鄂州RNA生物医药项目可行性研究报告参考范文.docx
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1、泓域咨询/鄂州RNA生物医药项目可行性研究报告鄂州RNA生物医药项目可行性研究报告xxx投资管理公司目录第一章 市场分析8一、 RNA治疗行业春风已至,将迎药物革命新浪潮8二、 重点关注mRNA疫苗的安全性、有效性与稳定性10第二章 项目背景、必要性12一、 应用范围广阔,传染病、肿瘤、蛋白代替疗法12二、 mRNA是连接基因与蛋白质的桥梁12三、 关键技术的突破使得mRNA疫苗未来可期14四、 坚持创新核心地位,加快建设科学城14五、 推进区域协调发展,打造武汉城市圈同城化核心区19六、 项目实施的必要性22第三章 项目概况23一、 项目概述23二、 项目提出的理由25三、 项目总投资及资金
2、构成25四、 资金筹措方案25五、 项目预期经济效益规划目标26六、 项目建设进度规划26七、 环境影响26八、 报告编制依据和原则27九、 研究范围28十、 研究结论29十一、 主要经济指标一览表29主要经济指标一览表29第四章 建筑技术分析32一、 项目工程设计总体要求32二、 建设方案32三、 建筑工程建设指标35建筑工程投资一览表36第五章 选址分析38一、 项目选址原则38二、 建设区基本情况38三、 大力实施就业优先政策42四、 项目选址综合评价43第六章 运营模式分析44一、 公司经营宗旨44二、 公司的目标、主要职责44三、 各部门职责及权限45四、 财务会计制度48第七章 发
3、展规划分析52一、 公司发展规划52二、 保障措施56第八章 SWOT分析59一、 优势分析(S)59二、 劣势分析(W)61三、 机会分析(O)61四、 威胁分析(T)62第九章 法人治理66一、 股东权利及义务66二、 董事71三、 高级管理人员76四、 监事79第十章 节能可行性分析82一、 项目节能概述82二、 能源消费种类和数量分析83能耗分析一览表84三、 项目节能措施84四、 节能综合评价86第十一章 原辅材料供应87一、 项目建设期原辅材料供应情况87二、 项目运营期原辅材料供应及质量管理87第十二章 组织机构及人力资源配置88一、 人力资源配置88劳动定员一览表88二、 员工
4、技能培训88第十三章 项目环境影响分析91一、 编制依据91二、 环境影响合理性分析92三、 建设期大气环境影响分析94四、 建设期水环境影响分析95五、 建设期固体废弃物环境影响分析96六、 建设期声环境影响分析96七、 环境管理分析97八、 结论及建议98第十四章 投资方案100一、 投资估算的编制说明100二、 建设投资估算100建设投资估算表102三、 建设期利息102建设期利息估算表103四、 流动资金104流动资金估算表104五、 项目总投资105总投资及构成一览表105六、 资金筹措与投资计划106项目投资计划与资金筹措一览表107第十五章 项目经济效益分析109一、 基本假设及
5、基础参数选取109二、 经济评价财务测算109营业收入、税金及附加和增值税估算表109综合总成本费用估算表111利润及利润分配表113三、 项目盈利能力分析114项目投资现金流量表115四、 财务生存能力分析117五、 偿债能力分析117借款还本付息计划表118六、 经济评价结论119第十六章 项目风险防范分析120一、 项目风险分析120二、 项目风险对策122第十七章 项目综合评价124第十八章 附表附件125主要经济指标一览表125建设投资估算表126建设期利息估算表127固定资产投资估算表128流动资金估算表129总投资及构成一览表130项目投资计划与资金筹措一览表131营业收入、税金
6、及附加和增值税估算表132综合总成本费用估算表132利润及利润分配表133项目投资现金流量表134借款还本付息计划表136第一章 市场分析一、 RNA治疗行业春风已至,将迎药物革命新浪潮新冠疫情在全球范围内暴发,mRNA疫苗在新冠疫苗的研发竞赛中一枝独秀,为防控疫情提供了有力的支持。mRNA疫苗也逐渐走入大众的视野,学术、产业与资本等多方对RNA治疗领域表现出了极大的兴趣和热情。RNA疗法主要分三类,可调控致病基因的表达。RNA疗法是指利用具有治疗疾病功能的核酸从根源上调控致病基因表达的疗法。RNA疗法按作用机制分为三类:1)编码治疗性蛋白或抗原的mRNA疗法;2)以核酸为靶向,抑制致病性RN
