表没食子儿茶素没食子酸酯对大鼠草酸钙肾结石形成的影响及其机制研究-周永.pdf

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1、表没食子儿茶素没食子酸酯对大鼠草酸钙肾结石形成的影响及其机制研究论文作者签名： f习立指导教师签名：一一一一论文评阅人1：于志坚主任医师浙江省杭州市第一医院评阅人2：匿名评阅人3：匿名评阅人4：评阅人5：答辩委员会主席：委员1：委员2：委员3：委员4：委员5：答辩日期： 2015年11月26日浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得逝婆盘堂或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作

2、了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：【司 签字日期：渺f年r(月名日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解逝鎏盘堂有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权逝望盘堂可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：、f石3旷导师签名： f沈加 f签字日期：d，c了年 r 1月几日 签字日期：4-j年l、月形日浙江大学硕士学位论文 致谢致 谢值此论文完成之际，首先我要衷心感谢我尊敬的导师汪朔教授。在读硕士研究生期间，汪老师

3、不仅在临床、科研工作等给予了我悉心指导，而且更重要的是，他教导了我们如何能更好地做人做事，他崇高的医德、严谨的态度、精湛的技术是我一生学习的榜样。祝福恩师永远健康，家庭美满，工作顺利!感谢浙医一院泌尿外科全体老师和护士的支持。感谢所有2009级同等学力班的同学对我的帮助，同窗之情，永世难忘。我要感谢我的父母，他们从我到来的一刻起，就奉献着他们的一切来培养我，让我感受到了人间的大爱，我会踏踏实实做人，认认真真做事，不辜负你们的期望，我永远爱我的父母!要感谢我的爱人，因为我的忙碌让你承担了更多的家庭责任，谢谢你一直支持着我。最后向所有帮助和关心我的老师、同学和朋友致以最诚挚的谢意!浙江大学硕士学位

4、论文 中文摘要目的：表没食子儿茶素没食子酸酯对大鼠草酸钙肾结石形成的影响及其机制研究浙江大学医学院硕士研究生导 师外科学(泌尿外科)周 永汪 朔 教授中文摘要探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对肾结石的治疗作用及对肾脏的保护作用，并对其可能机制进行探讨。方法：采用乙二醇联合氯化铵灌胃的方法建立大鼠草酸钙肾结石模型，并以EGCG对其进行干预。采集大鼠血液标本，检测大鼠血肌酐、尿素氮以及血钙等生化指标；收集大鼠尿液标本，观察并比较大鼠24h尿量、尿草酸以及尿钙水平；取大鼠肾脏标本制成组织切片，观察大鼠草酸钙肾结石的病理变化。采用实时定量PCR及west锄B10tting对肾组织中骨桥蛋白(O

5、PN)的表达水平进行检测。结果：与正常大鼠相比，结石模型大鼠血肌酐、尿素氮、尿钙、尿草酸水平以及肾浙江大学硕士学位论文 中文摘要组织内0PN表达水平均显著升高(P005)，而24h尿量则显著降低(P005)；与肾结石大鼠相比，在EGCG处理后，大鼠血肌酐、尿素氮、尿钙以及尿草酸水平显著降低(PO05)，同时24h尿量显著升高(PO05)，呈浓度依赖性。与对照组相比，肾结石大鼠肾组织草酸钙结石病理改变明显，而在EGCG处理后，大鼠肾脏病理改变明显改善，呈浓度依赖性。此外，EGCG处理后大鼠肾脏0PN表达水平显著降低，也呈浓度依赖性。结论：EGCG能够抑制大鼠肾脏内草酸钙肾结石的形成并对肾功能有明

6、显的保护作用。关键词：表没食子儿茶素没食子酸酯；肾结石；草酸钙；骨桥蛋白Inhibitory Effects and Related Mechanisms of EGCG on Ibnalobjective：Calcium Oxalate Formation in RatsZhej iang UniVers时School of MediciIleSupervisorZhouYongProW抽g ShuoAbstractTo explore the inhibito巧ef-fects a11d related mechamsm of EGCG on renal caLlciumoxalate c

