保健食品原料目录辅酶Q10.docx

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1、1附件附件 1 1保健食品原料目录保健食品原料目录辅酶辅酶 Q10Q10原料名称原料名称每日用量每日用量名称名称用量范围用量范围适宜人群适宜人群不适宜人群不适宜人群注意事项注意事项功效功效技术要求技术要求辅酶 Q1030-50mg成人少年儿童、孕妇、乳母、过敏体质人群服用治疗药物的人群食用本品时应向医生咨询增强免疫力抗氧化见附件23辅酶辅酶 Q10 原料技术要求原料技术要求【来源来源】辅酶 Q10 原料来源于微生物（酵母菌或类球红细菌） 经发酵、提取、精制等过程制得。化合物名称为 2-(全-E)-3,7,11,15,19,23,27,31,35,39-十甲基-2,6,10,14,18,22,2

2、6,30,34,38-四十癸烯基-5,6 二甲氧基 3-甲基-p-苯醌，分子式为C59H90O4。【感官要求】应符合表 1 规定。表 1 感官指标项目要求色泽黄色至橙黄色滋味、气味无臭无味状态结晶性粉末，遇光易分解【鉴别】1. 取含量测定项下的供试品溶液，加硼氢化钠 50mg，摇匀，溶液黄色消失。42. 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。3. 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集 1046 图）一致。【理化指标】应符合表 2 规定。表 2 理化指标项目指标检验方法有关物质， 单个杂质,% 0.5总杂质，% 1.01 有关物质的测定顺式

3、异构体，% 0.52 顺式异构体的测定5炽灼残渣，% 0.13 炽灼残渣的测定水分，% 0.24 水分的测定铅（以 Pb 计），mg/kg 2.0GB 5009.12总砷（以 As 计），mg/kg 1.0GB 5009.11总汞（以 Hg 计），mg/kg 0.3GB 5009.171 有关物质的测定1.1 试剂和材料1.1.1 甲醇：色谱纯。1.1.2 无水乙醇：色谱纯。1.2 仪器和设备61.2.1 电子天平。1.2.2 水浴锅。1.2.3 高效液相色谱仪。1.3 供试品溶液的制备避光操作。精密称定辅酶 Q10 原料约 20mg，加无水乙醇 40ml，在 50水浴中振荡溶解，放冷后，置于

4、 100mL 量瓶中，用无水乙醇稀释制成每 1 mL 中约含 0.2mg 的溶液，摇匀，作为供试品溶液。1.4 对照溶液的制备避光操作。精密量取供试品溶液 1ml，置 100ml 量瓶中，用无水乙醇稀释制成每 1 mL 中约含 2g 的溶液，摇匀，作为对照溶液。1.5 灵敏度溶液的制备避光操作。精密量取对照溶液 1ml，置 20ml 量瓶中，用无水乙醇稀释制成每 1 mL 中约含 0.1g 的溶液，摇匀，作为灵敏度溶液。1.6 测定色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；色谱柱规格：4.6mm150mm，5m；流动相为甲醇：无水乙醇=50:50。检测波长：275nm；进样量：20L。7灵敏度

5、试验 取系灵敏度溶液注入高效液相色谱仪，记录色谱图。主成分色谱峰的信噪比不小于 10。将上述溶液依次注入高效液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的 2 倍。以保留时间定性，分别测量灵敏度溶液和对照溶液的主峰面积，供试品溶液色谱图中所有峰的面积。供试品溶液色谱图中小于灵敏度溶液主峰面积的峰忽略不计。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的 0.5 倍，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积。1.7 结果计算1.7.1 单个杂质的含量计算:W = (Au/ As) / V100%式中：W：单个杂质的含量，%；Au：供试品溶液中（除去主峰）的单个杂质的峰面积；A

6、s：对照溶液的主峰面积；V：对照溶液的定容体积（mL）；1.7.2 总杂质的含量计算:8W = (An/ As)/ V100%式中：W：单个杂质的含量，%；An：供试品溶液中（除去主峰）的各个杂质峰面积的和；As：对照溶液的主峰面积；V：对照溶液的定容体积（mL）；2 顺式异构体的测定2.1 试剂和材料2.1.1 30%过氧化氢溶液：分析纯。2.1.2 正己烷：色谱纯。2.1.3 乙酸乙酯：色谱纯。2.2 仪器和设备92.2.1 电子天平。2.2.2 光照箱。2.2.3 高效液相色谱仪。2.3 供试品溶液的制备避光操作。精密称取辅酶 Q10 原料，加正己烷溶解并稀释制成每 1 mL 中约含 1

