药剂学ppt课件2液体制剂.ppt

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1、药剂学药剂学 Pharmacy Chapter 2 Liquid Preparation Department of Pharmacy内容摘要（Contents）溶解度、溶解速度溶解度、溶解速度2增溶方法增溶方法3表面活性剂及其应用表面活性剂及其应用41概述（概述（outline）5溶液型液体制剂溶液型液体制剂高分子溶液剂高分子溶液剂6内容摘要（Contents）混悬剂混悬剂8乳剂乳剂9按给药途径和方法分类的按给药途径和方法分类的LP107溶胶剂溶胶剂11液体制剂的娇味与着色液体制剂的娇味与着色液体制剂的防腐、包装与贮存液体制剂的防腐、包装与贮存121 概述（outline） 液体制剂系指药物

2、分散在适宜的分散介质液体制剂系指药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的制剂。中制成的液体形态的制剂。水、生命1 outline一、液体制剂的特点与质量要求一、液体制剂的特点与质量要求（一）特点（二）质量要求1 outline 二、液体制剂的分类二、液体制剂的分类（一）按分散系统分类；（二）按给药途径与分类方法分类1 outline 三、液体制剂常用溶剂三、液体制剂常用溶剂（一）极性溶剂Water, alcohol, glycerin, propylene glycolPEG, DMSO1 outline 三、液体制剂常用溶剂三、液体制剂常用溶剂（二）非极性溶剂Fatty oil, liqu

3、id paraffinEthyl Oleate, Isopropyl myristate极性溶剂溶剂品种主要特性应用及注意事项 水可与乙醇、甘油、丙二醇等以任意比例混合，并能溶解大多数无机盐、生物碱类、糖类、蛋白质等多种极性有机物。最常用。易水解、霉变，不宜久贮。应注意药物的稳定性及配伍禁忌。甘油味甜。能与乙醇、丙二醇、水以任意比例混合，对苯酚、鞣质和硼酸的溶解度比水大。对皮肤有保湿、滋润、延长药效等作用。含水10则无刺激性，且可缓解药物的刺激性；30以上可防腐。可供内服，但常用于外用液体制剂。二甲基亚砜（DMSO）无色澄明液体，具大蒜臭味。能与水、乙醇、丙二醇等以任意比例混合。溶解范围广，有

4、万能溶剂之称。可促进药物在皮肤上的渗透。主要用于皮肤科药剂，但对皮肤有轻度刺激性。孕妇禁用。非极性溶剂溶剂品种主要特性应用及注意事项脂肪油为常用非极性溶剂，如花生油、麻油、豆油等植物油。能溶解固醇类激素、油溶性维生素、游离生物碱、有机碱、挥发油和许多芳香族药物。 多用于外用液体制剂，如洗剂、搽剂等。易氧化、酸败。液状石蜡饱和烷烃化合物，化学性质稳定，分为轻质（0.8280.860g/ml）与重质（0.8600.960g/ml）两种。轻质液状石蜡多用于外用液体制剂，重质液状石蜡多用于软膏剂及糊剂中。醋酸乙酯无色微臭油状液体，可溶解挥发油、甾体药物及其他油溶性药物，具有挥发性和可燃性。常作为搽剂的

5、溶剂。在空气中易氧化，需加入抗氧剂。半极性溶剂溶剂品种主要特性应用及注意事项乙醇丙酮等可与水、甘油、丙二醇以任意比例混合，可溶解大部分有机药物和药材中的有效成分。20以上具有防腐作用，40以上能抑制某些药物的水解。为常用溶剂。本身具有一定药理作用，与水混合时可产生热效应和体积效应。丙二醇药用为1，2-丙二醇，性质同甘油相似，但黏度小。可与水、乙醇、甘油以任意比例混合，能溶解许多有机药物，同时可抑制某些药物的水解。内服及肌内注射用药的溶剂。因辛辣味及价格较贵，口服应用受到一定限制。聚乙二醇类常用低聚合度的PEG 300600等。可与水、乙醇等以任意比例混合，并能溶解许多水溶性无机盐及水不溶性药物

6、。对易水解的药物具有一定的稳定作用，兼具保湿作用。常用于外用液体制剂，如搽剂等。2 溶解度、溶解速度及影响因素 一、一、溶解度及溶解速度溶解度及溶解速度（一）溶解度（一）溶解度(solubility)（二）溶解速度（二）溶解速度(dissolution rate)2 溶解度、溶解速度及影响因素 二、二、溶解度与溶解关系溶解度与溶解关系（一）极性溶剂（一）极性溶剂（1）水-电解质：离子-偶极离子（水化）（2）水-极性药物：永久偶极-永久偶极（溶剂化）（3）水-极性不强的药物：氢键（二）非极性溶剂（二）非极性溶剂 范德华力范德华力（三）半极性溶剂（三）半极性溶剂 中间溶剂中间溶剂2 溶解度、溶解速

