第三章免疫学基础ppt课件.ppt
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1、第三章 免疫学基础人体的盾牌-免疫功能第一节 概述 免疫免疫:机体识别和排除抗原性异物,维持自身:机体识别和排除抗原性异物,维持自身生理平衡和稳定的功能。生理平衡和稳定的功能。 根据抗原性异物不同将根据抗原性异物不同将免疫功能免疫功能分为:分为:功能功能正常表现正常表现异常表现异常表现免疫防御免疫防御清除病原生物超敏反应、反复发生感染免疫稳定免疫稳定清除体内损伤衰老死亡的细胞自生免疫性疾病免疫监视免疫监视清除体内突变的肿瘤细胞发生肿瘤第二节 抗原 什么是什么是抗原抗原?日常生活中我们接触的一些物质:日常生活中我们接触的一些物质: 细菌、病毒、花粉细菌、病毒、花粉一些食物:一些食物: 牛奶、鱼、
2、虾牛奶、鱼、虾某些药物:某些药物: 青霉素、链霉素等青霉素、链霉素等一、抗原的概念和特性(一)抗原的概念(一)抗原的概念 抗原(抗原(Ag):):能与免疫活性细胞上的抗原受能与免疫活性细胞上的抗原受体结合,促进其增殖、分化,产生抗体或者效应体结合,促进其增殖、分化,产生抗体或者效应T细胞,并与之结合,进而发挥免疫效应的物质。细胞,并与之结合,进而发挥免疫效应的物质。(二)抗原的特性(二)抗原的特性 免疫原性:免疫原性:能能刺激机体刺激机体发生免疫应答、产生发生免疫应答、产生抗体或效应抗体或效应T细胞细胞 抗原性:抗原性:在体内外与在体内外与相应抗体相应抗体或或效应效应T细胞细胞发生特异性结合发
3、生特异性结合机体机体抗原抗原抗体抗体抗体抗体抗原抗原抗原抗体复合物抗原抗体复合物完全抗原:完全抗原:同时具有免疫原性和抗原性的物质。同时具有免疫原性和抗原性的物质。 如:如:多数蛋白质、微生物、外毒素多数蛋白质、微生物、外毒素半抗原:半抗原:不具有免疫原性,只具有抗原性的物质。不具有免疫原性,只具有抗原性的物质。 如:如:多糖、脂质、某些药物多糖、脂质、某些药物 半抗原与载体蛋白结合后,即有了免疫原性,成为完全半抗原与载体蛋白结合后,即有了免疫原性,成为完全抗原。抗原。(三)特异性什么叫抗原的什么叫抗原的特异性特异性? 即:专一性,抗原只能刺激机体产生针对即:专一性,抗原只能刺激机体产生针对该
4、抗原该抗原的免疫的免疫效应物质,且只能与效应物质,且只能与相应的免疫效应物质相应的免疫效应物质特异性结合。特异性结合。抗体抗体特异性是免疫应答最基本的特点特异性是免疫应答最基本的特点抗原为什么会具有这种特异性?抗原为什么会具有这种特异性? 因为抗原分子表面有因为抗原分子表面有抗原决定基抗原决定基(也称:表位(也称:表位或抗原决定族)是抗原分子中决定抗原特异性的或抗原决定族)是抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团,是与特殊化学基团,是与抗体抗体、免疫活性细胞抗原受免疫活性细胞抗原受体体特异性结合的特异性结合的部位。部位。一般由几个或几十个氨基一般由几个或几十个氨基酸构成。酸构成。 天然抗原都含
5、有多个抗原决定基,可刺激机体天然抗原都含有多个抗原决定基,可刺激机体产生多种抗体。产生多种抗体。 如两种抗原含有一种相同或相似的表位,能如两种抗原含有一种相同或相似的表位,能与同一抗体发生反应,则将这两种抗原称为与同一抗体发生反应,则将这两种抗原称为共同共同抗原抗原。 抗体或者效应抗体或者效应T细胞对具有相同或相似决定基细胞对具有相同或相似决定基的不同抗原反应,称这种反应为的不同抗原反应,称这种反应为交叉反应交叉反应。二、决定抗原免疫原性的条件 (一)异物性(一)异物性异物:非己物质异物:非己物质具有异物性的物质有:具有异物性的物质有:异种物质异种物质 同种异体物质同种异体物质 自身物质自身物
6、质 (二)理化特性(二)理化特性分子大小与化学组成分子大小与化学组成分子构象和易接近性分子构象和易接近性三、医学上重要的抗原 (一)微生物及其代谢物 细菌、外毒素 (二)动物免疫血清 马血清、兔血清 (三)异嗜性抗原 : 不同种属间共同抗原 (四)同种异型抗原 :来源于同一种属不同个体 的特异性抗原 1、红细胞血型抗原 ABO血型抗原 Rh血型抗原 O型红细胞无凝集原,不会被凝集,可输给任何其他血型的人。 AB型的人,血清中无凝集素,可接受任何型的红细胞。ABO血型抗原Rh血型抗原 凡是人体血液红细胞上有Rh凝集原者,为Rh阳性。反之为阴性。 和ABO血型系统的抗体不同,Rh血型系统的血型系统
