11-感染与免疫.ppt

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1、第十一章感染与免疫,本章内容：,第一节抗原第二节宿主的非特异免疫第三节宿主的特异性免疫第四节抗感染免疫第五节生物制品及其应用,免疫学（Immunology）是研究抗原性物质、机体的免疫系统和免疫应答的规律和调节，以及免疫应答的各种产物和各种免疫现象的一门科学。,第一节抗原,1）定义,能诱导机体产生抗体和细胞免疫应答，并能与相应抗体和致敏淋巴细胞发生特异结合反应的物质。,免疫原性（immunogenicity）或抗原性：,抗原在体内激活免疫系统，使其产生抗体和特异效应细胞的特性,免疫反应性（immunoreactivity）或反应原性（reactinogenicity）：,抗原能与相对应的免疫应

2、答产物(抗体及致敏淋巴细胞)发生特异结合反应的能力。,2）抗原的两个特性：,1.抗原（Antigen，Ag）,3）抗原的类别,完全抗原（completeantigen）：,具有免疫原性和反应原性的抗原。（大多数蛋白质、细菌、病毒等）,半抗原（hapten）或不完全抗原（incompleteantigen）：,只有反应原性而没有免疫原性的抗原。（类脂质、寡糖、核酸及许多药物）,半抗原与较大的载体分子（甲基化牛血清蛋白）结合成复合物时，即可获得免疫原性（如青霉素）。,4）抗原免疫原性的物质基础：,异己性；相对分子质量；化学结构与组成；,抗原物质上能够刺激淋巴细胞产生应答并与其产物特异反应的化学基团

3、。它是抗原特异性的物质基础。抗原所携抗原决定簇的数目称为抗原价，一般抗原是多价的。,抗原决定簇（antigndeterminant）或表位（epitope）：,每种细菌的细胞都是一个包含多种抗原成分的复合体,5）主要的微生物抗原,菌体抗原：是革兰氏阴性菌细胞壁抗原，其化学本质为脂多糖(LPS)的多糖侧链，与外膜连接。过去称O抗原。,表面抗原:指包围在细菌细胞壁外层的抗原，主要是荚膜或微荚膜抗原。（沙门氏菌的表面抗原称为Vi抗原；志贺氏菌的表面抗原称为K抗原；肺炎链球菌的表面抗原称荚膜抗原）,菌毛抗原,毒素抗原（toxinantigen）,细菌抗原：,鞭毛抗原（H抗原）,外毒素(抗毒素)和类毒素

4、,第二节宿主的非特异免疫,非特异免疫(nonspecificimmunity)，是机体的一般生理防卫功能，又称天然免疫(innateimmunity)；是在种系发育过程中形成的，由先天遗传而来，防卫任何外界异物对机体的侵入而不需要特殊的刺激或诱导。主要包括生理屏障、细胞因素和体液因素。,非特异性免疫的组成：,一、生理屏障,1.皮肤与粘膜：,1）机械的阻挡和排除作用,2）分泌液中所含化学物质有局部抗菌作用,3）共生菌群,2.生理上的屏障结构,体内的某些部位具有特殊的结构而形成阻挡微生物和大分子异物进入的局部屏障，对保护该器官，维持局部生理环境恒定有重要作用。,1）血脑屏障,2）血胎屏障,二、细胞

5、因素,主要指体内的各种吞噬细胞吞噬病原体及其它各种异物的能力。,1吞噬细胞及吞噬过程,吞噬细胞可分两类：一类是小吞噬细胞，主要是血液中的中性粒细胞；一类为大吞噬细胞即单核吞噬细胞系统，包括血液中的单核细胞、神经系统内小胶质细胞及淋巴结、脾、肝、肺的巨噬细胞等。,吞噬过程分为：趋化、识别与调理、吞入、杀菌与消化等步骤,2.自然杀伤细胞(Naturalkillercells,NK)：,NK细胞属于淋巴细胞，主要分布于外周血和脾脏，具有不须事先致敏，不须其它辅助细胞或分子的参与而直接杀伤靶细胞的功能。NK细胞通过释放穿孔素(perforin)和颗粒酶造成靶细胞死亡，也可通过释放肿瘤坏死因子(TNF)

6、杀伤靶细胞。某些肿瘤细胞和微生物感染细胞可以成为NK细胞的靶细胞，而且NK细胞活性较其它杀伤细胞更早出现，因此在抗肿瘤抗感染特别是病毒感染中起重要作用。,三、体液因素,正常体液和组织中抵抗病原体的成分：,补体,干扰素,溶菌酶,在免疫反应中，有能扩大和增强抗体的“补助”能力，称为补体。补体的本质是一类酶原，无特异性，能被任何抗原抗体复合物激活,宿主细胞在病毒等多种诱生剂刺激下产生的一组相对分子量低的糖蛋白，具有抗病毒和免疫调节功能。分、三组，分别由白细胞、成纤维细胞和T淋巴细胞产生。、属型干扰素，属型干扰素。,（病毒或干扰素诱生剂）,主要来源于吞噬细胞并可分泌到血清及各种分泌液中，能水解革兰氏阳

