制细菌性感染。一、一、温和噬菌体概念温和噬菌体概念侵袭细菌后能在
19、敏感染细菌后并不增殖,其核酸与细菌染色体整合成,随细菌分裂传给子代的噬菌体,即溶原 性噬菌体或温和噬菌体。 三、温和噬菌体与细菌遗传物质转移的关系三、温和噬菌体与细菌遗传物质转移的关系有些细菌被温和噬菌体侵袭后,成携带有噬菌体基因(前噬菌体)的溶原性细菌,结果因噬菌体的基因转移或有些细菌被温和噬菌体侵袭后,成携带有噬菌体基因(前噬菌体)的溶原性细菌,结果因噬菌体的基因转移或 重组使该细菌表型发生改变,称为溶原性转换重组使该细菌表型发生改变,称为溶原性转换。 四、毒性噬菌体四、毒性噬菌体能在宿主菌细胞内复制增值,产生许多子代噬菌体,并最终裂解细菌,称为毒性噬菌体能在宿主菌细胞内复制增值,产生许多
20、子代噬菌体,并最终裂解细菌,称为毒性噬菌体。第一节第一节 细菌遗传与变异的物质基础细菌遗传与变异的物质基础 与细菌遗传相关的物质种类包括染色体和染色体外的其他遗传物质(质粒、转座因子、噬菌体)。染色体和染色体外的其他遗传物质(质粒、转座因子、噬菌体)。 第二节第二节 细菌遗传与变异的机制细菌遗传与变异的机制 二、基因转移和重组二、基因转移和重组细菌基因转移和重组的方式有转化、接合、转导、溶原性转换和原生质体融合。1.转化转化 受体菌直接摄取供体菌游离 DNA 片段,从而获得新的遗传性状的过程称为转化。2.接合接合 细菌通过性菌毛性菌毛相互连接沟通,将质粒或染色体的 DNA 从供体菌转移给受体菌
21、的过程称为接合。3.转导转导 以噬菌体噬菌体为媒介,将供体菌 DNA 片段转移到受体菌内,使受体菌获得新的遗传性状的方式称转导。 根据转导 DNA 片段的范围,可分为普遍性转导和局限性转导:4.溶原性转换溶原性转换 溶原性细菌溶原性细菌因染色体上整合有温和噬菌体而获得新的遗传性状称为溶原性转换。溶原性转 换可使某些细菌发生毒力变异或抗原性变异。基因来源转移方式转化供体菌直接摄取接合质粒或染色体的DNA性菌毛转导供体菌噬菌体为载体溶原性转换噬菌体整合第第 六六 单单 元元 细细 菌菌 遗遗 传传 与与 变变 异异三、耐药质粒及与耐药性的关系三、耐药质粒及与耐药性的关系1.耐药质粒的概念:携带耐药
22、性基因,是细菌产生抗菌药物耐药性的质粒,也称 R 质粒。第七单元第七单元 细菌的感染与细菌的感染与 免疫免疫第一节第一节 正常菌群与机会性致病菌正常菌群与机会性致病菌 一、正常菌群一、正常菌群(一)概念:正常寄居在人体体表和开放性腔道中的、对人无害的细菌称为正常菌群正常寄居在人体体表和开放性腔道中的、对人无害的细菌称为正常菌群。 二、机会性致病菌二、机会性致病菌正常菌群与宿主之间,正常菌群之间,通过营养竞争,代谢产物的相互制约等因素,维持着良好的生存平衡。 在一定条件下这种平衡关系被打破,原来不致病的正常菌群中的细菌可成为致病菌,称这类细菌为机会性致病菌, 也称条件致病菌。 (二)致病条件致病
23、条件1.定居部位改变某些细菌离开正常寄居部位,进入其他部位,脱离原来的制约因素而生长繁殖,进而感染致病。2.机体免疫功能低下正常菌群进入组织或血液扩散。3.菌群失调。 三、菌群失调三、菌群失调 指机体某部位正常菌群中各菌种间的平衡被打破,菌种间的比例发生较大幅度变化而超出正常范围的状态。 第二节第二节 医院感染医院感染 由医院的病原微生物或其毒素导致的局部或全身感染性疾病,有定义为病人在住院期间发生的感染,也称医院内感 染或医院获得性感染。 第三节第三节 细菌的致病性细菌的致病性 病 原菌的致病性与其毒力强弱、侵入机体细菌数量多少、侵入部位是否合适密切相关。细菌的毒力是病原菌致病性的 强弱程度