7、的抗体比较小,可以透过胎盘屏障。抗体比较小,可以透过胎盘屏障。 当一名当一名Rh- 的的母亲怀有一个母亲怀有一个Rh+的婴儿,然后再怀有第二个的婴儿,然后再怀有第二个Rh+的婴儿,就可能出现的婴儿,就可能出现Rh 症(溶血病)。母亲于第症(溶血病)。母亲于第一次怀孕时产生对抗一次怀孕时产生对抗Rh+红细胞的抗体。以后若该红细胞的抗体。以后若该妇女再次怀孕妇女再次怀孕Rh阳性胎儿时,母体的抗体就可能阳性胎儿时,母体的抗体就可能通过胎盘进入胎儿血液,导致新生儿产生溶血性贫通过胎盘进入胎儿血液,导致新生儿产生溶血性贫血而死亡,就称血而死亡,就称新生婴儿溶血症新生婴儿溶血症。 2、人类白细胞抗原(HL
8、A) HLA,即:人类主要组织相容性抗原,广泛存在于人体细胞表面并代表个体特异性的抗体,具有高度多态性,在无关个体间几乎不可能出现HLA表型完全相同的两个个体。故,一体组织器官移植科发生排斥反应。 (五)自身抗原 包括:隐蔽的自身抗原和修饰的自身抗原 (六)肿瘤抗原 包括:肿瘤特异性抗原和肿瘤相关抗原四、佐剂 什么叫佐剂?什么叫佐剂? 即:先于抗原或同时注射入机体,能明显增强免疫应答或即:先于抗原或同时注射入机体,能明显增强免疫应答或改变免疫应答类型的物质。改变免疫应答类型的物质。佐剂包括:佐剂包括:微生物及其产物微生物及其产物 短小棒状杆菌 、卡介苗无机化合物无机化合物 明矾 、氢氧化铝油剂
9、油剂 弗氏佐剂作用:作用: 佐剂可以延长抗原在体内的刺激时间,刺激佐剂可以延长抗原在体内的刺激时间,刺激抗原提呈细胞的功能,促进淋巴细胞增殖分化,抗原提呈细胞的功能,促进淋巴细胞增殖分化,从而发挥作用。从而发挥作用。第三节 免疫球蛋白 一、概念一、概念什么是抗体?什么是抗体? B淋巴细胞受淋巴细胞受抗原抗原刺激后刺激后增殖分化增殖分化为浆细胞,为浆细胞,由浆细胞产生的并由浆细胞产生的并能与抗原特异性结合能与抗原特异性结合的球蛋白的球蛋白称为抗体。称为抗体。什么是免疫球蛋白?什么是免疫球蛋白? 具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统称为免疫球蛋白。蛋白统称
10、为免疫球蛋白。 注意!注意!抗体是免疫球蛋白,但免疫球蛋白不一抗体是免疫球蛋白,但免疫球蛋白不一定都是抗体。定都是抗体。二、免疫球蛋白的结构与功能 (一)免疫球蛋白的功能(一)免疫球蛋白的功能1、基本结构、基本结构 2条条H链链 2条条L链链 由二硫键链接由二硫键链接 可变区(可变区(V区)区) 能与抗原特异性能与抗原特异性的结合的结合 恒定区(恒定区(C区)区) 稳定不变稳定不变 铰链区铰链区 含有大含有大量的脯氨酸量的脯氨酸 富有富有弹性弹性VHVHVLVL1/21/43/4CLCH1CH1CH2CH3CH2CH3CL富含脯氨酸铰链区链间二硫键易伸展弯曲,有利于捕获抗原。 2.水解片段水解
11、片段Fab段段 可与抗原结合可与抗原结合Fc段具有激活补体、结段具有激活补体、结合细胞、通过胎盘和合细胞、通过胎盘和黏膜的功能黏膜的功能(二)生物学功能 1.Fab段段 结合抗原,结合部位:结合抗原,结合部位:V区区中合作用中合作用 (中和外毒素、病毒)(中和外毒素、病毒)抑制细菌吸附抑制细菌吸附 (sIgA与细菌结合)与细菌结合) 2.Fc段段(1)激活补体)激活补体(2)结合细胞)结合细胞 抗体调理作用抗体调理作用参与参与ADCC(抗体依赖的细胞介抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用导的细胞毒性作用)介导介导型超敏反应型超敏反应(3)穿过胎盘和粘膜)穿过胎盘和粘膜 母体母体IgG通过通过Fc段
