新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2021年版）.pdf

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1、1新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2021 年版）新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2021 年版）2目目 录录第一部分第一部分新型抗肿瘤药物临床应用基本原则新型抗肿瘤药物临床应用基本原则一、病理组织学确诊后方可使用01二、靶点检测后方可使用02三、严格遵循适应证用药06四、体现患者治疗价值06五、特殊情况下的药物合理使用六、重视药物相关性不良反应0607第二部分第二部分各系统肿瘤的药物临床应用指导原则各系统肿瘤的药物临床应用指导原则呼吸系统肿瘤用药呼吸系统肿瘤用药一、 吉非替尼08二、 厄洛替尼09三、 埃克替尼10四、 阿法替尼五、 达可替尼六、 奥希替尼111315七、 阿美替尼八、 伏美

2、替尼1617九、 克唑替尼十、 阿来替尼十一、 塞瑞替尼十二、 恩沙替尼17192022十三、 贝伐珠单抗23十四、 重组人血管内皮抑制素24十五、 安罗替尼十六、 依维莫司十七、 普拉替尼十八、 赛沃替尼25262829十九、 纳武利尤单抗二十、 帕博利珠单抗二十一、 度伐利尤单抗二十二、 阿替利珠单抗二十三、 卡瑞利珠单抗二十四、 替雷利珠单抗二十五、 信迪利单抗二十六、 伊匹木单抗3034373841444546消化系统肿瘤用药消化系统肿瘤用药一、 索拉非尼二、 瑞戈非尼4849三、 仑伐替尼503四、 多纳非尼五、 阿替利珠单抗六、 信迪利单抗七、 卡瑞利珠单抗八、 替雷利珠单抗515

3、1535557九、 帕博利珠单抗十、 曲妥珠单抗5961十一、 阿帕替尼十二、 纳武利尤单抗6263十三、 维迪西妥单抗十四、 伊马替尼6667十五、 舒尼替尼十六、 阿伐替尼十七、 瑞派替尼697071十八、 依维莫司十九、 索凡替尼7274二十、 贝伐珠单抗75二十一、 西妥昔单抗二十二、 呋喹替尼7779血液肿瘤用药血液肿瘤用药一、伊马替尼80二、达沙替尼82三、尼洛替尼四、吉瑞替尼8384五、伊布替尼六、贝林妥欧单抗七、维奈克拉868891八、利妥昔单抗九、维布妥昔单抗9495十、西达本胺97十一、硼替佐米十二、信迪利单抗十三、卡瑞利珠单抗十四、替雷利珠单抗十五、泽布替尼9899101

4、104105十六、来那度胺十七、泊马度胺107108十八、沙利度胺十九、伊沙佐米二十、达雷妥尤单抗110111114二十一、芦可替尼117泌尿系统肿瘤用药泌尿系统肿瘤用药一、依维莫司1184二、索拉非尼119三、舒尼替尼120四、阿昔替尼121五、培唑帕尼六、仑伐替尼七、纳武利尤单抗八、帕博利珠单抗九、替雷利珠单抗十、特瑞普利单抗十一、奥拉帕利122123124126128129131乳腺癌用药乳腺癌用药一、曲妥珠单抗二、恩美曲妥珠单抗三、帕妥珠单抗四、伊尼妥单抗132134137140五、拉帕替尼六、吡咯替尼七、奈拉替尼八、哌柏西利九、阿贝西利十、西达本胺141143145146148150

5、皮肤肿瘤用药皮肤肿瘤用药一、伊马替尼151二、维莫非尼三、达拉非尼四、曲美替尼五、帕博利珠单抗六、特瑞普利单抗153154155157159骨与软组织肿瘤用药骨与软组织肿瘤用药一、依维莫司161二、地舒单抗163三、安罗替尼164头颈部肿瘤用药头颈部肿瘤用药一、尼妥珠单抗二、特瑞普利单抗三、卡瑞利珠单抗四、索拉非尼五、仑伐替尼六、安罗替尼七、纳武利尤单抗八、西妥昔单抗九、帕博利珠单抗1711721731751761771791811835生殖系统肿瘤用药生殖系统肿瘤用药一、奥拉帕利二、尼拉帕利三、氟唑帕利四、帕米帕利附表附表附表 1免疫相关性不良反应和治疗调整方案附表 2反应性毛细血管增生症分

6、级标准和治疗建议1851871901921951971第一部分第一部分新型抗肿瘤药物临床应用新型抗肿瘤药物临床应用基本原则基本原则为规范新型抗肿瘤药物临床应用，提高肿瘤治疗的合理用药水平，保障医疗质量和医疗安全，维护肿瘤患者健康权益，特制定新型抗肿瘤药物临床应用指导原则。本指导原则涉及的新型抗肿瘤药物是指小分子靶向药物和大分子单克隆抗体类药物。抗肿瘤药物的应用涉及临床多个学科，合理应用抗肿瘤药物是提高疗效、降低不良反应发生率以及合理利用卫生资源的关键。抗肿瘤药物临床应用需考虑药物可及性、患者治疗意愿和疾病预后等三大要素。抗肿瘤药物临床应用是否合理，基于以下两方面：有无抗肿瘤药物应用指征；选用的

