创新计划课题投标书.doc

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1、创新计划课题投标书创新计划课题投标书 项目名称：特色中草药新产品的研究与开发 课题名称：_胶囊的开发研究 投标单位： 通讯地址： 邮 编： 联 系 人： 联系电话： 联系传真： 电子信箱：_科学技术厅制 二00二年四月 1、课题摘要 本项目根据传统中医药理论创制中药复方制剂安心胶囊并在用于治疗冠心病心绞痛取得显著疗效基础上拟按三类中药新药要求从药物的制剂工艺、质量控制、药理毒理及临床应用等方面对该药的工艺、质量、安全性及有效性作进一步研制与考察以期开发出一种具有_地方特色的防治冠心病心绞痛的中药复方制剂进一步提高中医药防治冠心病的水平。本项目预期成果可完成该药临床前期 016号资料写出新药研究

2、报告并与厂家进一步合作共同申报国家三类中药新药临床验证将该药开发成产品推向社会可望获得较好的社会效益和经济效益对推动_的中医药卫生事业发展具有重要意义。 2、意义和必要性（包括技术突破对行业技术进步的重要意义和作用、国内外现状和技术发展趋势特别是市场需求分析） 项目立题的意义及必要性 冠心病是严重危害中、老年人群键康的心血管疾病之一此病以欧美国家最多见是工业发达国家的流行病其死亡率也较高据世界卫生组织报告1985年冠心病死亡数北爱尔兰为406/10万（男性）和130/10万（女性）、美国为235/10万（男性）和80/10万（女性）。1988年美国约有608万人患冠心病约54万人死于此病。据中

3、国MONICA方案调研资料表明我国各地人群冠心病事件发生率和病死率与国际相比属较低水平男性发病率最高为108.7/10万也明显低于欧美国家平均水平（400/10万）但卫生统计、流行病学、临床及病理解剖等各方面的资料都说明近一二十年来我国冠心病呈明显的上升趋势。因此目前对冠心病的防治研究很有必要它仍然是当今国内外关注的课题。已往大量的研究资料表明中医药在冠心病治疗中的应用十分广泛且疗效肯定因此加强对冠心病的中医药防治研究进一步发掘有效方药提高中医药防治冠心病的整体水平具有重要的意义。 展国内外现状及技术发趋势 关于冠心病心绞痛的防治研究在实验方面七十年代以前主要侧重于调节心肌血氧的供需平衡强调降

4、低心脏负荷增加冠脉血流量和促进侧支循环的建立等。八十年代以来对心肌缺血损伤发病机理的认识深入到细胞分子水平如自由基介质的脂质过氧化造成缺血再灌注心肌损伤、心律失常及持久性的心功能障碍等严重问题正逐步得到进一步揭示。而在临床应用方面目前改善心肌缺血药物的应用仍是治疗冠心病的主要方法如硝酸酯类、受体阻滞剂、钙拮抗剂等。近年来血小板抑制剂如阿斯匹林、双嘧达莫等常用于不稳定性心绞痛和心肌梗死后患者以防止AMI与猝死发作或再梗死的发生。血管紧张素转换酶抑制剂如卡托普利等用于治疗AMI已被证实安全有效。溶栓制剂如尿激酶、链激酶等应用治疗AMI目前也获得了大量成功的病例。随着临床研究的不断深入除药物治疗外冠

5、状动脉介入性治疗技术的开展如PTCA、CASI等已成为目前和今后冠心病治疗的主要手段之一但术后再狭窄问题至今尚未能有效地解决。近廿年来中医药治疗冠心病的临床研究也取得了较大的进展单味药如葛根（葛根素）、丹参（丹参酮）、川芎（川芎嗪）、三七（三七皂甙）、水蛭（水蛭素）、_药（甾体总皂甙）、银杏（银杏叶黄酮）等均有肯定的治疗冠心病心绞痛的作用；复方制剂如复方丹参滴丸、养心阴口服液、补心气口服液、通心络胶囊、生脉注射液等在冠心病心绞痛的治疗应用中也取得了较好疗效。但就中医药的研究而言目前单味药及其有效成分研究较多而单味药对复杂的疾病证候来说其作用受限。中药复方能针对复杂证候符合中医辨证论治原则但其药