7、alculusMethOds：Rat model of renal calculus waus induced by oral础niIlis仃ation of etllylene glycoland ammoIlium c11loride which received EGCG trea乜nentLevels of blood creatiIline(Cr)，blood calciuln and blood urea ni仃ogen(BUN)were detected；leVels of calciulnand oxalic acid(Ox)、，ere assessed；histologica

8、l eValuation of pamological changes ofrenal calculus were aSsessed；expression leVels of OPN were eValuated by re2Ll-timePCR and Westem BlottingResults：IVCompared、itll nomal rats，the leVels of Cr，BUN，urine calci啪，面ne Ox a11dre砌OPN expression increased si鲥fic趾tly(P005)，24-hour urine Vol眦e decreaSedsig

9、Ilificantly(PO05)；compared witll rats witll renal calculus，t11e leVels of Cr，BLn、I，urine calciuIIl aJld耐ne Ox decreased siglli丘c锄tly(P005)，24-hour urine Vol啪eincreaSed sigIlificantly(P005)aRer EGCG骶anrlent in a concentration-dependentm猢erAdditionally，compared EGCG inhibits fonllation of calcium oXal

10、ate calculus ineXperimental圳mal model and eXert dr锄atic renal protectiVe e髋ctwhich waS related witha：ttenuation of renal oPN expression ner(P005)Conclusion：EGCG inllibits fomation of caJcium oxalate calculus in experimental ammalmodel a11d exert dr锄atic renal protectiVe ef-fect，W11ich waS related、it

11、ll attenu习【tion ofrenal OPN expressionKey words：EGCG；Re砌Calculus；Calci啪oxalate；OPNV目 次致谢I中文摘要II英文摘要Iv目次2材料与方法321 试验动物分组322标本采集323观察指标424统计学分析63结果731 EGCG处理对肾结石大鼠血清指标的影响732 EGCG处理对肾结石大鼠尿液指标的影响1033 EGCG处理对肾结石大鼠肾脏组织学的影响1434 EGCG处理对肾结石大鼠肾脏组织0PN表达水平的影响164讨论175结论20参考文献21综述23作者简历及在学期间所取得的科研成果39浙江大学硕士学位论文 引

12、言1 引言表没食子儿茶素没食子酸酯对大鼠草酸钙肾结石形成的影响及其机制研究浙江大学医学院 外科学(泌尿外科)硕士研究生导 师周 永汪 朔 教授泌尿系统结石(Urinar)，System Calculi)是泌尿系统的常见病，在人群中的发病率约为1320，且具有高复发率的特点，据报道在男性中的复发率约为7080，而在女性中约为4760。泌尿系统中发生结石的最常见部位为肾脏，且输尿管结石几乎均来自于肾脏，随着肾结石病情的发展，可发生肾积水以及肾盂肾炎等继发病变，最终可导致肾功能衰竭的发生【11。在泌尿系结石中，草酸钙是最常见的类型，多项研究表明其与自由基过度产生及氧化应激损伤是导致草酸钙结石发生的重要原因【21。绿茶多酚具有较强的抗氧化生物学活性，其活性成分主要包括表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)、表没食子酸酯(ECG)、表没食子儿茶素(EGC)和表儿茶素(EC)等，其中以EGCG含量最高【31。骨桥蛋白(0steopontin，0PN)是在肾脏中表达的一种磷酸化糖蛋白，既往研究认为其通过影响草酸钙晶体的成核与聚集而参与草酸钙结石的形成。本研究以乙二醇联合氯化铵制作大鼠草酸钙肾结石模型并EGCG对肾结石大鼠进行干预，首次报道了EGCG对草酸钙肾浙江大学硕士学位论文 引言结石的干预效果并探讨了OPN在其中扮演的角色，为EGCG抗泌尿系结石的作用及机制的更进一步探讨提供了理论依据。