《药物化学基础(中职药剂专业)》第9章:心血管系统ppt课件.ppt
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1、第第11章章 心血管系统药心血管系统药19:46你说这个人长期下去会如何呢?19:46 主要内容n 第第1节节 调血脂药调血脂药 包括:羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂、影响胆固醇和甘油三酯代谢药物n 第第2节抗心绞痛药节抗心绞痛药 包括:硝酸酯及亚硝酸酯类、受体阻滞药、钙拮抗剂、 其他类n 第第3节抗高血压药节抗高血压药 包括:中枢性降压药、作用于交感神经系统的降压药、血管紧张素转化酶抑制剂、1受体阻滞药n 第第4节抗心律失常药节抗心律失常药 包括: 钠通道阻滞药、受体阻滞药、延长动作电位时程药、钙通道阻滞药19:46 学习目标学习目标n1掌握各类典型药物的化学结构、理化性质和作用特点。n2理解
2、调血脂药、抗心绞痛药、抗心律失常药的分类及作用原理。n3了解抗高血压药的分类及作用原理。19:46 第第1 1节节 调血脂药调血脂药n案例案例9-1 老李在医院体检中发现血脂项目中除甘油三酯远高于正常值外,其他值在正常范围。n 问题: 1.降血脂药主要是降低血液中哪些成分的含量? 2.按作用机理降血脂药分为哪些类型? 3.该病人应该选择哪些降血脂药?19:46 第第1 1节节 调血脂药调血脂药概念:概念: 影响胆固醇Ch、甘油三酯TG的合成与代谢; 预防和消除动脉粥样硬化 分类:分类:HMG-COA还原酶抑制剂“他汀”类 降Ch 苯氧乙酸类非诺贝特:降TG 烟酸类:烟酸肌醇酯 其 他类:考来替
3、泊19:46二、影响胆固醇和甘油三酯代谢二、影响胆固醇和甘油三酯代谢药药n作用作用阻滞体内甘油三酯合成,降低甘油三酯n结构类型常用药物结构类型常用药物: 苯氧乙酸衍生物氯贝丁酯、非诺贝特、吉非罗齐19:46一、苯氧乙酸类一、苯氧乙酸类n胆固醇在体内生物合成的起始原料是乙酸胆固醇在体内生物合成的起始原料是乙酸CH3COOH,人类合成了许多乙酸的衍生,人类合成了许多乙酸的衍生物,来寻找阻滞胆固醇合成的降血酯药,物,来寻找阻滞胆固醇合成的降血酯药,结果发现了许多苯氧乙酸衍生物,如氯贝结果发现了许多苯氧乙酸衍生物,如氯贝丁酯、氯贝酸铝及双贝特。丁酯、氯贝酸铝及双贝特。n研究氯贝丁酯构效关系发现增加苯基
4、数目,研究氯贝丁酯构效关系发现增加苯基数目,可使活性增加,开发出了利贝特、吉非贝可使活性增加,开发出了利贝特、吉非贝齐、非诺贝特等药物齐、非诺贝特等药物。 19:46ClOCCH3CH3COOC2H5氯贝丁酯ClOCCH3CH3COOClOCCH3CH3COOAlOH氯贝酸铝19:46ClOCCH3CH3COOCH2CH2CH2OOCCCH3CH3OCl双贝特OCHOCONCH3O利贝特19:46CH3H3COCH2CH2CH2CCH3CH3COOH吉非贝齐19:46非诺贝特非诺贝特OOCH3ClCH3H3CCH3OO空间位阻效应酯键,较稳定有机氯共轭结构19:46二、烟酸类二、烟酸类n烟酸是