6、物有效成分比较复杂研究成功且疗效显著的较少能在国内推广应用的防治冠心病心绞痛的中药复方胶囊制剂不多 _在这方面的研究更是薄弱。因此进一步加强防治冠心病的有效中药复方制剂的研究仍属必要。为此我们基于对冠心病的病机认识采用益气通阳、化痰逐瘀中药制成安心口服液（含人参、桂枝、水蛭等）。自1993年以来我们应用该药对130例冠心病心绞痛患者进行了前瞻性临床对照观察（其中冠心丹参片对照组50例）结果表明：该药缓解心绞痛总有效率为88.8%心电图改善有效率54.7%冠心丹参片分别为74.0%和40.0%缓解症状疗效优于冠心丹参片（P“_口服液治疗冠心病心绞痛的临床报道”（中日韩血瘀证及活血化瘀研究学术大会

7、论文集199910：59）；“_口服液质量标准的实验研究”（中国中医药科技19974(1)：17）；“益心脉颗粒对家兔心肌缺血再灌注损伤保护作用的研究”（周光召主编新世纪新机遇新挑战-知识创新和高新技术产业发展第1版(下册)北京：中国科学技术出版社20_9：1245）；“_口服液治疗冠心病心绞痛80例疗效观察”（新中医20_34(3)：36）。待发表的论文有4篇。 相关领域的试验情况 该药颗粒剂防治心肌缺血再灌注损伤的实验结果表明：该药对家兔实验性心肌缺血再灌注损伤具有明显的保护作用可提高血清及心肌组织中SOD、GSH-P_活性减少MDA的产生。同时能抑制心肌细胞CK、AST、LDA的释放减轻

8、心肌细胞的损害。而且该药可以改善左心的舒缩功能增强心肌收缩力改善心肌顺应性对心肌细胞的超微结构也有显著的保护作用。以上结果提示该药可用于心肌缺血再灌注损伤的防治。 国内外技术专利情况、新药证书或批文情况 1995年曾向国家申请该药。 1996年将该药改为颗粒剂经_市卫生局批准作为院内制剂生产2000年经卫生厅复审批准为院内中药制剂（批文：）。 研究开发队伍和产学研结合情况 研究开发队伍：产学研结合情况： 拟由_等学院和企业共同组成产学研结合的联合攻关队伍。组织中药学专家、临床医学专家及医药方面工程技术人员共同研究解决该药提取工艺、质量标准、药理药效及临床疗效试验等问题。若能开发成产品可望在全国

9、范围内推销甚至推向欧美等西方国家。 课题已具备的主要仪器设备及条件 ANGILEN高效液相色谱仪(美国) 薄层扫描仪(日本) 气相色谱仪(日本) 电子分析天平(1/10万)(美国) 同步十二导心电图工作站（美国） 多普勒彩色心脏B超（美国） Hpias系列彩色病理图文分析系统（同济医科大） Finesse325石腊切片机（英国） AS620冰冻切片机（英国） -86超低温冰箱（FORMA1725）（美国） 实验试剂可由国内有关生产厂家或公司联系。 _药业公司具有中试和生产胶囊的必备条件。 _医院设有心内科病床45张可提供合格试验病例。 4、总体目标、实施年限、具体考核指标（含主要技术、经济指标