7、A活性或激活基因活性的小核酸疗法,包括反义寡核苷酸(ASO)、小干扰RNA(siRNA)、微小RNA(miRNA)、小激活RNA(saRNA)等疗法;3)以蛋白质为靶向,调控蛋白质活性的核酸适配体(Aptamer)疗法。图表1:RNA疗法分类来源:国金证券研究所RNA疗法具备多重优势。1958年,克里克提出中心法则:遗传信息从DNA传递到RNA,再传递到蛋白质,即转录和翻译。传统小分子药物与抗体药作用靶点是蛋白质,通过调控已生成蛋白质的功能来发挥疾病治疗的作用;小核酸药物的作用靶点是RNA,可以调节蛋白质的生成;mRNA疫苗则可以在进入人体后直接表达目标蛋白。与基因疗法相比,RNA疗法安全性更
8、高,因为没有进入细胞核插入基因组的风险;与以蛋白质为靶点的传统药物相比,RNA疗法具有设计简便、研发周期短、候选靶点丰富等多种优势,因此成为科学研究和产业界关注的新型疗法。RNAi机制曾获诺奖。1978年ASO的概念被首次提出;1998年首款ASO药物福米韦生(Fomivirsen)于美国获批上市;20世纪90年代至21世纪初,研究人员又相继提出了RNA适配体、mRNA、siRNA和saRNA等疗法;2006年RNA干扰(RNAi)机制研究获得了诺贝尔生理学或医学奖;2018年首款siRNA药物成功获得FDA批准;2020年以ASO药物Milasen为代表的超个体化药物技术,入选MITTech
9、nologyReview十大突破技术。关键技术取得突破,多款药物获批上市。由于体内稳定性、靶向性、免疫原性等问题,RNA疗法早期应用受到限制。近年来,化学修饰及递送系统取得一定突破,RNA疗法取得积极进展,已可应用于罕见病、肿瘤、感染性疾病、神经系统疾病、心血管疾病、代谢疾病、眼病等疾病的治疗。自新冠暴发以来,目前已有多款新冠mRNA疫苗凭借着出色的保护率成功获批上市。此外,已有多款RNA疗法产品获批,RNA疗法将逐渐进入成果收获期。二、 重点关注mRNA疫苗的安全性、有效性与稳定性mRNA疫苗或药物创新程度较高,应重点关注mRNA疫苗的安全性、有效性与稳定性。1)安全性:mRNA疫苗成分复杂
10、、生产及制剂工艺难度高,所以对安全性有较高的要求。安全性风险主要来自于mRNA和递送系统两个方面,应重点关注与脂质相关的毒性问题,如:阳性聚合物材料自身的毒性或安全性、制剂及贮存期间产生的降解产物以及各类杂质累积的安全性风险等;2)有效性:mRNA疫苗的有效性主要由递送效率、翻译效率以及免疫原性等因素决定;3)稳定性:mRNA稳定性较弱,在人体内极易被酶降解,半衰期仅有7小时;此外,作为递送系统的脂质也应保证一定的稳定性,从而保证高效稳定的递送效率。从mRNA疫苗的研发生产流程来看,应重点关注下列问题:1)序列选择:应重点关注目标抗原的选择、序列的优化、核苷酸的化学修饰、表达效率、免疫原性、二
11、级结构、稳定性等。2)mRNA:应重点关注mRNA的修饰比例、加帽/尾效率、去磷酸化程度、mRNA降解片段、mRNA的完整性及序列的准确性、dsRNA、mRNA含量等。3)递送系统:应重点关注递送系统的组成成分、配比、来源、生产工艺、质量控制、稳定性、杂质。以脂质纳米颗粒为例,应重点关注电荷、粒径分布、pH值、纳米颗粒对mRNA的包封率、包封后mRNA的完整性、功能性及含量、mRNA释放效率等问题,电荷会影响纳米粒的稳定性、入胞效率、内体逃逸及不良反应等;pH值会影响递送材料与mRNA复合的效率。4)杂质:应重点关注聚正电荷材料相关杂质,包括材料合成产生的杂质及mRNA复合过程中可能产生的杂质
