医学免疫学(经典资料).pdf
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1、医学免疫学医学免疫学(Medical immunologyMedical immunology)【名词解释名词解释】1 1、免疫(、免疫(immunityimmunity)免疫是指机体对对“自己”或“非己”的识别并排除非己的功能,即免疫系统对“自己”和“非己”抗原性异物的识别与应答,借以维持机体生理平衡和稳定。2 2、免疫防御(、免疫防御(immune defenseimmune defense)免疫防御是机体排斥外来抗原性异物的一种免疫保护功能。该功能正常时,机体可抵抗病原微生物感染,即抗感染免疫;异常情况下,反应过高会引发超敏反应,反应过低或缺如可发生免疫缺陷病。3 3、免疫监视(、免疫监
2、视(immuneimmune surveillancesurveillance)免疫监视是机体免疫系统及时识别、清除体内突变、畸变细胞和病毒感染细胞的一种生理功能。若该功能失调,可导致肿瘤发生,或因病毒不能清除而出现病毒持续感染。4 4、免疫自稳(、免疫自稳(immune homeostasisimmune homeostasis)免疫自稳是机体免疫系统维持内环境稳定的一种生理功能。该功能正常时,机体可及时清除体内损伤、衰老、变性的细胞和免疫复合物等,而对自身成分则保持免疫耐受;若该功能失调,可发生生理功能紊乱或自身免疫性疾病。5 5、固有免疫(、固有免疫(innateinnate immun
3、ityimmunity)固有免疫亦称非特异性免疫,是生物体在长期种系进化过程中形成的一系列防御机制。固有免疫在个体出生时就具备,可对侵入的病原体迅速应答,产生非特异抗感染免疫作用;亦可参与对体内损伤、衰老或畸变细胞的清除,同时在特异性免疫应答过程中也起抗原递呈等重要作用。6 6、适应性免疫(、适应性免疫(adaptiveadaptive immunityimmunity)是指个体发育过程中接触特定抗原(决定簇)而产生,仅针对该特定抗原(决定簇)而发生反应。由后天获得,具有特异性、记忆性、作用慢而强等特点。4 4、淋巴细胞再循环(、淋巴细胞再循环(lymphocyte recirculation
4、lymphocyte recirculation)淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官或组织间反复循环的过程, 淋巴细胞在机体内的迁移和流动是发挥免疫功能的重要条件。5 5、黏膜相关淋巴组织(、黏膜相关淋巴组织(mucosal-associatedmucosal-associated lymphoidlymphoid tissue,tissue, MALTMALT) :主要包括扁桃体、 阑尾和小肠派氏集合淋巴结以及呼吸道、肠道和泌尿生殖道粘膜上皮细胞下聚集的无包膜的淋巴组织。6.6. 交叉反应:交叉反应:抗体或致敏淋巴细胞可对具有相同和相似表位的不同抗原发生反应,称为交叉反应(cross-reac
5、tion) 。针对某一抗原表位的抗体可与构型相似的另一抗原表位发生反应,但结合力较弱。7.7. 抗原结合价(抗原结合价(antigenic valenceantigenic valence) :一个抗原分子上能与抗体分子结合的抗原表位的总数称为抗原结合价(antigenic valence) 。一个半抗原相当于一个抗原表位, 仅能与抗体分子的一个结合部位结合。 天然抗原一般是大分子, 含多种、多个抗原表位,是多价抗原,可以和多个抗原分子结合。8. TD-Ag8. TD-Ag:即胸腺依赖性抗原(thymus dependent antigen, TD-Ag) ,因刺激 B细胞产生抗体时依赖于 T
6、 细胞辅助,故又称 T 细胞依赖抗原。 绝大多数蛋白质抗原如病原微生物、血细胞、血清蛋白等均属于 TD-Ag。9. TI-Ag9. TI-Ag:即胸腺非依赖性抗原(thymus independent antigen, TI-Ag ) ,指无需 T 细胞辅助,可直接刺激 B 细胞产生抗体的抗原。主要有细菌脂多糖、肺炎球菌荚膜多糖和聚合鞭毛素等。 TI-Ag 通常只能引起体液免疫应答, 且只能产生 IgM类抗体,无免疫记忆。10.10. 抗原表位(抗原表位(antigenicantigenic epitopeepitope) :即抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团。它是与 TCR、BCR 或