12、与胎盘滋养层细胞表面的相应受体段与胎盘滋养层细胞表面的相应受体结合而转到滋养层,然后进入血液,使新生儿出生后就有结合而转到滋养层,然后进入血液,使新生儿出生后就有了同母体基本相同的抗体水平,能赋予新生儿约了同母体基本相同的抗体水平,能赋予新生儿约6个月的个月的抗感染免疫力。抗感染免疫力。免疫球蛋白的生物学活性1、Fab段的生物学作用:特异性结合段的生物学作用:特异性结合抗原抗原 识别和特异性的结合抗原的部位在可变区识别和特异性的结合抗原的部位在可变区V区区 (1)中和作用:外毒素或病毒与抗体结合后,结合位点被中和作用:外毒素或病毒与抗体结合后,结合位点被抗体封闭阻止其进入细胞内。抗体封闭阻止其
13、进入细胞内。 (2)抑制细菌吸附:黏膜表面的)抑制细菌吸附:黏膜表面的sIgA与细菌特异性结合,与细菌特异性结合,阻止细菌定居黏膜细胞。阻止细菌定居黏膜细胞。2、Fc段的生物学作用段的生物学作用激活补体:激活补体: 抗体与抗原结合后,可激活补体,发挥补体的抗体与抗原结合后,可激活补体,发挥补体的生物学效应。生物学效应。结合细胞表面的结合细胞表面的Fc受体受体 : 调理作用调理作用:ADCC作用作用:介导介导I型超敏反应:型超敏反应: 穿过胎盘和粘膜穿过胎盘和粘膜 :ADCC效应表达受体的细胞通过识别抗体的表达受体的细胞通过识别抗体的Fc段直接杀伤被抗体包被的靶细胞段直接杀伤被抗体包被的靶细胞三
14、、五类免疫球蛋白 IgG 于出生后于出生后3个月开始合成个月开始合成 是人体五类免疫球蛋白中是人体五类免疫球蛋白中含量最多含量最多的,占的,占75% 是唯一能够通过胎盘的免疫球蛋白,是抗感染的主要是唯一能够通过胎盘的免疫球蛋白,是抗感染的主要抗体。抗体。 IgM 有五个单体构成有五个单体构成 是五类免疫球蛋白中是五类免疫球蛋白中分子量最大分子量最大的的 是机体受到抗原刺激时是机体受到抗原刺激时最先产生最先产生的抗体的抗体 是是胎儿时期胎儿时期接收抗原刺激后唯一能够合成的抗体接收抗原刺激后唯一能够合成的抗体 天然的天然的ABO血型抗体为血型抗体为IgMJ-chain IgA 出生后出生后46个月
15、开始合成,个月开始合成,12岁是达到成人水平岁是达到成人水平 分为分为血清型血清型和和分泌型分泌型 血清型存在于血清中,占血清免疫球蛋白总量的血清型存在于血清中,占血清免疫球蛋白总量的10%20% 分泌型由粘膜中的浆细胞产生,广泛分布于黏膜和外分分泌型由粘膜中的浆细胞产生,广泛分布于黏膜和外分泌液中。儿童局部黏膜分泌型泌液中。儿童局部黏膜分泌型IgA 合成不足容易患呼吸道和肠合成不足容易患呼吸道和肠道感染,初乳中含有道感染,初乳中含有sIgA,所以提倡母乳喂养。,所以提倡母乳喂养。 IgD 血清中含量少,血清中含量少,0.2%0.25% IgE 血清中含量极低,血清中含量极低,0.001%,能
16、与肥大细胞和嗜碱粒细胞,能与肥大细胞和嗜碱粒细胞表面的表面的Fc受体结合引发受体结合引发型超敏反应型超敏反应第四节 免疫系统 免疫系统免疫系统 是集体执行免疫功能的机构,由以下组成:是集体执行免疫功能的机构,由以下组成: 免疫器官免疫器官 免疫细胞免疫细胞 免疫分子免疫分子 一、免疫器官中枢免疫器官中枢免疫器官外周免疫器官免疫器官骨髓骨髓胸腺胸腺淋巴结淋巴结脾脏脾脏黏膜相关淋巴组织黏膜相关淋巴组织骨髓: 是造血器官,是各种免疫细胞的发源地,骨髓中的多能干细胞分化为髓样干细胞和淋巴干细胞胸腺 : 是是T细胞成熟和发育的主要器官细胞成熟和发育的主要器官。未成熟的。未成熟的T细胞前体从骨髓迁移到胸腺
17、,细胞前体从骨髓迁移到胸腺,95%的细胞凋亡,的细胞凋亡,5%的细胞发育、分化成为成熟的的细胞发育、分化成为成熟的T细胞,释放到外细胞,释放到外周免疫器官。周免疫器官。 淋巴结淋巴结 人体约有人体约有500600个淋巴结,个淋巴结, 清除各个组织器官中的抗原物质清除各个组织器官中的抗原物质 淋巴结内有淋巴结内有T淋巴细胞、淋巴细胞、B淋巴细胞、巨嗜细胞淋巴细胞、巨嗜细胞抗原抗原T淋巴细胞淋巴细胞B淋巴细胞淋巴细胞血液血液组织组织淋巴结淋巴结 脾脏脾脏 是人体最大的外周免疫器官是人体最大的外周免疫器官 主要清除血液内的抗原物质以及自身衰老死亡的主要清除血液内的抗原物质以及自身衰老死亡的细胞细胞
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