7、mg 的溶液，摇匀，作为供试品溶液。2.4 对照溶液的制备避光操作。精密量取供试品溶液 1ml 置 200ml 量瓶中，用正己烷稀释制成每 1 mL 中约含 0.5g 的溶液，摇匀，作为对照溶液（临用新制）。2.5 系统适用性溶液的制备避光操作。精密称取辅酶 Q10 原料约 10mg，加正己烷溶解并稀释制成每 1 mL 中约含 1mg 的溶液，加入 30%过氧化氢溶液 2l，置光照箱（温度30，LX2000）下放置 4 小时，摇匀，作为系统适用性溶液。2.6 测定色谱条件 用硅胶为填充剂；色谱柱规格：4.6mm250mm，5m；流动相为正己烷：乙酸乙酯=97:3。检测波长：275nm；流速:2

8、.0mL/min；进样量：20L。10系统适应性试验 取系统适用性溶液注入高效液相色谱仪，记录色谱图。辅酶 Q10 峰的保留时间约为 10 分钟，色谱图中相对主峰保留时间约为 0.9的色谱峰为顺式异构体，顺式异构体峰与辅酶 Q10 峰的分离度应大于 1.5。将上述对照溶液和供试品溶液依次注入高效液相色谱仪，记录色谱图。以保留时间定性，分别测量对照溶液的主峰面积和供试品溶液色谱图中顺式异构体的峰面积。供试品溶液色谱图中如有与顺式异构体保留时间一致的色谱峰，其峰面积不得大于对照溶液的主峰面积。2.7 结果计算顺式异构体的含量计算:W = (An/ As)/ V100%式中：W：单个杂质的含量，%；

9、An：供试品溶液中顺式异构体的峰面积；As：对照溶液的主峰面积；V：对照溶液的定容体积（mL）；3 炽灼残渣的测定11取本品 1.0 g，置已炽灼至恒重的坩埚（如供试品分子结构中含有碱金属或氟元素，则应使用铂坩埚）中，精密称定，缓缓炽灼至完全炭化，放冷；除另有规定外，加硫酸 0 .5lm l 使湿润，低温加热至硫酸蒸气除尽后，在 700800C 炽灼使完全灰化，移置干燥器内，放冷，精密称定后，再在 7 0 080CTC 炽灼至恒重，即得。4 水分的测定4.1 费休氏试液的制备与标定4.1.1 称取碘（置硫酸干燥器内 48 小时以上）110g，置干燥的具塞锥形瓶（或烧瓶）中，加无水吡啶 160m

10、l,注意冷却，振摇至碘全部溶解，加无水甲醇300ml,称定重量，将锥形瓶（或烧瓶）置冰浴中冷却，在避免空气中水分侵入的条件下，通入干燥的二氧化硫至重量增加 72g，再加无水甲醇使成1000ml，密塞，摇匀，在暗处放置 24 小时。也可以使用稳定的市售费休氏试液。市售的费休氏试液可以是不含吡啶的其他碱化试剂，或不含甲醇的其他伯醇类等制成；也可以是单一的溶液或由两种溶液临用前混合而成。本试液应遮光，密封，阴凉干燥处保存。临用前应标定滴定度。4.2 精密称取纯化水 1030mg，用水分测定仪直接标定；或精密称取纯化水 1030mg，置干燥的具塞锥形瓶中，除另有规定外，加无水甲醇适量，在避免空气中水分

11、侵入的条件下，用费休氏试液滴定至溶液由浅黄色变为红棕色，或用电化学方法（如永停滴定法（通则 0701)等 ）指示终点；另做空白试验，按下式计算：F 为每 1ml 费休氏试液相当于水的重量，mg;12W 为称取纯化水的重量，mg;A 为滴定所消耗费休氏试液的容积，ml;B 为空白所消耗费休氏试液的容积，ml。4.3 测定 精密称取供试品适量（约消耗费休氏试液 15ml)，除另有规定外，溶剂为无水甲醇，用水分测定仪直接测定。或精密称取供试品适量，置干燥的具塞锥形瓶中，加溶剂适量，在不断振摇（或搅拌）下用费休氏试液滴定至溶液由浅黄色变为红棕色，或用永停滴定法（通则 0701)指示终点；另做空白试验，

12、按下式计算：式中 A 为供试品所消耗费休氏试液的体积，ml;B 为空白所消耗费休氏试液的体积，ml;F 为每 1ml 费休氏试液相当于水的重量，mg;W 为供试品的重量，mg。【微生物指标】应符合表 3 规定。13表 3 微生物指标项目指标检验方法菌落总数，CFU/g 1000GB 4789.2霉菌和酵母，CFU/g 50GB 4789.15大肠菌群，MPN/g 0.92GB 4789.3 MPN 计数法沙门氏菌0/25gGB 4789.4金黄色葡萄球菌0/25gGB 4789.10【标志性成分指标】应符合表 4 规定。表 4 标志性成分指标项目指标检验方法14辅酶 Q10，%98.0-101