7、品种及给药方案是否适宜。一、病理组织学确诊后方可使用只有经组织或细胞学病理确诊、或特殊分子病理诊断成立的恶性肿瘤，才有指征使用抗肿瘤药物。单纯依据患者的临床症状、体征和影像学结果得出临床诊断的肿瘤患者，没有抗肿瘤药物治疗的指征，经多学科会诊不适宜手术或活检的病例除外。但是，对于某些难以获取病理诊断的肿瘤，如胰腺癌、妊娠滋养细胞肿瘤等，其确诊可参照国家相关指南或规范执行。2二、靶点检测后方可使用现代抗肿瘤药物的一个显著特征，是出现一批针对分子异常特征的药物即靶向药物。最具代表性的药物是针对表皮生长因子信号通路异常的酪氨酸激酶抑制剂。目前，根据是否需要做靶点检测，可以将常用的小分子靶向药物和大分子

8、单克隆抗体类药物分为两大类（表 1） 。具体的检测靶点详见各章节。表表 1 1常用的小分子靶向药物和大分子单克隆抗体类药物常用的小分子靶向药物和大分子单克隆抗体类药物病种病种需要检测靶点的药物需要检测靶点的药物不需要检测靶点的药物不需要检测靶点的药物肺癌吉非替尼厄洛替尼埃克替尼阿法替尼达可替尼奥希替尼阿美替尼伏美替尼克唑替尼阿来替尼塞瑞替尼恩沙替尼普拉替尼赛沃替尼贝伐珠单抗重组人血管内皮抑制素安罗替尼依维莫司纳武利尤单抗*帕博利珠单抗*#度伐利尤单抗阿替利珠单抗*#卡瑞利珠单抗*替雷利珠单抗*信迪利单抗*胸膜间皮瘤纳武利尤单抗伊匹木单抗肝癌索拉非尼瑞戈非尼3仑伐替尼多纳非尼阿替利珠单抗信迪利单

9、抗卡瑞利珠单抗替雷利珠单抗贝伐珠单抗食管癌帕博利珠单抗卡瑞利珠单抗胃癌曲妥珠单抗维迪西妥单抗阿帕替尼纳武利尤单抗胃肠间质瘤伊马替尼阿伐替尼瑞戈非尼舒尼替尼瑞派替尼神经内分泌瘤舒尼替尼依维莫司索凡替尼结直肠癌西妥昔单抗帕博利珠单抗贝伐珠单抗瑞戈非尼呋喹替尼白血病伊马替尼达沙替尼尼洛替尼吉瑞替尼伊布替尼贝林妥欧单抗维奈克拉淋巴瘤利妥昔单抗维布妥昔单抗西达本胺伊布替尼硼替佐米信迪利单抗卡瑞利珠单抗替雷利珠单抗4泽布替尼多发性骨髓瘤硼替佐米来那度胺泊马度胺沙利度胺伊沙佐米达雷妥尤单抗骨髓增殖性疾病芦可替尼肾癌依维莫司索拉非尼舒尼替尼阿昔替尼培唑帕尼仑伐替尼纳武利尤单抗帕博利珠单抗尿路上皮癌替雷利珠单抗

10、特瑞普利单抗帕博利珠单抗前列腺癌奥拉帕利乳腺癌曲妥珠单抗恩美曲妥珠单抗帕妥珠单抗伊尼妥单抗拉帕替尼吡咯替尼奈拉替尼哌柏西利阿贝西利西达本胺黑色素瘤伊马替尼维莫非尼达拉非尼帕博利珠单抗特瑞普利单抗5曲美替尼结节性硬化症相关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤依维莫司结节性硬化症相关的肾血管平滑肌脂肪瘤依维莫司骨巨细胞瘤地舒单抗腺泡状软组织肉瘤安罗替尼透明细胞肉瘤安罗替尼其他晚期软组织肉瘤安罗替尼鼻咽癌尼妥珠单抗特瑞普利单抗卡瑞利珠单抗甲状腺癌索拉非尼仑伐替尼安罗替尼头颈部鳞状细胞癌纳武利尤单抗帕博利珠单抗西妥昔单抗卵巢癌（一线维持）奥拉帕利尼拉帕利卵巢癌【铂敏感复发（PSR）维持】奥拉帕利尼拉帕利氟唑帕利

11、卵巢癌（多线复发治疗）氟唑帕利帕米帕利*：需排除 EGFR 基因突变和 ALK 融合阳性的患者。#：帕博利珠单抗单药使用、阿替利珠单抗单药使用前需检测 PD-L1 表达。对于明确作用靶点的药物，须遵循靶点检测后方可使用的原则。检测所用的仪器设备、诊断试剂和检测方法应当经过国家药品监督管理部门批准，特别是经过伴随诊断验证的6方法。不得在未做相关检查的情况下盲目用药。三、严格遵循适应证用药抗肿瘤药物的药品说明书是抗肿瘤药物临床应用的法定依据，其规定的适应证经过了国家药品监督管理部门批准。抗肿瘤药物临床应用须遵循药品说明书，不能随意超适应证使用。在抗肿瘤药物临床应用过程中，发现新的具有高级别循证医学

