药品不良反应与用药错误ppt课件.ppt

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1、药品不良反应与用药错误药品不良反应与用药错误药剂科药剂科纪东海纪东海1第一章、药品不良反应第一章、药品不良反应第一节：药品不良反应的简介第一节：药品不良反应的简介 第二节：药物不良反应发生因素第二节：药物不良反应发生因素第三节：药品不良反应的监测制度第三节：药品不良反应的监测制度第四节：药品不良反应的规范填写第四节：药品不良反应的规范填写第二章、药品用药错误第二章、药品用药错误第一节：用药错误的简介第一节：用药错误的简介第二节：用药错误的上报第二节：用药错误的上报2第一章、药品不良反应第一章、药品不良反应第一章：药品不良反应第一章：药品不良反应3第一节：药品不良反应的简介第一节：药品不良反应的

2、简介第一章、药品不良反应第一章、药品不良反应4第一章、药品不良反应第一章、药品不良反应ADRADR的定义的定义合格合格药品在药品在正常用法用量正常用法用量情况下，出现与用药目的无关的或情况下，出现与用药目的无关的或意外的有害反应。意外的有害反应。5第一章、药品不良反应第一章、药品不良反应ADRADR的分类的分类A型不良反应：（剂量相关型）型不良反应：（剂量相关型）为药品的药理作用增强所致，为药品的药理作用增强所致，通常与剂量相关，可以预测，通常与剂量相关，可以预测，停药或减量后症状减轻或消失停药或减量后症状减轻或消失一般发生率高、致死率低。一般发生率高、致死率低。与药物制剂差异、药代动力学与药

3、物制剂差异、药代动力学差异及药效学差异有关。差异及药效学差异有关。副作用、毒性作用、继发反应、副作用、毒性作用、继发反应、后遗效应、首剂效应、撤药反后遗效应、首剂效应、撤药反应、依赖型、致畸致癌致突变。应、依赖型、致畸致癌致突变。B型不良反应：（剂量无关型）型不良反应：（剂量无关型）与正常药物作用无关；与正常药物作用无关；通常与使用剂量无关；通常与使用剂量无关；难以预测；难以预测；发生率低、死亡率高。发生率低、死亡率高。该反应可为药物有效成分或其该反应可为药物有效成分或其代谢产物、药物添加剂、增溶代谢产物、药物添加剂、增溶剂、赋形剂等引起，也可由于剂、赋形剂等引起，也可由于遗传因素导致个体差异

4、所引发。遗传因素导致个体差异所引发。药物变态反应、特异质反应。药物变态反应、特异质反应。6第一章、药品不良反应第一章、药品不良反应剂量相关型剂量相关型副作用（副反应）副作用（副反应）1.1. 药品按正常用法用量使用时所出现的药品按正常用法用量使用时所出现的与药品的药理学活性相与药品的药理学活性相关但与用药目的无关的作用关但与用药目的无关的作用。2.2. 药物固有反应，在疾病预防和治疗中几乎必然出现药物固有反应，在疾病预防和治疗中几乎必然出现。一般停。一般停药后较快消退。药后较快消退。 肿瘤药物导致的食欲缺乏、恶心呕吐，糖皮质激素引发的高血肿瘤药物导致的食欲缺乏、恶心呕吐，糖皮质激素引发的高血糖

5、症等。糖症等。7第一章、药品不良反应第一章、药品不良反应剂量相关型剂量相关型毒性作用毒性作用1.1. 指指用药剂量过大或时间过长用药剂量过大或时间过长，有时用药剂量不大但是，有时用药剂量不大但是患者存患者存在某些遗传缺陷在某些遗传缺陷，或，或患有其他疾病以及对此种药物的敏感性患有其他疾病以及对此种药物的敏感性较高较高，而出现的一系列症状。如长期大量服用氨基糖苷类抗，而出现的一系列症状。如长期大量服用氨基糖苷类抗生素（卡那霉素、庆大霉素）等所引起的听神经损伤，也叫生素（卡那霉素、庆大霉素）等所引起的听神经损伤，也叫药物中毒性耳聋。药物中毒性耳聋。 我国我国7 7岁以下儿童因为不合理使用抗生素造成

6、耳聋岁以下儿童因为不合理使用抗生素造成耳聋的数量多达的数量多达3030万，在万，在聋哑儿童的比例中达到百分之三四十聋哑儿童的比例中达到百分之三四十。19901990年我国有聋年我国有聋哑儿童就已达哑儿童就已达1818万人万人, , 其中滥用抗生素造成中毒性耳聋的患儿其中滥用抗生素造成中毒性耳聋的患儿超过超过1010万人万人, ,每年还以每年还以2 2万万-4-4万人的速度递增。万人的速度递增。8第一章、药品不良反应第一章、药品不良反应剂量相关型剂量相关型继发反应继发反应1.1. 由于药物的治疗作用所引起的不良后果，又称治疗矛盾，由于药物的治疗作用所引起的不良后果，又称治疗矛盾，不不是药物本身的