13、.05 辅酶 Q10 的含量测定5 辅酶 Q10 的含量测定5.1 试剂和材料5.1.1 辅酶 Q10 和辅酶 Q9 标准物质。5.1.2 甲醇溶液：70 %。5.1.3 甲醇：色谱纯。5.1.4 无水乙醇：色谱纯。5.2 仪器和设备5.2.1 电子天平。5.2.2 水浴锅。5.2.3 高效液相色谱仪。5.3 供试品溶液的制备15避光操作。精密称定辅酶 Q10 原料约 20mg，加无水乙醇 40ml，在 50水浴中振荡溶解，放冷后，置于 100mL 量瓶中，用无水乙醇稀释制成每 1 mL 中约含 0.2mg 的溶液，摇匀，作为供试品溶液。5.4 对照品溶液的制备避光操作。精密称定辅酶 Q10

14、标准物质约 20mg，同 5.3 法操作，作为对照品溶液。避光操作。5.5 系统适用性溶液的制备避光操作。分别精密称定辅酶 Q10 和辅酶 Q9 标准物质各约 20mg，同 5.3 法操作，作为系统适用性溶液。5.6 测定色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；色谱柱规格：4.6mm150mm，5m；流动相为甲醇：无水乙醇=50:50。检测波长：275nm；进样量：20L。系统适应性试验 取系统适用性溶液注入高效液相色谱仪，记录色谱图。辅酶 Q9 峰和辅酶 Q10 峰的分离度应大于 6.5，理论板数按辅酶 Q10 峰计算不低于 3000。将上述对照品溶液和供试品溶液依次注入高效液相色谱仪，记

15、录色谱图。以保留时间定性，分别测量对照品和供试品溶液峰面积。5.7 结果计算16辅酶 Q10 含量计算:W = (Au/ As)(Cs V / m)100%式中：W：辅酶 Q10 含量，%；Au：供试品溶液的峰面积；As：对照品溶液的峰面积；m：供试品溶液的称样量（mg）；V：供试品溶液的定容体积（mL）；Cs：对照品溶液的浓度（mg/mL）。5.8 精密度在重复性条件下获得的两次独立测定结果的绝对差值不得超过算数平均值的 2%。【储存】遮光、密闭，在阴凉处保存。17【建议产品的剂型】片剂、颗粒剂、硬胶囊、软胶囊18起草说明一、起草概况辅酶 Q10 的原料目录信息列表主要是依据 2017 年保

16、健食品原料目录中标单位中国食品药品检定研究院的研究结果、关于含辅酶 Q10 保健食品产品注册申报与审评有关规定的通知（国食药监许2009566 号）（下称通知）、中华人民共和国药典，以及多次专家论证的基础上形成的。二、辅酶 Q10 原料目录信息表说明（一）原料名称19辅酶 Q10 已被收载于中华人民共国药典（2015 版）（下称中国药典），2018 年 7 月 5 日国家药品监督管理局发布关于实施中华人民共国药典2015 年版第一增补本公告（2018 年第 41 号），辅酶Q10 又被列入其中，新版标准于 2019 年 1 月 1 日实施。本项内容与中华人民共国药典（2015 年版第一增补本）

17、内容一致。（二）每日用量1.用量范围根据通知规定，“辅酶 Q10 的每日推荐量不得超过 50mg”，我国已批准的辅酶 Q10 保健食品（增强免疫力、抗氧化保健功能）每日用量范围是 10-50mg。结合已批准产品情况、科学文献检索、加拿大卫生部的法规规定的每日用量（30-100mg），以及其他国家法规和上市产品作为参考，最终确定了辅酶 Q10 的每日推荐量 30-50mg。2.适宜人群、不适宜人群、注意事项20结合我国已批准产品的情况，不适宜人群、注意事项的要求与通知规定要求相同。适宜人群限定为成人。（三）功效通知中规定，辅酶 Q10 允许申报的功能包括“缓解体力疲劳、抗氧化、辅助降血脂、增强免

18、疫力”。根据已批准产品情况和科学文献支持研究，确定增强免疫力和抗氧化为辅酶 Q10 的功效。1.增强免疫力根据统计，我国已批准的单方产品中增强免疫力功能产品数量约占 90%，同时具有科学文献的支持，因此将该功能列入辅酶 Q10 的功效，其每日用量为 30-50mg。2.抗氧化我国已批准的单方产品有抗氧化保健功能，该功能具有科学文献支持，加拿大卫生部法规中该原料也有抗氧化功能，结合以上研究，将抗氧化列入辅酶 Q10 的功效，其每日用量为 30-50mg。（四）原料技术要求21通知中规定了“原料辅酶 Q10 的质量应符合中华人民共和国药典中辅酶 Q10 的相关要求”，本次原料技术要求的制定仍遵循此