7、度及影响因素 三、影响三、影响溶解度与溶解速度的因素溶解度与溶解速度的因素（一）药物的化学结构（一）药物的化学结构（二）溶剂（二）溶剂（三）温度（三）温度（四）粒子大小（四）粒子大小（五）同离子效应及其其他物质（五）同离子效应及其其他物质（六）搅拌（六）搅拌四、难溶性弱酸、弱碱及其盐类溶解度与四、难溶性弱酸、弱碱及其盐类溶解度与pH的关系的关系2 溶解度、溶解速度及影响因素 四、难溶性弱酸、弱碱及其盐类溶解四、难溶性弱酸、弱碱及其盐类溶解度与度与pH的关系的关系3 增加药物溶解度的方法 一、制成盐类一、制成盐类水杨酸水杨酸-水杨酸钠水杨酸钠可卡因可卡因-盐酸可卡因盐酸可卡因3 增加药物溶解度的

8、方法 二、更换溶剂或选用混合溶剂二、更换溶剂或选用混合溶剂乙醇、甘油、乙醇、甘油、PEG、DMSO巴比妥药物巴比妥药物潜溶剂：潜溶剂：3 增加药物溶解度的方法 三、加入助溶剂三、加入助溶剂I-KI：1：2950-5%咖啡因咖啡因-苯甲酸钠：苯甲酸钠：1：50-1：1.2茶碱茶碱-乙二胺：乙二胺：1：120-1：5助溶剂有助溶剂有3类：类：无机化合物无机化合物有机酸及其钠盐有机酸及其钠盐酰胺类化合物酰胺类化合物3 增加药物溶解度的方法 四、使用增溶剂（表面活性剂）四、使用增溶剂（表面活性剂）五、分子结构修饰五、分子结构修饰引入极性基团引入极性基团樟脑樟脑-樟脑磺酸钠樟脑磺酸钠药剂学药剂学 Pha

9、rmacy 4 表面活性剂及应用 一、概述一、概述表面活性剂表面活性剂 （surfactants）4 表面活性剂及应用 二、表面活性剂的结构特点及其分类二、表面活性剂的结构特点及其分类结构特点结构特点OOOOOOOOWWW（肥皂RCOO-）亲油的非极性烃链亲水的极性基团双亲性分子结构长度不少于8个碳原子羧酸磺酸硫酸及其盐或羟基酰胺基等4 表面活性剂及应用 二、表面活性剂的结构特点及其分类二、表面活性剂的结构特点及其分类v结构特点结构特点4 表面活性剂及应用 二、表面活性剂的结构特点及其分类二、表面活性剂的结构特点及其分类v结构特点结构特点4 表面活性剂及应用 二、表面活性剂的结构特点及其分类二

10、、表面活性剂的结构特点及其分类v分类分类（一）阴离子型表面活性剂（一）阴离子型表面活性剂（二）阳离子型表面活性剂（二）阳离子型表面活性剂（三）两性离子表面活性剂（三）两性离子表面活性剂（四）非离子型表面活性剂（四）非离子型表面活性剂4 表面活性剂及应用 二、表面活性剂的结构特点及其分类二、表面活性剂的结构特点及其分类v分类分类（一）阴离子型表面活性剂（一）阴离子型表面活性剂1.肥皂类肥皂类(soaps)可溶性皂可溶性皂不溶性皂不溶性皂有机胺皂有机胺皂2.硫酸化物硫酸化物(sulfates)3.磺酸化物磺酸化物(sulfonates)1阴离子表面活性剂（1）肥皂类 通式（RCOO）n Mn+（2

11、）硫酸化物 通式ROSO3M+（3）磺酸化物 通式 RSO3M+碱金属皂：O/W碱土金属皂：W/O有机胺皂：三乙醇胺皂硫酸化蓖麻油、月桂醇硫酸钠、十六烷基硫酸钠等阿洛索-OT、十二烷基苯磺酸钠、甘胆酸钠等良好的乳化能力，但易被酸破坏，一般供外用乳化能力很强，较稳定。主要用作外用软膏的乳化剂渗透力强，去污力强，为优良洗涤剂2阳离子表面活性剂 3两性离子表面活性剂l通式RNH3 Xl主要有苯扎氯铵和苯扎溴铵（新洁尔灭）等。l碱性水溶液中呈阴离子表面活性剂的性质，具有很好的起泡、去污作用；l酸性溶液中则呈阳离子表面活性剂的性质，具有很强的杀菌能力。l天然品卵磷脂l合成品氨基酸型与甜菜碱型。u脱水山梨

12、醇脂肪酸酯（司盘Span ）u聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯（吐温Tween)u聚氧乙烯脂肪酸酯（卖泽Myrij）u聚氧乙烯脂肪醇醚（苄泽Brij）u聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物（泊洛沙姆Poloxamer） 商品 名为普流罗尼克（Pluronic） 4非离子表面活性剂主要用作W/O型辅助乳化剂HLB值：1.88.6 W/O型乳化剂HLB值：8增溶剂、润湿剂、 O/W型乳化剂HLB值较高，作增溶剂、O/W型乳化剂Poloxamer188系O/W型乳化剂，可用于静脉乳剂 4 表面活性剂及应用 三、表面活性剂的特性三、表面活性剂的特性v表面活性剂的基本性质表面活性剂的基本性质(一一)胶束的形成与结构胶束的