24、,是致病性强弱的概念。毒力的物质基础有毒力的物质基础有侵袭力侵袭力和和毒素。毒素。 一、细菌的毒力一、细菌的毒力(一)侵袭力 突破宿主皮肤、粘膜生理屏障等免疫防御机制,进入机体定居,繁殖和扩散的能力。2.构成侵袭力的物质基础荚膜和微荚膜,粘附素(菌毛、膜磷壁酸等非菌毛粘附物质)是细菌表面存在的一些特殊结构和相关蛋白 质,具有使细菌粘附到宿主靶细胞的作用;侵袭性物质(链球菌透明质酸酶等胞外酶和志贺菌等的侵袭性蛋白质) 虽然一般不具有毒性,但可协助病原菌抗吞噬和向全身扩散。(二)毒素区别要点 外毒素 内毒素来源 革兰阳性菌与部分革兰阴性菌 革兰阴性菌存在部位由活菌分泌到菌外,少数是细菌崩解 后释出
25、细胞壁组分,菌裂解后释出化学成分 蛋白质 脂多糖稳定性 6080,30 分钟被破坏 160,24 小时才被破坏作用方式 与细胞的特异受体结合 刺激宿主细胞分泌细胞因子、血管活性物质毒性作用强,对组织器官有选择性毒害效应, 引起特殊临床表现较弱,各菌的毒性效应大致相同,引起发热、 白细胞增多、微循环障碍、休克、DIC 等抗原性强,刺激机体产生抗毒素;甲醛液 处理脱毒形成类毒素弱,刺激机体产生的中和抗体作用弱;甲醛 液处理不形成类毒素二、细菌的侵入数量二、细菌的侵入数量细菌引起疾病,除需有一定的毒力外,尚需要有一定的数量。毒力愈强,致病所需菌量愈少;毒力愈低,致病所需菌量愈多。 三、细菌的侵入门户
26、与感染途径三、细菌的侵入门户与感染途径有一定的毒力和足够数量的病原菌,还要经过适当侵入门户,到达一定的器官和组织细胞才能致病。若侵入门 户不适宜,仍不能引起感染。 第四节第四节 宿主的非特异性免疫力宿主的非特异性免疫力 抗细菌感染的早期天然免疫应答是由天然免疫各因素共同参与下完成的,起到杀灭细菌、诱导炎症反应及启动特异 性免疫应答的作用。一、非特异性免疫一、非特异性免疫非特异性免疫(又称天然免疫)是机体在发育过程中形成的,经遗传而获得。其作用并非针对某一种病原体, 故称非特异性免疫。(一)屏障结构:皮肤与黏膜的屏障作用,血皮肤与黏膜的屏障作用,血- -脑脊液屏障:脑脊液屏障:主要通过脑毛细血管
27、内皮细胞层的紧密连接和吞饮作用阻挡病原体及其阻挡病原体及其 毒性产物从血流进入脑组织和脑脊液毒性产物从血流进入脑组织和脑脊液,从而保护中枢神经系统。婴幼儿的血脑脊髓屏障尚未发育完善,因此易发生婴幼儿的血脑脊髓屏障尚未发育完善,因此易发生 中枢神经系统感染。胎盘屏障:中枢神经系统感染。胎盘屏障:是由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿绒毛膜共同组成,此屏障可防止母体内的病原微 生物进入胎儿体内,保护胎儿免受感染。妊娠妊娠 3 3 个月内,此屏障尚未完善,若母体中的病原微生物经胎盘进入胎儿个月内,此屏障尚未完善,若母体中的病原微生物经胎盘进入胎儿 体内,则可致胎儿畸形、流产或死胎体内,则可致胎儿畸形、流产或