19、条规定。其中性状、鉴别、有关物质、含量测定、贮藏的指标按照中华人民共国药典（2015 年版第一增补本）的要求确定。原料技术要求中质量控制指标的选择反映原料的真实属性，达到控制原料质量的目的，具体说明如下：1. 来源辅酶 Q10 的生产工艺包括三种，分别为化学合成法、动植物组织提取法和微生物发酵法。根据保健食品原料目录承包单位的研究成果，认为微生物发酵法成本低，目前已经取代其他两种方法，成为全球辅酶 Q10 原料主要生产方式，且目前我国生产辅酶 Q10 原料的企业也以发酵法为主。发酵法所用菌株均为酵母菌或类球红细菌，主要通过发酵、提取、精制的过程制得辅酶 Q10 原料。2. 感官指标与中华人民共

20、国药典（2015 年版第一增补本）描述一致。223. 鉴别按照中华人民共国药典（2015 年版第一增补本）内容制定。4. 理化指标有关物质、顺式异构体的检测方法和限值按照中华人民共国药典（2015 年版第一增补本）制定；炽灼残渣、水分的检测方法按照中华人民共国药典通则内容制定，限值按照中华人民共国药典（2015 年版）及中华人民共国药典（2015 年版第一增补本）制定；铅、砷、汞指标的检测方法和限值按照食品安全国家标准 保健食品（GB16740-2014）制定。5. 微生物指标检测方法和限值按照食品安全国家标准 保健食品（GB16740-2014）制定。6. 标志性成分指标参照中华人民共国药典

21、（2015 年版第一增补本）制定检测方法和指标值。7. 储存23按照中华人民共国药典（2015 年版第一增补本）8. 建议产品的剂型目前已批准辅酶 Q10 单方产品的剂型中软胶囊、片剂、硬胶囊、颗粒剂占产品数量的 90%，故将上述剂型确定为可以纳入备案的产品剂型。保健食品原料目录保健食品原料目录褪黑素褪黑素24原料名称原料名称每日用量每日用量名称名称用量范围用量范围适宜人群适宜人群不适宜人群不适宜人群注意事项注意事项功效功效技术要求技术要求褪黑素 1-3mg成人少年儿童、孕妇、乳母从事驾驶、机械作业或危险操作者，不要在操作前或操作中食用和自身免疫症（类风湿等）及甲亢患者慎用。改善睡眠见附件25

22、褪黑素原料技术要求褪黑素原料技术要求【来源来源】褪黑素原料是以合成的 5-甲氧基色胺经过乙酰化制得。化合物名称为 N-乙酰基-5-甲氧基色胺，分子式为C13H16N2 O2。【感官要求】应符合表 1 规定。表 1 感官指标项目要求色泽白色或类白色状态结晶状颗粒或粉末【鉴别】在标志性成分指标项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。【理化指标】26应符合表 2 规定。表 2 理化指标项目指标检验方法5-甲氧基色胺，% 0.11 5-甲氧基色胺的测定干燥失重，% 0.52 干燥失重的测定炽灼残渣，% 0.13 炽灼残渣的测定铅（以 Pb 计），mg/kg 2.0

23、GB 5009.12总砷（以 As 计），mg/kg 1.0GB 5009.11总汞（以 Hg 计），mg/kg 0.3GB 5009.17271 5-甲氧基色胺的测定1.1 试剂和材料1.1.1 5-甲氧基色胺标准物质。1.1.2 甲醇溶液：70 %。1.1.3 甲醇：色谱纯。1.1.4 三氟乙酸：分析纯。1.2 仪器和设备1.2.1 电子天平。1.2.2 超声清洗器。1.2.3 高效液相色谱仪。1.3 对照品溶液的制备精密称定5-甲氧基色胺约 50mg，置 50mL 量瓶中，加 70%甲醇溶液溶解并稀释至刻度，摇匀。精密量取适量上述溶液，用流动相定量稀释制成每 1 mL 中含 1 g 的溶

24、液，作为对照品溶液。1.4供试品溶液的制备28精密称定褪黑素原料约 100 mg，置于 10 mL 量瓶中，加 70 %甲醇溶液溶解并稀释至刻度，摇匀。精密量取适量上述溶液，用流动相定量稀释制成每 1 mL 中含 1 mg 的溶液，作为供试品溶液。1.5测定色谱条件与系统适应性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；色谱柱规格：4.6 mm150 mm，5 m；流动相为甲醇：0.1%三氟乙酸水溶液=35:65。检测波长：222 nm；流速:1.0 mL/min；进样量：10 L。将上述溶液依次注入高效液相色谱仪，记录色谱图。以保留时间定性，分别测量对照品和供试品溶液峰面积。1.6 结果计算5-甲