13、形成与结构临界胶团浓度(CMC):开始形成胶束的最低浓度4 表面活性剂及应用 三、表面活性剂的特性三、表面活性剂的特性表面活性剂的基本性质表面活性剂的基本性质(二二)亲水亲油平衡值（亲水亲油平衡值（HLB值）值） 根据经验，将HLB值范围限定在040，其中非离子型表面活性剂的HLB值在120之间。表面活性剂亲水或亲油能力的大小HLB值越小亲油性越强，而HLB值越大则亲水性越 强。HLBHLB值值应应 用用HLBHLB值值应应 用用36W/O型乳化剂型乳化剂1318增溶剂增溶剂79作润湿剂与铺作润湿剂与铺展剂展剂13消泡剂消泡剂818O/W型乳化剂型乳化剂1316去污剂去污剂混合后的表面活性剂的

14、HLB值可按下式进行计算: 例 HLB值的计算： 用司盘80（HLB值4.3）和聚山梨酯20（HLB值16.7）制备HLB值为9.5的混合乳化剂100g，问两者应各用多少克？该混合物可作何用？BABBAAABWWWHLBWHLBHLB 100) - (100 16.7 4.3 9.5AAWW应使用司盘应使用司盘80 58.180 58.1克，聚山克，聚山梨酯梨酯20 41.920 41.9克。克。该混合物可作油该混合物可作油/ /水型乳化剂、水型乳化剂、润湿剂等使用。润湿剂等使用。4 表面活性剂及应用 三、表面活性剂的特性三、表面活性剂的特性v表面活性剂的基本性质表面活性剂的基本性质(三三)昙

15、点昙点(Cloud Point)4 表面活性剂及应用 三、表面活性剂的特性三、表面活性剂的特性v表面活性剂的基本性质表面活性剂的基本性质(四四)表面活性剂的毒性表面活性剂的毒性阳离子型阳离子型阴离子型阴离子型(两性两性)非离子型非离子型 溶血性溶血性吐温吐温20吐温吐温60吐温吐温40吐温吐温804 表面活性剂及应用 三、表面活性剂的特性三、表面活性剂的特性v表面活性剂的基本性质表面活性剂的基本性质(五五)表面活性剂的配伍表面活性剂的配伍表面活性剂药 物4 表面活性剂及应用 四、表面活性剂在制剂学中的应用四、表面活性剂在制剂学中的应用(一一)增溶剂增溶剂 1.增溶原理增溶原理2.影响因素影响因

16、素3.增溶制剂的稳定性增溶制剂的稳定性4.增溶制剂的生理活性增溶制剂的生理活性4 表面活性剂及应用 四、表面活性剂在制剂学中的应用四、表面活性剂在制剂学中的应用(二二)润湿剂润湿剂 4 表面活性剂及应用 四、表面活性剂在制剂学中的应用四、表面活性剂在制剂学中的应用(三三)乳化剂乳化剂 4 表面活性剂及应用 四、表面活性剂在制剂学中的应用四、表面活性剂在制剂学中的应用(四四)起泡剂与消泡剂起泡剂与消泡剂 4 表面活性剂及应用 四、表面活性剂在制剂学中的应用四、表面活性剂在制剂学中的应用(五五)去污剂去污剂 药剂学药剂学 Pharmacy 5 溶液型液体制剂 溶液型液体制剂小药物分子以分子或离子状

17、态分溶液型液体制剂小药物分子以分子或离子状态分散于溶剂中形成的供内服或外用的真溶液。散于溶剂中形成的供内服或外用的真溶液。小于小于1nm5 溶液型液体制剂 一、溶液剂（一、溶液剂（solution）（一）概述（一）概述（二）制法与举例（二）制法与举例溶解法、稀释法和化学反应法溶解法、稀释法和化学反应法药物称量溶解包装质量检查滤过 溶解法制备溶液剂工艺流程图溶解法制备溶液剂工艺流程图复方碘溶液（compound iodine solution）v举例举例例 复方碘溶液（compound iodine solution）【处方】 碘 50g, 碘化钾100g, 蒸馏水适量, 加至 1000ml.【

18、制法】取碘化钾，加入蒸馏水100ml溶解配成浓溶液，加入碘搅拌使溶，再加入蒸馏水适量至1000ml，即得。【作用与用途】本品可供内服，凡缺乏碘质所致的疾病如甲状腺肿等均可用。【注解】 本品俗称卢戈氏液（Lugols solution），碘在水中溶解度为1：2950，加碘化钾作助溶剂使形成KI3，能增加碘在水中的溶解度，并能使溶液稳定。 为了使配制时药物溶解速度快，先将碘化钾加适量蒸馏水配制成浓溶液，然后加入碘溶解。5 溶液型液体制剂 二、芳香水剂（二、芳香水剂（aromatic waters）（一）概述（芳香药物饱和或近饱和液）（一）概述（芳香药物饱和或近饱和液）（二）制法与举例（二）制法与举

