表观遗传学在肿瘤中的研究进展_1.docx
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1、表观遗传学在肿瘤中的研究进展表观遗传学在肿瘤中的研究进展王磊【摘要】摘要近年来,随着对表观遗传学的深化研究,越来越多的研究证明在肿瘤的发生发展以及转移经过中表观遗传修饰起到了非常重要的作用。十分是在DNA甲基化、组蛋白修饰方面获得的成果,将进一步理清肿瘤的发生发展及转移等机制,并为抗肿瘤药物的研发提供可靠的根据。本文主要对近年来表观遗传学在肿瘤中的研究进展进行综述。【期刊名称】世界复合医学【年(卷),期】2021(002)001【总页数】4【关键词】关键词表观遗传学;肿瘤;DNA甲基化;组蛋白修饰过去对肿瘤的发生机制普遍以为是遗传学上的基因突变,尤其是原癌基因的激活以及抑癌基因的沉默。近年来,
2、随着对肿瘤的深化研究,证明了除DNA序列改变外的调控机制即表观遗传修饰异常在肿瘤的发生机制中起到了相当重要的作用。表观遗传修饰是指在基因的表达或者蛋白质的表达经过中所产生的可稳定遗传的改变不牵涉到DNA序列的变化。表观遗传学的主要内容包括DNA甲基化、组蛋白修饰等1。本文主要通过DNA甲基化、组蛋白修饰两个方面讨论表观遗传修饰在肿瘤的发生发展方面的作用,并为抗肿瘤药物的研发提供科学的参考。1DNA甲基化与肿瘤DNA甲基化是表观遗传修饰中研究最广泛、最深化、最重要的表观遗传学修饰。DNA甲基化是指CpG二核苷酸5端胞嘧啶残基上的氢原子被活性甲基取代进而变成5甲基胞嘧啶的经过,并且DNA甲基化主要
3、发生在端粒、着丝粒、无活性的X染色体和重复序列2。在肿瘤细胞中常发现DNA整体的低甲基化以及特定区域的高甲基化,尤其是CpG岛的异常甲基化在肿瘤中最具意义。在高通量测序平台所提供的CpG岛甲基化基因图谱中,各种肿瘤基因组中约有5%10%的CpG岛启动子区存在异常的甲基化3。2020年DouglasHanahan和RobertA.Weinberg在Cell上发表文章:TheHallmarksofCancer,完善了肿瘤细胞的基本特征即:自给自足生长信号,抗生长信号的不敏感,抵抗细胞死亡,潜力无限的复制能力,持续的血管生成,组织浸润和转移,避免免疫摧毁,促进肿瘤的炎症,细胞能量异常,基因组不稳定和突变4,随即HANJin-Nan等的研究证明DNA甲基化在维持上述肿瘤细胞的基本特征中发挥着重要作用5。1.1异常的DNA甲基化是肿瘤发生和发展的重要因素异常的DNA甲基化可分为DNA的高甲基化和低甲基化。DNA高甲基化即是正常细胞或者组织中不发生甲基化的基因位点被甲基化,DNA低甲基化即是正常细胞或者组织中应发生甲基化的基因位点
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