10、）及年度安排 总体目标与实施年限：拟用三年时间（20_年10月至20_年12月）完成中药新药_胶囊的临床前研究。 具体考核指标及年度安排： 20_年10月-20_年12月 查阅有关文献资料,选择药物制备工艺路线。 考核指标：可确定工艺路线及剂型。 20_年1月-20_年3月 药物提取制备工艺筛选试验 考核指标：提取工艺达到最佳条件质量稳定。 20_年1月-20_年6月 药理药效实验 考核指标：ST段和T波值改善具有明确的对抗心肌缺血、心肌缺氧作用冠脉血流量增加30%以上。 20_年7月-20_年12月 药物急性毒性实验和长期毒性试验 考核指标：半数致死量不易测出最大耐受量达到成人用量300倍以

11、上确定本品服用安全无明显毒性反应。 20_年1月-20_年6月 药品质量标准研究、卫生学检验 考核指标：达到部颁药典质量标准要求。 20_年1月-20_年7月 完成100例住院患者的临床对照观察 考核指标：缓解心绞痛疗效达到90.0%心电图改善有效率达到55.0%写出临床总结报告。 20_年8月-20_年12月 收集整理全部研究资料写出新药临床前研究总结报告组织申报鉴定评审与企业合作申请三类中药新药临床验证。 考核指标：完成新药临床前研究总结报告达到三类中药临床前要求。 5、主要研究内容（技术方案、技术工艺路线、实施方案、可能取得的批文、专利或药证） 主要研究内容 _胶囊的药物组成：人参、桂枝

12、、瓜蒌壳、水蛭、茯苓等。 _胶囊制备工艺及其质量标准。 _胶囊的药理药效试验。 _胶囊急性毒性和长期毒性试验。 _胶囊的期临床对照观察。 技术方案、技术路线及实施方案 制备工艺研究： 本课题药物制备工艺拟按如下流程进行（见附图）并应用正交试验对其煎煮时间、次数及加水量等因素进行提取最佳工艺的研究。 质量标准研究： 拟采用薄层色谱法对本品中人参、桂枝、瓜蒌及水蛭等药味进行定性鉴别并采用薄层色谱扫描法（TLCS法）或高效液相色谱法（HPLC法）对本品中主要有效成分人参皂苷Rg1、Re和桂皮醛进行定量研究。 定性鉴别： 采用薄层色谱法对本品中人参、桂枝、瓜蒌及水蛭等药味进行定性鉴别具体实验方案如下：

13、a. 人参的鉴别： 取本品内容物约10g加水50ml超声处理30分钟加乙醚振摇提取2次每次30ml,收集乙醚提取液（另作鉴别桂枝药材用）。水溶液加水饱和正丁醇溶液振摇提取3次每次30ml合并正丁醇提取液用氨试液洗涤3次每次50ml弃去氨试液。正丁醇液水浴蒸干残渣加甲醇2ml使溶解作为供试品溶液。另取人参对照药材制成对照药材溶液再取人参皂苷Rg1、Re和Rb1对照品制成对照品溶液。层析条件：硅胶GCMC-Na薄层板正丁醇乙酸乙酯水（415）上层溶液或氯仿乙酸乙酯甲醇水（15402010）10下放置的下层溶液为展开剂10硫酸乙醇溶液为显色剂105加热至斑点显色清晰。 b. 瓜蒌的鉴别 取本品内容物

14、约10g加石油醚乙酸乙酯（11）混合溶剂或加乙醇适量加热回流提取1小时 滤过滤液蒸干残渣加无水乙醇2ml使溶解作为供试品溶液。另取瓜蒌对照药材制成对照药材溶液。层析条件：硅胶GCMC-Na薄层板环己烷乙醚乙酸乙酯（2054）或石油醚（6090）乙酸乙酯（41）为展开剂10硫酸乙醇溶液或5香草醛硫酸溶液为显色剂105加热至斑点显色清晰。 c. 桂枝的鉴别 取人参鉴别项下的乙醚提取液（或取本品内容物约10g加乙醇30ml超声处理30分钟滤过取滤液）蒸干残渣加无水乙醇2ml使溶解作为供试品溶液。另取桂枝对照药材制成对照药材溶液再取桂皮醛对照品制成对照品溶液。层析条件：硅胶GCMC-Na 薄层板正己烷

