医学优质课件精选——《临床药代动力学》.ppt

《医学优质课件精选——《临床药代动力学》.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《医学优质课件精选——《临床药代动力学》.ppt（30页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、,临床药代动力学,执教教师：XXX,问题提出,1、面对患者，医生必须回答的问题,2、面对药物，患者必须回答的问题,呋塞米：F=65%；CL=8 L/h；T1/2=1h；Vd=21L；PB=97%；FNR=35%氢氯噻嗪：F=70%; CL=22 L/h; T1/2=10h; Vd=210L; PB=40%；FNR=5%,3、面对参数，你必须回答的问题,4、面对我，你不难回答的问题,体内药物浓度随时间变化的规律,药物在人体内吸收、分布、代谢、排泄，应用药代动力学的原理设计和完善给药方案。,临床药代动力学,基本假设,效应,药物浓度,100%,Part I药代动力学参数的含义和计算,AUC0 指药物

2、从零时间至所有原形药物全部消除这一段时间的药-时曲线下总面积，反映药物进入血循环的总量,药-时曲线下面积（AUC）,计 算 方 法,方法一：根据 A、B、各值计算,方法二：梯形面积法（trapezoidal rule）,Time,Blood Drug Concentration (mg/L),Area 1,Area 2,AUC0：以最小二乘法先求，再按下式算出,AUC0= AUC0n+ Cn/,总面积各间隔时间内梯形面积和,AUC0n=(1/2)(C1+C2)(t2-t1)+ (1/2)(C2+C3)(t3-t2) + + (1/2)(Cn-1+Cn)(tn-tn-1),单位时间内有多少毫升血

3、中的药物被清除正确估算药物从体内消除速度的唯一参数,总清除率（CL, Total body c1earance）,清除率是设计合理的长期给药方案时的最重要药代动力学参数。临床通常要求稳态血药浓度维持在已知的有效治疗浓度范围。药物的清除和给药速度相等时，稳态浓度就可达到。假设生物利用度完全： 给药速度 = CL Css,半 衰 期（Half-Life）血浆药物浓度或体内药物总量减少1/2所需时间，反映药物消除过程。,T1 /2 0.693/,T1/2停药后体内残留量150%312.553.125,分 布 容 积（Volume of distribution）假设药物在体内各组织和体液中均匀分布时

4、，药物分布所需要的空间，常以L/kg表示,(=CL/Vd),多剂量给药的有关参数,Css,max=FD/Vd(1-e-) Css,min=FD e-/Vd(1-e-) Css,avg(Cp)=AUCss/= (FD/CL)/DF(%)=(Css,max - Css,min)/ Css,avg=,AUC (Css,av之上）,AUC (Css,av之下）,浓度,给药间隔时间（h),AUCss,AUC (单剂量),AUC (1,t),小时,浓度,Css,max,Css,min,多剂量给药的有关参数,Css,max=FD/Vd(1-e-) Css,min=FD e-/Vd(1-e-) Css,avg

5、(Cp)=AUCss/= (FD/CL)/DF(%)=(Css,max - Css,min)/ Css,avg=,Part II给药方案的制定,一、给药方案的制定,确定靶浓度（Cp）找出CL和Vd的正常值校正CL和Vd（根据体重、肝肾功能等）确定负荷量（DL）和维持量（DM）(DL =Cp.Vd/F; DM = DL(1-e-）,R=CpCL)观察患者的血药浓度和效应根据血药浓度修正CL和Vd调整维持量（DM），完善治疗方案,问 题 DL 为多少？ 给药速度为多少？ 每隔多少小时给药一次合适？,例 题 68kg患者使用某药，已知该药的F值为100%，Cp为15 mg/L， CL为0.65 ml

6、/min/kg，Vd为0.5 L/kg,该药的治疗窗为10-20mg/L, DL ,DL=Cp Vd/F W =15 mg/L 0.5 L/kg 68kg =510 mg,给药速度,R = CL Cp W = 0.65 ml/min/kg 15 mg/L 68kg = 40 mg/h,给药间隔,Css,max=FD/Vd(1-e-) . (=CL/Vd) =1480mg/34L(1-e-) =23.14 mg/LCss,min=FD e-/Vd(1-e-) =9.03 mg/L,若每隔12小时给药1次:,给药间隔Css,maxCss,min1223.19.0820.310.9618.911.8

7、417.412.7,给药间隔,二、药物剂量个体化,不需剂量个体化：个体差异小、治疗窗宽 （OTC）需要剂量个体化：个体差异大、治疗窗窄 （抗高血压药物、地高辛等）,三、临床评估与血药浓度监测（）,A、药物治疗时，可找到可监测的药效学指标，则可根据治疗目标设定或调整给药剂量和速度，如：,抗高血压药,降血糖药,血压,血糖,B、不能根据药效学指标来调整给药剂量但量效关系明显：,如：应用治疗指数小的抗生素治疗严重感染,血药浓度,给药方案,TDM,组织器官,C、不能根据药效学指标来调整给药剂量,量效关系不明显？,四、T1/2与给药方案, T1/2小于30min TI低（肝素）采用静脉输注 TI高（青霉素）6-8小时给药一次 T1/20.58小时之间，主要考虑Ti和给药方便 TI低：每个T1/2或更短的时间给药一次，必 要时静脉输注 TI高：每个T1/2或更长时间间隔给药 T1/2在824小时： 每隔一个T1/2给药一次，必要时首剂加倍。 T1/2半衰期24小时 一天一次，必要时首剂加倍。,小 结,正确诊断,理想疗效,合理方案,谢谢观看,请指导,