7、性菌胞壁肽聚糖而使细胞裂解。,四、炎症（inflammatory）,炎症是机体受到有害刺激时所表现的一系列局部和全身性防御应答，可以看作是非特异免疫的综合作用结果，其作用于清除有害异物、修复受伤组织，保持自身稳定性。,有害刺激包括各种理化因素，但以病原微生物感染为主。,动员了大量的吞噬细胞聚集在炎症部位；血液中的抗菌因子和抗体发生局部浓缩；死亡宿主细胞的堆积可释放抗微生物物质；炎症中心氧浓度下降和乳酸积累，进一步抑制病原菌的生长；适度的体温升高可以加速免疫反应的进程。,炎症既是一种病理过程，又是一种防御病原体的积极方式：,红、肿、痛、热和功能障碍（炎症）,第三节宿主的特异性免疫,一、特异性免疫

8、的一般概念,1.特异性免疫（specificimmunity）的概念：,机体在生命过程中接受抗原性异物刺激，如微生物感染或接种疫苗后产生的，又称获得性免疫(acquiredimmunity)。,特点：,记忆性,获得性；,高度特异性；,2.抗体（antibody，Ab）,1）定义：,高等动物体在抗原刺激下所形成的一类能与该抗原发生特异结合的血清活性成分，又称免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）,Ig有五种类型：IgG（主要，占80%）,IgA（血清型是单体，分泌型是双体）IgM（5个单体组成）IgD，IgE,免疫动物抗体（作为抗原）抗抗体,经人工接种抗原或疾病后含有大量特异性抗体的血

9、清称抗血清或免疫血清。,2）产生抗体的细胞,三种细胞同时参与：巨噬细胞（M）：摄取、处理、呈递抗原和激活T细胞；T细胞：识别抗原，促使B细胞的活化和分化成浆细胞；B细胞：产生抗体。,抗体是由浆细胞合成并分泌的。,3）结构：,Y型四链（4条多肽链）木瓜蛋白酶可结晶片段（Fc）（1）具有免疫原性（2）含免疫细胞（NK细胞，巨噬细胞）结合位点和补体结合位点2个抗原结合片段（Fab）含抗原结合位点,二链轻链（L链）重链（H链）二端氨基端羧基端三区V区C区铰链区4对链间二硫键（在每一个功能区内，链内二硫键形成“环”）二种酶解位点（木瓜蛋白酶，胃蛋白酶）,体和价:IgG、D、E：单体，二价IgA：二体，四

10、价IgM：五体，十价（理论），五价（实际）,构象：与抗原结合后构象发生变化：“T”型“Y”型,第四节抗感染免疫,一、病毒感染与免疫1.病毒抗原2.抗病毒感染的免疫机制3.获得性免疫缺陷综合症二、细菌感染与免疫1.细菌感染（1）局部感染（2）细胞外感染（3）细胞内感染2.抗细菌感染的免疫机制三、联合抗感染免疫,1.生物制品,凡是人工免疫用的抗原和抗体制品以及诊断用的抗原和抗体制品统称为生物制品。,第五节生物制品及其应用,2.分类,1）特异性免疫预防和治疗剂,疫苗活疫苗死疫苗常规疫苗类毒素自身疫苗抗原亚单位疫苗（预防）化学疫苗新型疫苗多肽疫苗基因工程疫苗DNA疫苗抗毒素抗病毒血清抗菌血清抗体免疫球

11、蛋白制剂（治疗，应急预防）单克隆抗体免疫核糖核酸（iRNA）胎盘球蛋白,2）非特异性免疫治疗剂,免疫调节剂，能增强、促进和调节免疫功能,转移因子（TF）白细胞介素-2(IL-2)胸腺素细胞毒T细胞卡介苗小棒杆菌干扰素,细胞因子(cytokine)：,一类由细胞（主要免疫细胞）分泌的、极微量的、能影响其它细胞生长、分化和功能的具有广谱生物学活性的小分子多肽或糖蛋白（对造血、免疫应答、炎症反应和创伤愈合等具有重要调节作用）。,干扰素白细胞介素集落刺激因子肿瘤坏死因子和淋巴毒素促生长因子趋化因子,思考题,如何制备类毒素和抗毒素？简述外毒素、类毒素和抗毒素三者的关系？名词：外毒素，内毒素，类毒素抗原（完全抗原，半抗原，免疫原性，免疫反应性），抗原决定簇，抗体，单克隆抗体，干扰素凝聚反应，沉淀反应酶联免疫吸附测定（ELISA）,