25、氧基色胺含量计算:W = (Au / As)(cs V / m)100%式中：W：5-甲氧基色胺含量，%；Au：供试品溶液的峰面积；As：标准品溶液的峰面积；m：原料的称样量（g）；V：定容体积（mL）；29cs：标准品溶液的浓度（mg/mL）。2 干燥失重的测定2.1 试剂和材料干燥剂：五氧化二磷、无水氯化钙或硅胶。2.2 仪器和设备2.2.1 电子天平。2.2.2 扁形称量瓶。2.2.3 烘箱。2.2.4 干燥器。2.3 分析步骤取洁净铝制或玻璃制的扁形称量瓶，置于 101 -105 烘箱中，瓶盖置于瓶边，加热 1.0 h，取出盖好，置干燥器内冷却，称量，重复干燥 1 h 以上，至前后两次

26、质量差不超过 0.3 mg，即为恒重。精密称取 1 g 试样，放入此称量瓶中，试样厚度不超过 5 mm，加盖，精密称量后，置于 101 -105 干燥箱中，瓶盖置于瓶边，干燥 2 h-4 h 后，盖好取出，放入干燥器内冷却 0.5 h 后称量。重复以上操作干燥 1 h 以上，至前后两次质量差不超过0.3 mg。2.4 结果计算30干燥失重的计算:X=（m1-m2）/（m1-m3）100%式中：X：干燥失重（%）；m1：称量瓶和试样的质量（g）；m2：称量瓶和试样干燥恒重后的质量（g）；m3：称量瓶干燥恒重后的质量（g）。3 炽灼残渣的测定3.1 试剂和材料3.1.1 硫酸，分析纯。3.1.2

27、干燥剂：五氧化二磷、无水氯化钙或硅胶。3.2 仪器和设备3.2.1 电子天平。3.2.2 坩埚。313.2.3 电热板。3.2.4 马弗炉。3.2.5 干燥器。3.3 分析步骤将洗净的坩埚置于马弗炉内，在 700 -800 下炽灼 30 min 以上，后在干燥器内冷却至室温，称重，精确至 0.0001g。重复炽灼 30 min 以上，至前后两次质量差不超过 0.3 mg，即为恒重。称取 1 g-2 g 试样放入此坩埚中，加盖，精密称量后，将其盖半掩置于电热板上，以小火加热使试样充分炭化至无烟，放冷，加硫酸 0.5-1 mL 使湿润，低温加热至硫酸蒸汽除尽后，700 -800 下炽灼 1 h 以

28、上，使完全灰化，移置干燥器内，放冷，精密称定。重复炽灼 30 min 以上，至前后两次质量差不超过 0.3 mg。3.4 结果计算炽灼残渣计算:X=（m1-m2）/（m3-m2）100%式中：X：炽灼残渣（%）；m1：坩埚和灰分恒重后的质量（g）；m2：坩埚恒重后的质量（g）；32m3：坩埚和试样的质量（g）。【微生物指标】应符合表 3 规定。表 3 微生物指标项目指标检验方法菌落总数，CFU/g 1000GB 4789.2霉菌和酵母，CFU/g 50GB 4789.15大肠菌群，MPN/g 0.92GB 4789.3 MPN 计数法33沙门氏菌0/25gGB 4789.4金黄色葡萄球菌0/2

29、5gGB 4789.10【标志性成分指标】应符合表 4 规定。表 4 标志性成分指标项目指标检验方法褪黑素含量，% 99.54 褪黑素的含量测定4 褪黑素的含量测定4.1 试剂和材料4.1.1 褪黑素标准物质。4.1.2 甲醇溶液：70 %。4.1.3 甲醇：色谱纯。4.1.4 三氟乙酸：分析纯。344.2 仪器和设备4.2.1 电子天平。4.2.2 超声清洗器。4.2.3 高效液相色谱仪。4.3 供试品溶液的制备精密称定褪黑素原料约 100 mg，置于 100 mL 量瓶中，加 70 %甲醇溶液溶解并稀释至刻度，摇匀。精密量取适量上述溶液，用流动相定量稀释制成每 1 mL 中含 0.1 mg

30、 的溶液，作为供试品溶液。4.4 对照品溶液的制备精密称定褪黑素标准物质约 100 mg，置于 100 mL 量瓶中，加 70 %甲醇溶液溶解并稀释至刻度，摇匀。精密量取适量上述溶液，用流动相定量稀释制成每 1 mL 中含 0.1 mg 的溶液，作为对照品溶液。4.5 仪器检测色谱条件与系统适应性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；色谱柱规格：4.6 mm150 mm，5 m；流动相为甲醇：0.1%三氟乙酸水溶液=35:65。检测波长：222 nm；流速:1.0 mL/min；进样量：10 L。将上述溶液依次注入高效液相色谱仪，记录色谱图。以保留时间定性，分别测量对照品和供试品溶液峰面积。4