7、抗体特异性结合的基本结构单位,通常由 515 个氨基酸残基或 57 个多糖残基组成。抗原特异性取决于抗原表位。11.11. 抗原(抗原(antigenantigen) :即能与 T 细胞、B 细胞的抗原受体结合,促使其增殖、分化、产生抗体或致敏淋巴细胞,并与之结合,进而发挥免疫效应的物质。12.12. 佐剂(佐剂(adjuvantadjuvant) :预先与抗原同时注入体内,可增强机体对该抗原的免疫应答或改变免疫应答类型的非特异性免疫增强物质。1313、半抗原、半抗原(hapten)/(hapten)/不完全抗原不完全抗原(incomplete antigen)(incomplete anti
8、gen):仅具备抗原性而不具备免疫原性的物质。1414、异嗜性抗原(、异嗜性抗原(heterophilic antigenheterophilic antigen) (ForssmanForssman 抗原抗原):):为一类与种属无关,存在于人、动物及微生物之间的共同抗原。如:溶血性链球菌的表面成分与人肾小球基底膜及心肌组织。1515、超抗原、超抗原(superantigen, SAg)(superantigen, SAg):普通蛋白质抗原可激活机体总 T 细胞库中万分之一至百万分之一的 T 细胞。某些抗原物质,只需要极低浓度(110ng/ml)即可激活 220T 细胞克隆,产生极强的免疫应答
9、,这类抗原称之为超抗原。1616、免疫球蛋白:免疫球蛋白:是指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。主要存在于血液和某些外分泌液中,也可作为抗原识别受体存在于 B 细胞表面。17.17. 抗体:抗体:是机体免疫细胞(B 细胞)被抗原激活后,由B 细胞增殖分化为浆细胞,所合成分泌的一类能与相应抗原特异性结合的球蛋白。1818、CDRCDR:VL 与 VH 均有 3 个 HVR,它们共同组成 Ig 的抗原结合部位,该部位因在空间结构上可与抗原决定簇形成精密的互补。1919、FabFab:Fab 段即抗原结合片段,由一条完整的轻链和重链的 VH 和 VL 结构域组成。2020、调理作用:、调理作
10、用:是 IgG 的 Fc 段与吞噬细胞表面的 FcR 结合,帮助、促进、提高吞噬细胞的吞噬功能的作用称为调理作用。2121、ADCCADCC:ADCC 抗体依赖细胞介导的细胞毒作用 指 NK 细胞通过其表面表达的 FC 受体,识别包被于靶抗原(如细菌或肿瘤细胞)上抗体的FC 段,直接杀伤靶细胞的作用。2222、McAbMcAb:McAb 是单克隆抗体,抗单一抗原表位的特异性抗体,是由杂交瘤细胞产生的。具有高效价、高纯度、高特异性的特点。无血清交叉反应。2323补体系统补体系统(complment systemcomplment system) :补体系统是存在于人和脊椎动物血清与组织液中一组不
11、耐热,经活化后具有酶活性的蛋白质,包括 30 余种可溶性蛋白和膜结合蛋白。2424膜攻击复合物(膜攻击复合物(membrane attack complexmembrane attack complex,MACMAC) :是指在补体活化过程的终末阶段由 C5b、C6、C7、C8、C9 形成的镶嵌于细胞膜并形成孔道样结构的C5b6789 复合物,最终导致细胞溶解。2525C1C1 抑制物(抑制物( Cl Cl INHINH) :是血浆糖蛋白,可抑制 Clr 和 Cls 和 MASP 活性,使之不能裂解 C4 和 C2,阻断 C3 转化酶 C4b2a 形成。2626过敏毒素:过敏毒素:是指补体裂解
12、片段 C3a、C5a,它们能使肥大细胞和嗜碱粒细胞脱颗粒, 释放组胺之类的活性介质, 介导局部炎症, 引起血管扩张、 通透性增加、平滑肌收缩、支气管痉挛等症状。2727调理作用:调理作用:是指补体激活过程中产生的 C3b、C4b 和 iC3b 可与细菌或其他颗粒结合,通过与吞噬细胞表面相应受体(CR1、CR3、CR4)结合,促进加强吞噬细胞的吞噬作用。2828细胞因子(细胞因子( cytokinescytokines) :由免疫原、丝裂原等刺激细胞所产生的低分子量可溶性蛋白质,为生物信息分子,调节免疫应答,促进造血,刺激多种细胞活化、增殖和分化等功能。2929、淋巴因子(、淋巴因子(LKLK)