15、乙酸乙酯（41）或石油醚（6090）乙酸乙酯（173）为展开剂二硝基苯肼乙醇试液为显色剂。 d. 水蛭的鉴别 取本品内容物约10g加乙醇30ml超声处理30分钟滤过滤液蒸干（或取本品内容物约10g加水50ml缓缓煮沸15分钟滤过滤液加3倍量乙醇静置滤过滤液蒸干）残渣加无水乙醇2ml使溶解作为供试品溶液。另取水蛭对照药材制成对照药材溶液。层析条件：硅胶GCMC-Na薄层板正丁醇冰醋酸水（651520）为展开剂0.2茚三酮乙醇溶液为显色剂105加热至斑点显色清晰。 含量测定： 人参皂苷Rg1、Re 的含量测定 拟采用薄层扫描法（TLCS法）或高效液相色谱法（HPLC法）进行测定：取本品内容物约10

16、g精密称定加乙醚适量回流提取1小时滤过弃去乙醚液药渣挥干溶剂精密加入甲醇50ml称定重量加热回流2小时放冷用甲醇补足减失的重量滤过精密量取续滤液25ml蒸干残渣加水30ml溶解置分液漏斗中加水饱和正丁醇溶液提取4次每次30ml合并正丁醇溶液加氨试液洗涤3次每次80ml,弃去氨试液正丁醇溶液蒸干残渣加甲醇溶解并转移至5ml量瓶中作为供试品溶液。另取人参皂苷Rg1和Re对照品加甲醇制成每1ml各含0.5mg的对照品溶液。供试品溶液点2l对照品溶液点2l和4l。层析条件：硅胶GCMC-Na薄层板正丁醇乙酸乙酯水（415）上层溶液为展开剂10 硫酸乙醇溶液为显色剂105加热至斑点显色清晰。在薄层板上覆

17、盖同样大小的玻璃板周围用胶布固定进行扫描测定S=530nmR=650nm。 或采用HPLC法进行测定：以十八烷基硅烷化键合硅胶为填充剂乙腈0.05磷酸溶液（2080）为流动相检测波长为203nm。对照品溶液和供试品溶液各进样10l。 初步稳定性试验： a. 常温下考察法： 对常温下放置的样品进行考察以开始考察的结果为0月结果以后每月考察一次连续考察三个月。考察项目和指标按胶囊剂要求进行即对本品的性状、鉴别、水分、溶散时限、卫生学检查和含量测定等项目进行考核。 b. 加速试验法： 在进行常温下考察的同时还进行加速试验考察将本品在临床试验用包装条件下于3740和相对湿度75条件下保存每月考核一次连

18、续三个月进行考核。 药理药效学试验： 抗心肌缺血试验 a. 阻断犬冠状动脉致心肌缺血（犬冠脉结扎法） 取犬巴比妥钠麻醉分离气管开胸暴露心脏分离冠状动脉左前降支中段以备结扎缝置心外膜电极用多导生理记录仪记录心外膜电图（20个）待稳定后结扎冠状动脉30min后记心外膜电图作为用药前对照然后分安心胶囊组（大、小两个剂量）、阳性对照组（消心痛）、空白对照组三组给药。给药后 60min、120min、180min测定心外膜电图计算ST值变化进行组间比较用F检验或作自身对照。 b. 家兔急性心梗范围的影响（NBT染色法） 取体重2.53kg的家兔40只随机分为四组1组为安心胶囊大剂量组（30g/kg）、2