12、证据的用法但药品说明书中未体现的，医疗机构和医务人员可及时向药品生产厂商反馈，建议其主动向国家药品监督管理部门申报，及时更新相应药品说明书，以保证药品说明书的科学性、权威性，有效指导临床用药。特别是有条件快速批准上市的药品，更应当保证药品说明书的时效性。四、体现患者治疗价值现代临床肿瘤学高度重视恶性肿瘤患者的治疗价值。其核心思想是，在相同治疗成本前提下，使患者获得更长的生存时间和更好的生活质量。在抗肿瘤药物临床应用中，应当充分考虑抗肿瘤药物的成本-效果比，优先选择具有药物经济学评价优势证据的品种。五、特殊情况下的药物合理使用随着癌症治疗临床实践的快速发展，目前上市的抗肿瘤药物尚不能完全满足肿瘤

13、患者的用药需求，药品说明书也往往滞后于临床实践，一些具有高级别循证医学证据的用法未能及时在药品说明书中明确规定。在尚无更好治疗手段等特7殊情况下，医疗机构应当制定相应管理制度、技术规范，对药品说明书中未明确、但具有循证医学证据的药品用法进行严格管理。特殊情况下抗肿瘤药物的使用权应当仅限于三级医院授权的具有高级专业技术职称的医师，充分遵循患者知情同意原则，并且应当做好用药监测和跟踪观察。特殊情况下抗肿瘤药物循证医学证据采纳根据依次是：其他国家或地区药品说明书中已注明的用法，国际权威学协会或组织发布的诊疗规范、临床诊疗指南，国家级学协会发布的经国家卫生健康委员会认可的诊疗规范、临床诊疗指南和临床路

14、径等。六、重视药物相关性不良反应抗肿瘤药物的相关性毒副作用发生率较高，也容易产生罕见的毒副作用，因此抗肿瘤药物不良反应报告尤为重要。医疗机构应当建立药品不良反应、药品损害事件监测报告制度，并按照国家有关规定向相关部门报告。医疗机构应当将抗肿瘤药物不良反应报告纳入医疗质量考核体系，定期分析和报告抗肿瘤药物不良反应的动态和趋势。临床医师和临床药师应当密切随访患者的用药相关毒性，并及时上报不良反应，尤其是严重的和新发现的不良反应。8第二部分第二部分各系统肿瘤的药物临床各系统肿瘤的药物临床应用指导原则应用指导原则呼吸系统肿瘤用药呼吸系统肿瘤用药一、吉非替尼 Gefitinib制剂与规格：制剂与规格：片

15、剂：250mg适应证适应证：表皮生长因子受体（EGFR）基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC） 。合理用药要点：合理用药要点：1.用药前必须明确有经国家药品监督管理局（NMPA）批准的 EGFR 基因检测方法检测到的 EGFR 敏感突变。2.肿瘤组织和血液均可用于 EGFR 基因突变检测，但组织检测优先。本条标准也适用于其他小分子酪氨酸激酶抑制剂。3.治疗期间因药物毒性不可耐受时，可在同一代药物之间替换，如疾病进展则不能在同一代药物之间替换。4.治疗过程中影像学显示缓慢进展但临床症状未发生恶化的患者，可以继续使用原药物；显示寡进展或中枢神经系统进展患者，可以继续使用原药物

16、加局部治疗；对于广泛进展的患者，建议改换为其他治疗方案。本条标准也适用于其他小分子酪氨酸激酶抑制剂。95.用药期间必须注意常见的皮肤黏膜反应和腹泻；应特别注意间质性肺炎、肝脏毒性和眼部症状的发生。6.药物相互作用剂量调整： （1）CYP3A4 强诱导剂：如果未出现重度药物不良反应， 吉非替尼日剂量可增加至 500mg，中止强效 CYP3A4 诱导剂给药后 7 天，重新开始吉非替尼250mg 给药。 （2）CYP3A4 抑制剂：强效 CYP3A4 抑制剂（如酮康唑和伊曲康唑） 能降低吉非替尼代谢， 增加其血浆浓度。吉非替尼与强效 CYP3A4 抑制剂合并用药时，应监测不良反应。7.在某些肿瘤急症

17、的情况下如脑转移昏迷或呼吸衰竭，在充分知情的情况下，对不吸烟的肺腺癌患者，可考虑在驱动基因不明的情况下尽快用药。一旦病情缓解，必须补充进行 EGFR 突变的组织或血液检测。 （本条标准也适用于其他EGFR 酪氨酸激酶抑制剂）二、厄洛替尼 Erlotinib制剂与规格：制剂与规格：片剂：100mg、150mg适应证：适应证：EGFR 基因具有敏感突变的局部晚期或转移性NSCLC。合理用药要点：合理用药要点：1.用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的EGFR 基因检测方法检测到的 EGFR 敏感突变。本指导原则“合理用药要点”带部分为特殊情况下增加适应证用药专家共识。102.有脑转移的 EGF