13、 :指由活化的淋巴细胞产生的细胞因子,如 IL-2、3、4、5、6、9、IFN-、TNF-等。3030自分泌自分泌(autocrineautocrine) :指活化的细胞产生的细胞因子作用于产生细胞因子的细胞本身。3131旁分泌旁分泌(paracrineparacrine) :指活化的细胞产生的细胞因子对邻近的靶细胞表现的生物学作用。3232集落刺激因子集落刺激因子(CSFCSF) :集落刺激因子刺激造血干细胞在半固体培养基形成细胞集落 (或称刺激造血的因子) 有 GCSF (粒细胞 CSF) 、 MCSF (巨噬细胞 CSF) 、GMCSF(粒细胞和巨噬细胞 CSF)multiCSF(多集落
14、刺激因子,IL3) 。3333干扰素干扰素(IFNIFN) :病毒或干扰素诱生剂刺激宿主细胞产生的多功能低分子糖蛋白,具有抗病毒,抗肿瘤,免疫调节作用,分为 IFN、IFN、IFN。3434白细胞介素(白细胞介素(ILIL) :淋巴细胞、单核细胞及其它细胞产生,介导白细胞间及参与其它细胞的相互作用, 免疫调节、 造血及炎症过程起调节作用。 有 IL1IL35。3535肿瘤坏死因子(肿瘤坏死因子(TNFTNF) :一类能直接造成肿瘤细胞死亡的因子,具有抗肿瘤作用。引起发热、炎症反应、恶液质。分为 TNF和 LT(淋巴毒素) 。3636主要组织相容性复合体(主要组织相容性复合体(MHCMHC) :
15、是编码主要组织相容性抗原的基因群,这些基因彼此紧密连锁,位于同一条染色体上,参与器官移植排斥反应、免疫应答和免疫调节等。人类 MHC 称 HLA 复合体,位于第 6 号染色体上。3737人类白细胞抗原(人类白细胞抗原(HLAHLA) :是人类的主要组织相容性抗原,因其首先在人白细胞表面发现故名。HLA 广泛分布于人有核细胞及血小板的表面,根据结构和功能可分为 HLA-类和 HLA-类分子两种类型,其化学成分是糖蛋白。HLA 的主要功能是提呈抗原肽,启动和调节免疫应答, 同时也是决定人类异基因移植排斥反应的主要抗原。3838HLA-HLA-类分子:类分子:由轻重两条多肽链通过非共价键连接组成,重
16、链系链,是人体第 6 号染色体 HLA-I 类基因编码的产物;轻链为非多态性2 微球蛋白(2m) , 是人类第 15 号染色体相应基因编码的产物。HLA-类分子的主要功能是运载和提呈内源性抗原肽,启动免疫应答。3939HLA-HLA-类分子:类分子:由和两条多肽链通过非共价键连接组成,是人体第6号染色体 HLA-类基因的编码产物; HLA-类分子主要分布于抗原提呈细胞 (巨噬细胞、树突状细胞、B 细胞) 、胸腺上皮细胞和活化 T 细胞表面,其主要功能是运载和提呈外源性抗原肽,启动免疫应答。4040主要组织相容性抗原:主要组织相容性抗原:是 MHC 复合体基因编码的产物,因能迅速引起强烈排斥反应
17、而得名。 主要组织相容性抗原广泛分布于人或动物有核细胞的表面,其化学成分为糖蛋白。不同动物的主要组织相容性抗原有不同的命名,小鼠的称为H-2 抗原,人的称为人类白细胞抗原(HLA) ,其主要功能是运载提呈抗原肽,启动特异性免疫应答。4141BCRBCR :是 B 细胞表面的 mIg,为B 细胞表面的抗原识别受体,是 B 细胞的特征性标记, 与 Ig和 Ig组成 BCR 复合体以识别和转导抗原刺激信号。4242BCRBCR 复合体:复合体:由 B 细胞的膜表面免疫球蛋白(mlg)与 Ig(CD79)Ig(CD79)异源二聚体组成,是负责 B 细胞的抗原识别和信号转导的结构。4343 ThTh细胞
18、:细胞: 即辅助性T细胞, 是TCRT细胞的一个亚群, 其表型为CD3+CD4+CD8-,根据其分泌的细胞因子谱不同又可将 Th 细胞分为两类, 即 Th1 细胞和 Th2 细胞。Th1 细胞主要参与细胞免疫应答,Th2 细胞主要是辅助 B 细胞产生抗体,介导体液免疫应答。4444 CTLCTL: 即细胞毒性 T 细胞, 是 TCRT 细胞的一个亚群, 其表型为 CD3+CD4+CD8+,能特异性杀伤靶细胞,发挥细胞免疫应答作用。 它杀伤靶细胞的机制是通过穿孔素、颗粒酶,Fas/FasL 使细胞坏死或凋亡。4545TCRTCR :T 细胞抗原受体。由异源二聚体组成, 或, 与 CD3 形成复合
19、物, 与 Ig 有同源性,是 T 细胞特征性表面标记;TCR 是 T 细胞识别特异性抗原的基础, 它只能识别细胞膜上与 MHC 结合的抗原分子, 其识别的是抗原肽中的线性决定簇。4646APCAPC:即抗原提呈细胞,是指能够摄取、加工处理抗原,并将获得的抗原信息提呈给 T 淋巴细胞的一类免疫细胞。如巨噬细胞、树突状细胞和 B 细胞等,在机体的免疫识别、免疫应答及免疫调节中起重要作用。4747DCDC:即树突状细胞,因成熟时伸出许多树突样或伪足样突起而得名,是目前已知的功能最强的抗原递呈细胞。能显著刺激初始 T 细胞活化增殖, 是机体适应性 T 细胞应答的启动者。DC 也可通过分泌细胞因子参与固