19、组为安心胶囊小剂量组（15g/kg）、3组为消心痛组、4组为空白对照组。家兔背部固定于手术台上麻醉下开胸。在左冠状动脉前降支处穿线以备结扎。结扎前给药一次给药后30min结扎冠状动脉立即缝合切口3h后再给药一次。结扎6h后处死动物取出心脏横切45片以NS冲冼凉干称重。将心肌片放入NBT染色液中15min取出正常心肌为兰色梗塞心肌不染色切下梗塞心肌称重计算梗塞心肌所占心脏的百分率与对照组比较作F检验。 c. 药物致大鼠（或豚鼠）急性心肌缺血EKG的影响 取大鼠40只随机分为四组。给药同上。乌拉坦溶液麻醉分离颈静脉连接有注射器的塑料套管大鼠四肢安插针状电极描记正常导联心电图。注入脑垂体后叶素0.5

20、ml/kg观察EKG恢复后注入供试药记录60min内不同时间EKG的变化。以ST段和T波升高为标准进行统计学处理评定药物对心肌缺血的作用。 抗心肌缺氧试验（小鼠气管结扎法） 取小白鼠40只随机分为四组。用药同上连续给药两周。末次给药后1h麻醉分离气管四肢连接心电监护仪用导联观察给药前的心电图然后结扎气管并同时按动秒表计时通过心电监护仪观察小白鼠心电活动消失时间即为心肌缺氧时间以此评价药物抗心肌缺氧作用。 冠脉循环实验 对离体豚鼠心脏冠脉流量的影响（Langendorff法） 取300g左右豚鼠击昏后颈动脉放血取出心脏低温洛氏液中排出余血。插入主动脉导管连接肌张力换能器。稳定后在充氧恒温恒压的洛

21、氏液中收集灌流液测定3min内冠脉流量。药物分组：a.安心胶囊大剂量组；b.安心胶囊小剂量组；c.异丙肾上腺组；d.对照组。经动脉插管分别注入种药物观察药物对离体豚鼠心脏冠脉流量的影响冠脉流量增加30%以上可以认为有扩张冠脉作用。 毒理实验研究 急性毒性试验 半数致死量（LD50）或最大耐受量（MTD）的测定。LD50测定观察一次给药后动物产生的毒性反应和死亡情况。MTD测定以动物能耐受的最大浓度、最大容积的剂量一次或24h内23次给予小白鼠观察不产生动物死亡的最大耐受量推算出相当临床用药的倍数。 长期毒性试验 取Wistar大鼠80只各半随机分为四组安心胶囊设三个剂量组另设一个对照组。如急毒

22、结果显示毒性很低可设二个剂量组。试验同期为23个月Qd60d。最后一次给药次日取2/3的动物处死作脏器系数测定、备流学、血液生化和病理组织学检查。余下1/3动物停止给药继续观察两周了解毒性反应的可逆程度和可能出现的迟缓性毒性。检查项目同上。 临床观察方案 病例选择标准 a. 诊断标准：按WHO关于缺血性心脏病的命名及诊断标准。 b. 试验病例标准： 纳入病例标准：凡心绞痛发作每周3次以上未经治疗或虽经治疗而症状无改善并具有下列条件之一者：一是心电图有缺血样改变者；二是心电图正常但心绞痛发作典型含服硝酸酯制剂可缓解可确诊为冠心病心绞痛者。 排除病例标准：经相关检查证实为心肌梗塞以及其它心脏疾病、

23、重症神经官能症、更年期症候群、颈椎病所致胸痛者；合并中度以上高血压重度心肺功能不全重度心律失常肝、肾、造血系统等严重原发疾病精神病患者；18岁以下妊妇或哺乳期妇女对本药过敏者。 分组方法：用随机数字表法将合格的入选病例按入院先后顺序随机分为两组治疗组和对照组各50例。 治疗方法：治疗组给予口服安心胶囊每次2粒（0.35g/粒）每日3次；对照组给予口服通心络胶囊每次2粒（0.38g/粒）每日3次。采用双盲法给药（上两药分装同型号、同颜色胶囊）以4周为1个疗程。 观察指标：观察并记录治疗前后患者症状（采用Likert scale记分法）、体征、舌脉变化心绞痛发作时间、次数、程度、持续时间、诱发原因