28、死胎。(二)吞噬细胞,体液因素,细胞因子二、胞外菌感染、胞内菌感染、外毒素致病的免疫二、胞外菌感染、胞内菌感染、外毒素致病的免疫第五节第五节 感染的发生与发展感染的发生与发展 一、细菌感染的来源一、细菌感染的来源引起机体感染的致病菌来源有两大类即外源性感染和内源性感染。(一)外源性感染病原菌来自宿主机体以外的环境,传染源主要是:患者:从潜伏期到病后恢复期,病原菌可以各种方式在人与人之间水平传播;带菌者:因不表现临床症状并在一定时间内持续排菌,不易被发觉,故是重要的传染源;患病及带菌动物:某些细菌(炭疽杆菌,布鲁菌和鼠疫耶尔森菌等)可引起人畜共患病,病原菌可在人和动 物中间传播。(二)内源性感染
29、主要指来自体内的正常菌群的细菌正常菌群的细菌引起的感染又称自身感染,也包括原先感染过但少数病原菌潜伏下来而后又 重新感染的现象,如结核分枝杆菌。内源性感染具有条件依赖性,是医院感染的一种常见现象。菌血症:病原菌入血,未大量繁殖和引起严重临表。 (2)毒血症:病原菌不入血,外毒素入血,使机体致病。 (3)败血症:病原菌入血大量繁殖并产生毒素,引起全身中毒症状。 (4)脓毒血症:化脓性细菌入血并大量繁殖,引起严重的中毒症状,并通过血流扩散产生新的化脓病灶。 第八单元第八单元 细菌感染的检细菌感染的检 查方法与防治原则查方法与防治原则5、病原学检测为细菌学诊断的金标准。 6、人工主动免疫:指给机体注
30、入抗原物质,使之产生体液和细胞免疫的过程。常用制剂:卡介苗、鼠疫减毒活疫苗、 百日咳灭活菌苗、伤寒灭活菌苗、白喉类毒素、破伤风类毒素、乙肝重组疫苗。 7、人工被动免疫:指将含有特异性抗体的免疫血清或免疫细胞因子等直接注入机体,使之立刻获得免疫力。常用制 剂:抗毒素、丙种球蛋白、细胞免疫制剂。第九单元第九单元 病原性球菌病原性球菌第 1 节 葡萄球菌葡萄球菌 重点介绍金黄色葡萄球菌重点介绍金黄色葡萄球菌治疗疾病物质:治疗疾病物质:(1)凝固酶:可使加入抗凝剂的人或兔血浆凝固。能否产生凝固酶,作为鉴定葡萄球菌有无 致病性的重要指征, (2)葡萄球菌溶素(或称葡萄球菌溶血素):能破坏多种细胞,故又称
31、为溶细胞毒素。(3)杀白细胞素:可损伤中性粒细胞和巨噬细胞。(4)肠毒素:直接或间接刺激呕吐中枢,引起以呕吐症状为主的食物中毒。(5)表皮剥脱毒素:裂解表皮组织的棘状颗粒层,使表皮与真皮脱离,引起烫伤样皮肤综合征。(6)毒性休克综合征毒素-1(TSST-1):为外毒素,可引起机体发热和增强对内毒素的敏感性,使毛细血管通 透性增加及休克,甚至多器官系统损害,称为毒性休克综合征(TSS)。致病性金黄色葡萄球菌致病性金黄色葡萄球菌凝固酶试验(凝固酶试验(+ +),甘露醇分解试验(甘露醇分解试验(+ +),可与非致病性葡萄球菌鉴别。,可与非致病性葡萄球菌鉴别。 第二节第二节 链球菌链球菌 (一)根据溶
32、血现象分类1.甲型溶血性链球菌甲型溶血性链球菌:半透明溶血环,称为甲型溶血或 溶血,。并伴有绿色素生成,亦称为草绿色溶血性链 球菌。多为条件致病菌。2.乙型溶血性链球菌乙型溶血性链球菌:界限分明、完全透明的溶血环,又称 溶血。乙型溶血性链球菌致病力强。3.丙型溶血性链球菌丙型溶血性链球菌:非溶血性链球菌。一般情况下不致病。(二)根据抗原结构分类对人有致病作用的链球菌对人有致病作用的链球菌 90%90%属于属于 A A 族族,A 族链球菌常引起各种类型的化脓性感染,故又称为化脓性链球菌。 (二)致病性:人类约 90%的链球菌感染是由 A 族链球菌引起的。常见的传播方式为通过呼吸道传播。 1.致病