7、效应，而是药物主要作用的间接结果是药物本身的效应，而是药物主要作用的间接结果。 如广谱抗生素长期应用，肠内一些敏感的细菌被抑制或杀灭，如广谱抗生素长期应用，肠内一些敏感的细菌被抑制或杀灭，使肠道菌群的共生平衡状态遭到破坏，而一些不敏感的细菌如使肠道菌群的共生平衡状态遭到破坏，而一些不敏感的细菌如耐药葡萄球菌、白色念珠菌等大量繁殖，导致葡萄球菌性肠炎耐药葡萄球菌、白色念珠菌等大量繁殖，导致葡萄球菌性肠炎或白色念珠菌病等或白色念珠菌病等二重感染二重感染。9第一章、药品不良反应第一章、药品不良反应剂量相关型剂量相关型后遗效应（后遗效应（PAE)PAE)1.1. 停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的

8、药理效应停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。 如头一日晚上服用镇静催眠药后，次日早晨仍有困倦、头晕、如头一日晚上服用镇静催眠药后，次日早晨仍有困倦、头晕、乏力现象。乏力现象。10第一章、药品不良反应第一章、药品不良反应剂量相关型剂量相关型首剂效应首剂效应1.1. 一些病人在初服某种药物时，由于机体对药物作用尚未适应一些病人在初服某种药物时，由于机体对药物作用尚未适应而引起不可耐受的强烈反应而引起不可耐受的强烈反应。 最初发现最初发现11受体阻滞剂哌唑嗪，该药引起的首剂效应表现为恶受体阻滞剂哌唑嗪，该药引起的首剂效应表现为恶心、头晕、头痛、心悸、嗜睡、体位性低血压、休克等；为预心、头

9、晕、头痛、心悸、嗜睡、体位性低血压、休克等；为预防哌唑嗪的首剂效应，可采用临睡前给药，并从小剂量（防哌唑嗪的首剂效应，可采用临睡前给药，并从小剂量（0.5mg0.5mg）开始；一旦发生首剂效应，应使患者平卧，一般无须特殊处理。开始；一旦发生首剂效应，应使患者平卧，一般无须特殊处理。受体阻滞剂和钙拮抗剂也可引起首剂效应受体阻滞剂和钙拮抗剂也可引起首剂效应。11第一章、药品不良反应第一章、药品不良反应剂量相关型剂量相关型停药综合征停药综合征1.1. 一些药物（例如：抗抑郁药、糖皮质激素类等）在长期应用一些药物（例如：抗抑郁药、糖皮质激素类等）在长期应用后，机体对这些药物产生了适应性，若后，机体对这

10、些药物产生了适应性，若突然停药或减量过快突然停药或减量过快易使机体的调节功能失调而发生功能紊乱，导致病情或临床易使机体的调节功能失调而发生功能紊乱，导致病情或临床症状上的一系列反跳回升现象和疾病加重等症状上的一系列反跳回升现象和疾病加重等。所以应缓慢撤。所以应缓慢撤停药物，即采取逐步减量法，这样就可以达到有效预防撤药停药物，即采取逐步减量法，这样就可以达到有效预防撤药综合征的目的。综合征的目的。12第一章、药品不良反应第一章、药品不良反应剂量相关型剂量相关型依赖性依赖性1.1. 反复地（周期性或连续性）用药所引起的人体反复地（周期性或连续性）用药所引起的人体心理上或生理心理上或生理上或两者兼有

11、的对药物的依赖状态上或两者兼有的对药物的依赖状态，表现出一种强迫性的要，表现出一种强迫性的要连续或定期用药的行为和其他反应。连续或定期用药的行为和其他反应。 阿片类：阿片，吗啡等阿片类：阿片，吗啡等13第一章、药品不良反应第一章、药品不良反应剂量相关型剂量相关型致癌作用、致畸作用、致突变作用致癌作用、致畸作用、致突变作用1.1. 药物引起的三种特殊毒性，均为药物和遗传物质或遗传物质药物引起的三种特殊毒性，均为药物和遗传物质或遗传物质在细胞的表达发生相互作用的结果。在细胞的表达发生相互作用的结果。14第一章、药品不良反应第一章、药品不良反应剂量无关型剂量无关型变态反应（过敏反应）变态反应（过敏反

12、应）1.1. 药物或药物在体内的代谢产物作为抗原刺激机体而发生的不药物或药物在体内的代谢产物作为抗原刺激机体而发生的不正常的免疫反应正常的免疫反应。这种反应的发生与药物剂量无关或关系甚。这种反应的发生与药物剂量无关或关系甚少，治疗量或极少量都可发生。临床主要表现为皮疹、血管少，治疗量或极少量都可发生。临床主要表现为皮疹、血管神经性水肿、过敏性休克、血清病综合征、哮喘等。神经性水肿、过敏性休克、血清病综合征、哮喘等。15第一章、药品不良反应第一章、药品不良反应剂量无关型剂量无关型特异质反应（特异质遗传素质反应）特异质反应（特异质遗传素质反应）1.1. 是是个体对有些药物的异常敏感性个体对有些药物