24、硝酸甘油服用量药物副作用等；治疗前后行心电图、血脂、心肌酶谱、血液流变学、血、尿、便常规检查及心、肝、肾功能检查。 疗效判定标准：主要考核心绞痛、心电图和硝酸酯制剂停减率等项目。心绞痛、心电图疗效参照 1979年上海会议冠心病心绞痛和心电图疗效评定标准。 统计学处理：疗程结束后由课题组收集观察资料。计量资料采用T检验或F检验；计数资料采用卡方检验或Ridit分析。所有数据均用华西医科大设计的统计软件进行处理。 可能取得的批文、专利或药证 本课题结束后可完成三类新药临床前016号资料并可申报国家三类中药新药临床验证有希望获得国家新药批文。 6、主要技术特点和创新点（围绕关键技术、技术工艺路线、新

25、药的特点与优势、可能取得的专利尤其是发明专利和取得国外专利及知识产权分析） 本课题主要技术关键及特点： _胶囊的提取制备工艺是建立在四部位提取法基础上结合临床用药特点分别采用醇提、蒸馏、水提与醇沉等多种方法使该药的有效成分（或部位）尽可能被提取出来。并用正交试验法考察提取最佳条件如加水量、次数、时间等而确定的。 _胶囊的质量控制标准采用薄层层析法对本品人参、桂枝、瓜蒌、水蛭进行定性鉴别用高效液相色谱法对人参总皂甙的含量进行测定。本品20%的药物可以定量60%的药物可以定性符合国家三类新药质量要求。 按DME原则严格设计临床研究方案采用双盲法考核与评价临床试验结果。 新药的特点与优势： _胶囊是

26、在传统中医药理论基础上根据冠心病“正气虚于内痰瘀痹于中”的病机特点采用益气通阳、化痰逐瘀治则筛选药物而制成的其中医理论上的创新在于：在国内首次提出冠心病的病机为“正气虚于内痰瘀痹于中”其治法当“益气通阳、化痰逐瘀”阐明了冠心病正虚邪实、错综复杂的病理过程及其治疗上应通补并筹、痰瘀同治的观点；在药物配伍上的创新在于：开创了益气药与破血逐瘀药、通阳药与虫类药配伍治疗冠心病的先例。 方剂的药物组成味数不多只有五味药物且均为常用中药药材资源丰富价格也较低廉规模生产成本不高；临床应用其疗效与同类药有竞争优势且无明显毒副作用。 该药口服液制剂于1995年申请专利1996年已获得专利公开号。根据以往申请药物

27、专利的经验本品在配方及提取制备工艺方面可向国家申请发明专利以保护该药的知识产权。 7 关联行动（相关基地建设、技术改造、技术引进、国际合作等落实情况与其它相关的国家科技计划工作研究内容的衔接和分工课题的组织管理措施基地、技术或工程依托等其它必要的支撑和成套条件落实情况） 本课题合作单位_药业公司为药品生产企业。该公司位于按国家GMP要求进行药品生产与管理具有较好的产品中试条件和较强的技术改造能力。并以该公司为依托进行技术改造和引进先进生产技术。 本课题的组织管理实行课题负责人负责制并有专职科研管理人员参与课题负责课题的组织、管理、协调与监督实施。 实验室为重点实验室设有中药药理、中药化学、药物

28、分析等实验室具有进行药物成分分析、药理药效等相关实验所需仪器、设备等实验条件。 医院设有心血管科现有病床45张其中每年冠心病住院患者占半数以上可提供临床试验所需病例。 8、总投资预算、资金筹措及来源渠道 本课题完成临床前研究约需投资30万元经费预算情况如下：支出项目 金额 实验室改装费 20.0 仪器设备费 （1）电脑控制的TLC分析仪 20.0 （2）全自动胶囊分装机 20.0 科研业务费 1.0 水电管理费 0.5 购买动物及饲料 3.0 购买药材 1.0 药物制备 1.5 实验试剂 0.5 药物分析 2.5 药品质量标准研究 5.0 药物毒性实验 3.5 药理药效实验 4.0 卫生学检查