33、物质的种类:葡萄球菌致病物质包括细胞壁成分、外毒索和胞外酶即侵袭性酶。(1)细胞壁成分(2)外毒素类:致热外毒素又称红疹毒素,是人猩红热的主要毒性物质;链球菌溶血素 (或称链球菌溶素),(3)侵袭性酶:2.所致疾病人链球菌病十分常见,其中约占 90%由 A 群链球菌感染所致。(1)化脓性感染: (2)中毒性疾病:猩红热、链球菌毒素休克综合征等。(3)变态反应性疾病 甲型溶血性链球菌可引起感染性心内膜炎,牙周炎。(三)免疫性 感染 A 族链球菌后,机体可获得对同型链球菌的特异型免疫力。 四、防治原则四、防治原则早期诊断,早期治疗,可有效地防止风湿热或急性肾小球肾炎等并发症的发生。青霉素青霉素 G
34、 G 是治疗的首选药物。是治疗的首选药物。第三节第三节 肺炎链球菌肺炎链球菌 二、致病性二、致病性(一)致病物质1.荚膜: 2.肺炎链球菌溶血素: 3.神经氨酸酶和透明质酸酶 4.紫癜形成因子: (二)所致疾病 主要引起人类大叶性肺炎,其次为支气管炎和化脓性脑膜炎。 三、免疫性三、免疫性 肺炎链球菌感染后,机体可建立较牢固的同型特异性免疫较牢固的同型特异性免疫,同型病菌的再次感染少见。 。青霉素青霉素 G G 为首选治疗药物。为首选治疗药物。国外有荚膜多糖多价疫苗预防肺炎球菌感染,接种后效果良好。第四节第四节 脑膜炎奈瑟菌脑膜炎奈瑟菌 (二)所致疾病 脑膜炎奈瑟菌是流行性脑脊髓膜炎的病原菌脑膜
35、炎奈瑟菌是流行性脑脊髓膜炎的病原菌。人类是脑膜炎球菌惟一的易感宿主,我国引起脑膜炎的主要是 A A 群菌群菌,三、微生物学检验三、微生物学检验 (1)标本采集:血液;瘀斑渗出液;脑脊液;鼻咽分泌物。因本菌能产生自溶酶,因本菌能产生自溶酶,离体后和在低温下易死亡,离体后和在低温下易死亡, 故采集的标本不宜置冰箱,故采集的标本不宜置冰箱,应立即送检应立即送检。 第五节第五节 淋病奈瑟菌淋病奈瑟菌 1.淋病奈瑟菌的致病物质:菌毛、脂寡糖、IgA1 蛋白酶、外膜蛋白。其中 IgA1 蛋白酶破坏黏膜细胞表面的特 异性 SIgA1,人类是淋病奈瑟菌的惟一宿主。 。淋病:淋病:成人淋病绝大多数是通过性接触感
36、染,故淋病是重要的性传播疾病之一。淋病奈瑟菌侵入泌尿生殖道粘 膜,产生急性化脓性炎症。新生儿淋球菌性结膜炎:新生儿淋球菌性结膜炎:感染淋病奈瑟菌的孕妇在分娩时传给胎儿。3.免疫性:人类对淋病奈瑟菌普遍易感。由于淋病奈瑟菌抗原易变异,反复感染的现象普遍。 四、防治原则四、防治原则防止新生儿感染淋病奈瑟菌,原始的方法是采用采用 1%1%硝酸银滴入两眼。目前常用红霉素或四环素眼药膏等替代硝硝酸银滴入两眼。目前常用红霉素或四环素眼药膏等替代硝 酸银。酸银。 第十单元第十单元 肠道杆菌肠道杆菌第二节第二节 埃希菌属埃希菌属 一、致病性 (一)肠道外感染 多数大肠埃希菌在肠道内不致病,但如移位至肠道外的组
37、织或器官,如尿道、胆道、前列腺、肺、骨和腹腔中 其他部位则可引起肠道外感染。肠道外感染以泌尿系统和化脓性感染最为常见。肠道外感染以泌尿系统和化脓性感染最为常见。(二)肠内感染腹泻某些血清型可引起人类腹泻,与食入污染的食品和饮水有关,为外源性感染。根据其致病机制不同,主要有五 种类型:肠出血型大肠肠出血型大肠 埃希菌(埃希菌(EHECEHEC)菌毛和毒素(vero 毒 素)5 岁以下 儿童,死亡率 达 10%左右出血性结肠炎、溶血性尿毒综 合征。血清型以血清型以 01570157:H7H7 为主为主我国卫生标准规定,我国卫生标准规定,大肠菌群在每升饮水中不得超过大肠菌群在每升饮水中不得超过 3