19、例溶解法、稀释法和蒸馏法溶解法、稀释法和蒸馏法5 溶液型液体制剂 二、芳香水剂（二、芳香水剂（aromatic waters）5 溶液型液体制剂 三、甘油剂（三、甘油剂（glycerites）（一）概述（一）概述（二）制法与举例（二）制法与举例溶解法、化学反应法溶解法、化学反应法甘油吸湿性较甘油吸湿性较大，应密闭保大，应密闭保存。存。v 例例 碘甘油碘甘油(Iodine Glycerin)【处方】碘10g, 碘化钾 10g,蒸馏水10ml,甘油加至1000ml.【制法】取碘化钾加水溶解后，加碘，搅拌使其溶解，再加甘油使成1000ml，搅匀即得。【作用与用途】消毒防腐，用于口腔粘膜感染，牙龈炎、

20、牙周炎、冠周炎及牙周炎治后龈袋消炎。【注解】甘油作为碘的溶剂可缓和碘对粘膜的刺激性，甘油易附着于皮肤或粘膜上，使药物滞留患处，而起延效作用。 本品不宜用水稀释，必要时用甘油稀释以免增加刺激性。 碘在甘油中溶解度约1%(g/g，16)，加碘化钾可助溶，并可增加碘的稳定性。 配制时，宜控制水量，以免增加对粘膜的刺激性。5 溶液型液体制剂 四、醑剂（四、醑剂（spirits）（一）概述（挥发性药物的乙醇溶液）（一）概述（挥发性药物的乙醇溶液）醑剂中药物浓度一般为510%，乙醇浓度一般为6090%。（二）制法与举例（二）制法与举例溶解法、蒸馏法溶解法、蒸馏法v例 复方薄荷脑醑(Compound Men

21、thol Spirit)【处方】薄荷脑 3g, 苯酚 5g, 乙醇 630ml, 蒸馏水加至1000ml.【制法】取薄荷脑、苯酚溶于乙醇中，然后缓缓加入蒸馏水，随加随搅拌使成1000ml，搅匀即得。【作用与用途】主用于小儿皮肤止痒。5 溶液型液体制剂 五、糖浆剂（五、糖浆剂（syrups）（一）概述（药物的浓蔗糖溶液）（一）概述（药物的浓蔗糖溶液）蔗糖含量大于65%易生常细菌抑菌剂：苯甲酸钠-0.3%；尼泊金-0.05%1、矫味糖浆2、药用糖浆糖浆剂在生产与贮藏期间均应符合下列有关规定1. 糖浆剂含蔗糖应不低于糖浆剂含蔗糖应不低于65（g/ml）。）。2. 除另有规定外，一般将药物用新沸过的水

22、溶解后，加入单糖除另有规定外，一般将药物用新沸过的水溶解后，加入单糖浆；如直接加入蔗糖配制，则需加水煮沸，必要时滤过，并浆；如直接加入蔗糖配制，则需加水煮沸，必要时滤过，并自滤器上添加适量新沸过的水，使成处方规定量，搅匀，即自滤器上添加适量新沸过的水，使成处方规定量，搅匀，即得。得。3. 糖浆剂应在避菌的环境中配制，及时灌装于灭菌的洁净干燥糖浆剂应在避菌的环境中配制，及时灌装于灭菌的洁净干燥容器中。容器中。4. 除另有规定外，糖浆剂应澄清。在贮存中不得有酸败、异臭、除另有规定外，糖浆剂应澄清。在贮存中不得有酸败、异臭、产生气体或其它变质现象，并应符合微生物限度检查要求。产生气体或其它变质现象，

23、并应符合微生物限度检查要求。5. 糖浆剂中可加入适宜的附加剂。必要时可添加适量的乙醇、糖浆剂中可加入适宜的附加剂。必要时可添加适量的乙醇、甘油或其它多元醇。如需加入防腐剂，羟苯甲酯类的用量不甘油或其它多元醇。如需加入防腐剂，羟苯甲酯类的用量不得超过得超过0.05%，苯甲酸或苯甲酸钠的用量不得超过，苯甲酸或苯甲酸钠的用量不得超过0.3%。（二）制备方法与举例1、 溶解法溶解法（1 1）热溶法）热溶法 （2 2）冷溶法）冷溶法2、混合法、混合法枸橼酸哌嗪糖浆（Piperazine Citrate Syrup）【处方处方】枸橼酸哌嗪枸橼酸哌嗪160g，蔗糖，蔗糖650 g，尼泊金乙酯，尼泊金乙酯 0

24、.5g，矫，矫味剂适量，蒸馏水加至味剂适量，蒸馏水加至1000ml。【制法制法】取蒸馏水取蒸馏水500ml，煮沸，加入蔗糖与尼泊金乙酯，煮沸，加入蔗糖与尼泊金乙酯，搅拌溶解后，过滤，滤液中加入枸橼酸哌嗪，搅拌溶解，搅拌溶解后，过滤，滤液中加入枸橼酸哌嗪，搅拌溶解，放冷，加矫味剂与适量蒸馏水，使全量为放冷，加矫味剂与适量蒸馏水，使全量为1000ml，搅匀，搅匀，即得。即得。【作用与用途作用与用途】驱肠虫药，用于蛔虫病、蛲虫病。驱肠虫药，用于蛔虫病、蛲虫病。【注解注解】枸橼酸哌嗪为白色结晶性粉末或半透明结晶性颗枸橼酸哌嗪为白色结晶性粉末或半透明结晶性颗粒，微有引湿性，在水中易溶，粒，微有引湿性，在