29、 1.0 临床病例观察 2.0 差旅费 0.5 协作费 1.0 参加学术会议 1.0 鉴定评审会 1.0 劳务费 1.0 合 计 90.0 经费筹措及来源渠道： 主要从以下三个渠道筹措经费：一是争取_科技厅新药开发基金30万元主要用于完成临床前研究；二是合作单位_药业有限公司投入资金50万元主要用于新药临床验证；三是通过投标争取国家新药开发基金10万元主要用于申报新药证书。 9、预期成果（经济、社会、环境分析、与国内外同类产品或技术竞争力分析可申报自主知识产权的条件分析成果应用和产业化前景分析） 社会效益： 冠心病为严重危害中、老年人群健康的常见心血管疾病据我国22个省市40岁以上人群调查资料

30、其发病率约为6.46% 。近二十年来我国冠心病发病率呈明显的上升趋势需要研究有效药物进行防治。本产品研制成功可推广应用无疑是广大病人的福音。 安心胶囊选用药物均为常用中药市场药源充足。本产品开发成功对中医药资源的开发利用增强中医药在世界医药行业的竞争力促进中医药现代化具有重要意义。 经济效益： 本课题研究可给冠心病患者的防治提供一种新的中药复方制剂可望取得较显著的经济效益推动地方经济的发展。其经济效益情况参考广东茂金地方科技应用调研所提供数据： 项目直接经济效益：每年400万元以上； 投产后年经济效益：年新增生产能力：400万盒（24#/盒）；年新增产值：约6000万元；年新增利税：400万元

31、；年创汇：250万元；年节汇：无；年节支：无。 与国内外同类产品或技术竞争力分析 目前除了开展药物溶栓和心脏介入治疗外改善心肌缺血药物的应用仍然是国内外治疗冠心病的一个主要途径西药应用较多的有硝酸酯类、受体阻滞剂及钙拮抗剂等药物但由于这些化学药物不同程度地存在一定的毒副作用长期应用不易为患者所接受。因此探索治疗冠心病的有效天然植物药物已成了当今冠心病药物防治的一种趋势。据近年国家中医药管理局所公布的急症必备中成药用于治疗冠心病心绞痛的复方制剂约有8种以报道较多且已推上市场的口服中药制剂复方丹参滴丸、补心气、养心阴口服液及通心络胶囊来说复方丹参滴丸心绞痛缓解总有效率最低为80.0%最高为93.0

32、%心电图改善有效率分别为46.0%和61.4%；补心气、养心阴口服液心绞痛缓解总有效率为84.87%和86.94%心电图改善总有效率分别为44.92%和48.81%；通心络胶囊心绞痛缓解总有效率最低为76.7%最高为96.67%心电图改善有效率分别为53.33%和85.14%。其中复方丹参滴丸、通心络胶囊对冠心病心绞痛及心电图疗效临床报道结论不甚一致尚难作出评价。我们研制的安心口服液经临床 130例观察心绞痛缓解和心电图改善总有效率分别为88.8%和54.7%与补心气、养心阴口服液疗效相似改成胶囊剂后更方便服用和携带具有较强的市场竞争力。 可申报自主知识产权的条件分析 该药曾获得过专利公开号课