38、3 个个;每每 100ml100ml 瓶装汽水、果汁中不得超过瓶装汽水、果汁中不得超过 5 5 个个。 第三节第三节 志贺菌属志贺菌属 一、志贺菌属的种类志贺菌属细菌有 O 和 K 两种抗原。O O 抗原是分类的依据,分群特异抗原和型特异抗原,抗原是分类的依据,分群特异抗原和型特异抗原,将志贺菌属分为 4 群 (种):(二)内毒素志贺菌所有菌株都有强烈的内毒素强烈的内毒素。(三)外毒素A 群志贺菌能产生一种外毒素,称为志贺毒素(ST)。ST 能引起 Vero 细胞病变,故亦称 Vero 毒素。ST 具有 3 种生物学活性:肠毒素活性:具有类似霍乱弧菌肠毒素作用;细胞毒活性;神经毒活性。三、所致
39、疾病志贺菌引起志贺菌引起细菌性痢疾细菌性痢疾。传染源是患者和带菌者,无动物宿主。传播途径主要通过粪。传染源是患者和带菌者,无动物宿主。传播途径主要通过粪- -口途径口途径。(一)标本采集取材应挑取粪便的脓血或粘液部分挑取粪便的脓血或粘液部分。中毒性痢疾患者可取肛拭。 第四节第四节 沙门菌属沙门菌属 人类沙门菌感染有 4 种类型:1.肠热症:包括伤寒沙门菌引起的伤寒以及甲、乙、丙型副伤寒沙门菌引起的副伤寒伤寒沙门菌引起的伤寒以及甲、乙、丙型副伤寒沙门菌引起的副伤寒。典型的症状是持续高热 保持 710 天,同时出现相对缓脉,肝脾肿大,全身中毒症状显著,皮肤出现玫瑰疹,外周血白细胞明显下降。2.胃肠
40、炎(食物中毒) :是最常见的沙门菌感染,约占 70%。 3.败血症:多见于儿童和免疫力低下的成人。经口感染后,细菌早期即侵入血循环。4.无症状带菌者:指在症状消失后 1 年或更长的时间内仍可在其粪便中检出相应沙门菌。这些菌留在胆囊中, 有时也可在尿道中,成为人类伤寒和副伤寒病原菌的储存场所。(三)免疫性:肠热症沙门菌侵入宿主之后,主要在细胞内生长繁殖,特异性细胞免疫是主要防御机制特异性细胞免疫是主要防御机制。胃肠 炎的恢复与肠道局部生成 slgA 有关。三、肠热症的微生物学检查法1.标本采集:因病程不同采取不同标本。第第 1 1 周取外周血周取外周血,第第 1 13 3 周取骨髓液周取骨髓液,
41、第第 2 2 周起取粪便周起取粪便,第,第 3 3 周起还周起还 可取尿液。可取尿液。(二)血清学诊断1.肥达试验是用于肠热症的血清学试验,是用已知伤寒沙门菌菌体(O)抗原和鞭毛(H)抗原,以及引起副伤 寒的甲、乙、丙型副伤寒沙门菌甲、乙、丙型副伤寒沙门菌 H 抗原的诊断菌液与受检血清作试管或微孔板凝集试验,测定受检血清中有无相应 抗体及其效价的试验。 2.肥达试验结果判定 (1)正常凝集价:一般是伤寒沙门菌 O 凝集效价1:80,H 凝集效价1:160,引起副伤寒的沙门菌 H 凝集 效价1:80 时才有诊断价值。(2)动态观察:可在病程中逐周复查。若效价逐次递增或恢复期效价比初次4 倍者始有