12、;不饱和脂质的氧化及相关降解产物;纳米颗粒聚集产生的颗粒物也是潜在杂质;未组装的脂质分子、阳离子物质、游离mRNA。其中,未组装的脂质分子会影响L NP的稳定性;游离mRNA易降解,同时也可能引起非特异免疫刺激,影响产品的安全有效性。5)生产工艺及质量研究工艺:临床样品制备工艺应具备一定规模、生产连续性和放大可行性;mRNA原液生产工艺应关注mRNA序列完整性、加帽率、去磷酸化、PolyA尾长度、纯度、mRNA序列生物活性表达、工艺相关杂质的去除、产品相关杂质残留等;纳米颗粒生产工艺应关注现有制剂规模、放大能力、耗材使用次数、GMP符合情况等;纳米颗粒质量研究应关注包封率、粒径分布、纳米粒的稳
13、定性、纯度、不完整L NP、纳米颗粒各成分含量、工艺相关杂质的去除、免疫原性等。第二章 项目背景、必要性一、 应用范围广阔,传染病、肿瘤、蛋白代替疗法mRNA作为疫苗,可以被广泛应用于传染病、肿瘤以及蛋白替换疗法等领域,应用范围较为广阔。1)传染病领域。针对传染性病原体开发预防性疫苗是控制和阻止传染性疾病大规模流行的关键。mRNA疫苗能够靶定病毒的保守区域,直接在细胞中表达产生特定抗原,激活机体的免疫应答产生抗体,从而达到预防传染性疾病的目的。目前开发的传染病mRNA疫苗主要针对流感、呼吸道合胞病毒、HIV等。2)抗肿瘤领域。抗肿瘤mRNA疫苗根据作用机理一般分为两类,基于树突状细胞(DC)给
14、药的mRNA疫苗和直接注射的mRNA疫苗。如:Moderna的针对实体瘤的mRNA-4157与BioNTech的针对转移性黑色素瘤的BNT122。3)蛋白替代疗法领域。通过将人体变成自身蛋白加工厂,从而可以用来治疗一些罕见病。如Moderna公司用于治疗甲基丙二酸血症(MMA)的mRNA-3704和治疗丙酸血症(PropionicAcidemia,PA)的mRNA-3927等。二、 mRNA是连接基因与蛋白质的桥梁蛋白质是生命活动的承担者,mRNA是连接基因与蛋白质的桥梁。1958年,克里克提出中心法则:遗传信息从DNA传递到RNA,再传递到蛋白质,即转录和翻译。mRNA(信使RNA)是一类单
15、链核糖核酸,它由DNA的一条链作为模板转录而来的、携带遗传信息并且能指导蛋白质的合成。与长度小于60nt的小核酸药物相比,mRNA的长度更长,一般约为500至5000nt。mRNA作为疫苗或者药物,可在人体内表达目标蛋白。因为mRNA在细胞内翻译且不进入细胞核,所以无整合进人体DNA的风险。同时,它也可作用于传统小分子药物以及抗体药物等无法触及的胞内靶点,因此具有更广阔的应用空间。mRNA疫苗主要分为两类,均具有预防和治疗疾病的作用。1)病毒衍生的自我扩增型mRNA疫苗(SAM):不仅可以编码目标抗原,还可以编码病毒的复制机制。因此自我扩增mRNA疫苗编码的遗传信息会被放大很多倍,从而使得相对
16、低剂量的疫苗就可以产生较高水平的抗原表达;但缺点是mRNA体积较大,生产过程复杂,而且编码蛋白可能会诱导非预期的免疫反应,如复制机制产生的复制酶,理论上会限制其技术平台在同一人体中的重复使用。2)非复制型mRNA疫苗(NRM):优势在于结构简单,mRNA体积小,对插入开放阅读框(ORF)中目标抗原转录本的大小限制更少。目前,非复制mRNA疫苗的研发进展较快,已有多个品种处于临床试验中;而自扩增mRNA疫苗尚未在临床研究中进行验证。mRNA疫苗发挥作用需要经过以下几个步骤:1)mRNA被各种递送载体包裹;2)注射进入人体;3)包裹mRNA的脂质体胞吞进入细胞;4)mRNA在细胞内释放,利用人体的
17、细胞器翻译表达抗原蛋白,刺激人体产生免疫反应。三、 关键技术的突破使得mRNA疫苗未来可期早期技术缺陷使mRNA疫苗研究进展缓慢。1961年,首次发现mRNA;1990年,Wolff等人发现在小鼠肌肉组织中注射含有特定基因的质粒DNA或mRNA,小鼠组织局部会产生该基因编码的蛋白产物,此后多项研究发现用核酸免疫动物,可以诱导机体产生针对该核酸编码抗原的免疫力。起初,mRNA因其高免疫原性、低稳定性、在组织内易被降解、细胞吸收率低以及生产制备的局限,发展较为缓慢。新技术发展使得mRNA疫苗重新得到重视。近年来随着mRNA合成、化学修饰和递送技术的发展,mRNA的稳定性和翻译效率大幅提高,免疫原性