13、的异常敏感性，该反应，该反应与遗传有关，与药与遗传有关，与药理作用无关理作用无关，大多是机体缺乏某种酶，使药物在体内代谢受，大多是机体缺乏某种酶，使药物在体内代谢受阻所致。阻所致。 如葡萄糖如葡萄糖- -6 6- -磷酸脱氢酶缺乏者磷酸脱氢酶缺乏者, ,服用伯氨喹、磺胺、呋喃妥因服用伯氨喹、磺胺、呋喃妥因等药物可发生正铁血红蛋白血症，引起紫绀、溶血性贫血等。等药物可发生正铁血红蛋白血症，引起紫绀、溶血性贫血等。 乙酰化酶缺乏者，服用异烟肼后易出现多发性神经炎，服用肼乙酰化酶缺乏者，服用异烟肼后易出现多发性神经炎，服用肼屈嗪后易出现全身性红斑狼疮样综合症。屈嗪后易出现全身性红斑狼疮样综合症。 假

14、胆碱脂酶缺乏者，用琥珀酰胆碱后，由于延长了肌肉松弛作假胆碱脂酶缺乏者，用琥珀酰胆碱后，由于延长了肌肉松弛作用而常出现呼吸暂停反应。用而常出现呼吸暂停反应。16第二节：药品不良反应发生因素第二节：药品不良反应发生因素第一章、药品不良反应第一章、药品不良反应17第一章、药品不良反应第一章、药品不良反应影响药物不良反应发生因素影响药物不良反应发生因素1.1. 机体方面因素机体方面因素 种族，民族、性别、年龄、血型、病理状态、饮酒、食物及个种族，民族、性别、年龄、血型、病理状态、饮酒、食物及个体差异体差异2.2. 环境因素环境因素 有机磷农药抑制体内胆碱酯酶，臭氧抑制强化酶活性，引起人有机磷农药抑制体

15、内胆碱酯酶，臭氧抑制强化酶活性，引起人体的不良反应体的不良反应3.3. 药物相互作用与配伍药物相互作用与配伍 药剂学；药代动力学；药效学药剂学；药代动力学；药效学4.4. 药品赋形剂药品赋形剂18第一章、药品不良反应第一章、药品不良反应1.1. 机体方面因素机体方面因素饮酒引起的药物不良反应饮酒引起的药物不良反应 双硫仑反应：双硫仑反应：双硫仑样反应是指双硫仑样反应是指用药后若饮酒用药后若饮酒，会发生面部潮红、，会发生面部潮红、眼结膜充血、视觉模糊、头颈部血管剧烈搏动或搏动性头痛、头晕，眼结膜充血、视觉模糊、头颈部血管剧烈搏动或搏动性头痛、头晕，恶心、呕吐、出汗、口干、胸痛、心肌梗塞、急性心衰

16、、呼吸困难、恶心、呕吐、出汗、口干、胸痛、心肌梗塞、急性心衰、呼吸困难、急性肝损伤，惊厥及死亡等。急性肝损伤，惊厥及死亡等。a.a.头孢哌酮、头孢哌酮舒巴坦、头孢曲松、头孢唑林、头孢拉啶、头孢美头孢哌酮、头孢哌酮舒巴坦、头孢曲松、头孢唑林、头孢拉啶、头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢、头孢甲肟、头孢孟多、头孢氨苄、头孢克洛唑、头孢米诺、拉氧头孢、头孢甲肟、头孢孟多、头孢氨苄、头孢克洛等、其中以等、其中以头孢哌酮致双硫仑样反应的报告最多、最敏感头孢哌酮致双硫仑样反应的报告最多、最敏感，如有患者在，如有患者在使用后吃酒心巧克力、服用藿香正气水，甚至仅用酒精处理皮肤也会发使用后吃酒心巧克力、服用藿香正气水

17、，甚至仅用酒精处理皮肤也会发生双硫仑样反应。生双硫仑样反应。b.b.硝咪唑类药物如甲硝唑、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑。硝咪唑类药物如甲硝唑、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑。c.c.其他抗菌药如呋喃唑酮、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素、磺胺类等。其他抗菌药如呋喃唑酮、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素、磺胺类等。 询问药物过敏史，酒精过敏史，近期饮酒史（前后询问药物过敏史，酒精过敏史，近期饮酒史（前后7 7天）天）19第一章、药品不良反应第一章、药品不良反应1.1. 机体方面因素机体方面因素葡萄柚汁与药物反应葡萄柚汁与药物反应20第一章、药品不良反应第一章、药品不良反应2.2. 环境因素环境因素光敏光敏反应反应211.

18、1. 由光敏剂引发的光化学反应称为光敏反应。通常，人们把有由光敏剂引发的光化学反应称为光敏反应。通常，人们把有氧分子参与的伴随生物效应的光敏反应称为光动力反应，氧分子参与的伴随生物效应的光敏反应称为光动力反应，把把可引发光动力反应、破坏细胞结构的药物称为光动力药物，可引发光动力反应、破坏细胞结构的药物称为光动力药物，即光敏药物。即光敏药物。 光敏性药疹的发生必须具备光敏性药疹的发生必须具备两个条件两个条件：一是：一是吃过或注射过具有光敏吃过或注射过具有光敏感性的药物感性的药物；二是；二是接受了一定量的日光照射接受了一定量的日光照射。在这两种因素的作用。在这两种因素的作用下，使本来无害的药物可以