20、有免疫应答,因此被认为是连接固有免疫与适应性免疫的桥梁。4848 专职抗原呈递细胞:专职抗原呈递细胞:是指具有显著摄取、 加工、 处理与提呈抗原能力的细胞,其组成性表达 MHC-类分子和 T 细胞活化所需的共刺激分子及黏附分子,包括树突状细胞、单核巨噬细胞和 B 细胞。49.49. 免疫应答免疫应答(immune(immune response)response): 指机体受抗原刺激后,体内抗原特异性淋巴细胞识别抗原,发生活化、增殖、分化或失能、凋亡,进而表现出一定生物学效应的全过程。50.50. 细胞免疫应答细胞免疫应答(cellular immunity)(cellular immunit
21、y):免疫细胞 Th1 和 Tc(CTL)发挥清除和破坏抗原性物质的效应称为细胞免疫应答。5151协同刺激信号协同刺激信号(costimulatory signal)(costimulatory signal):免疫活性细胞活化需要双信号刺激。第一信号是抗原提呈细胞表面抗原肽-MHC 分子复合物与淋巴细胞表面抗原识别受体结合,由 CD3 传递的;第二信号即协同刺激信号,是抗原提呈细胞表面协同刺激分子与淋巴细胞表面协同刺激分子受体结合、相互作用后产生的。协同刺激分子有很多对,其中 CD28/B7 是重要的协同刺激分子。5252MHCMHC 限制性限制性( (MHCMHC restriction)
22、restriction):免疫细胞之间相互作用不仅识别 Ag 肽,还要识别自身 MHC 分子,称为MHC 限制性。例如,M与 TH细胞间受 MHC-类分子限制,靶细胞与 Tc 细胞间受 MHC-I 类分子限制。5353T T 细胞抗原识别细胞抗原识别(antigen(antigen recognitionrecognition ofof T T cell)cell):初始 T 细胞表面的 TCR与 APC 表面的抗原肽:MHC 分子复合物特异结合称为抗原识别,它是T 细胞特异活化的第一步。54. Ig54. Ig类别转换类别转换(Ig class switch)(Ig class switch
23、):完成 IgV 基因重排后的子代细胞 B 淋巴细胞,在抗原的诱导和 Th 细胞分泌的细胞因子的调节下,其 IgV 基因表达不变,而 C 基因的表达从一种类型到另一种类型的转变,进而导致 Ig 类型的改变。即Ig 类别转换,如从 IgM 到 IgG 的转换。5555免疫耐受(免疫耐受(Immunological ToleranceImmunological Tolerance):):免疫耐受是机体对抗原刺激表现为“免疫不应答”的现象。5656超敏反应(超敏反应(hypersensitivityhypersensitivity) :机体受到某些抗原刺激时,出现生理功能紊乱或组织细胞损伤的异常适应
24、性免疫应答。超敏反应又常被称为变态反应(allergy) 。5757ArthusArthus 反应:反应:是一种实验性局部型超敏反应,用马血清经皮下反复免疫家兔, 数周后再次注射马血清, 注射局部出现红肿、 出血和坏死等剧烈炎症反应。5858肿瘤抗原:肿瘤抗原:指细胞癌变过程中出现的新抗原及过度表达的抗原物质的总称。59.59. TAATAA:肿瘤相关抗原是指非肿瘤细胞所特有的、正常细胞也具有的抗原,只是其含量在细胞癌变时明显增高。如甲胎蛋白等。60.60. TSATSA:即肿瘤特异性抗原,是肿瘤细胞特有的或只存在于某种肿瘤细胞而不存在正常细胞的新抗原。鉴于此类抗原一般通过动物肿瘤移植排斥实验
25、所证实,故又称为肿瘤特异性移植抗原。6161宿主抗移植物反应(宿主抗移植物反应(HVGRHVGR) :HVGR 在器官移植时,由于供-受者间的组织相容性抗原不相符,受者免疫系统对供者组织器官产生免疫应答,发生排斥反应即为 HVGR。6262移植物抗宿主反应(移植物抗宿主反应(GVHRGVHR) :GVHR 是指由移植物中的抗原特异性淋巴细胞识别宿主组织抗原而产生免疫应答,发生排斥反应,并引起组织损伤。主要见于骨髓移植。发生 GVHR 的条件包括宿主与移植物间组织相容性抗原不符;移植物中含有足够数量的免疫细胞,尤其是 T 细胞;移植受者处于免疫无能或免疫功能极度低下的状态。一旦发生,难以逆转,导
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