31、.6 结果计算35褪黑素含量计算:W = (Au / As)(csV / m)100%式中：W：褪黑素含量，%；Au：供试品溶液的峰面积；As：标准品溶液的峰面积；m：原料的称样量（g）；V：定容体积（mL）；cs：标准品溶液的浓度（mg/mL）。【储存】避光、密闭，在阴凉处保存。【建议产品的剂型】片剂、颗粒剂、硬胶囊、软胶囊【其他】产品配方中除褪黑素和必要的辅料（ 赋形剂）外，不得添加其他成分（ 维生素B6 除外）36起草说明一、起草概况37褪黑素的原料目录信息列表主要是依据 2017 年保健食品原料目录中标单位中国食品药品检定研究院的研究结果、2005 年发布的氨基酸螯合物等保健食品申报与

32、审评规定（试行）第四条（下称规定），以及多次专家论证的基础上形成的。二、褪黑素原料目录信息表说明（一）原料名称褪黑素的名称与规定中一致。（二）每日用量1.用量范围根据规定要求，“褪黑素的推荐食用量为 1-3mg/日”，我国已批准的褪黑素保健食品每日用量范围是 1-3mg。结合以上情况、科学文献检索、加拿大天然保健产品管理局推荐用量（每日用量 0.1-10mg）、欧盟食品安全委员会推荐用量（每日用量0.5mg），以及其他国家法规作为参考，最终确定了褪黑素的每日推荐量 1-3mg。382.适宜人群、不适宜人群、注意事项结合我国已批准产品的情况、加拿大和澳大利亚的管理法规等国外法规、科学文献，适宜人

33、群限定为成人。将少年儿童、孕妇、乳母列为不适宜人群。注意事项的要求与规定要求相同。（三）功效规定中，褪黑素的申报功能暂限定为改善睡眠，且已批准的产品均为此功能，故结合国内外文献报道，本次修订仍将功效定为改善睡眠。（四）原料技术要求原料技术要求的制定延续了规定与褪黑素质量相关的条款，同时参考了美国药典 USP40、英国药典 BP2018中的指标确定各项指标及其限值。具体说明如下：1. 来源经研究单位的市场调研，褪黑素原料目前均以化学合成法制得。国内作为保健食品原料的褪黑素是以丙二酸二乙酯为原料，经过加成、偶合、成环、开环、脱羧、酰化等反应而成。因此总结为“褪黑素39是以合成的 5-甲氧基色胺，经

34、过乙酰化制得”。2. 感官指标根据实际原料情况进行描述。3.鉴别4.理化指标5-甲氧基色胺采用褪黑素含量测定方法体系检测，与 USP 40、BP 2018 等标准的检测方式基本一致。干燥减重参考中国药典2015 年版的分析方法，和 USP 40、BP 2018 等标准中方法基本一致。炽灼残渣参考中国药典2015 年版的分析方法，和 USP 40、BP 2018 等标准中方法基本一致。铅、砷、汞指标的检测方法和限值按照食品安全国家标准 保健食品（GB16740-2014）制定。5. 微生物指标40检测方法和限值按照食品安全国家标准 保健食品（GB16740-2014）制定。6. 标志性成分指标各

35、国标准对褪黑素原料中褪黑素含量的规定不同，我国的规定中要求褪黑素纯度应达到 99.5%以上。根据研究单位的市场调研，结合我国褪黑素原料生产、检测水平现状，本次修订维持原料中褪黑素含量不低于 99.5 %的规定。7. 储存参照原料生产企业提供的要求制定8. 建议产品的剂型目前已批准褪黑素单方产品的剂型中，软胶囊、片剂、硬胶囊共占总数的 98%，故将上述剂型确定为可以纳入备案的产品剂型。9. 其他41根据规定，产品配方中除褪黑素和必要的辅料（赋形剂）外，不得添加其他成分（维生素 B6 除外）。我国已批准的产品中有相当数量的产品是褪黑素与维生素 B6 复配，结合科学文献和经专家论证建议保留原规定中的

36、内容。42保健食品原料目录保健食品原料目录鱼油鱼油原料名称原料名称每日用量每日用量名称名称用量范围用量范围适宜人适宜人群群不适宜人群不适宜人群注意事项注意事项功效功效技术技术要求要求鱼油不高于 4.0g（其中，EPA+DHA 的用量不低于 1.0g）血脂偏高 者少年儿童、孕妇、 乳母；出血倾向者 和出血性疾病患者； 肝功能不全者对海产品 过敏者不 宜食用辅助 降血 脂见附件43鱼油原料技术要求鱼油原料技术要求【来源来源】可食用海洋鱼。用于生产保健食品的原料鱼油主要包括： 甘油三酯型鱼油，乙酯型鱼油，高浓度甘油三酯型鱼油。甘油三酯型鱼油生产工艺可食用海洋鱼经蒸煮、分离等处理后制成粗鱼油。粗鱼油经