5、水溶液维生素,可以降低血浆中烟酸是水溶液维生素,可以降低血浆中的胆固醇和甘油三酯的浓度,因此有抗的胆固醇和甘油三酯的浓度,因此有抗动脉粥样硬化及冠心病的作用。动脉粥样硬化及冠心病的作用。n烟酸副作用较大,通常将其制成酯的前烟酸副作用较大,通常将其制成酯的前药使用。如药使用。如5-氟烟酸可降低血清中游离氟烟酸可降低血清中游离脂肪酸。前药烟酸肌醇酯可降低血清胆脂肪酸。前药烟酸肌醇酯可降低血清胆固醇固醇。19:46NCOOHFNCOOHCOOOCOCOOOCONNNN烟酸5-氟烟酸烟酸肌醇酯19:46三、羟甲戊二酰辅酶三、羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制还原酶抑制药药n羟甲戊二酰辅酶羟甲戊二酰辅酶A还原酶
6、抑制剂还原酶抑制剂 ,可以,可以竞竞争性抑制胆固醇合成过程中的限速酶争性抑制胆固醇合成过程中的限速酶,从,从而抑制胆固醇的合成,并耗竭胆固醇的储而抑制胆固醇的合成,并耗竭胆固醇的储存。存。n该类药物的选择性强,疗效确切,能显著该类药物的选择性强,疗效确切,能显著降低胆固醇的含量,是目前治疗降低胆固醇的含量,是目前治疗高胆固醇高胆固醇血症血症的良好药物的良好药物n主要药物有洛伐他汀、辛伐他汀主要药物有洛伐他汀、辛伐他汀19:46洛伐他汀洛伐他汀OHCH3H3CHOH3CHHOCH3OO19:46一、羟甲戊二酰辅酶一、羟甲戊二酰辅酶A A还原酶抑制剂还原酶抑制剂n作用:作用: 抑制羟甲戊二酰辅酶A
7、还原酶,减少内源性胆固醇合成。n结构类型及常用药物:结构类型及常用药物:洛伐他汀、辛伐他汀、美伐他汀等。H3COCH3HCOH3CH3COHOOOH3CH3CCOCH3H3CHOOHOH3C19:46一、羟甲戊二酰辅酶一、羟甲戊二酰辅酶A A还原酶抑制还原酶抑制剂剂n代表药:代表药:洛伐他汀HO OHOHHOO六元内酯环在酸、碱性下迅速水解,生成羟基酸。(分子中有羟基和羧基) 羟基发生氧化反应生成二酮吡喃衍生物。19:46第二节第二节 抗心绞痛药抗心绞痛药n心绞痛是冠心病的常见症状,是由于冠状心绞痛是冠心病的常见症状,是由于冠状动脉供血不足引起的心肌急剧的、暂时性动脉供血不足引起的心肌急剧的、
8、暂时性缺血和缺氧缺血和缺氧所引起的。所引起的。n治疗方案:治疗方案: 1、通过减慢心率,降低心肌收缩强度及、通过减慢心率,降低心肌收缩强度及减弱心室壁肌的张力而达到降低心肌耗氧减弱心室壁肌的张力而达到降低心肌耗氧量的目的;量的目的; 2、通过舒张静脉,减少回心血量,减轻、通过舒张静脉,减少回心血量,减轻心脏负荷而达到缓解和治疗的目的。心脏负荷而达到缓解和治疗的目的。 19:46抗心绞痛药分类:硝酸酯类及亚硝酸酯类:硝酸甘油、硝酸异山梨酯钙拮抗剂:硝苯地平、尼莫地平、维拉帕米-受体阻滞剂:普萘洛尔、阿替洛尔19:46一、硝酸酯和亚硝酸酯类一、硝酸酯和亚硝酸酯类n硝酸酯和亚硝酸酯类是临床最早使用的