18、R 基因突变的 NSCLC 患者和 21 外显子L858R 置换突变阳性晚期 NSCLC 患者，可选择厄洛替尼联合贝伐珠单抗治疗。3.厄洛替尼单药用于 NSCLC 的推荐剂量为 150mg/d，至少在饭前 1 小时或饭后 2 小时服用。4.用药期间必须注意常见的皮肤黏膜反应和腹泻。应特别注意间质性肺炎、肝功能异常和眼部症状的发生。5.避免与 CYP3A4 强抑制剂或强诱导剂联合使用。 避免厄洛替尼与能显著且持续升高胃液 pH 值的药物合用。6.吸烟会导致厄洛替尼的暴露量降低，建议患者戒烟。7.美国FDA批准厄洛替尼与吉西他滨联合用于局部晚期、无法切除或转移性胰腺癌的一线治疗，目前国内尚未获批此

19、适应证，可在与患者充分沟通的情况下使用。用法为 l00mg，每天一次。三、埃克替尼 Icotinib制剂与规格：制剂与规格：片剂：125mg适应证：适应证：1.EGFR基因具有敏感突变的局部晚期或转移性NSCLC。2.A期伴有EGFR基因敏感突变NSCLC的术后辅助治疗。合理用药要点：合理用药要点：1.用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的11EGFR 基因检测方法检测到的 EGFR 敏感突变。2.EGFR 基因敏感突变的A 期 NSCLC 患者完全肿瘤切除术后推荐埃克替尼辅助治疗。3.常规剂量是 125mg/次，每天三次，对于 21 外显子L858R 置换突变阳性晚期 NSCLC 患者，

20、可以使用 250mg/次，每天三次。4.有脑转移的 EGFR 基因突变的 NSCLC 患者，可优先选择埃克替尼。5.不良反应主要为常见的 12 级皮疹和腹泻，应特别关注间质性肺炎的发生。6.埃克替尼主要通过 CYP450 系统的 CYP2C19 和 CYP3A4代谢，对 CYP2C9 和 CYP3A4 有明显的抑制作用，与上述两种代谢酶诱导剂和底物药物合用时应注意潜在的药物相互作用。四、阿法替尼 Afatinib制剂与规格：制剂与规格：片剂：30mg、40mg适应证：适应证：1.具有 EGFR 基因敏感突变的局部晚期或转移性 NSCLC，既往未接受过 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TK

21、I）治疗。2.含铂化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞状组织学类型的 NSCLC。合理用药要点：合理用药要点：121.一线治疗 EGFR 基因敏感突变的晚期 NSCLC 患者，用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的 EGFR 基因检测方法检测到的 EGFR 基因敏感突变。2.虽然药品说明书显示阿法替尼不需进行基因检测可用于二线治疗含铂化疗期间或化疗后进展的晚期肺鳞状细胞癌患者，但仍然不推荐用于 EGFR 基因突变阴性的患者。3.对于非常见 EGFR 基因突变患者，优先使用阿法替尼。4.推荐剂量为 40mg，每天一次，可根据患者耐受性进行剂量调整，剂量调整方案见表 2。表表 2 2阿

22、法替尼推荐剂量调整方案阿法替尼推荐剂量调整方案CTCAECTCAEa（4.04.0 版版）药物相关不良事件药物相关不良事件阿法替尼的建议给药量阿法替尼的建议给药量12 级不中断b不调整剂量2 级（延长c或不耐受）或3 级中断直到恢复至 0/1 级b以减量 10mg 递减继续da美国国立癌症研究所（NCI）不良事件通用术语标准 4.0 版。b发生腹泻时，应立即使用抗腹泻药物（如洛哌丁胺），并且对于持续腹泻的情况应继续用药直到腹泻停止。c腹泻48 小时和/或皮疹7 天。d如果患者不能耐受每天 20mg，应考虑永久停用本品。5.对于临床医生评价为耐受性差的患者，可使用 30mg作为推荐剂量。6.阿法

23、替尼不应与食物同服，应当在进食后至少 3 小时或进食前至少 1 小时服用。7.用药期间必须注意腹泻、皮肤相关不良反应、间质性13肺炎等不良事件。8.如需要使用 P-糖蛋白抑制剂，应采用交错剂量给药，尽可能延长与阿法替尼给药的间隔时间。P-糖蛋白抑制剂应在阿法替尼给药后间隔 6 小时（P-糖蛋白抑制剂每天两次给药）或 12 小时（P-糖蛋白抑制剂每天一次给药）给药。9.阿法替尼不通过 CYP 酶系代谢，体外实验研究显示与CYP 抑制剂或诱导剂联用时，对阿法替尼的暴露量无明显影响。10.本品含有乳糖，患有罕见遗传性半乳糖不耐症、乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不应服用此药品。五、达可替尼

24、 Dacomitinib制剂与规格：制剂与规格：片剂：15mg适应证适应证：单药用于 EGFR19 外显子缺失突变或 21 外显子L858R置换突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗。合理用药要点：合理用药要点：1.用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的EGFR基因检测方法检测到的EGFR19外显子缺失突变或21外显子 L858R 置换突变阳性的患者。2.对于 21 外显子 L858R 置换突变阳性患者，优先推荐达可替尼。3.建议患者接受本药物治疗直到疾病进展或出现无法14耐受的毒性。4.推荐剂量为 45mg 口服，每天一次，可与食物同服，也可不与食物同服。对于临床医生评价为耐受性