25、水中易溶，5%水溶液水溶液pH值为值为56。热熔法。热熔法。本品为澄明的带有矫味剂芳香气味的糖浆状溶液，矫味剂本品为澄明的带有矫味剂芳香气味的糖浆状溶液，矫味剂常用柠檬香精常用柠檬香精(0.72%)、桑子汁香精、桑子汁香精(0.22%)的乙醇的乙醇(0.37%)溶液。溶液。（三）糖浆剂易出现的问题1. 霉败问题霉败问题2. 沉淀问题沉淀问题3. 变色问题变色问题+- - - -阿拉伯胶阿拉伯胶- - - - - H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-第六节 高分子溶液剂一、高分子溶液剂的性质及其应用一、高分子溶液剂的性质及其应用（一）高分子溶液剂的性质（一）高分子溶液剂的性质

26、1、带电性（、带电性（electrification，结构中的某些基团结构中的某些基团解离而解离而带电带电，具，具双电层双电层结构。）结构。）v 带负电荷：海藻酸钠、阿拉伯胶、西黄耆胶、淀粉、磷脂、带负电荷：海藻酸钠、阿拉伯胶、西黄耆胶、淀粉、磷脂、酸性染料（伊红、靛蓝等）、鞣酸酸性染料（伊红、靛蓝等）、鞣酸 等等v 带正电荷：琼脂、血红蛋白、明胶、碱性染料（亚甲蓝、甲带正电荷：琼脂、血红蛋白、明胶、碱性染料（亚甲蓝、甲紫等）、血浆蛋白等。紫等）、血浆蛋白等。+- - - -阿拉伯胶阿拉伯胶- - - - - H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-第六节 高分子溶液剂一、高分

27、子溶液剂的性质及其应用一、高分子溶液剂的性质及其应用2、稳定性、稳定性v 水化膜水化膜v 加入脱水剂加入脱水剂v 加入大量电解质（盐析，加入大量电解质（盐析，salting out）v 阴离子价电越高作用越强阴离子价电越高作用越强v 自然絮凝自然絮凝v 吸附吸附第六节 高分子溶液剂一、高分子溶液剂的性质及其应用一、高分子溶液剂的性质及其应用3、渗透压、渗透压(osmotic pressure)4、胶凝化（、胶凝化（Gelatination）（二）高分子溶液剂的应用（二）高分子溶液剂的应用+- - - -阿拉伯胶阿拉伯胶- - - - - H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-

28、第六节 高分子溶液剂二、高分子溶液剂制备二、高分子溶液剂制备溶胀溶胀有限溶胀有限溶胀无限溶胀无限溶胀羧甲基纤维素钠胶浆剂(sodium carboxy methylcellulose micilage)【处方处方】 羧甲基纤维素钠羧甲基纤维素钠 0.5g，琼脂，琼脂0.5g，糖精钠，糖精钠 0.05g， 蒸蒸馏水馏水 适量适量 ，共制成，共制成 100ml。【制法制法】取羧甲基纤维素钠分次加入热蒸馏水（约取羧甲基纤维素钠分次加入热蒸馏水（约40ml）中，）中，轻轻搅拌使其溶解；另取剪碎的琼脂加蒸馏水（约轻轻搅拌使其溶解；另取剪碎的琼脂加蒸馏水（约40ml）浸）浸泡使其溶胀，加热煮沸数分钟，使琼

29、脂溶解；两液合并，趁泡使其溶胀，加热煮沸数分钟，使琼脂溶解；两液合并，趁热过滤，再加入糖精钠、热蒸馏水至全量。搅匀，即得。热过滤，再加入糖精钠、热蒸馏水至全量。搅匀，即得。【注解注解】本品本品pH值值311时稳定，氯化钠等盐类可降低其粘度。时稳定，氯化钠等盐类可降低其粘度。 药剂学药剂学 Pharmacy +- - - -阿拉阿拉-伯胶伯胶- - - - - H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-第七节 溶胶剂一、概述一、概述胶粒状态分散于分散介质中形成的非均匀分散的液体药剂.热力学不稳定体系热力学不稳定体系布朗运动布朗运动、丁铎尔现象、丁铎尔现象主要稳定因素：电位、电荷主要

30、稳定因素：电位、电荷 水化膜水化膜 稳定剂稳定剂第七节 溶胶剂二、溶胶剂的制备二、溶胶剂的制备v分散法：胶体磨、超声、胶溶法第七节 溶胶剂二、溶胶剂的制备二、溶胶剂的制备凝聚法：物理、化学凝聚第八节 混悬剂混悬剂(suspension)一、概述一、概述难溶性固体药物以微粒状态分散在液体分散介质难溶性固体药物以微粒状态分散在液体分散介质中形成的非均相分散体系。中形成的非均相分散体系。介于介于0.1m-10 m之间之间第八节 混悬剂混悬剂(suspension)二、混悬剂的稳定性二、混悬剂的稳定性（一）混悬微粒的沉降（一）混悬微粒的沉降（二）混悬微粒的电荷与水化（二）混悬微粒的电荷与水化（三）絮凝