19、转变为对细胞有毒性的物质，通过化学下，使本来无害的药物可以转变为对细胞有毒性的物质，通过化学反应直接破坏或杀死皮肤细胞。皮肤在日晒后，产生轻度的光敏性反应直接破坏或杀死皮肤细胞。皮肤在日晒后，产生轻度的光敏性反应，反应，症状类似于日晒斑或日光性皮炎。皮疹一般在日晒后数小时症状类似于日晒斑或日光性皮炎。皮疹一般在日晒后数小时出现，多为红斑、丘疹，伴瘙痒或灼痛，重者可能会发生面部、手、出现，多为红斑、丘疹，伴瘙痒或灼痛，重者可能会发生面部、手、上臂皮肤处红肿、脱皮，甚至起水疱上臂皮肤处红肿、脱皮，甚至起水疱。第一章、药品不良反应第一章、药品不良反应2.2. 环境因素环境因素光敏性药物光敏性药物如诺

20、氟沙星、如诺氟沙星、氧氟沙星氧氟沙星、环丙沙星、司帕沙星；、环丙沙星、司帕沙星；四环素常用药物有米诺环素、美他环素等；四环素常用药物有米诺环素、美他环素等；磺胺类：如磺胺嘧啶；磺胺类：如磺胺嘧啶；抗真菌药：如临床上很常用的抗真菌药：如临床上很常用的酮康唑、伊曲康唑酮康唑、伊曲康唑等；等；抗结核药：比嗪酰胺；抗结核药：比嗪酰胺；氨基糖苷类药：庆大霉素、氯霉素等；氨基糖苷类药：庆大霉素、氯霉素等；解热止痛类药物，阿司匹林、去痛片解热止痛类药物，阿司匹林、去痛片(APC)(APC)、布洛芬布洛芬等；等；心血管类药：双氢克尿塞、心血管类药：双氢克尿塞、硝苯地平硝苯地平、胺碘酮等；、胺碘酮等；抗抑郁类药

21、：奋乃静；抗抑郁类药：奋乃静；皮肤科外用药：氢醌霜等；皮肤科外用药：氢醌霜等；抗组胺药：抗组胺药：扑尔敏扑尔敏、苯海拉明、氯丙嗪、异丙嗪、左西替利嗪；、苯海拉明、氯丙嗪、异丙嗪、左西替利嗪；利尿药：双氢克尿噻、速尿等；利尿药：双氢克尿噻、速尿等；抗疟疾药，如氯喹等；抗疟疾药，如氯喹等；抗肿瘤药：如长春新碱等；抗肿瘤药：如长春新碱等；降糖药：如格列本脲、降糖药：如格列本脲、格列吡嗪格列吡嗪等。等。22第一章、药品不良反应第一章、药品不良反应3.3. 药物相互作用与配伍药物相互作用与配伍药剂学药剂学相互作用相互作用 20%20%的磺胺嘧啶钠注射液的磺胺嘧啶钠注射液（PHPH为为9.5-119.5-

22、11）与与10%10%葡萄糖注射液葡萄糖注射液（PHPH为为3.2-5.5)3.2-5.5)混合后，混合后，PHPH改变改变，可使，可使磺胺嘧啶结晶析出磺胺嘧啶结晶析出，进入，进入微血管后微血管后可引起栓塞，导致周围循环衰竭可引起栓塞，导致周围循环衰竭。 如红霉素乳糖酸盐在注射用水中相当稳定，但在如红霉素乳糖酸盐在注射用水中相当稳定，但在0.9%0.9%氯化钠注射液氯化钠注射液中稀释的溶解性不佳，若直接用中稀释的溶解性不佳，若直接用0.9%0.9%氯化钠注射液溶解，可生成胶氯化钠注射液溶解，可生成胶状物而不溶；但若将粉针溶于注射用水后，再加入状物而不溶；但若将粉针溶于注射用水后，再加入0.9%

23、0.9%氯化钠注射氯化钠注射液稀释，则无相关问题。另外，红霉素在液稀释，则无相关问题。另外，红霉素在PH6.0-8.0PH6.0-8.0的条件下稳定，的条件下稳定，而葡萄糖注射液的而葡萄糖注射液的PHPH为为3.2-5.53.2-5.5，因此不宜用葡萄糖注射液做溶媒，因此不宜用葡萄糖注射液做溶媒，若需选择葡萄糖注射液作为溶媒，需在每若需选择葡萄糖注射液作为溶媒，需在每100ml100ml葡萄糖注射液中加葡萄糖注射液中加入入4%4%碳酸氢钠碳酸氢钠1ml1ml，调节，调节PHPH约为约为6 6后再使用后再使用23第一章、药品不良反应第一章、药品不良反应3.3. 药物相互作用与配伍药物相互作用与配

24、伍药动学药动学相互作用相互作用 影响药物的影响药物的吸收吸收 如合心爽与地高辛合用，后者的血药浓度可提高。如合心爽与地高辛合用，后者的血药浓度可提高。 影响与影响与血浆蛋白结合血浆蛋白结合 如保泰松，水杨酸类、苯妥英钠可置换双香豆素、华法林等抗如保泰松，水杨酸类、苯妥英钠可置换双香豆素、华法林等抗凝血药，引起凝血障碍、出血等凝血药，引起凝血障碍、出血等 影响药物的影响药物的生物转化生物转化 如雷尼替丁可使环孢素的代谢受阻如雷尼替丁可使环孢素的代谢受阻 影响肾脏影响肾脏排泄排泄 肾小管的重吸收率可因尿液肾小管的重吸收率可因尿液PHPH改变而改变，如奎尼丁与氢氯噻改变而改变，如奎尼丁与氢氯噻嗪合用

