狂犬病免疫球蛋白制造及检定规程.doc

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1、狂犬病免疫球蛋白制造及检定规程狂犬病免疫球蛋白制造及检定规程本品系由乙型肝炎疫苗免疫后，再经狂犬病疫苗免疫的献血员中采集狂犬病抗体效价较高的血浆，经低温乙醇法提制的特异性免疫球蛋白制剂。本品所含丙种球蛋白占总蛋白量的 90%以上，每 ml 含狂犬病抗体效价不低于 100IU。主要用于狂犬病的预防。1 1 制造制造1.1 制造要求1.1.1 原料血浆应符合原料血浆采集（单采血浆术）规程中 11 项要求。1.1.2 狂犬病疫苗免疫按卫生部批准的免疫程序进行。所用抗原应符合人用狂犬病浓缩疫苗制造及检定规程要求。免疫后血样用酶标法或蚀斑法或小鼠脑内中和试验测定抗体效价，达到 10Iu /ml 以上者即

2、可采集免疫血浆作为原料。在末次免疫后半年中，可每间隔 2 周采浆一次，每次 400ml。1.1.3 原料血浆应无热原污染，并保持无菌。不能及时投料制备时，应及时置-20以下冻存。冻存期最长不应超过 1 年。1.1.4 制造工作室、冷库及各种生产用具等要求同人血白蛋白（低温乙醇法）制造及检定规程中 1.1.3 项。1.1.5 生产用水应符合饮用水标准，直接用于制品的水应符合注射用水标准。所用各种化学药品应符合中国生物制品主要原材料试行标准，未纳入试行标准者应不低于化学纯。1.2 制造工艺1.2.1 采用低温乙醇法，可加适宜稳定剂。若加防腐剂硫柳汞，其含量不得超过 0.009%(g /ml)。1.

3、2.2 分批每批制品最少应由 100 名以上免疫献血员的血浆混合制成。同一制造工艺、同一容器溶解、稀释的制品作为 1 批；用不同滤器除菌过滤或不同机柜冻干的制品分为亚批。1.2.3 半成品检定除菌过滤后每批半成品应进行理化检定、抗体效价测定、无菌试验及热原质试验，其方法及要求同成品检定。1.2.4 冻干除菌过滤的制品应及时分装，并按人血白蛋白（低温乙醇法）制造及检定规程中 1.2.5 项进行冻干。制品温度不得超过 35。1.3 剂型与规格剂型：分为冻干及液体两种。规格：狂犬病抗体效价应不低于 100Iu /ml。每支装量为100IU、200IU 或 500IU。1.4 制品重滤与再制与人血白蛋

4、白（低温乙醇法）制造及检定规程中 1.4项相同。抗体效价低于 100Iu /ml 的可再制一次，但制品蛋白浓度不得超过 18%（g/ml）。2 2 成品检定成品检定2.1 抽样每批成品应抽样做全面检定，不同机柜冻干的制品应分别抽样做无菌试验及水分测定。2.2 物理检查2.2.1 外观冻干制剂应为白色或灰白色的疏松体，无融化迹象。液体制剂和冻干制剂溶解后应为接近无色，微带乳光或淡黄色澄明液体，不应含有异物、混浊或摇不散的沉淀。2.2.2 冻干制剂溶解时间冻干制剂加 2025标示量的灭菌注射用水后，轻轻摇动，应在 15 分钟内完全溶解。2.2.3 热稳定性试验液体制剂置 570.5水浴保温 4 小

5、时后，应无凝胶化或絮状物。2.3 化学检定按生物制品化学检定规程进行。2.3.1pH 值用生理盐水稀释成 1%蛋白质浓度，在 20测定，pH 值应为 6.47.4。2.3.2 水分冻干制剂的水分含量应3%（g/g）。2.3.3 水分用钨酸沉淀法测定，蛋白质含量应18%（g/ml）。2.3.4 纯度丙种球蛋白含量应不低于蛋白质总量的 90%。2.3.5 硫柳汞含量若制品中加硫柳汞，其含量应0.01%（g/ml）。2.3.6IgG 各组分含量测定IgG 单体及二聚体含量之和应90%。2.4 抗-HBs 测定RIA 法。抗-HBs 应1IU/g 蛋白质。2.5 鉴别试验用免疫双扩散法。仅与抗人的血清

6、产生沉淀线，与抗马、抗牛血清不产生沉淀线。2.6 狂犬病抗体效价测定取本品 1 支用蒸馏水溶解至 1ml，按精制抗狂犬病血清制造及检定规程附录 2精制抗狂犬病血清效价（IU）测定方法进行，应不低于 100IU/ml。2.7 无菌试验按生物制品无菌试验规程进行。2.8 安全试验按人血丙种球蛋白制造及检定规程中 2.7 项进行。2.9 热原质试验按生物制品热原质试验规程进行。注射剂量按家兔体重注射 0.15g/kg；判定标准按该规程 4.2 项要求进行。3 3 保存与效期保存与效期冻干制品保存于 10以下干燥处。液体制品保存于 28暗处。自成品效价检定合格之日起冻干制品效期为 5 年，液体制品效期为 3 年。