9、硝酸酯和亚硝酸酯类是临床最早使用的抗心绞痛药物,目前依然是治疗心绞痛抗心绞痛药物,目前依然是治疗心绞痛的常用药物的常用药物n常用:硝酸甘油、硝酸异山梨酯、硝普常用:硝酸甘油、硝酸异山梨酯、硝普钠、丁四硝酯等钠、丁四硝酯等 n作用作用扩张静脉为主,降低心肌氧耗,扩张静脉为主,降低心肌氧耗,从而缓解心绞痛症状。从而缓解心绞痛症状。19:46硝酸甘油硝酸甘油O2NOONO2ONO2硝酸酯结构为为淡黄色、不透明的油状液体淡黄色、不透明的油状液体,无臭,带甜味;无臭,带甜味;略溶于水略溶于水,易溶于乙醇、氯仿、丙酮;具有挥,易溶于乙醇、氯仿、丙酮;具有挥发性并易吸潮,沸点发性并易吸潮,沸点145。 19
10、:461硝酸甘油的形态是什么硝酸甘油的形态是什么?2:它在什么条件是容易水解呢它在什么条件是容易水解呢?3:硝酸酯类的药物受到撞击或高热会如硝酸酯类的药物受到撞击或高热会如何何?应注意什么应注意什么?4:临床应用临床应用?19:46稳定性:稳定性:n1、在酸性及中性条件下相对稳定,在、在酸性及中性条件下相对稳定,在碱碱性性条件下迅速发生水解。条件下迅速发生水解。n2、本品为硝酸酯类药物,在受到、本品为硝酸酯类药物,在受到猛烈撞猛烈撞击或高热时击或高热时可发生爆炸,故在运输和贮可发生爆炸,故在运输和贮存时须加以注意。存时须加以注意。n本品吸收快,起效快,是本品吸收快,起效快,是临床上预防和临床上
11、预防和治疗心绞痛急性发作的首选药治疗心绞痛急性发作的首选药19:46一、硝酸酯及亚硝酸酯类一、硝酸酯及亚硝酸酯类n代表药:硝酸异山梨酯代表药:硝酸异山梨酯(消心痛消心痛):长效长效OOHHONO2O2NO酸、碱溶液中容易水解 遇热或撞击易爆炸 硝酸酯基 19:46硝酸异山梨酯硝酸异山梨酯OOHO2NOONO2HHH19:46稳定性:稳定性:n在干燥时较稳定,但在酸、碱性溶液中在干燥时较稳定,但在酸、碱性溶液中易水解易水解 n本品为硝酸酯类药物,在受到本品为硝酸酯类药物,在受到猛烈撞击猛烈撞击或高热时可发生爆炸的危险或高热时可发生爆炸的危险,故在运和,故在运和贮存时须加以注意,为增加安全性,可贮
12、存时须加以注意,为增加安全性,可将其溶解在将其溶解在乙醇乙醇中运输和贮存。中运输和贮存。 19:46鉴别:鉴别:n本品与适量的本品与适量的水和硫酸水和硫酸混合后可水解生混合后可水解生成成硝酸硝酸,沿管壁缓缓加入,沿管壁缓缓加入硫酸亚铁硫酸亚铁,二,二液层接界面呈液层接界面呈棕色环棕色环。n取本品适量加新配制的取本品适量加新配制的10%的儿茶酚的儿茶酚溶液,溶液,再加硫酸,溶液显再加硫酸,溶液显暗绿色暗绿色。19:46用途:用途: n本品具有扩张冠状动脉作用,是本品具有扩张冠状动脉作用,是有效的有效的长效长效抗心绞痛药。临床用于抗心绞痛药。临床用于心绞痛、心心绞痛、心肌梗死和冠状循环功能不全等疾
13、病的缓肌梗死和冠状循环功能不全等疾病的缓解和预防。解和预防。 19:46 二、二、受体阻断剂受体阻断剂n作用作用阻断内源性儿茶酚胺类物质与阻断内源性儿茶酚胺类物质与受体结合,减缓心率和降低心肌收缩力,受体结合,减缓心率和降低心肌收缩力,可降低心肌耗氧量,缓解心绞痛。可降低心肌耗氧量,缓解心绞痛。n临床常用药物临床常用药物普萘洛尔、阿替洛尔、普萘洛尔、阿替洛尔、倍他洛尔等。倍他洛尔等。19:46 二、二、受体阻断剂受体阻断剂CH2COH2NOCH2CHCH2NHCH(CH3)2OHOON HH19:46二、钙拮抗剂类二、钙拮抗剂类n钙拮抗剂药物按化学结构可分为钙拮抗剂药物按化学结构可分为 :1、