25、差的年老体弱患者，起始剂量可从 30mg 口服、每天一次开始。5.每天在大致相同的时间服用本品。如果患者呕吐或漏服一剂，不应追加剂量或补充服用漏服剂量，而应在下一次的服药时间服用规定剂量。6.达可替尼常见不良反应为腹泻、皮疹、甲沟炎、口腔黏膜炎、皮肤干燥等。应特别关注间质性肺炎的发生。7.如果出现不良反应，应根据患者的耐受性，以每次减量 15mg 的方式逐步降低本品的剂量： （1）首次减量至 30mg，每天一次。 （2）第二次减量至 15mg，每天一次。如果患者不耐受 15mg，每天一次的给药剂量，应该永久停用。在呼吸系统症状恶化且可能预示间质性肺炎（例如呼吸困难、咳嗽和发热）的患者中暂时停用

26、本品并立即进行间质性肺炎的诊断。如果确诊为任何级别的间质性肺炎，则永久停用本品。8.不建议对轻中重度肝功能或轻中度肾功能损伤的患者调整剂量。尚未确定重度肾功能损伤患者的本品推荐剂量。9.服用本品时，避免同时使用质子泵抑制剂。可使用局部作用的抗酸剂或 H2受体拮抗剂代替质子泵抑制剂；必须临时服用 H2受体拮抗剂的情况下，至少提前 6 小时或滞后 10小时后给予本品。1510.服用本品时， 避免同时使用CYP2D6底物， 因为CYP2D6底物浓度略微增加可能产生严重的或危及生命的毒性。六、奥希替尼 Osimertinib制剂与规格：制剂与规格：片剂：40mg、80mg适应证：适应证：1.用于BA

27、期 EGFR 基因外显子 19 缺失或 21 外显子 L858R 置换突变的 NSCLC 患者的术后辅助治疗，并由医生决定接受或不接受辅助化疗。2.具有 EGFR19 外显子缺失突变或 21 外显子 L858R 置换突变的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者的一线治疗。3.既往经 EGFR-TKI 治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在 EGFR-T790M 突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC 成人患者的治疗。合理用药要点：合理用药要点：1.术后辅助用药或一线用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的 EGFR 基因检测方法检测到的 EGFR19 外显子缺失突变或 21 外显子 L

28、858R 置换突变阳性的患者。2.对于既往经 EGFR-TKI 治疗时或治疗后出现疾病进展的局部晚期或转移性患者，用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的检测方法检测到 EGFR-T790M 突变。3.EGFR 基因敏感突变的BA 期 NSCLC 患者完全肿瘤切除术后推荐奥希替尼辅助治疗。164.EGFR 突变阳性的脑转移或脑膜转移患者推荐优先使用奥希替尼。5.奥希替尼推荐剂量为 80mg 口服，每天一次，进餐或空腹时服用均可。根据患者个体的安全性和耐受性，可暂停用药或减量。如果需要减量，则剂量应减至 40mg 口服，每天一次。6.用药期间必须注意常见的皮肤反应和腹泻，需注意心电图 QTc

29、间期延长，应特别注意间质性肺炎的发生。7.避免与 CYP3A4 强诱导剂、乳腺癌耐药蛋白底物以及P-糖蛋白底物联合使用。七七、阿美替尼 Almonertinib制剂与规格：制剂与规格：片剂：55mg适应证：适应证：既往经 EGFR-TKI 治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在 EGFR-T790M 突变阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者的治疗。合理用药要点：合理用药要点：1.阿美替尼推荐剂量为 110mg，每天一次口服，空腹或餐后服用均可，整片吞服，不要咀嚼或压碎。对于无法整片吞咽药物和需经鼻胃管喂饲的患者，可将药片直接溶于不含碳酸盐的饮用水中完全分散后服用。2.用药前必须

30、明确有经国家药品监督管理局批准的检测方法检测到 EGFR-T790M 突变。173.阿美替尼常见不良反应为皮疹、血肌酸磷酸激酶升高和瘙痒等，腹泻的发生率相对较低。推荐剂量下迄今无间质性肺炎的发生，但仍需在服药期间注意。4.避免与 CYP3A4 强诱导剂和强抑制剂联合使用，应慎用乳腺癌耐药蛋白和 P-糖蛋白敏感底物的窄治疗窗药物。 避免与升高血肌酸磷酸激酶的药物 （如他汀类药物） 联合使用。八、伏美替尼 Furmonertinib制剂与规格：制剂与规格：片剂，40mg适应证：适应证：既往经 EGFR-TKI 治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在 EGFR-T790M 突变阳性的局部晚期

31、或转移性 NSCLC 成人患者的治疗。合理用药要点：合理用药要点：1.用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的检测方法检测到 EGFR-T790M 突变。2.推荐剂量为 80mg，每天一次空腹口服。3.伏美替尼常见不良反应为丙氨酸氨基转移酶（ALT）和/或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、心电图 QTc 间期延长。需警惕间质性肺炎的发生。4.避免与 CYP3A4 强诱导剂或强抑制剂联合使用。九、克唑替尼 Crizotinib制剂与规格：制剂与规格：胶囊：200mg、250mg适应证：适应证：181.间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性NSCLC 患者的治疗。2.ROS1 阳性的