25、，后者可使尿液碱化，前者大部分不解离，脂溶性强，嗪合用，后者可使尿液碱化，前者大部分不解离，脂溶性强，易被肾小管重吸收，使血药浓度升高，引起心脏毒性反应（可易被肾小管重吸收，使血药浓度升高，引起心脏毒性反应（可选呋塞米，不使尿液碱化）选呋塞米，不使尿液碱化）24第一章、药品不良反应第一章、药品不良反应3.3. 药物相互作用与配伍药物相互作用与配伍药效学药效学相互作用相互作用两种药物合用后，一种药物可以对另一种药物的血药浓度没两种药物合用后，一种药物可以对另一种药物的血药浓度没有明显影响，但可以改变后者的药理效应有明显影响，但可以改变后者的药理效应 改变组织或受体的敏感性改变组织或受体的敏感性

26、对受体以外部分的影响对受体以外部分的影响 改变体液和电解质的平衡改变体液和电解质的平衡25第一章、药品不良反应第一章、药品不良反应4.4. 药品赋形剂药品赋形剂 甲醇甲醇臀肌挛缩、溶血、低血压、局部刺激、过敏；胺碘酮、沙丁臀肌挛缩、溶血、低血压、局部刺激、过敏；胺碘酮、沙丁胺醇气雾剂胺醇气雾剂 丙二醇丙二醇乳酸中毒、溶血、血清高渗、中枢抑制、肾毒性；注射液：乳酸中毒、溶血、血清高渗、中枢抑制、肾毒性；注射液：复合维生素复合维生素B B、硝酸甘油、苯巴比妥、地西泮、硝酸甘油、苯巴比妥、地西泮 乙醇乙醇局部刺激、溶血、过敏；氢化可的松注射液、局部刺激、溶血、过敏；氢化可的松注射液、 乳糖乳糖腹泻、

27、腹痛、腹胀、龋齿、牙龈炎；硝酸甘油片腹泻、腹痛、腹胀、龋齿、牙龈炎；硝酸甘油片 甜味剂甜味剂头痛、加重神经系统疾病、过敏、渗透性腹泻；丙戊酸钠头痛、加重神经系统疾病、过敏、渗透性腹泻；丙戊酸钠糖浆等糖浆等26第一章、药品不良反应第一章、药品不良反应4.4. 药品赋形剂药品赋形剂 本品本品含辅料阿斯帕坦含辅料阿斯帕坦。苯丙酮尿酸症患者不宜使用苯丙酮尿酸症患者不宜使用。苯丙酮尿酸症，临床上常简称为苯丙酮尿酸症，临床上常简称为PKUPKU，可怕的智力障碍遗传病，属常染色，可怕的智力障碍遗传病，属常染色体隐性遗传体隐性遗传 。同时也是一种代谢疾病，发病原因主要是因苯丙氨酸羟化。同时也是一种代谢疾病，发

28、病原因主要是因苯丙氨酸羟化酶基因缺陷引起的氨基酸代谢障碍性疾病。苯酮尿症患者摄取阿司帕坦酶基因缺陷引起的氨基酸代谢障碍性疾病。苯酮尿症患者摄取阿司帕坦可能受到致命的影响。每可能受到致命的影响。每6 6万到万到9 9万人中就会有一位不幸的人患上丧失苯万人中就会有一位不幸的人患上丧失苯基丙氨酸分解酶素的先天性遗传疾病，他们如果摄入含有阿司帕坦的食基丙氨酸分解酶素的先天性遗传疾病，他们如果摄入含有阿司帕坦的食品，就会出现严重的智力障碍。品，就会出现严重的智力障碍。27发生不良反应怎么办？发生不良反应怎么办？第一章、药品不良反应第一章、药品不良反应28第一章、药品不良反应第一章、药品不良反应第三节：药

29、品不良反应的监测制度第三节：药品不良反应的监测制度第一章、药品不良反应第一章、药品不良反应29第一章、药品不良反应第一章、药品不良反应新药上市新药上市临床前研究（药理、毒理临床前研究（药理、毒理）临床试验临床试验30第一章、药品不良反应第一章、药品不良反应新药临床试验分为新药临床试验分为、期期病例数2030例。期期初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢动力学，为制定给药方案提供依据。病例数100例期期随机盲法对照临床试验。对新药有效性及安全性作出初步评价，推荐临床给药剂量。病例数300例。期期扩大的多中心临床试验。应遵循随机对照原则，进一步评价有效性、安全性

30、。病例数2000期期新药上市后监测，在广泛使用条件下考察疗效和不良反应（注意罕见不良反应）。31初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢动力学，为制定给药方案提供依据。随机盲法对照临床试验。对新药有效性及安全性作出初步评价，推荐临床给药剂量。扩大的多中心临床试验。应遵循随机对照原则，进一步评价有效性、安全性。第一章、药品不良反应第一章、药品不良反应临床试验的局限性临床试验的局限性药品上市前虽然经过临床研究，但上市前临床试验有一定的局药品上市前虽然经过临床研究，但上市前临床试验有一定的局限性：限性：1.1.临床试验观察病种临床试验观察病种单一、人数太少单一、人数