37、脱酸、脱色、脱臭（可选） 、冬化过滤（可选）等工艺处理后即得到甘油三酯型鱼油。44图 1 甘油三酯型鱼油生产工艺路线图乙酯型鱼油生产工艺鱼油经乙酯化、蒸馏、冬化过滤（可选）等工艺处理后即得到乙酯型鱼油。图 2 乙酯型鱼油生产工艺路线图高浓度甘油三酯型鱼油生产工艺鱼油经乙酯化、蒸馏、甘油酯化、脱臭（可选） 、冬化过滤（可选）等工艺处理后即得到高浓度甘油三酯型鱼油。45图 3 高浓度甘油三酯型鱼油生产工艺路线图注：a. 实际生产采用的工艺应包含但不仅限于图1、图2 和图3 所示环节；b. 工艺涉及的加工助剂应符合GB 2760食品安全国家标准食品添加剂使用标准 的规定；c. 工艺涉及的辅料应符合

38、保健食品备案产品可用辅料及其使用规定 的规定。【感官要求】应符合表 1 规定。表 1 感官指标46项目要求色泽浅黄色或橙红色滋味、气味稍有鱼油特有的腥味，无鱼油酸败味状态澄清透明的液体，无沉淀物，无肉眼可见外来杂质【理化指标】应符合表 2 规定。表 2 理化指标项目指标检测方法水分及挥发物，% 0.2GB 5009.236酸价（以KOH计），mg/g3.0GB 5009.229过氧化值，meq/kg 10.0GB 5009.227茴香胺值 20.0GB/T 24304碘值，g/100 g 140GB/T 553247不皂化物，% 3.0GB/T 5535.2铅（以Pb计），mg/kg 0.1G

39、B5009.12总砷（以As计），mg/kg0.1GB5009.11苯并a芘，g/kg 10GB5009.27【标志性成分指标】应符合表 4 规定。表 4 标志性成分指标项目指标检测方法鱼油鱼油提取物DHA 含量，mg/g 36125EPA 含量，mg/g 2780EPA+DHA含量，mg/g144230GB 5009.168食品安全国家标准 食品中脂肪酸的测定、GB 28404食品安全国家标准 保健 食品中-亚麻酸、二十碳五烯酸、 二十二碳五烯酸和二十二碳六烯 酸的测定【储存】干燥阴凉、避光、密封保存。48【建议产品的剂型】软胶囊起草起草说说明明一、起草概况鱼油的原料目录信息列表主要是依据

40、2017 年保健食品原料目录中标单位中国水产科学研究院黄海水产研究所的研究结果、原卫生部关于批准茶叶籽油等 7 种物品为新资源食品的公告（2009 年 49第 18 号）、鱼油（SC/T 3502）标准、多烯鱼油制品（SC/T 3503）标准、水产品加工术语（GB/T 36193）标准，以及多次专家论证的基础上形成的。二、鱼油原料目录信息表说明（一）原料名称根据原卫生部关于批准茶叶籽油等 7 种物品为新资源食品的公告（2009 年 第 18 号）、鱼油（SC/T 3502）标准、多烯鱼油制品（SC/T 3503）标准、水产品加工术语（GB/T 36193）标准，经研究最终确定原料名称为鱼油。（

41、二）每日用量1.用量范围（辅助降血脂功能）我国已批准产品用量根据 2005 年以后我国已批准的单方鱼油保健食品统计，每日鱼油中 EPA+DHA 推荐使用量范围为 0.5-2.3g，均值为 0.907g，方差为 397mg。50欧盟有关规定功能声称为有助于维持正常血清甘油三酯水平的产品，EPA+DHA 每日推荐使用量最优为 2.0g，不得超过 5.0g；该声明不得用于针对儿童的食品。加拿大有关规定功能声称为辅助降低血清甘油三酯水平的产品，EPA+DHA 每日推荐使用量为 1.0-5.0g（EPA/DHA 比例为 0.5:12:1）科学文献收集经检索中外文文献，目前关于鱼油辅助降血脂的保健功效研究

42、中受试对象主要为人、大鼠、小鼠等，在整理包含受试对象、剂量、鱼油基本组成等有效信息的文章后，归纳出鱼油声称辅助降血脂功能，人体每日有效剂量约为 0.92-6.78g（以 EPA+DHA 含量计）。根据以上情况，鱼油声称辅助降血脂功能的每日用量采用控制鱼油每日食用总量，同时确定标志51性成分最低用量的方式。依据如下：鱼油用量每日不高于 4.0g： 2005 年后批准的功能声称为辅助降血脂的鱼油单方保健食品每日服用量范围为 0.03g-3.98g，考虑到鱼油属于油脂类产品，结合我国每日人群的油脂摄入量，确定了鱼油产品每日用量不高于 4g。EPA+DHA 的用量不低于 1.0g：根据 2005 年后