32、晚期 NSCLC 患者的治疗。合理用药要点：合理用药要点：1.用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的检测方法检测到的 ROS1 阳性或者 ALK 阳性。2.用药期间必须注意常见的肝功能异常和视觉异常，在治疗开始的最初两个月应每周检测一次，之后每月检测一次患者的肝功能，肝损伤患者应谨慎使用克唑替尼进行治疗。3.推荐剂量为 250mg 口服，每天两次，与食物同服或不同服。如果出现 CTCAE（4.0 版）3 级或 4 级的不良事件，需按以下方法减少剂量： （1）第一次减少剂量：口服，200mg，每天两次。 （2）第二次减少剂量：口服，250mg，每天一次；如果每天一次口服 250mg 克唑替尼

33、胶囊仍无法耐受，则永久停服。4.应避免合并使用 CYP3A 强抑制剂或 CYP3A 强诱导剂，如果无法避免合并使用 CYP3A 强抑制剂，应减少克唑替尼的剂量。应谨慎与中度 CYP3A 抑制剂合并用药。克唑替尼胶囊可延长 QTc 间期，避免合并使用可延长 QTc 间期的药物。克唑替尼胶囊可引起心动过缓，避免合并使用可引起心动过缓的药物。5.基于 Profile1001 研究结果和 2021 版 NCCN 指南，19克唑替尼适用于 cMET14 外显子跳跃突变的晚期 NSCLC 患者。十、阿来替尼 Alectinib制剂与规格：制剂与规格：胶囊：150mg适应证：适应证：ALK 阳性的局部晚期或

34、转移性 NSCLC 患者的治疗。合理用药要点：合理用药要点：1.患者用药前必须获得经国家药品监督管理局批准的检测方法证实的 ALK 阳性结果。2.建议患者接受本药物治疗直到疾病进展或出现无法耐受的毒性。3.推荐剂量为 600mg，每天两次，随餐口服。如出现不良事件，应根据患者耐受性，以每次减量 150mg 的方式逐步降低本品的剂量： （1）首次减量：450mg，每天两次。 （2）第二次减量：300mg，每天两次；如果患者不能耐受 300mg每天两次的给药剂量，应该永久停用。4.基线时应监测肝功能，包括 ALT、AST 和总胆红素，在最初治疗的 3 个月内每两周监测一次， 之后定期进行监测。5.

35、建议患者报告任何原因不明的肌痛、触痛或虚弱，评估肌酸磷酸激酶水平，在第一个月治疗期间每两周评估一次，随后在临床上根据患者报告的症状按需进行评估。6.确诊患有间质性肺炎/非感染性肺炎的患者应立即中断本品治疗，如果没有发现其他间质性肺炎/非感染性肺炎20的潜在病因，则应永久停药。7.在服用阿来替尼时及治疗停止后至少 7 天内，应建议患者避免长时间阳光暴晒。此外，应建议患者使用防紫外线A （UVA） /紫外线 B （UVB） 的广谱防晒霜和润唇膏 （SPF50） ，防止可能的晒伤。8.应根据临床指征监测心率和血压。如果发生无症状心动过缓，则无需调整剂量；如果患者发生症状性心动过缓或危及生命的事件，应

36、对合并用药中已知引发心动过缓的药物（如降压药）进行评估，并依据说明书调整剂量。9.当阿来替尼与治疗指数狭窄的 P-糖蛋白或乳腺癌耐药蛋白底物（如地高辛、达比加群、甲氨蝶呤）合并用药时，建议进行适当的监测。10.阿来替尼与 CYP3A 诱导剂或抑制剂合并用药时无需调整剂量。十一、塞瑞替尼 Ceritinib制剂与规格：制剂与规格：胶囊：150mg适应证：适应证：ALK 阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 患者的治疗。合理用药要点：合理用药要点：1.用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的间变性淋巴瘤激酶检测方法检测到的 ALK 阳性。2.本品的推荐剂量为每天一次，450mg/次，每天在同一21

37、时间口服给药，药物应与食物同时服用。根据患者个体的安全性或耐受性，在治疗过程中可能需要暂时中断使用本品或下调剂量，应以 150mg 的下调幅度逐渐减少本品的日剂量。应注意早期识别药物不良反应并及早给予标准的支持性治疗措施。对于无法耐受每天随餐服用 150mg 剂量的患者，应停用本品。3.用药期间须注意胃肠道不良反应、肝毒性、间质性肺炎/非感染性肺炎、心律失常、高血糖等不良反应。4.本品治疗期间应避免联合使用强效 CYP3A 抑制剂。如果必须同时使用强效 CYP3A 抑制剂 （包括但不限于利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑、奈法唑酮）无法避免，则应将塞瑞替尼的剂量