31、作用（三）絮凝作用（四）微粒的增长与晶型的转变（四）微粒的增长与晶型的转变（五）分散相的浓度与温度（五）分散相的浓度与温度（六）流变性（六）流变性第八节 混悬剂混悬剂(suspension)二、混悬剂的稳定性二、混悬剂的稳定性（一）混悬微粒的沉降（一）混悬微粒的沉降)52(18)(9)(2212212gDgrv第八节 混悬剂混悬剂(suspension)二、混悬剂的稳定性二、混悬剂的稳定性（二）混悬微粒的电荷与水化（二）混悬微粒的电荷与水化v解离、吸附解离、吸附-荷电荷电v双电层双电层- 电势电势v电解质电解质-絮凝，破坏絮凝，破坏第八节 混悬剂混悬剂(suspension)二、混悬剂的稳定性

32、二、混悬剂的稳定性（三）絮凝作用（三）絮凝作用v加入适当的电解质，使加入适当的电解质，使-电势降低到一定程度电势降低到一定程度后，混悬剂中的微粒形成疏松的絮状聚集体。后，混悬剂中的微粒形成疏松的絮状聚集体。v混悬微粒形成絮状聚集体的过程称为混悬微粒形成絮状聚集体的过程称为絮凝絮凝(flocculation)，加入的电解质称为，加入的电解质称为絮凝剂絮凝剂。一。一般应控制般应控制-电势在电势在2025mV范围内。范围内。v向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状态这一过程称为态变为非絮凝状态这一过程称为反絮凝反絮凝。第八节 混悬剂混悬剂(su

33、spension)二、混悬剂的稳定性二、混悬剂的稳定性（四）微粒的增长与晶型的转变（四）微粒的增长与晶型的转变（五）分散相的浓度与温度（五）分散相的浓度与温度（六）流变性（六）流变性第八节 混悬剂混悬剂(suspension)三、混悬剂的稳定剂三、混悬剂的稳定剂（一）润湿剂（一）润湿剂HLB=79（二）助悬剂（二）助悬剂v低分子助悬剂低分子助悬剂v高分子助悬剂高分子助悬剂v硅酸类硅酸类v触变胶触变胶第八节 混悬剂混悬剂(suspension)三、混悬剂的稳定剂三、混悬剂的稳定剂（三）絮凝剂与反絮凝剂（三）絮凝剂与反絮凝剂磷酸盐磷酸盐三氯化铝三氯化铝第八节 混悬剂混悬剂(suspension)四

34、、混悬剂的制备方法四、混悬剂的制备方法（一）分散法（一）分散法 “水飞法水飞法”（二）凝聚法（二）凝聚法v化学凝聚法化学凝聚法v物理凝聚法物理凝聚法第八节 混悬剂混悬剂(suspension)五、混悬剂的质量评价五、混悬剂的质量评价（一）沉降体积比的测定（一）沉降体积比的测定（二）重新分散试验（二）重新分散试验第八节 混悬剂混悬剂(suspension)五、混悬剂的质量评价五、混悬剂的质量评价（三）混悬微粒大小的测定（三）混悬微粒大小的测定（四）絮凝度的测定（四）絮凝度的测定药剂学药剂学 Pharmacy 第九节 乳剂（emulsions）一、概述一、概述乳剂系指两种互不相溶的液体混合，其中一

35、种液体以液滴状态分散在另一种液体中形成的非均匀分散的液体制剂。分散一种液体另一种液体乳剂非均相1. 普通乳(emulsion)1100m。2.亚微乳 (Submicroemulsion) 0.11.0m3.毫微乳(millimicroemulsion)10100nm 纳米乳（nanoemulsion)4.复乳(multiple emulsions)50m以下 W/O/W ， O/W/O 基本组成基本组成水相水相 water phase（W）水或水溶液；水或水溶液；油相油相oil phase（O）与水不相混溶的有机液体与水不相混溶的有机液体乳化剂乳化剂emulsifier防止油水分层的稳定剂防止

36、油水分层的稳定剂其他组成其他组成 根据内、外相不同，乳剂可分为水包油型（简写O/W型）和油包水型（简写为W/O型）及复合型乳剂（或称多重乳剂）。水包油型油包水型基本型基本型O/WW/O复合型复合型W/O/W O/W/O内相内相外相外相内相内相外相外相水包油水包油油油包水包水水包油包水水包油包水油包水包油油包水包油特 点鉴 别O/W型乳剂W/O型乳剂外观一般为乳白色接近油的颜色稀释性可用水稀释可用油稀释水溶性染料外相染色油溶性染料外相染色O/W型与W/O乳剂的鉴别乳化剤的基本要求 1. 1. 高分子化合物高分子化合物 2. 2. 表面活性表面活性剂类剂类 3. 3. 固体粉末固体粉末类类 4.