18、逐步可控,在肿瘤免疫治疗领域和突发传染病领域显示出巨大的商业价值,因此mRNA疫苗重新受到重视。四、 坚持创新核心地位,加快建设科学城 坚持把创新摆在鄂州发展全局的核心位置,深入实施创新驱动发展战略,围绕产业链部署创新链,围绕创新链布局产业链,加快形成创新体系,为高质量发展提供有力支撑。协同建设光谷科技创新大走廊。承应光谷科技创新大走廊东扩,以重大科研设施和高新产业项目建设为引领,构建产学研相结合的创新发展体系。打造葛店开发区红莲湖旅游度假区梧桐湖新区科技创新轴、葛店开发区三江港樊口街道临空经济区产业创新带。高标准建设葛店南部生态岛科学城和南站特色科技小镇,布局重大科学设施,打造科技创新集聚区
19、。引进、整合高层次科技创新资源,建设一批国家级、省级创新平台和大科学装置,争创国家级高新区,创建国家创新型城市。围绕“光芯屏端网”产业生态,跟踪前沿领域,实施一批重大科技项目。加快中科院沼山长基线原子干涉科学观测设施建设,建设国家智慧物流技术创新中心,开展物联网、智慧交通、无人配送等关键核心技术研究与应用。完善以企业为主体的创新体系。引导创新要素向企业集聚,实施科技型中小企业培育工程和高新技术企业倍增计划,完善科技企业梯次培育体系。发挥头部企业创新引领作用,支持新型研发机构、技术创新战略联盟、创新创业共同体等重大公共创新平台建设,打造产业链上下游衔接、大中小企业协同发展的创新型产业集群。深入实
20、施企业创新能力提升工程,引导企业建立研发机构,加大对企业研发支持力度,着力培育拥有核心自主知识产权、原创性技术的企业群体。探索企业主导、校企协作、多元投资新模式,打造合作共赢的协同创新生态体系。完善企业创新公共服务体系,大力发展科技服务业,建立科技服务外包市场。大力培育具有创新精神、科学素养、国际化视野的企业家队伍。大力发展战略性新兴产业和未来产业。坚持以战略性新兴产业增量发展带动产业结构升级,塑造未来发展新优势。围绕新型显示、高端光电器件、半导体集成电路、高端装备制造、新能源、新材料、医药医械等领域持续发力。重点推进红莲湖大数据云计算产业园、葛店光电产业园与光谷产业园区相互支撑、融合互动,按
21、照招龙头、强链条、集群化思路,一手引进产业“链主”,一手导入产业链生态,推动“光芯屏端网”产业项目集聚发展。擦亮“中国药谷”金字招牌,积极发挥生物医药产业局部优势,加强与光谷生物城产业协作,发展壮大生物医药、高端医疗器械等产业,高质量布局大健康产业集群。依托葛店新能源产业基础,推动产业链向高端化延伸、规模化集聚,谋划布局新能源汽车电池、电机、电控等核心部件产业。着力从“算法+硬件+应用”三位一体推进人工智能产业加快发展,重点推动智能机器人研发和应用,开发更多人工智能应用场景,加快形成智能经济板块。大力支持华中科技大学鄂州工业技术研究院、中科鄂州量子工业技术研究院建设。推动平台经济、共享经济健康
22、发展。加快传统产业提质增效升级。大力鼓励传统产业企业积极运用新装备、新工艺、新材料、新流程实施技术改造,实现“机器换人、设备换芯、生产换线”,推动冶金、建材、机电等传统行业高端化、智能化、绿色化转型,拓展产业发展空间。开展传统产业整合,大力淘汰低端落后产能,依法关停高排放重污染企业。加强研发、专利、标准等能力建设,深入开展质量提升行动,扶持一批有影响力的知名品牌。鼓励企业更新经营理念,实现管理升级。推动制造业和现代服务业深度融合发展,加快建设面向制造业的生产服务平台,创新企业营运新业态、新模式。加快建设数字鄂州。促进数字经济和实体经济融合渗透,推动数字产业化、产业数字化。加快数字经济、数字社会
23、、数字政府建设,提升公共服务、社会治理等数字化、智能化水平。抢抓新基建先机,科学布局大数据中心、超算中心、5G网络、工业互联网等新型基础设施,拓展民生服务、城市治理、产业发展等领域应用,加快数字产业培育。深入推进“上云用数赋智”行动,构建“生产服务+商业模式+金融服务”的数字化生态体系。实施数字乡村发展战略,补齐互联网设施短板,发展农村互联网新业态新模式,支持华容区创建首批国家数字乡村试点。探索建立数据资产交易中心,扎实做好数据资源开发、保护、利用。加强人才支撑。实施更加开放的人才政策,打造人才集聚洼地。围绕“产业链”构建“人才链”,大力引进临空经济、国际贸易、战略性新兴产业、未来产业等领域“
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