38、减少约三分之一，并近似为 150mg 剂量规格的倍数。当停止给予CYP3A 抑制剂后， 恢复使用强 CYP3A 抑制剂之前的给药剂量。5.体外研究数据显示， 本品是外排型转运蛋白 P-糖蛋白的底物。如果本品与抑制 P-糖蛋白的药物联合使用，可能导致本品浓度升高。联合使用 P-糖蛋白抑制剂时应谨慎，并小心监测不良反应。6.基于一项发表于 JCO 的期临床研究 （NCT01964157） ，在经化疗治疗后的 ROS1 重排的 NSCLC 患者可选择塞瑞替尼进行治疗。十二、恩沙替尼 Ensartinib22制剂与规格：制剂与规格：硬胶囊剂：25mg、100mg适应证适应证：用于此前接受过克唑替尼治疗

39、后进展的或者对克唑替尼不耐受的 ALK 阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 患者的治疗。合理用药要点：合理用药要点：1.用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的间变性淋巴瘤激酶检测方法检测到的 ALK 阳性。2.推荐剂量为每天一次，每次 225mg，每天在同一时间口服给药，空腹或与食物同服。如果漏服 1 次，且距下次服药时间间隔 12 小时以上，患者应补服漏服的剂量。若治疗期间发生呕吐，患者不应服用额外剂量，但应继续服用下次计划剂量。3.若本品应用中出现 34 级不良反应，需要调整剂量可参考如下原则：本品起始剂量为 225mg，每天一次；首次减量调整为 200mg，每天一次；若仍不能耐受，再

40、一次减量调整为 150mg，每天一次；150mg 每天一次仍无法耐受，应停用本品。4.用药期间主要不良反应为一过性药疹，主要表现为12 级皮疹和瘙痒症，患者发生皮疹中位持续时间为 21.5天。 除皮疹外常见不良反应为12级ALT/AST升高， 以及12 级胃肠道不适。5.避免与 CYP3A4 强诱导剂或强抑制剂联合使用。23十三、贝伐珠单抗 Bevacizumab制剂与规格：制剂与规格：注射液：100mg（4ml）/瓶适应证适应证：贝伐珠单抗联合以铂类为基础的化疗用于不可切除的晚期、转移性或复发性非鳞状细胞 NSCLC 患者的一线治疗。合理用药要点：合理用药要点：1.贝伐珠单抗不适用于晚期肺鳞

41、状细胞癌的治疗。2.有严重出血或者近期曾有咯血、肿瘤侵犯大血管的患者不应接受贝伐珠单抗治疗。3.贝伐珠单抗联合以铂类为基础的化疗最多 6 个周期，随后给予贝伐珠单抗单药维持治疗或与可用于维持治疗的化疗药物如培美曲塞联合维持治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。4.贝伐珠单抗推荐剂量为 15mg/kg，每 3 周给药一次。也可以使用 7.5mg/kg，每 3 周给药一次。5.出现以下情况，停止使用贝伐珠单抗： （1）严重胃肠道不良反应（胃肠道穿孔、胃肠道瘘形成、腹腔脓肿） ，内脏瘘形成。 （2）需要干预治疗的伤口裂开以及伤口愈合并发症。 （3）重度出血（例如需要干预治疗） 。 （4）重度动脉血

42、栓事件。 （5）危及生命（4 级）的静脉血栓栓塞事件，包括肺栓塞。 （6）高血压危象或高血压脑病。 （7）可逆性后部脑病综合征。 （8）肾病综合征。246.如果出现以下状况，需暂停使用贝伐珠单抗： （1）择期手术前 46 周，手术后至少 28 天及伤口完全恢复之前。（2）药物控制不良的重度高血压。 （3）中度到重度的蛋白尿需要进一步评估。 （4）重度输液反应。7.在欧盟，贝伐珠单抗联合厄洛替尼获批用于 EGFR 基因具有敏感突变的、不可手术切除的晚期、转移性或复发性非鳞状 NSCLC 患者的一线治疗， 目前国内尚未获批此适应证，可在与患者充分沟通的情况下使用。十四、重组人血管内皮抑制素 End

43、ostatin制剂与规格：制剂与规格：针剂：15mg（3ml）/瓶适应证：适应证：本品联合长春瑞滨/顺铂（NP）化疗方案用于治疗初治或复治的期 NSCLC 患者。合理用药要点：合理用药要点：1.重组人血管内皮抑制素与 NP 方案联合至 4 个周期，然后采用本品进行维持治疗。本品适用于初治或复治的期 NSCLC 患者。2.如果出现以下状况，需暂停使用重组人血管内皮抑制素： （1）出现相关心脏毒性反应时，如3 级或2 级且毒性反应持续存在。 （2）3 级皮肤过敏反应。3.重组人血管内皮抑制素主要相关不良事件发生率：基于期研究结果，发生率分别为：心律失常（0.7%） 、心功能下降（0.2%） 、出血

44、（0.4%） 、过敏反应（0.2%） 。254.过敏体质或对蛋白类生物制品有过敏史者慎用。5.有严重心脏病或病史者慎用，本品临床使用过程中应定期检测心电图。十五、安罗替尼 Anlotinib制剂与规格：制剂与规格：胶囊：8mg、10mg、12mg适应证：适应证：1.本品单药适用于既往至少接受过 2 种系统化疗后出现进展或复发的局部晚期或转移性 NSCLC 患者的治疗。对于存在 EGFR 基因突变或 ALK 阳性的患者，在开始本品治疗前应接受相应的靶向药物治疗后进展、且至少接受过 2 种系统化疗后出现进展或复发。2.本品单药适用于既往至少接受过 2 种化疗方案治疗后进展或复发的小细胞肺癌患者的治