31、太少；2.2.受试者太单一、时间太短受试者太单一、时间太短，多数情况下老人、孕妇和儿童不，多数情况下老人、孕妇和儿童不在临床试验人群之列；在临床试验人群之列；3.3.审批时依据的是理论的发展，所以审批时依据的是理论的发展，所以设计太简单、范围太窄；设计太简单、范围太窄；4.4.每种药品批准生产上市，并不意味着对其评价的结束，而每种药品批准生产上市，并不意味着对其评价的结束，而 只是表明已具备在社会范围内对只是表明已具备在社会范围内对 其进行更深入研究的资格。其进行更深入研究的资格。一个药品只要是在生产、使用中，就要对其不断地进行再评一个药品只要是在生产、使用中，就要对其不断地进行再评价。价。

32、32第一章、药品不良反应第一章、药品不良反应国内外药品不良反应报告制度建立的情况国内外药品不良反应报告制度建立的情况国外国外ADRADR报告制度建立情况：报告制度建立情况：1.1.美国在美国在19541954年建立年建立ADRADR报告制度，反应停事件后，报告制度，反应停事件后，ADRADR报告报告制度在一些国家先后建立：英国制度在一些国家先后建立：英国19641964年、瑞典年、瑞典19651965年、日本年、日本19651965年、法国年、法国19731973年建立了年建立了ADRADR报告制度，较早建立报告制度，较早建立ADRADR报告报告制度的还有澳大利亚、加拿大、荷兰、新西兰、德国等

33、国家。制度的还有澳大利亚、加拿大、荷兰、新西兰、德国等国家。 33第一章、药品不良反应第一章、药品不良反应我国我国ADRADR监测的发展历史监测的发展历史2003年年11月月全国药品不良反应远程信息网络开通，基全国药品不良反应远程信息网络开通，基层用户开始通过网络直报方式上报药品不层用户开始通过网络直报方式上报药品不良反应。良反应。1999年年11月月颁布了药品不良反应监测管理办法（试颁布了药品不良反应监测管理办法（试行）行），使药品不良反应监测有了法规依据，使药品不良反应监测有了法规依据卫生部药品不良反应监察中心并入国家卫生部药品不良反应监察中心并入国家食品药品监督管理局药品评价中心，改为国

34、食品药品监督管理局药品评价中心，改为国家药品不良反应监测中心。家药品不良反应监测中心。2003国家药品不良反应中心正式面向社会国家药品不良反应中心正式面向社会公开发布药品不良反应信息通报公开发布药品不良反应信息通报2001年年12月月1日日1983年年卫生部起草了药品毒副反应报卫生部起草了药品毒副反应报告制度，后改为药品不良反告制度，后改为药品不良反应监察报告制度；应监察报告制度；新修订的药品管理法第七十一条明确新修订的药品管理法第七十一条明确提出提出“国家实行药品不良反应报告制度国家实行药品不良反应报告制度”，我国，我国药品不良反应监测报告工作上升到一个新的高药品不良反应监测报告工作上升到一

35、个新的高度度1998年年3月月正式加入正式加入WHO国际药品监测国际药品监测合作计划组织，参与国际合作合作计划组织，参与国际合作1989年年在卫生部成立药品在卫生部成立药品不良反应监察中心不良反应监察中心34第一章、药品不良反应第一章、药品不良反应ADRADR的法制阶段的法制阶段1.1. 药品管理法药品管理法第七十一条规定第七十一条规定“我国实行不良反应报告制我国实行不良反应报告制度度”；药品不良反应报告和监测管理办法中对医疗机构；药品不良反应报告和监测管理办法中对医疗机构的报告和监测职责作了具体规定，的报告和监测职责作了具体规定，强调报告不良反应是医务强调报告不良反应是医务人员应尽的法律义务

36、人员应尽的法律义务。35第一章、药品不良反应第一章、药品不良反应报告程序报告程序个人国家药品不良反应监测中心药剂科本科室药品不良反应监测员36第一章、药品不良反应第一章、药品不良反应ADRADR报告的处理报告的处理所有的报告录入数据库后，专业人员会分析药品和不良反应之所有的报告录入数据库后，专业人员会分析药品和不良反应之间的关系。根据药品风险的普遍性或者严重程度，决定是否需间的关系。根据药品风险的普遍性或者严重程度，决定是否需要采取相关措施，如在药品说明书中加入要采取相关措施，如在药品说明书中加入警示信息警示信息、更新药品、更新药品如何如何安全使用安全使用的信息等。在极少数情况下，当认为药品的

37、风险的信息等。在极少数情况下，当认为药品的风险大于效益时，药品也会大于效益时，药品也会撤市撤市。37第四节：药品不良反应的规范填写第四节：药品不良反应的规范填写第一章、药品不良反应第一章、药品不良反应38第一章、药品不良反应第一章、药品不良反应报告时限报告时限1.1. 新的、严重的药品不良反应新的、严重的药品不良反应 应当在发现或者获知之日起应当在发现或者获知之日起1515日内日内报告；报告；1.1. 死亡病例死亡病例须须立即立即报告；报告；2.2. 其他药品不良反应其他药品不良反应 应当在发现或者获知之日起应当在发现或者获知之日起3030日内日内报告；报告；1.1. 有随访信息的应当及时报告