43、批准的功能声称为辅助降血脂的鱼油单方保健食品中 EPA+DHA 的日服用量的范围和平均值、欧盟和加拿大关于功能声称为辅助降低血清甘油三酯水平的用量和科学文献依据，最终将鱼油辅助降血脂功能中 EPA+DHA 的用量确定为不低于 1.0g。2.适宜人群根据 2005 年我国发布的保健食品功能对应适宜人群名单，已批准的辅助降血脂产品适宜人群为“血脂偏高者”。3.不适宜人群52根据对我国已批准辅助降血脂功能声称的鱼油单方保健食品统计，以及鱼油的特点，不适宜人群应包括出血倾向者和出血性疾病患者，少年儿童、孕妇、乳母。此外根据国外文献报道，对于肝功能不全者应定期检测肝功能指标，经过专家论证，本次制定将“肝

44、功能不全者”列入不适宜人群。 4.注意事项鉴于鱼油来源为食用海洋鱼，因此将“对海产品过敏者不宜食用”列入注意事项。（三）功效根据对已批准单方鱼油保健食品进行统计，辅助降血脂功能数量最多，且国外（欧盟、加拿大等）有官方已发布的推荐用量，故将辅助降血脂功能列为鱼油原料目录的功效。（四）原料技术要求本次鱼油技术要求的制定是依据原卫生部关于批准茶叶籽油等 7 种物品为新资源食品的公告（2009 年 第 18 号）、鱼油（SC/T 3502）、多烯鱼油制品（SC/T 3503）、水产品加工术语（GB/T 36193）、食品安全国家标准保健食品 (GB16740-2014)、食品安全国家标准 食品中污染物

45、限量53（GB 2762-2017）等标准，以及原料目录承包单位对于原料一致性研究的结果制定而来。具体说明如下：1. 来源根据对当前市场上用于生产保健食品原料的三种鱼油基本形式（甘油三酯型鱼油、乙酯型鱼油、高浓度甘油三酯型），对 8 家国内主要原料鱼油生产企业了解生产工艺，同时结合国外鱼油的生产情况，最终得出鱼油三种形式的主要生产工艺。2. 感官指标与鱼油（SC/T 3502）标准、多烯鱼油制品（SC/T 3503）标准相同。3. 鉴别本原料不再单独设置鉴别项。4. 理化指标54水分及挥发物、酸价、过氧化值、茴香胺值、碘值、不皂化物指标的设定根据鱼油（SC/T 3502）标准、多烯鱼油制品（S

46、C/T 3503）标准制定；铅、总砷、苯并a芘的指标根据食品安全国家标准 食品中污染物限量（GB 2762-2017）制定。5. 微生物指标由于油脂制品不易滋生微生物，鱼油（SC/T 3502）、多烯鱼油制品（SC/T 3503）标准中也均未设定微生物指标。经过专家论证，鱼油的技术要求中暂不列入微生物指标。6. 标志性成分指标依据原卫生部关于批准茶叶籽油等 7 种物品为新资源食品的公告（2009 年 第 18 号）中指标值。检测方法为现有的食品安全国家标准 食品中脂肪酸的测定（GB 5009.168）、食品安全国家标准 保健食品中 -亚麻酸、二十碳五烯酸、二十二碳五烯酸和二十二碳六烯酸的测定（

47、GB 28404），两个方法任选其一均可。7. 储存55根据鱼油的特点参照制定鱼油（SC/T 3502）、多烯鱼油制品（SC/T 3503）标准制定。8. 建议产品的剂型目前已批准鱼油单方产品的剂型均为软胶囊，且软胶囊也是油脂类原料的适宜剂型，故仅将软胶囊确定为可以纳入备案的产品剂型。56保健食品原料目录信息表保健食品原料目录信息表破壁灵芝孢子粉破壁灵芝孢子粉原料名称原料名称每日用量每日用量名称名称用量范围用量范围适宜人群适宜人群不适宜人群不适宜人群注意事项注意事项功效功效技术要技术要求求57破壁灵芝孢子粉1-4g免疫力低下者少年儿童、孕妇及乳母增强免疫力见附件58破壁灵芝孢子粉原料技术要求破壁灵芝孢子粉原料技术要求【来源】破壁灵芝孢子粉为多孔菌科真菌赤芝（ Ganoderma lucidum (Leyss. Ex Fanch) Karst.）的干燥成熟孢子，经灭 菌(辐照灭菌和湿热灭菌等灭菌方法） ，干燥，低温物理破壁，过筛制得。【感官要求】应符合表 1 规定。表 1 感官指标项目要求色泽棕褐色滋味、气味气微，味淡或微苦状态无结块，干燥疏松细腻粉末，无粘连，无沙粒感 【鉴别】显微鉴别：粉末棕褐色，孢壁多破碎，双层，外壁平滑、透明，内壁淡褐色或近褐色。不得检出菌丝、淀粉粒等异物。59【理化指标】应符合表 2 规定。表 2 理化指标项目指标检验方法破壁率% 951