45、疗。合理用药要点：合理用药要点：1.使用安罗替尼前无需进行基因检测， 但对于存在 EGFR基因突变或 ALK 融合阳性的患者，在开始安罗替尼治疗前应接受相应的标准靶向药物治疗后进展、且至少接受过 2 种系统化疗后出现进展或复发。2.中央型肺鳞状细胞癌或具有大咯血风险的患者、重度肝肾功能损伤的患者禁用。3.安罗替尼有增加发生出血事件和发生血栓/栓塞事件的风险，因此，具有出血风险、凝血功能异常的患者、具有26血栓/卒中病史的患者以及服用抗凝药物及相关疾病的患者应慎用。4.推荐剂量为每次 12mg，每天一次，早餐前口服，连续服药 2 周，停药 1 周，即 3 周为一个疗程。使用过程中要密切监测不良反

46、应，并根据不良反应程度，在医师指导下调整剂量。5.用药期间应密切关注高血压的发生，常规降压药物可有效控制患者血压，如噻嗪类利尿剂，血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）等（鉴于药物相互作用，对 ACEI 类不能控制的高血压可酌情选择钙离子拮抗剂） 。6.避免与 CYP1A2 和 CYP3A4 的强抑制剂和强诱导剂联用。十六、依维莫司 Everolimus制剂与规格：制剂与规格：片剂：2.5mg、5mg、10mg适应证适应证：无法手术切除的、局部晚期或转移性的、分化良好的、进展期非功能性胃肠道或肺源神经内分泌瘤成人患者。合理用药要点：合理用药要点：1.本品的推荐剂量为 10mg，每天一次口服给药，在

47、每天同一时间服用。2.用一杯水整片送服本品片剂，不应咀嚼或压碎。对于无法吞咽片剂的患者，用药前将本品片剂放入一杯水中（约30ml）轻轻搅拌至完全溶解（大约需要 7 分钟）后立即服用。27用相同容量的水清洗水杯并将清洗液全部服用，以确保服用了完整剂量。3.只要存在临床获益就应持续治疗，或使用至出现不能耐受的毒性反应时。4.在肾功能损伤患者中没有进行本品的临床研究。预期肾功能损伤不会影响药物暴露，在肾功能损伤患者中不推荐调整依维莫司剂量。5.本品具有免疫抑制性，在开始本品治疗前应彻底治疗已经存在的侵入性真菌感染。6.对本品有效成分、其他雷帕霉素衍生物或本品中任何辅料过敏者禁用。在使用依维莫司和其他

48、雷帕霉素衍生物患者中已观察到的过敏反应表现包括但不限于：过敏、呼吸困难、潮红、胸痛或血管性水肿（例如，伴或不伴呼吸功能不全的气道或舌肿胀） 。7.口腔炎包括口腔溃疡和口腔黏膜炎。在临床试验中，发生率为 44%86%，4%9%的患者报告了 34 级口腔炎。口腔炎大部分在治疗的前 8 周内发生。如果发生口腔炎，建议使用局部治疗。8.避免联用 CYP3A4 强效抑制剂和诱导剂以及 P-糖蛋白抑制剂。 合用中效 CYP3A4 和/或 P-糖蛋白抑制剂应将依维莫司剂量降低大约 50%； 如需使用强 CYP3A4 诱导剂的室管膜下巨细胞星形细胞瘤患者在开始治疗时可能需要增加本品的28剂量以达到谷浓度 51

49、5ng/ml。 将本品的日剂量翻倍并评估耐受性。在剂量翻倍的大约 2 周后评估依维莫司谷浓度。必要时按增幅 14mg 进一步调整剂量以维持谷浓度。十七、普拉替尼 Pralsetinib制剂与规格：制剂与规格：胶囊：100mg适应证：适应证：既往接受过含铂化疗的转染重排（RET）基因融合阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者的治疗。合理用药要点：合理用药要点：1.治疗前必须明确有经充分验证的检测方法检测到 RET基因融合阳性。2.推荐剂量为每天 400mg，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。应在每天相同的时间服用，空腹状态下口服，即服用本品前至少 2 小时以及服用本品后至少 1 小时请勿进

50、食。3.如果漏服，应在当天尽快补服。在第二天重新恢复本品的常规日剂量服药计划。若在服药后发生呕吐请勿补服额外剂量，但可按计划继续服用下个剂量。4.如果出现不良反应，应根据患者的耐受性，以每次减量100mg的方式逐步降低本品的剂量：（1） 首次减量至300mg，每天一次。 （2）第二次减量至 200mg，每天一次。 （3）第三次减量至 100mg，每天一次。如果患者不耐受 100mg，每天一次的给药剂量，应该永久停用。5.最常见的不良反应（发生率25%）为便秘、高血压、29疲乏、骨骼肌肉疼痛和腹泻。最常见的 34 级实验室检查结果异常（发生率2%）为淋巴细胞降低、中性粒细胞降低、血红蛋白降低、磷