33、题组已有申报新药研制专利的经验； 企业具有向国家申报新药中药保护品种的资格和条件。 成果应用和产业化前景分析 _胶囊经临床初步验证其治疗冠心病心绞痛疗效肯定且临床观察未发现有明显毒副作用是一种安全有效、服用方便的口服中药制剂改革剂型后疗效可望提高改革剂型后疗效可望提高。 治疗冠心病的药物市场需求量较大该药若能研制成功具有较高的推广应用价值产业化前景较好。 10、风险分析（技术、市场、管理、经济等风险） 技术风险分析 本课题从已经进行的临床和实验研究分析_胶囊疗效肯定其作用机理已有一定的了解且该药制备工艺已基本确定技术上基本无大的风险但药物剂型的工艺、质量仍需要不断完善。 合作单位_药业公司经过

34、四年多的生产研究已熟练掌握了中药材前处理、提取、浓缩、分离、干燥、制粒等一整套中药生产的技术拥有一批有实践经验的高科技人才公司所生产的中成药质量稳定工艺成熟、设备先进完全达到国家现行标准有能力生产“安心胶囊 ”这一产品。 市场风险分析 目前国内市场上虽然已有一些同类产品但市场推广好的品种不多_内还是空白而本品配方精炼疗效肯定无毒副作用且其价格、质量、市场适应性可优于其它产品有较大的竞争潜力；加之冠心病是中、老年人的常见病、多发病市场需求量较大有一定的吸引力故市场风险不大。 经济风险分析 经济效益： 本课题研究可给冠心病患者的防治提供一种新的中药复方制剂可望取得较显著的经济效益推动地方经济的发展

35、。其经济效益情况参考广东茂金地方科技应用调研所提供数据： 产品销售收益估算 年度 产量 万盒 价格盒 销售 产值 万元 税金万元 变动 成本 万元 固定 费用 万元 销售费用（10%） 万元 利润总额 万元 第一年 400 15 6000 780 2400 1200 600 1020 第二年 520 16.5 8500 1115 3120 1560 858 1927 第三年 670 18 12060 1568 4020 20_ 1206 3256159026640 3463 9540 4770 2664 6203 总的销售成本为: (9540+4770+2664)/1590=10.6元/ 盒

36、经济效益评价与分析 A. 项目预计计算期为5年。若第四年起产品价格按10%幅度下降为16元/盒销售成本为11元/盒。 a. 前三年销售总产值2.664亿元税金3463万元总成本1.6974亿元利润6203万元。 b.第四年、第五年度的销售收益估计： 年度 产量(万盒) 价格(盒) 销 售 产 值 (万元) 税金(万元) 变动 成本 (万元) 固定费用 (万元) 销售费用（10%） (万元) 利润总额(万元) 第四年 750 16 12000 1560 4500 2625 1200 2115 第五年 850 16 13600 1768 5100 2975 1360 2397160025600 3

37、328 9600 5600 2560 4512 B. 盈亏平衡分析：以项目税后生产能力负荷率表示：年固定成本 生产能力负荷率BEP=-100%年销售收入-年变动成本-税金-销售费用4770 BEP（前三年）=-100%=43 %26640-9540-3463-26645600 BEP（后二年）=-100%=71%25600-9600-5600-2560 结果表明：在前三年生产负荷率达43%即每年生产530万盒后两年生产负荷率71%即年生产800万盒。即使不生产其他产品公司仍可实现盈亏平衡。 敏感度分析： 变化因素及变化率 内部收益率（%） 总成本上升10% 20% 总成本上升5% 23% 销售价格下降5% 23% 销售价格下降10% 15% 由此可得,在总成本上升10%或销售价格降低10%的情况下,内部收益率仍较高,具有较强的抗风险能力。 管理风险 _药业公司是按国家药品生产的GMP进行管理管理人员均有5年以上的管理经验。生产管理、技术管理、开发研究、质量控制等部门均由一批具有一定经验的药业专业人才担任主要的负责人操作工人均具有中专以上学历整体的人员素质较高这为生产优质的产品提供有力的保障。 从以上四方面的分析来看开发“_胶囊”这一新产品不但风险极小同时也为单位产生可观的经济效益和较大的社会效益对中医药的发展起到积极的推动作用。 22第 25 页 共 25 页