37、4. 辅辅助乳化助乳化剂剂1. 高分子化合物 阿拉伯胶(acacia) 西黄蓍胶(tragacanth) 明胶(gelatin) 磷脂(lecithin) 杏树胶(almond) 胆固醇（cholesterol) 其它 (others) 2. 合成乳化剂类阴离子型表面活性剂极性极性亲水亲水非极性非极性疏水疏水Na+-阴离子型阴离子型非离子型非离子型活性部位（活性部位（-）O/W型型：硬脂酸钠、硬脂酸钾、油酸钠、：硬脂酸钠、硬脂酸钾、油酸钠、 油酸钾、十二烷基硫酸钠等。油酸钾、十二烷基硫酸钠等。 W/O型型：硬脂酸钙：硬脂酸钙非离子型表面活性剂非离子型表面活性剂脂肪酸山梨坦脂肪酸山梨坦（W/O型

38、）型） span类，如类，如20，40，60，80等；等；聚山梨酯聚山梨酯（O/W型）型） tween类，如类，如20，40，60，80等，等，聚氧乙烯脂肪酸酯类聚氧乙烯脂肪酸酯类（Myrij）（O/W型）型） Myrij 45，49，52等等，聚氧乙烯脂肪醇醚类聚氧乙烯脂肪醇醚类（Brij）（O/W型）型） Brij 30，35，聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类（O/W型）型） （Poloxamer、 Pluronic F68 ）非离子型乳化非离子型乳化剂剂的特点的特点： ：内服内服： ：无毒性无毒性静脉静脉： ：毒性（溶血）毒性（溶血） 使用受限使用受限PluronicPl

39、uronic F68 F68： ：毒性小、静脉毒性小、静脉给药给药可能可能微微细细不溶性固体粉末，不溶性固体粉末，可聚集在油可聚集在油- -水界面形成固体微粒膜。水界面形成固体微粒膜。3. 固体粉末类固体粉末与水相的接触角决定乳剂型！固体粉末与水相的接触角决定乳剂型！90则形成则形成W/O型乳剂：型乳剂： 氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁、氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁、 炭黑等。炭黑等。4辅助乳化剂 防止液滴的合并，提高稳定性。防止液滴的合并，提高稳定性。增加水相粘度的： HPC、MC、CMCa、海藻酸钠、 阿拉伯胶、黄原胶、果胶等增加油相粘度的： 鲸蜡醇、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、 硬脂酸、硬脂醇等

40、（三）乳化剂的选择混合乳化剂中HLB值的调节HLB亲水亲油平衡值(Hdrophile-Lipiophile-Balance)亲亲油性油性 亲亲水性水性 PEG石蜡石蜡表表2-2- 油相乳化所需的油相乳化所需的HLBHLB值值油油 相相O/W型型W/O型型油油 相相O/W型型W/O型型月桂酸月桂酸16-凡士林凡士林94蜂蜂 蜡蜡124无水羊无水羊毛脂毛脂108鲸蜡醇鲸蜡醇15-硬脂酸硬脂酸1518-硬脂醇硬脂醇14 棉子油棉子油105液体石蜡液体石蜡（轻）（轻）10.54蓖麻油蓖麻油14-液体石蜡液体石蜡（重）（重）10124亚油酸亚油酸16-油酸油酸17- 1. 最适HLB值使用混合乳化剂。2

41、. 混合乳化剂的HLB有加合性。注注三、乳剂形成的条件分散、稳定分散、稳定（一）提供乳化所需的能量：（一）提供乳化所需的能量：（二）加入适宜的乳化剂：（二）加入适宜的乳化剂：显著降低表面张力，形成稳定的乳化膜显著降低表面张力，形成稳定的乳化膜分散分散 -表面积表面积 -表面自由能表面自由能 乳化剂乳化剂-表面张力表面张力 -表面自由能表面自由能 -稳稳定定（三）相比适当：（三）相比适当：合并、转型合并、转型分散相浓度在分散相浓度在10%-50%（74%）时稳定性）时稳定性好。好。四、乳剂的制备及影响因素（一）制备方法1 1手工法手工法（1 1）干胶法）干胶法： ： 油油乳化剂乳化剂（2 2）湿

42、胶法）湿胶法： ： 水乳化剂 （3 3）直接混合法）直接混合法水水乳剂乳剂油油乳剂乳剂油油水水乳化剂乳化剂乳剂乳剂2机械法油相水相乳化油相水相乳化剂剂乳化机乳化机在在机械力作用下形成乳剂：机械力作用下形成乳剂：成形、粒度成形、粒度乳剂乳剂常用乳化设备 乳钵 胶体磨 超声波乳化器 高压乳匀机 纳米机纳米机的工作示意图纳米机的工作示意图（二）影响乳化的因素界面张力粘度与温度乳化时间乳化剂用量其他（三）乳剂中药物加入方法亲油性药物溶解于油相；亲水性药物溶解于水相；药物既不溶于油相也不溶于水相用亲和性大的液相研磨药物，制成乳剂。举例鱼肝油乳（鱼肝油乳（cod liver oil emulsion） 五