38、。有随访信息的应当及时报告。39第一章、药品不良反应第一章、药品不良反应严重药品不良反应严重药品不良反应/ /事件事件1.1. 是指因使用药品引起以下损害情是指因使用药品引起以下损害情形之一的反应形之一的反应/ /事件：事件：导致死亡；导致死亡；危及生命；危及生命；致癌、致畸、致出生缺陷；致癌、致畸、致出生缺陷；导致显著的或永久的人体伤残或导致显著的或永久的人体伤残或器官功能的损伤；器官功能的损伤；导致住院或住院时间延长导致住院或住院时间延长；其他有意义的重要医学事件。其他有意义的重要医学事件。如：尽管事件不会立如：尽管事件不会立即危及生命或导致死即危及生命或导致死亡和亡和/ /或需住院，但为

39、或需住院，但为了预防出现任一上述了预防出现任一上述所列情况可能需要进所列情况可能需要进行治疗，通常也被认行治疗，通常也被认为是严重的。为是严重的。1.1. 是指药品说明书中未载明的不是指药品说明书中未载明的不良反应；良反应；该厂家产品说明书中未载明的该厂家产品说明书中未载明的不良反应；不良反应；说明书中已有描述，但不良反说明书中已有描述，但不良反应发生的性质、程度、后果应发生的性质、程度、后果 或者频率与说明书描述不一致或者频率与说明书描述不一致或者更严重的。或者更严重的。新的不良反应新的不良反应40第一章、药品不良反应第一章、药品不良反应药品不良反应报表的填写药品不良反应报表的填写使用药品情

40、况使用药品情况基本情况基本情况患者基本情况患者基本情况关联性评价关联性评价报告人和报报告人和报告单位信息告单位信息不良反应过程描述不良反应过程描述总体要求：真实、完整、准确；不得有缺漏项。总体要求：真实、完整、准确；不得有缺漏项。41第一章、药品不良反应第一章、药品不良反应基本情况基本情况使用药品情况使用药品情况患者基本情况患者基本情况最佳估计最佳估计同一剂量同一剂量预防用药（如发热待预防用药（如发热待查），填写无查），填写无/ /健康健康 注意与原患注意与原患疾病的区别疾病的区别包括溶媒包括溶媒42第一章、药品不良反应第一章、药品不良反应报告人和单位信息报告人和单位信息不良反应过程描述不良反

41、应过程描述关联性评价关联性评价患者何时因什么病就诊，何时因什么病使用了何种药患者何时因什么病就诊，何时因什么病使用了何种药物（具体用法用量），物（具体用法用量），何时何时出现了什么出现了什么症状症状（具体描（具体描述），不良反应的述），不良反应的动态变化情况动态变化情况，何时何时采取了什么措采取了什么措施，施，何时何时不良反应终结。不良反应终结。（干预措施结果）。（干预措施结果）。指本次指本次ADR的结果。如本的结果。如本次次ADR痊愈，但死于原患痊愈，但死于原患疾病，仍填写痊愈。疾病，仍填写痊愈。填写不良反应名称填写不良反应名称或主要的症状。或主要的症状。43第一章、药品不良反应第一章、药品

42、不良反应关联性评价都评价什么关联性评价都评价什么1.1. 用药与不良反应用药与不良反应/ /事件的出现事件的出现有无合理的时间关系有无合理的时间关系？2.2. 反应反应是否符合该药已知的是否符合该药已知的不良反应类型？不良反应类型？3.3. 停药或减量后反应是否消失或减轻停药或减量后反应是否消失或减轻？4.4. 再次使用可疑药品是否再次出现同样反应再次使用可疑药品是否再次出现同样反应/ /事件事件？5.5. 反应反应/ /事件事件是否可用合并用药的作用、患者病情的进展、其是否可用合并用药的作用、患者病情的进展、其他治疗的影响来解释他治疗的影响来解释？44第一章、药品不良反应第一章、药品不良反应

43、关联性评价的结果关联性评价的结果1.1. 肯定肯定：用药及反应发生时间顺序合理；停药以后反应停止，或迅速减轻：用药及反应发生时间顺序合理；停药以后反应停止，或迅速减轻或好转；再次使用，反应再现，并可能加重（即激发试验阳性），同时或好转；再次使用，反应再现，并可能加重（即激发试验阳性），同时有文献资料佐证，并已排除原患疾病等其他混杂因素影响。有文献资料佐证，并已排除原患疾病等其他混杂因素影响。 2.2. 很可能很可能：无重复用药史，余同：无重复用药史，余同“肯定肯定”，或虽然有合并用药，但基本可，或虽然有合并用药，但基本可排除合并用药导致反应发生的可能性。排除合并用药导致反应发生的可能性。3.3