14、二氢吡啶类:二氢吡啶类:具有很强的血管扩张作用,其主具有很强的血管扩张作用,其主要药物有要药物有硝苯地平硝苯地平、尼莫地平和氨氯地平、尼莫地平和氨氯地平2、芳烷基胺类芳烷基胺类:主要有:主要有维拉帕米维拉帕米,其分子结构中,其分子结构中有手性中心,有明显的立体选择性,其左旋体有手性中心,有明显的立体选择性,其左旋体是是室上性心动过速的首选药室上性心动过速的首选药,右旋体用于治疗,右旋体用于治疗心绞痛。心绞痛。3、苯并噻氮卓类苯并噻氮卓类:是具有高选择性的钙拮抗剂,:是具有高选择性的钙拮抗剂,主要作用于心肌和血管平滑肌,代表药物有主要作用于心肌和血管平滑肌,代表药物有地地尔硫卓尔硫卓。4、二苯哌
15、嗪类:二苯哌嗪类:主要有主要有氟桂利嗪氟桂利嗪等,对血管平滑等,对血管平滑肌有扩张作用,能明显改善脑循环和冠脉循环肌有扩张作用,能明显改善脑循环和冠脉循环 19:46 三、钙拮抗剂三、钙拮抗剂n作用作用阻滞钙离子进入细胞内,抑制心肌阻滞钙离子进入细胞内,抑制心肌收缩,减缓心率,降低心肌耗氧量,缓解心绞收缩,减缓心率,降低心肌耗氧量,缓解心绞痛。痛。n结构类型与常见药物结构类型与常见药物: 二氢吡啶类二氢吡啶类: :硝苯地平硝苯地平 苯烷基胺类苯烷基胺类: :维拉维拉帕米帕米 苯并硫氮苯并硫氮 类类: :地尔硫地尔硫 二苯哌嗪类二苯哌嗪类: :氟氟桂利嗪桂利嗪19:46 (一)二氢吡啶类 n临床
16、常用的药物硝苯地平、尼莫地平、尼群地平、氨氯地平NH3CC H3HN O2OOOOC HH3COC H33NH3CHOC H3OH3COOC lON H219:46硝苯地平硝苯地平NHNO2CO2CH3CH3CH3H3COO芳香硝基类芳香硝基类,黄黄色色,酯键酯键19:46 (一)二氢吡啶类n代表药:硝苯地平代表药:硝苯地平:黄色黄色结晶粉末结晶粉末,临床用于治临床用于治疗心绞痛,高血压,心力衰竭等,特别适用于疗心绞痛,高血压,心力衰竭等,特别适用于冠脉痉挛所致的心绞痛。冠脉痉挛所致的心绞痛。 NH3CC H3HN OOOOO2C HH3C319:46n硝苯地平的硝苯地平的光歧化反应光歧化反应
17、:本品遇光不稳定,:本品遇光不稳定,分子内发生光化学歧化反应,生成分子内发生光化学歧化反应,生成硝基苯硝基苯吡啶的衍生物和亚硝基苯吡啶吡啶的衍生物和亚硝基苯吡啶的衍生物。的衍生物。对人体有害,故在生产、使用和贮存中要对人体有害,故在生产、使用和贮存中要注意遮光、密封贮存。注意遮光、密封贮存。NH3CCH3OCH3OOH3COHNO2H3CONO2OCH3OCH3H3CNONH3CCH3OCH3OOH3CONOO光19:46尼莫地平尼莫地平本品遇光不稳定,故在生产、本品遇光不稳定,故在生产、使用和贮存中要注意遮光、密封,在使用和贮存中要注意遮光、密封,在干燥处保存。干燥处保存。NHNO2COOC
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