43、、乳剂的稳定性分层分层絮絮凝凝转转相相合并、合并、破坏破坏酸酸败败Creaming flocculationPhase inversionacidificationemulsion 放置出现分散相粒子上浮或下沉的现象。也叫乳析密度差（由重力产生） 轻轻振摇即能恢复成乳剂原来状态轻轻振摇即能恢复成乳剂原来状态（界面膜、乳滴大小没有变）（界面膜、乳滴大小没有变） 容易引起容易引起絮凝絮凝和和破坏破坏。（二）絮凝乳滴聚集形成疏松的聚集体，经振摇即能恢复成均匀乳剂现象。乳剂合并的前奏。：电解质和离子型乳化剂 （乳滴间的相互作用力）轻微振摇能恢复乳剂原来状态；轻微振摇能恢复乳剂原来状态；液滴大小保持不变

44、，但表示着合并的危险性。液滴大小保持不变，但表示着合并的危险性。加速分层速度，暗示着稳定性降低。加速分层速度，暗示着稳定性降低。（三）转相O/W型乳剂 W/O型乳剂W/OO /W乳化剂的性质：乳化剂的性质：O/WO/W型型乳剂乳剂中中加入氯化加入氯化钙钙W/OW/O型；型；相容积比的变化：相容积比的变化： W/OW/O型型乳剂乳剂50%60%50%60%时易转相；时易转相； O/WO/W型型乳剂乳剂90%90%时易转相时易转相。 。转相的原因：转相的原因：（四）合并和破坏（四）合并和破坏(coalescence)乳滴周围的乳化膜破坏，液滴合并成大液滴。（breaking or creaking

45、）乳滴的合并进一步发展使乳剂分为油水两相的现象。合并和破裂是不可逆过程（乳化膜被破坏）不可逆过程！不可逆过程！（五）酸败抗氧剂抗氧剂防腐剂防腐剂光、热、空气等光、热、空气等微生物等微生物等变质乳剂变质乳剂有效措施有效措施第十节按给药途径和应用方法分类的LP防腐剂品种特点、应用及注意事项羟苯酯类（尼泊金类）在酸性溶液中作用较强，对大肠杆菌作用最强。抑菌作用随碳原子数增加而增加，但溶解度则减少，通常混合使用，其浓度均为0.01%0.25%。广泛用于内服。苯甲酸与苯甲酸钠苯甲酸在水中难溶，在乙醇中易溶，通常配成20%的醇溶液备用。一般用量为0.03%0.1%。在酸性溶液中抑菌效果较好，最适pH值是4

46、。防霉作用比羟苯酯类弱，防发酵能力则比羟苯酯类强。苯甲酸钠易溶于水，在酸性溶液中的防腐作用与苯甲酸相当。山梨酸及其盐对霉菌和酵母菌作用强，毒性较苯甲酸为低，常用浓度为0.05%0.3%，在酸性溶液中抑菌效果好。山梨酸钾、山梨酸钙作用与山梨酸相同，需在酸性溶液中使用。苯扎溴铵毒性低，作用快，刺激性甚微。常用浓度为0.020.2%。其他防腐剂醋酸氯乙定（醋酸洗必泰）0.02%0.05%；邻苯基苯酚0.005%0.2%；桉油0.01%；薄荷油0.05%。第十一节 液体制剂的防腐、矫味、着色、包装与贮存矫味剂矫味剂u矫味剂1甜味剂2芳香剂3胶浆剂4泡腾剂天然甜味剂特点、常用量及应用合成甜味剂特点、常用

47、量及应用蔗糖常用单糖浆或果汁糖浆（如橙皮糖浆、桂皮糖浆），应用广泛。果汁糖浆兼具矫臭作用。糖精钠甜度为蔗糖的200700倍，常用量为0.03%，常与单糖浆或甜菊苷合用，作咸味药物的矫味剂。甜菊苷有清凉甜味，甜度比蔗糖大约300倍，常用量为0.025%0.05%，但甜中带苦，故常与蔗糖或糖精钠合用。阿司帕坦（蛋白糖、天冬甜精）甜度为蔗糖的150200倍，无后苦味，不致龋齿，可以有效地降低热量。适用于糖尿病、肥胖症患者。常用甜味剂的类型和特点 着色剂着色剂1天然色素 植物性色素如胡萝卜素、甜菜红、姜黄等 矿物性色素如氧化铁等。2合成色素 l食用色素 我国目前批准的合成食用色素主要有胭脂红、苋菜红、柠檬黄、胭脂蓝、日落黄等。l外用色素 常用伊红、品红以及美蓝等。常配成1%贮备液包装与贮存包装材料包括容器、瓶塞、瓶盖、标签、说明书、纸盒、塑料盒、纸箱、木箱等。内服液体制剂的标签为白底蓝字或黑字外用液体制剂的标签为白底红字或黄字注意注意防腐，密闭贮存于阴凉干燥处药剂学药剂学 Pharmacy