42、意义。第十一单元第十一单元 弧菌属弧菌属第 1 节 霍乱弧菌霍乱弧菌 其中其中 0101 群、群、01390139 群引起霍乱群引起霍乱, 二、致病性(一)致病物质1.霍乱肠毒素:是目前已知的致泻毒素中最为强烈的毒素已知的致泻毒素中最为强烈的毒素,是肠毒素的典型代表。该毒素进入小肠粘膜上皮细 胞后,可使细胞内 AMP 转变为 cAMP,使 cAMP 水平升高,主动地大量分泌 Cl-、HC03-,使水被动地通过粘膜细胞向外 流出,导致严重的水和电解质的丧失,产生腹泻与呕吐。2.鞭毛和菌毛: (二)所致疾病 引起烈性肠道传染病霍乱,为我国的甲类法定传染病。引起烈性肠道传染病霍乱,为我国的甲类法定传
43、染病。在自然情况下,人类是霍乱弧菌的惟一易感者人类是霍乱弧菌的惟一易感者。传播途径传播途径主要是通过污染的水源或未煮熟的食物。任何能降低 胃中酸度的药物或其他原因,都可使人对霍乱弧菌感染的敏感性增加。0139 群霍乱弧菌感染比 01 群严重,表现为严重脱水和高死亡率。 第二节第二节 副溶血性弧菌副溶血性弧菌致病性:副溶血性弧菌存在于近海的海水、海底沉积物和鱼类、贝壳等海产品中,主要引起食物中毒引起食物中毒, 第十二单元第十二单元 厌氧性杆菌厌氧性杆菌第一节第一节 厌氧芽孢杆菌厌氧芽孢杆菌 一、破伤风梭菌一、破伤风梭菌 1.感染条件 伤口的厌氧微环境是细菌生长繁殖的重要条件伤口的厌氧微环境是细菌
44、生长繁殖的重要条件。 2.致病物质 破伤风梭菌主要致病因素是破伤风痉挛毒素破伤风痉挛毒素,该毒素具有免疫原性,经甲醛作用后脱毒成为类毒素,可 用于制备疫苗。 3.所致疾病 当创口被破伤风梭菌污染,破伤风梭菌或芽胞可侵入伤口并生长繁殖,释放外毒素,引起破伤风。破伤破伤 风痉挛毒素作用于中枢神经系统,封闭抑制性突触的介质释放,以致伸肌、屈肌同时强烈收缩,而呈强直痉挛,甚风痉挛毒素作用于中枢神经系统,封闭抑制性突触的介质释放,以致伸肌、屈肌同时强烈收缩,而呈强直痉挛,甚 至膈肌痉挛、呼吸困难窒息而死至膈肌痉挛、呼吸困难窒息而死。(三)防治原则1.人工主动免疫 注射精制破伤风类毒素破伤风类毒素, 2.
45、人工被动免疫 注射破伤风抗毒素破伤风抗毒素,可获得被动免疫。(1)紧急预防 当伤口较深可能混有泥土杂物时,应作紧急预防。外科手术严格清创的基础上,肌内注射 1500-3000 单位精制破伤风抗毒素(TAT)。(2)特异治疗 对破伤风患者应早期足量用足量用 TATTAT 治疗治疗。因毒素一旦与神经组织结合,抗毒素即不能奏效。一般 须用 l020 万单位。3.抗生素的使用 大剂量青霉素或甲硝唑青霉素或甲硝唑能有效地抑制破伤风梭菌在局部病灶繁殖,并对混合感染的细菌也有作 用。 二、产气荚膜梭菌二、产气荚膜梭菌 是气性坏疽的主要病原菌。(一)生物学性状在机体组织内可形成荚膜在机体组织内可形成荚膜,无鞭毛。厌氧培养中生长繁殖极快,在牛乳培养基中生长可产生汹涌发酵现象。(二)致病性产气荚膜梭菌主要引起气性坏疽引起气性坏疽。气性坏疽是严重的创伤感染性疾病,以局部组织坏死、气肿、水肿、恶臭及 全身中毒为特征。这些症状均与本菌具有荚膜及产生多种毒素和酶具有荚膜及产生多种毒素和酶有密切关系。毒素中最重要的是 毒素毒素,为磷脂酰胆碱酶,能 分解人和动物细胞膜上的磷脂,引起溶血、组织坏死、水肿、出血等病变。 (三)微生物学检查法 气性坏疽发病急剧,后果严重,需要尽早准确的做出微生物学诊断,争取早期治疗。(1)直接涂片镜检:在创口深部取材涂片,革兰染色镜检,这是极有价值的快速诊断方法。在创口深部取材涂片,
限制150内