44、. 可能可能：用药与反应发生时间关系密切，同时有文献资料佐证；但引发：用药与反应发生时间关系密切，同时有文献资料佐证；但引发ADR/ADEADR/ADE的药品不止一种，或原患疾病病情进展因素不能排除。的药品不止一种，或原患疾病病情进展因素不能排除。 4.4. 可能无关可能无关：ADR/ADEADR/ADE与用药时间相关性不密切，反应表现与已知该药的与用药时间相关性不密切，反应表现与已知该药的ADR/ADEADR/ADE不吻合，原患疾病发展同样可能有类似的临床表现。不吻合，原患疾病发展同样可能有类似的临床表现。 5.5. 待评价待评价：报表内容填写不齐全，等待补充后再评价，或因果关系难以定：报表

45、内容填写不齐全，等待补充后再评价，或因果关系难以定论，缺乏文献佐证。论，缺乏文献佐证。 6.6. 无法评价无法评价：报表缺项太多，因果关系难以定论，资料又无法补充。：报表缺项太多，因果关系难以定论，资料又无法补充。45第一章、药品不良反应第一章、药品不良反应填表注意事项填表注意事项疾病名称规范疾病名称规范46第一章、药品不良反应第一章、药品不良反应3 3个时间：个时间：不良反应发生的时间；不良反应发生的时间；采取措施干预不良反应的时间；采取措施干预不良反应的时间；不良反应终结的时间。不良反应终结的时间。 3 3个项目：个项目：第一次药品不良反应出现时的相关症状、体征和相关检查；第一次药品不良反

46、应出现时的相关症状、体征和相关检查；药品不良反应动态变化的相关症状、体征和相关检查；药品不良反应动态变化的相关症状、体征和相关检查；发生药品不良反应后采取的干预措施结果。发生药品不良反应后采取的干预措施结果。2 2个尽可能：个尽可能： 不良反应不良反应/ /事件的表现填写时要尽可能明确、具体；事件的表现填写时要尽可能明确、具体；与可疑不良反应与可疑不良反应/ /事件有关的辅助检查结果要尽可能明确填写。事件有关的辅助检查结果要尽可能明确填写。3 3个时间个时间 3 3个项目个项目 2 2个尽可能个尽可能填表注意事项填表注意事项不良反应过程描述不良反应过程描述47第一章、药品不良反应第一章、药品不

47、良反应北京市药品不良反应监测中心根据北京市药品不良反应监测中心根据报表的质量将报表分为四级报表的质量将报表分为四级F0 0级级：缺少怀疑药品名称、不良反应：缺少怀疑药品名称、不良反应/ /事件发生时间、用药起事件发生时间、用药起止时间、原患疾病中任何一项，归为止时间、原患疾病中任何一项，归为“无法评价无法评价”报表；报表；F1 1级级：除：除0 0级所列四项外的其他项目填写不齐全，等待补充后级所列四项外的其他项目填写不齐全，等待补充后再评价，或因果关系难以定论，缺乏文献资料佐证，归为再评价，或因果关系难以定论，缺乏文献资料佐证，归为“待待评价评价”报表；报表；F2 2级级：报表可以评价，但：报

48、表可以评价，但ADRADR过程、转归等情况描述不详实，过程、转归等情况描述不详实，和和/ /或无法评价或无法评价ADRADR程度，归为程度，归为“未分级未分级”报表；报表；F3 3级级：报表所有项目填写齐全，内容欠详实，术语不准确；：报表所有项目填写齐全，内容欠详实，术语不准确；F4 4级级：报表所有项目填写齐全，内容详实，术语准确。：报表所有项目填写齐全，内容详实，术语准确。药品不良反应药品不良反应/ /事件报告表的事件报告表的质量要求质量要求48第一章、药品不良反应第一章、药品不良反应案例分析案例分析11级级 1 1级：级：除除怀疑药品名称怀疑药品名称、不良反应不良反应/ /事件发生时间、

49、用药起止时间事件发生时间、用药起止时间、原患疾原患疾病病四项外的四项外的其他项目填写不齐全其他项目填写不齐全，等待补充后再评价，或因果关系难以，等待补充后再评价，或因果关系难以定论，缺乏文献资料佐证，归为定论，缺乏文献资料佐证，归为“待评价待评价”报表报表SFDA“三个时三个时间间”少一少一个个“干预干预时间时间”不良反应不良反应过程描述过程描述不全，缺不全，缺少三个项少三个项目目用药原用药原因术语因术语不准确不准确49第一章、药品不良反应第一章、药品不良反应案例分析案例分析33级级“三个时三个时间间”“”“全全“三个项三个项目目”全。全。内容欠详内容欠详SFDASFDASFDASFDA50第

50、一章、药品不良反应第一章、药品不良反应案例分析案例分析33级级不良反应过程描述不良反应过程描述( (包括症状、体征、临包括症状、体征、临床检验等床检验等) )及处理情况及处理情况： 不良反应/事件过程描述：患者于2010年11月9日开始用药，用药40分钟后（ADRADR发生时间），发生时间），输入该药约80ml后患者自觉心慌，面色苍白，自觉全身无力，大汗（第一次第一次ADRADR出现时出现时的相关症状、体征，缺少检查的相关症状、体征，缺少检查）。病人告诉护士后，立即停止用药（干预时（干预时间间），给予病人吸氧2L/min（采取的（采取的干预措施干预措施）。30分钟左右（终结时间（终结时间）病人